FISIO LEZ 8 NEUROTRASMETTITORI

�METABOLISMO DEL SISTEMA NERVOSO

CENTRALE

MIELINA

METABOLISMO

�GLUCIDI Consumo di glucosio 100-130 gr /day

(90 % glicolisi aerobia e 10 % shunt)

� Depositi di glicogeno limitati (astrociti 3 min)

� NO gluconeogenesi (manca un enzima)

METABOLISMO

� LIPIDI 70 % del peso secco

NO beta-ossidazione manca la β-chetotiolasi

SI sintesi acidi grassi, colesterolo, fosfolipidi e glicolipidi

SI utilizzo dei corpi chetonici

METABOLISMO

� PROTEINE e AA

� Proteine prevalenti ACTINA e TUBULINA

Turnover elevato con intesa attività

proteolitica

� 75 % di AA liberi :Aspartato e Glutammato

LIBERAZIONE NEUROMEDIATORI

FASI DELLA NEUROTRASMISSIONE

1. SINTESI del NT

2. IMMAGAZINAMENTO NT

3. RILASCIO DEL NT

4. LEGAME con il RECETTORE

5. ARRESTO dell’AZIONE

1. SINTESI TRASMETTITORI

AMINE BIOGENE

DOPAMINA eParkinson

DOPAMINA e Cocaina

Cocaina

ACETILCOLINA

SEROTONINA

SEROTONINA

INIBITORE DEL

RI-UPTAKE A

LIVELLO PRE

SINAPTICO

Regolazione dei cicli sonno/veglia, ritmi circadiani umore apprendimento comportamento

ECSTASY- Meccanismo d’azione� Degenerazione dei neuroni controllati dalla Serotonina

(umore , sonno, ansia processi cognitivi, comportamento

sessuale, fame)

� Degenerazione di Sustantia Nigra e Nucleo Striato

� Piccole dosi di Ecstasy possono provocare danni al cervello permanenti possono causare il PARKINSONISMO da ECSTASY

ISTAMMNINA

GLUTAMMATO e ASPARTATO

GABA e GLICINA

GLICINA inibitorio

2. IMMAGAZINAMENTO NT

3. Rilascio del Neurotrasmetitore

4. RECETTORI

Recettore nicotinico (placca neuromuscolare)

Il recettore nicotinico"muscolare" (nAchR)M –

Il recettore nicotinico dellagiunzione neuromuscolare deiMammiferi

Oltre che dall’a-bungarotossina, l’(nAchR)M è bloccato selettivamente dalla d-Tubocurarina, il noto principio attivo del Curaro

Agonista: Nicotina

Il canale è strettamente cationico(in quanto non ammette il transitodegli anioni), ma non discrimina inmodo significativo tra i diversi tipidi cationi

Myasthenia Gravis• Caratteristica: debolezza e affaticabilità ereditaria dellamuscolatura scheletrica volontaria

• Causata da un attacco autoimmune mediato da anticorpi ai

recettori nicotinici per l’Ach nel muscolo. Normale

Myasthenia gravis

5. DEGRADAZIONE

� Gas nervini

� Tabun

� Sarin

� VX

Neurotossineα-bungarotossina serpente recettore acetilcolina

(nicotinico)

anatossina alga acetilcolinesterasi

batracotossina rane assone(potenziale d’azione)

Tossina botulinica batteri blocca rilascio acetilcolina

capsaicina peperoncino eccita le terminazioni nervose

ciguatossina dinoflagellati assone (potenziale d’azione)

cobratossina cobra recettore acetilcolina(nicotinico)

conotossina Serpente marino Assone, sinapsi

latrotossina Vedova nera Aumenta rilascio acetilcolina

maculotossina octopus assone

Tossina tetanica

Spasmodica contrattura muscolare generalizzata (paralisi spastica)

1. Inizia dei muscoli facciali2. Collo3. Musc. colonna vertebrale4. Musc. addome e arti

Clostridium tetani

Tossina botulinica

• Clostridium botulinum

• Tropismo per motoneuroni periferici

• Taglia la proteina SNAP 25

• Inib. fusione vescicole sinaptiche con membr. presinaptica

• Inib. rilascio del neurotrasmet. acetilcolina a livello della Placca

neuromuscolare

• Paralisi flaccida, morte per arresto respiratorio