View
229
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Uticaj primene
antibakterijske terapije
na razvoj antimikrobne
rezistencije
Doc Dr Goran Stevanović
Prvi tragovi prisustva jedinjenja sličnih tetraciklinima su nađeni u skeletnim ostacima drevnih Nubijaca. Tetracycline-labeled human bone from ancient Sudanese Nubia (A.D. 350).Bassett EJ, Keith MS, Armelagos GJ, Martin DL,
Villanueva AR . Science. 1980 Sep 26; 209(4464):1532-4
Skeleti iz Rimskog perioda sa prisustvom tetraciklina – smanjeno vezivanje fluorohroma u uzorcima. Fluorochrome labelling in Roman period skeletons from Dakhleh Oasis, Egypt.Cook M, Molto E, Anderson C, Am J Phys Anthropol. 1989 Oct; 80(2):137-43.
Paul Ehrlich 1910. salvarsan
Antimikrobni lekovi
Antibiotici ("protiv života")
1928. – 1929. Fleming -gljivica Penicillium notatum inhibira rast S.aureus
1935. Domagk otkriva prontozil (sulfonamid)
Waksman 1940.- streptomicin
Sintetski/polusintetski antimikrobni lekovi
Istorijat
1881-1955
1928
1940
• 1911 - Arsphenamine aka Salvarsan[1]
• 1912 - Neosalvarsan• 1935 - Prontosil (an oral
precursor to sulfanilimide), the first sulfonamide
• 1936 - Sulfanilimide• 1938 - Sulfapyridine (M&B 693)• 1939 - sulfacetamide• 1940 - sulfamethizole• 1942 - benzylpenicillin, the
first penicillin• 1942 - gramicidin S, the
first peptide antibiotic• 1942 - sulfadimidine• 1943 - sulfamerazine• 1944 - streptomycin, the
first aminoglycoside[2]
• 1947 - sulfadiazine• 1948 - chlortetracycline, the
first tetracycline• 1949 - chloramphenicol, the
first amphenicol[2]
• 1949 - neomycin• 1950 - oxytetracycline• 1950 - penicillin G procaine• 1952 - erythromycin, the
first macrolide[2]
• 1954 - benzathine penicillin• 1955 - spiramycin• 1955 - tetracycline• 1955 - thiamphenicol• 1955 - vancomycin, the
first glycopeptide• 1956 - phenoxymethylpenicillin• 1958 - colistin, the
first polymyxin• 1958 - demeclocycline• 1959 - virginiamycin• 1960 - methicillin• 1960 - metronidazole, the
first nitroimidazole• 1961 - ampicillin
• 1961 - spectinomycin• 1961 - sulfamethoxazole• 1961 - trimethoprim, the
first dihydrofolate reductaseinhibitor
• 1962 - cloxacillin• 1962 - fusidic acid• 1963 - fusafungine• 1963 - lymecycline• 1964 - gentamicin• 1964 - Cefalotin, the
first cephalosporin• 1966 - doxycycline• 1967 - carbenicillin• 1967 - rifampicin• 1967 - Nalidixic acid, the
first quinolone• 1968 - clindamycin, the
second lincosamide• 1970 - cefalexin• 1971 - cefazolin• 1971 - pivampicillin• 1971 - tinidazole• 1972 - amoxicillin• 1972 - cefradine• 1972 - minocycline• 1972 - pristinamycin• 1973 - fosfomycin• 1974 - talampicillin• 1975 - tobramycin• 1975 - bacampicillin• 1975 - ticarcillin• 1976 - amikacin• 1977 - azlocillin• 1977 - cefadroxil• 1977 - cefamandole• 1977 - cefoxitin• 1977 - cefuroxime• 1977 - mezlocillin• 1977 - pivmecillinam
• 1979 - cefaclor• 1980 - cefmetazole• 1980 - cefotaxime• 1980 - cefsulodin• 1980 - piperacillin• 1981 - co-
amoxiclav (amoxicillin/clavulanicacid)
• 1981 - cefoperazone• 1981 - cefotiam• 1981 - cefsulodin• 1981 - latamoxef• 1981 - netilmicin• 1982 - apaicillin• 1982 - ceftriaxone• 1982 - micronomicin• 1983 - cefmenoxime• 1983 - ceftazidime• 1983 - ceftizoxime• 1983 - norfloxacin• 1984 - cefonicid• 1984 - cefotetan• 1984 - temocillin• 1985 - cefpiramide• 1985 - imipenem/cilastatin, the
first carbapenem• 1985 - ofloxacin• 1986 - mupirocin• 1986 - aztreonam• 1986 - cefoperazone/sulbactam• 1986 - co-
ticarclav (ticarcillin/clavulanicacid)
• 1987 - ampicillin/sulbactam• 1987 - cefixime• 1987 - roxithromycin• 1987 - sultamicillin• 1987 - ciprofloxacin, the first 2nd-
gen fluoroquinolone• 1987 - rifaximin, the
first ansamycin• 1988 - azithromycin• 1988 - flomoxef• 1988 - isepamycin• 1988 - midecamycin
• 1988 - rifapentine• 1988 - teicoplanin• 1989 - cefpodoxime• 1989 - enrofloxacin• 1989 - lomefloxacin• 1989 - moxifloxacin• 1990 - arbekacin• 1990 - cefozidime• 1990 - clarithromycin• 1991 - cefdinir• 1992 - cefetamet• 1992 - cefpirome• 1992 - cefprozil• 1992 - ceftibuten• 1992 - fleroxacin• 1992 - loracarbef• 1992 - piperacillin/tazobactam• 1992 - rufloxacin• 1993 - brodimoprim• 1993 - dirithromycin• 1993 - levofloxacin• 1993 - nadifloxacin• 1993 - panipenem/betamipron• 1993 - sparfloxacin• 1994 - cefepime• 1999 - quinupristin/dalfopristin• 2000 - linezolid, the
first oxazolidinone• 2001 - telithromycin, the
first ketolide• 2003 - daptomycin• 2005 - tigecycline• 2005 - doripenem• 2009 - telavancin, the
first Lipoglycopeptide• 2010 - ceftaroline• 2011 - fidaxomicin• 2012 - bedaquiline• 2013 - telavancin• 2014 - tedizolid• 2014 - dalbavancin• 2015 - ceftolozane/tazobactam
https://en.wikipedia.org/wiki/Timeline_of_antibiotics
Mehanizmi rezistencije bakterija
Levy, 1998
Nova rezistentna bakterija
Razvoj antimikrobne
rezistencije
Osetljiva bakterija
Rezistantna Bakterija
Prenos gena rezistencije
Rezistentni soj redak
Rezistentni soj dominantan
Izlaganje antimikrobnom leku
Selekcija
rezistentnih sojeva
Antibiotici koji brzo stvaraju rezistenciju
Najbrže razvijaju rezistenciju S.aureus, P.aeruginosa i Enterobacteriaceae(Acinetobacter, Serratia, Enterobacter)
Induktori rezistencije Slabi induktori
Ceftazidim Cefepim
Imipenem Meropenem
Gentamicin Amikacin
Ciprofloksacin Levofloksacin
Vankomicin Minociklin
Ciklus antibiotske
rezistencije
Povećana upotreba antibiotika
Češći rezistentni sojevi
Neefikasna empirijska terapija
povećanje morbiditeta
još antibiotika
Više i duže hospitalizacije
još antibiotika
Povećanje opterećenja kapaciteta zdravstvenog sistema
Nedostatak terapijskih mogućnosti
još antibiotika
povećanje mortaliteta
Cena rezistencije
U SAD, 20 milijardi dolara direktnih troškova i 35
milijardi u gubitku produktivnosti godišnje
CDC: i nozokomijalne i van-bolničke infekcije izazvane
rezistentnim sojevima uzrokuju najmanje dvostruko veći
Morbiditet
Broj hospitalizacija
Broj bolničkih dana
Broj korišćenih antibiotika i drugih lekova
Mortalitet
Broj smrti povezanih sa AMR
SADAŠNJOST I BUDUĆNOST
ANTIBIOTSKE TERAPIJE
Razvoj novih
antibiotika
Racionalna
upotreba
postojećih
Poznavanje
otpornosti
bakterija na
antibiotike
Stroga primena
mera prevencije
infekcija
Neki od racionalnih
pristupa u lečenju
Dijagnoza Najverovatniji
uzročnici
Terapija prvog
izbora
Alternativna terapija
i/ili komentar
J02 Pharyngitis
acuta
Virusi
(najverovatnije)
ili
Streptococcus
grupe A, C ili G,
Fusobacterium
Virusi : ne
primenjivati
antibiotike
Bakterije :
Penicilin V 10
dana ili 1
injekcija
benzatin-
benzilpenicilina
Još uvek je 10-dnevna
terapija bolja od kraćih
režima lečenja, zbog
prevencije sekvela.
Podjednako su efikasni
makrolidni antibiotici
(klaritromicin,
azitromicin i eritromicin)
i cefalosporini 1.
generacije
Dijagnoza Najverovatnij
i uzročnici
Terapija prvog izbora Alternativna
terapija i/ili
komentar
J15
Bakterijska
pneumonija
:
vanbolnička
pneumonija
S. pneumoniae,
M. pneumoniae,
H. influenzae i
M. catarrhalis.
Virusi kod 29%
pacijenata(influe
nza virus,
rhinovirus, RSV,
i parainfluenza
virus
Odrediti CRB65 skor : (konfuzija,
respiracije brže od 30 na minut,
sistolni pritisak ispod 90 mmHg ili
dijastolni ispod 60 mmHg, i starost
preko 65 godina). Svaki od navedenih
kriterijuma se boduje sa 1, a skor je
jednostavan zbir.
0 – nizak rizik, 1-2 – umeren rizik i 3-
4 – visok rizik od smrtnog ishoda.
Ako je rizik nizak, dati amoksicilin;
terapija traje 5 dana ako posle 3 dana
dođe do poboljšanja, a duže ako
poboljšanje kasni. Kod umerenog
rizika, dati amoksicilin + makrolid,
7-10 dana. Kod visokog rizika, dati
amoksicilin-klavulanat (ili
cefotaksim ili piperacilin-tazobaktam
ili ceftarolin) + makrolid, 7-10 dana.
Ako je pacijent
alergičan na penicilin,
kod niskog rizika
primeniti makrolid ili
tetraciklin.
Kod umerenog i
visokog rizika
alternativno se mogu
primeniti
“respiratorni”
hinoloni:
levofloksacin ili
moksifloksacin.
DijagnozaNajverovatniji
uzročniciTerapija prvog izbora
Alternativna terapija
i/ili komentar
N 30.0 Akutni cistitis,
(nekomplikovan) p.o.
E. coli, Enterococcus spp.Proteus mirabilis, Klebsiella sp.,Staphylococcus
fosfomicin*3g/jednokratnonitrofurantoin**100mgx2
5dana____________________Ciprofloksacin 250mg/12hLevofloksacin 250mg/24hNorfloksacin 400mg/12h
3-5dana
koamoksiklavcefpodoksimceftibuten**
TMP/SMX 160/800mg/12h
(ako je rezistencija E.coli <20%)
Chlamydia trachomatis
Azitromicin (1g- 1 doza)
Doksiciklin 100mg/12h (7 d)
Eritromicin 500mg/6h(7 dana)
Ofloksacin 300mg/12h (7 dana)
Levofloksacin 500mg 7d
trudniceCefalexin 250mg/6hAmoksiklav 500/125mg/8h
Nitrofurantoin** 100mg/12h
Veza između upotrebe
antibiotika i pojave rezistencije
van de Sande-Bruinsma N et al. Emerging Infectious Diseases 2008; 14(11):1722-1730
Zemlje sa visokom potrosnjom penicilina imaju i visoku rezistenciju pneumokoka
na penicilin – podaci 17 zemalja Evrope
Karbapenemaza +
Enterobacteriaceae
Novi sistemski antibakterijski lekovi odobreni od strane američke administracije za hranu i lekove
po petogodišnjim periodima do 2012.
Boucher H W et al. Clin Infect Dis. 2013;cid.cit152
O
d
o
b
r
e
n
o
Nesto se ipak kreće
Telavancin – FDA 2013
Dalbavancin – FDA 2014
Oritavancin – FDA 2014
Tedizolid – FDA 2014
Ceftolozan/tazobactam – FDA 2014
Ceftazidime-avibactam – FDA 2015
Ceftolozan/tazobaktam
Ceftarolin fosamil
Antibiotics Currently in Clinical Development
Dec, 2016, The Pew Charitable Trust
Trenutno se u razvoju nalazi 40
novih antibiotika. U najboljem
slučaju će petina biti odobrena za
upotrebu.
KRATKO PITANJE!
A ODGOVOR?
François-Auguste-René Rodin
Globalna nezaustavljiva epidemija
Super lekovi
Pravilno propisivanje nije
samo uklapanje bolesti i leka
PREVENTIVA
Globalni akcioni plan za kontrolu antimikrobne rezistencije
Authors:World Health OrganizationPublication date: 2015
Sistem globalnog nadzora nad antimikrobnom rezistencijom
Authors:World Health OrganizationPublication date: 2015
POMOZITE DA
ANTIBIOTICI
SAČUVAJU
SNAGU
Bez akcije danas nema leka sutra
Mnogo je urađeno, ali je dug put pred nama
Recommended