View
134
Download
3
Category
Preview:
Citation preview
Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1)
Aspectos fundamentales
Dra. Verónica Lander Hernández
CONTENIDO
Imagen tomada de: http://www.fspugtaragon.es/noticias-por-sectores/sanidad/4450/temarios-oposiciones-salud
Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1)14
GeneralidadesCélula
productoraEstructura
química y síntesis
Secreción, transporte, regulación y eliminación
Mecanismo de acción
Resumen
• GLP1 = Péptido similar al glucagón-1 Efecto Incretina.
• Fue descubierta en 1923, como una sustancia que se encontraba en extractos pancreáticos.
• Sutherland y DeDuve (1948): Evidenciaron su presencia en el sistema Gastrointestinal.
• Posterior a 1965, con la llegada de nuevas técnicas, se comienza a explicar su estructura, función
y órganos diana.
• Ha sido involucrado en la fisiopatología de la Diabetes 2.
• Actualmente, los fármacos usados para la Diabetes 2, tienen alguna relación con la molécula
GLP1: Exenatide y los (-) de la DPP4.
Generalidades de la hormona GLP-1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1.
13
Sintetizado en las células L del Intestino (íleon y colon) en las formas
GLP (17-37) y GLP (17-36).
Órgano de producción
LEnterocitos Enterocitos
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1Moran, G. W., Leslie, F. C., Levison, S. E., & McLaughlin, J. T. (2008). Enteroendocrine Cells: Neglected Players in Gastrointestinal Disorders? Therapeutic Advances in Gastroenterology
Gunawardene, AR, Corfe, BM, y Staton, CA (2011). Clasificación y funciones de las células neuroendocrinas del tracto gastrointestinal inferior
12
L L
Órgano de producción12
El gen de proglucagón se expresa núcleo del tracto solitario del tallo cerebral de ratas, monos y seres humano.
GRPP GLUCAGON IP - 1 GLP - 2GLP - 1 IP - 2
CEREBRO/INTESTINO
GLICENTINA GLP - 2GLP - 1
GRPP OXINTOMODULINA
Proglucagon
Estructura Química
1 160
1 69 78 107 126 158
1 30 33 69
Quintanilla y Zúñiga (2010). El efecto incretina y su participación en la Diabetes Mellitus 2. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (5): 509-520John A. Williams. (2014). GLP-1
11
Mecanismo de secreción
GLP - 1
M1
GIPR
GRPR
Adenilatociclasa
Acetilcolina
GRP
GIP
Insulina
PTYR
PTYR
IRSs PTYR
PTYR
PI3KPTYR
Akt/PKB
Gαq
Gαq
Gαq
cAMP PKA
Canal Calcio Ca
PLCPKC
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1http://www.manualmoderno.com/apoyos_electronicos/9786074484816/ingr_9786074484816.php
10
Transporte, regulación y eliminación
Célula L
Capilar
DPP-4 DPP-4
GLP1-R
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1
9
10-15%
• Es un receptor de clase 2,acoplado a proteína G.
• Lugares: Islotes pancreáticos,cerebro, corazón, riñón, tractogastrointestinal (incluso en elestómago).
• 40% de homología con elreceptor de la secretina.
Receptor de la Hormona GLP - 1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
8
Acciones fisiológicas
Intestino
DPP4
DPP4
DPP4
DPP4
7
7
Mecanismo de Acción
GLP1R
ATP
Núcleo
Gac
Canal K
K
PKA
METABOLISMO
AMPc
PKA
PKA
IP3
Ca
Epac2GEFII-AMPc
Ryr
Canal de Ca
Ca
ATP
ADP
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
5
Acciones en el Páncreas
• secreción de Insulina
• biosíntesis de la Insulina
• proliferación de las Células β
• Genes de expresión de la proinsulina
• secreción de Glucagón
• apoptosis de las células β
Imagen tomada y modificada de: http://www.medscape.org/viewarticle/544820_2
4
Acciones en el corazón• GLP-1R ha sido detectado por PCR con transcriptasa inversa en los tejidos cardiacos y vasculares en modelos
humanos y animales.• Preservan la viabilidad de los cardiomiocitos.• eficiencia metabólica, remodelación estructural y funcional después de un IM.
Vías de señalización intracelular de GLP-1R en los cardiomiocitos
Imagen tomada de: Saraiva, FK, y Sposito, CA (2014). Los efectos cardiovasculares del péptido 1 (GLP-1) agonistas de los receptores de tipo glucagón
3
Acciones en el corazón3
Acciones en el cerebro
• Neuroprotección
• apetito
Imagen de Actividad de la GLP1 tomada de: Hölscher,C. (2014). Central effects of GLP-1: new opportunities for treatments of neurodegenerative diseasesSeufert, J. y Gallwitz, B. (2014), Los efectos extra-pancreáticos de GLP-1 agonistas del receptor: un enfoque en los sistemas cardiovascular, digestivo y nervioso central
2
Intestino
Resumen 1
DPP4
DPP4
DPP4
DPP4
1. Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1. 16 de abril de 2016, de Physiological reviews Sitio web: http://physrev.physiology.org/content/87/4/1409.short
2. John A. Williams. (2014). GLP-1. 16 demayo de 2016, de APA-Pancreapedia Sitio web: http://www.pancreapedia.org/molecules/glp-1
3. Arechavaleta. (2006). El efecto fisiologico de las hormonas incretinas. 12 de marzo de 2016, de Johns Hopkins Advances Studies in Medicine Sitio web: http://www.preveniressalud.com/ASIM_Issue_6_7A_p581_585_Span.pdf
4. Seufert, J. y Gallwitz, B. (2014), Los efectos extra-pancreáticos de GLP-1 agonistas del receptor: unenfoque en los sistemas cardiovascular, digestivo y nervioso central. Diabetes, Obesidad yMetabolismo, 16: 673-688. doi: 10.1111 / dom.12251
5. Gunawardene, AR, Corfe, BM, y Staton, CA (2011). Clasificación y funciones de las células neuroendocrinas del tracto gastrointestinal inferior. Revista Internacional de Patología Experimental , 92 (4), 219-231.http://doi.org/10.1111/j.1365-2613.2011.00767
6. Cancelas y cols. (sin fecha). El Islote Pancreático en el Desarrollo y Tratamiento de la Diabetes: Capítulo 6 Las incretinas en la secreción de insulina. Recuperado: 06/06/2016. Sitio Web: http://www.sediabetes.org/gestor/upload/file/00010644archivo.pdf
Fuentes consultadas y recomendadas
1. Ravassa S., Zudaire A., Díez, J. . (2012). Glucagon-like peptide 1 and cardiac cell survival. 18 de mayo de 2016, de Endocrinologia yNutrición Sitio web:http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90168886&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=412&ty=73&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=en&fichero=412v59n09a90168886pdf001.pdf
2. El-Ouaghlidi y Nauck. (2004). Péptido 1 similar al glucagón: nuevas terapias para la diabetes tipo 2. 12 demarzo de 2016, de Diabetesvoices Sitio web: http://www.idf.org/sites/default/files/attachments/article_281_es.pdf
3. Hölscher,C. (2014). Central effects of GLP-1: new opportunities for treatments of neurodegenerative diseases. 20 de mayo de 2016.Sitio Web: file:///C:/Users/Vero/Downloads/GLP%201-efectos%20centrales%20(1).pdf
4. Hausenloy y cols. (2016). GLP-1 Therapy. 30 de mayo de 2016. Circ Heart Fail is available at http://circheartfailure.ahajournals.org DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.810887
5. Lorber, D. (2013). GLP-1 Receptor Agonists: Effects on Cardiovascular Risk Reduction. 30 de mayo de 2016. Cardiovascular Therapeutics31 (2013) 238–249. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1755-5922.12000/pdf
6. Saraiva, FK, y Sposito, CA (2014). Los efectos cardiovasculares del péptido 1 (GLP-1) agonistas de los receptores de tipoglucagón. Cardiovascular Diabetología , 13 , 142. http://doi.org/10.1186/s12933-014-0142-7
7. Seufert, J. y Gallwitz, B. (2014), Los efectos extra-pancreáticos de GLP-1 agonistas del receptor: un enfoque en los sistemascardiovascular, digestivo y nervioso central. Diabetes, Obesidad y Metabolismo, 16: 673-688. doi: 10.1111 / dom.12251
8. Quintanilla y Zúñiga (2010). El efecto incretina y su participación en la Diabetes Mellitus 2. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (5):509-520. Sitio Web: http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2010/im105h.pdf
9. Moran, G. W., Leslie, F. C., Levison, S. E., & McLaughlin, J. T. (2008). Enteroendocrine Cells: Neglected Players inGastrointestinal Disorders? Therapeutic Advances in Gastroenterology, 1(1), 51–60.http://doi.org/10.1177/1756283X08093943
10. Zhu, T., Wu, X., Zhang, W., & Xiao, M. (2015). Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) Modulates OVA-Induced Airway Inflammation andMucus Secretion Involving a Protein Kinase A (PKA)-Dependent Nuclear Factor-κB (NF-κB) Signaling Pathway in Mice. InternationalJournal of Molecular Sciences, 16(9), 20195–20211. http://doi.org/10.3390/ijms160920195
Fuentes consultadas y recomendadas
Gracias por su atención
“Las estrellas están ahí, sólo debes mirarlas”Kurt Cobain 1967 - 1994
Recommended