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CNCER Y ANTICONCEPCIN: ESTRADIOL VS. ETINILESTRADIOL
Dra. Esther de la ViudaHospital Universitario de GuadalajaraPresidenta de la Fundacin Espaola de Contracepcin
Incidencia del cncer en Espaa (2012)
Mortalidad del cncer en Espaa (2012)
Anticoncepcin hormonal combinada
OCH
3
OH
HH
H
O
valerato de estradiol
19-Nortestosterona Progesterona EspirolactonaEstranos 17-OH progesterona Drospirenona
Noretisterona Ac. MedroxiprogesteronaLinestrenol Ac. MegestrolNoretinodrel Ac. Ciproterona
Gonanos Ac. ClormadinonaNorgestrel 19-NorprogesteronaLevonorgestrel NestoronaGestodeno DemegestonaDesogestrel Trimegestona Norgestimato Ac. nomegestrolDienogest
Diferentes dosis y pautas
Etinil estradiol/estradiol son iguales?
Farmacocintica
Estradiol Etinilestradiol
Baja biodiponibilidad (inferior al 5%) Alta biodiponibilidad (45%)
Se metaboliza a productos ms dbiles, principalmente estrona y sulfato de estrona
No tiene ese proceso a productos ms dbiles.Mayor recirculacin enteroheptica
38% unido a SHBG60% unido a la albmina2% circula libre
No se une a la SHBG, la mayora circula libre
Se produce 2- hidroxilacin y 16-alfa hidroxilacin
No se produce 16-alfa hidroxilacin
Mayor eliminacin por orina Mayor eliminacin por orina por heces
Mecanismo de accin: Los estrgenos interactan con los receptores estrognicos (ER), que pueden ser de dos tipos, alfa y beta, teniendo el etinilestradiol una mayor afinidad por los receptores beta.Despus de unirse a los receptores, pueden actuar unas proteines co-activadoras o co-represoras que van a modular el efecto biolgico
Calaf J. European Journal 2010, Stanczy Contraception 2013
Estas diferencias tienen una traduccin clnica?
AHC y riesgo de cncer de ovario
AHC y riesgo de cncer de endometrio
Cibula D. et al. Human Reproduction Update. 2010
AHC y riesgo de cncer colorrectal
Cibula D. et al. Human Reproduction Update. 2010
AHC y riesgo de otros cnceres
MELANOMA MALIGNO:- NO hay ninguna asociacin con el uso de CO.
TUMORES HEPTICOS:+ Adenoma Benigno:
- Incremento del R.R.- En valores absolutos 3: 100.000 usuarias
+ Hepatocarcinoma:- Pocos estudios y solo con ACO de > 50 mcgr- Estudios de muy mala calidad.- Importantes factores de confusin
AHC y riesgo de cncer de cuello
Green J, Lancet 2007;370:1609-21
AHC y riesgo de cncer de mama
Cibula D. et al. Human Reproduction Update. 2010
Accin de los gestgenosIN VITRO
MCT-7
Accin de los gestgenos
IN VITRO
WT-12
MCF - 7
WT - 12
Accin de los gestgenos
IN VITRO
IN VITRO
Secuencial Continuo
Accin de los gestgenos
WT-12
Accin de los gestgenos
Secuencial Continuo
IN VITRO
WT-12
Compara el efecto de estradiol y etinilestradiol en combinacin con diferentes gestgenos en un rgimen habitual y otro continuado
Material y mtodos:Utiliza dos lneas celulares de cncer de mama que presentan receptores positivos de estrgenos y progesterona, ZR75-1 y HCC1500, para imitar las distintas pautas las clulas fueron incubadas por 3 dias con estrgenos y gestgenos y un da libre o por 4 das. los esteroides utilizados fueron etinilestradiol, estradiol,dienogest,drospirenona,ketodesogestrel,levonorgestrel y acetato de nomegestrol y valora la proliferacin celular que se produce.
Resultados: No se encuentra diferencia en la proliferacin celular cuando se compara el uso habitual y el continuado Estradiol y etinilestradiol tienen un similar grado de proliferacin Los gestgenos tienen un papel importante siendo dienogest y nomegestrol los que ms inhiben la proliferacin celular El efecto de inhibicin de la proliferacin de los gestgenos vara o no se produce en funcin del estrgeno y de la pauta
IN VITRO
Accin de los gestgenos: Acetato de nomegestrol
Lello S, Drugs 20101; Shields-Botella J, Chetrite G, Meschi S, et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2005
Andrgeno
Aromatasa
Sulfatasa
Sulfato de estrona
Estrona
17 beta HSD
Estradiol
Sulfato de estradiol
Sulfato de estrona
Sulfotransferasa
Sulfotransferasa
Andrgeno
Aromatasa
Sulfatasa
Sulfato de estrona
Estrona
17 beta HSD
Estradiol
Sulfato de estradiol
Sulfato de estrona
Sulfotransferasa
Sulfotransferasa
Lello S, Drugs 20101; Shields-Botella J, Chetrite G, Meschi S, et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2005
Accin de los gestgenos: Acetato de nomegestrol
IN VITRO
MCT-7 747-D
Mueck, AO; Sitruk Ware, R. Steroids 2011
Accin de los gestgenos: Acetato de nomegestrol
IN VITRO
Resumen
Se ha visto que hay un receptor de progesterona distinto del clsico receptor de progesterona y que se denomina PRGMC1que parece jugar un papel importante en el cancer de mama podra tener valor como screning el ratio PRGMC1 y Receptores de progesterona A y B en el tejido?
NO TODAS LOS GESTGENOS SON IGUALES En uno de los trabajos NOMAC y ACM no presentaron efecto
proliferativo y en otro NOMAC y DNG tuvieron una accin antiproliferativa
El efecto de NOMAC se puede deber en parte a su accin sobre la sulfatasa y la sulfotransferasa
IN VITRO
AHC y riesgo de cncer
Hannaford. BMJ. 2007
AHC y mortalidad por cncer
Mortalida
d
global
Ca. de
mama
Ca.
cuerpo
de tero
Ca.
ovario
Ca.
colorectal
Ca. cuello Enfermedad
isqumica
miocrdica
Accidente y
violencia
RCGP0,88
0,82-0,93
0,90
0,74-1,08
0,43
0,21-088
0,53
0,38-072
0,62
0,46-0,83
1,34
0,74-2,44
0,75
0,63-0,88
1,49
1,09-2,05
Oxford FPA
0,87
0,79-0,96
1,0
0,8-1,2
0,3
0,1-0,8
0,4
0,3-0,6
1,2
0,8-2,0
7,3
1,2-305
1,1
0,8-1,5
0,9
0,5-1.,7
Comparacin entre los resultados de los estudios del RCGP y Oxford-FPA
Recomendaciones
Condicin AHC
Neoplasia cervical (CIN) 2
Cncer cervical (en espera de tratamiento) 1
Historia familiar de cncer de mama
1
Cncer de mama actual 4
Cncer de mama pasado y sin evidencia de enfermedad activa durante 5 aos
3
Cncer de endometrio (en espera de tratamiento) 1
Cncer de ovario (en espera de tratamiento) 1
Adenoma heptico y hepatocarcinoma 4
Recomendaciones
Condicin AHC
Neoplasia cervical (CIN) 2
Cncer cervical (en espera de tratamiento) 1
Historia familiar de cncer de mama 1
Cncer de mama actual 4
Cncer de mama pasado y sin evidencia de enfermedad activa durante 5 aos
3
Cncer de endometrio (en espera de tratamiento) 1
Cncer de ovario (en espera de tratamiento) 1
Adenoma heptico y hepatocarcinoma 4
Cncer activo (metastsico, en terapia o con al menos 6 meses de remisin clnica), excepto cncer de piel no melanoma
4
Conclusiones
El efecto de los anticonceptivos actuales globalmente sobre el cncer se puede considerar beneficioso
Faltan estudios prospectivos para valorar el efecto de las nuevas combinaciones con estrgenos naturales, pero los resultados in vitro presentan buenas perspectivas.
MUCHAS GRACIAS
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