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Difficultés diagnostiques des complications neurologiques dans la maladie de waldenström
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Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
Ronan LE CALLOCH
Interne en hématologieICH-Morvan CHU BRESTService du Pr BERTHOU
09/04/11 Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
Plan• La maladie de Waldenström
–Généralités– Index pronostique–Manifestations cliniques
• Le syndrome de Bing & Neel–Forme pseudo tumorale–Forme infiltrative
• Cas Clinique
09/04/11 Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
La maladie de Waldenstrom
• Hémopathie lymphoïde de bas grade de phénotype B caractérisée par – une infiltration de la moelle osseuse +/- des organes
lymphoïdes par une population clonale d’éléments lymphoplasmocytaires
– un pic monoclonal sérique d’isotype IgM– expression des marqueurs de surface IgM, CD19,
CD20, CD22, FMC7, CD25, CD27,+/- CD38– négativité de CD10, CD103 et CD138 (CD5 et CD23
variables)Critères diagnostiques selon le second International workshop on Waldenström
macroglobulinémia
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
09/04/11
• 1 à 2% des hémopathies malignes, 6% des syndromes lymphoprolifératifs B
• Age moyen 63ans, H>F• MGUS • Découverte fortuite dans 30 à 50%• Signes cliniques très variables:
• signes généraux • Insuffisance médullaire : anémie +++• adénopathies, splénomégalie… (1/3 cas)• hyperviscosité (sd hémorragiques cutanéomuqueux,
neuropathies, céphalées…)• Cryoglobulinémie
• Amylose AL <5%
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09/04/11
• MGUS IgM• Myélome multiple IgM• LLC avec pic monoclonal sérique IgM• Lymphome du manteau• Lymphome de type folliculaire• Lymphome de la zone marginale +++ Myélogramme + immunophénotypage, BOM
avec IHC
DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
09/04/11
PHYSIOPATHOLOGIE
Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemiaMarvin J. Stone1 and Virginia Pascualhaematologica | 2010; 95(3)
Index pronostique• Facteurs pronostiques de survie selon IPSS
– Age > 65 ans– Hémoglobine < 11,5 g/dL– Plaquettes < 100 G/L– β2 microglobuline > 3mg/L– Composant monoclonal > 70g/L
• Survie des patients selon IPSS
Morel P et al. Blood 2009. E-pub 5 Feb 2009
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
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Manifestations cliniques de la maladie de Waldenström
Définition: La maladie de Waldenström est un lymphome de bas grade avec:- prolifération lymphoplasmocytaire de type B- sécrétion d’une immunoglobuline de type IgM
Manifestations cliniques liées:- à infiltration tumorale- à la circulation de l’IgM- au dépôt de l’IgM
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
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• Manifestations liées à l’infiltration tumorale– Infiltration médullaire (cytopénies)– Hépatomégalie (15%)– Splénomégalie (20%)– Autres mais rares (pulmonaires, TD)
Waldenström’s Macroglobulinemia : clinical features, complications, and management by Meletios A. Dimopoulos & al. J Clin Oncol 18:214-226. 2000 by American Society of Clinical Oncology
• Manifestations liées à la CIRCULATION de l’IgM
1°) liées a AcT d’anticorps• Cryoglobuline• Maladie des agglutinines froides• Willebrand acquis
2°) liées aux propriétés physico chimiques• Sd d’hyperviscosité (céphalées, épistaxis, troubles visuels,
insuffisance cardiaque et signes neurologique)
18/11/10 Aspects histologiques et cytologiques de la maladie de Waldenström
• Manifestations liées au DEPOT d’IgM– Manifestation neurologiques périphériques =>
liées à présence d’Ac anti MAG (polyneuropathies démyélinisantes) ou Ac anti GM1 (neuropathies motrices)
– Amylose (2% des patients et majoritairement avec chaine légère lambda)
– Manifestations rénales (5% des patients, plutôt des glomérulopathies
– Manifestations cutanées (sd de Schnitzler)
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
09/04/11
Le syndrome de BING-NEEL• = ensemble des manifestations neurologiques
centrales chez un patient atteint de maladie de Waldentröm; non liées au syndrome d’hyperviscosité ou à la transformation en lymphome agressif
• Décrit pour la première fois par Bing et Neel en 1936 – Forme « pseudo tumorale »: PEIC– forme « infiltrative »: méningoradiculaire,
méningoparenchymateuseComplications neurologiques de la maladie de
Waldenström: le syndrome de Bing & Neel. 09/04/11
• Forme Pseudo tumoral
– Processus expansif intracranien caractérisé par– Signes d’HTIC– Déficit focal– Crises d’épilepsie partielles ou généralisées
– Imagerie:– Hypersignal T1– Hyposignal T2– Effet de masse et œdème périlésionnel
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
09/04/11
Syndrome de Bing-Neel révélateur d’une maladie de Waldenström: étude d’un cas et revue de la littérature. T.drouet, A.Behin, D.Psimaras, S.Choquet, R.Guillevin, K. Hoang Xuan. Revue neurologique (2009), doi:10.1016/j.neurol.2009.03.003
IRM cérébral CT séquence FLAIRPatient de 66 ans, Maladie de Waldenstrom, encéphalopathie. Hypersignal anormal de la
substance blanche
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• Forme infiltrative– Présentation plus polymorphe => en fonction de
l’étendue de la diffusion de la maladie au système nerveux
– Confusion– Démence– Encéphalopathie aigüe– Sd extrapyramidal– Ataxie cérébelleuse– Signes de compression médullaires
– Imagerie (IRM)– Réhaussement T1 diffus des méninges (prédilection pour la base du
crâne et racines lombosacrées– => coulées tumorales!
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T. Drouet et al, Revue Neurologique, 1 6 6 ( 2 0 1 0 ): 6 6 – 7 5
IRM du rachis lombaires Coupes sagittales T1 (A), coronales (B) et sagittales (C) T1 post gadolinium
Lésions d’arachnoidite et de méningite avec extension radiculaires extra foraminales de l’infiltration.
• Importance– de la clonalité des lymphocytes– De la présence d’une IgM monoclonal dans le LCR
• Pronostic– Sévère– 35 cas retrouvés dans la littérature– Survie médiane de 12 mois– Formes pseudo tumorales semblent être de meilleurs
pronostiques
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
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• Quel traitement??
– Chimiothérapies « habituelles » de la maladie de Waldenström
– Radiothérapie
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
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Cas Clinique
• Mr P. J., né le 25.04.31• Antécédents
– IgM kappa avec pic 16g/L (1994)– carcinome épidermoïde corde vocale traité par
radiothérapie (1995)
• 1999– prurit généralisé, HSM, pic stable à 16 g/L– EDX/VP16/P x 3, réponse clinique, abstention
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel
09/04/11
• 2001– asthénie, paresthésie des MI, HSM, ADP abdo au scanner,
anémie, pic à 26g/L, 43% lympho et lymphoplasmo au myélo– 4 CHOP-LLC: échec– 6 FLUDA: TBRP2 ou RC2 (?)
• 2006– thrombopénie AI– Anti CD 20 + corticoïdes: rémission
• 2007– hypogammaglobulinémie substituée x 2/an
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
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• 2010– tableau neurologique
• 5 épisodes d’AIT• déclin cognitif• troubles mnésiques• vertiges, céphalées temporales• troubles de l’équilibre, de la marche
– scanner et IRM: RAS dans un 1er temps– IRM #2: sténose artère cérébr post G:
vascularite?
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
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• 2010 (suite)– Hypogammaglobulinémie à 5,4g/L
• IgM monoclonal
– LCR• cytologie: 30 GB/L: 84% T, 5% NK, 9% B kappa+• biochimie: hyperprotéinorachie 1.75 g/L, composante
IgM kappa majoritaire
– moelle osseuse• myélogramme sans infiltration lymphoïde anormale• BOM également non infiltrée• caryotype avec dél Y (non spécifique)
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Au Total:• Pas d’argument en faveur d’une évolutivité de
la maladie de Waldenström– clinique: pas d’AEG, ni de Sd tumoral– biochimique: pas de pic à l’électrophorèse,
persistance d’une IgM monoclonale à l’immunofixation,
– cyto-histologique: pas d’infiltration médullaire à BOM
Résumé syndromique.
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
09/04/11
Cependant:
• Nous sommes en présence d’un patient présentant des évènements neurologiques à répétition qui présente:– Une infiltration lymphocytaire méningée– Monoclonale…– Avec présence de la même IgM kappa monoclonale
dans le LCR…
DIAGNOSTIC??Complications neurologiques de la maladie de
Waldenström: le syndrome de Bing & Neel. 09/04/11
Remerciements
• Dc Jean-Richard EVEILLARD (Hématologue au CHU de BREST pour– Son aide (articles)– Sa relecture
MERCI…• Macroglobulinémie de WaldenströmWaldenström’s macroglobulinemiaS. Poulaina,1, M. Wemeaub,1, S. Balkaranb, B.
Hivertb, A. Hautecoeura, J. Rossignolb, J. Fernandeza, A. Daudignona, C. Roumierb, V. Soenenb, P. Lepelleyb, J.-L. Laib, P. Morelc, X. Leleu
• Pathophysiology of Waldenström’s macroglobulinemiaMarvin J. Stone1 and Virginia Pascual haematologica | 2010; 95(3)
• Bing-Neel Syndrome RevisitedFlorian Fintelmann,1 Reza Forghani,1 Pamela W. Schaefer,1 Ephraim P. Hochberg,2 Fred H. Hochberg Clinical Lymphoma & Myeloma, Vol. 9, No. 1, 104-106, 2009; DOI: 10.3816/CLM.2009.n.028
• Waldenström’s Macroglobulinemia : clinical features, complications, and management by Meletios A. Dimopoulos & al. J Clin Oncol 18:214-226. 2000 by American Society of Clinical Oncology
• Syndrome de Bing-Neel révélateur d’une maladie de Waldenström: étude d’un cas et revue de la littérature. T.drouet, A.Behin, D.Psimaras, S.Choquet, R.Guillevin, K. Hoang Xuan. Revue neurologique (2009), doi:10.1016/j.neurol.2009.03.003
Complications neurologiques de la maladie de Waldenström: le syndrome de Bing & Neel.
09/04/11
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