PATOLOGIA [003] - Lesão e Morte Celulares

PATOLOGIAM.Sc. Hugo Hoffmann

LESÃO E

MORTE CELULAR

A lesão celular ocorre quando as

células são estressadas tão

excessivamente que não são mais

capazes de se adaptar ou quando são

expostas a agentes lesivos à sua

natureza. A lesão pode progredir de

um estágio reversível e culminar em

morte celular.

LESÃO CELULAR REVERSÍVEL

MORTE CELULAR

NOS ESTÁGIOS INICIAIS OU NAS FORMAS LEVES DE LESÃO, AS ALTERAÇÕES

MORFOLÓGICAS E FUNCIONAIS SÃO

REVERSÍVEIS, SE O ESTÍMULO NOCIVO FOR REMOVIDO.

COM A PERSISTÊNCIA DO DANO, A LESÃO TORNA-SE

IRREVERSÍVEL E COM O TEMPO A CÉLULA NÃO PODE SE RECUPERAR E MORRE.

Existem dois tipos de morte celular, a

necrose e a apoptose, diferentes em

sua morfologia, mecanismos e papéis

na fisiologia e na doença.

NECROSE APOPTOSE

QUANDO O DANO ÀS MEMBRANAS É ACENTUADO, OCORRE EXTRAVASAMENTO

DAS ENZIMAS LISOSSÔMICAS PARA O CITOPLASMA ONDE HÁ DIGESTÃO DA CÉLULA E,

ASSIM, O CONTEÚDO CELULAR ESCAPA.

OCORRE QUANDO O DNA OU AS PROTEÍNAS CELULARES SÃO

LESADOS DE MODO IRREPARÁVEL E A CÉLULA SE

SUICIDA ATRAVÉS DA DISSOLUÇÃO NUCLEAR,

FRAGMENTAÇÃO DA CÉLULA SEM PERDA DA INTEGRIDADE DA MEMBRANA E RÁPIDA REMOÇÃO

DOS RESTOS NUCLEARES.

TIPOS DE MORTE CELULAR

NECROSE

NECROSE APOPTOSE

Enquanto a necrose é sempre um

processo patológico, a apoptose

auxilia muitas funções normais e não

é, necessariamente, associada à lesão

celular.

Variam desde a violência física externa

grosseira de um acidente

automobilístico e anomalias internas

sutis, como uma mutação genética

causando perda de uma enzima vital

que compromete a função metabólica

normal.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO (HIPOXIA)

Essa deficiência de oxigênio causa lesão celular por

reduzir a respiração oxidativa aeróbica. É uma causa

extremamente importante e comum de lesão e morte

celular.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO (HIPOXIA)

• Redução do fluxo sanguíneo (isquemia);

• Oxigenação inadequada do sangue devido à insuficiência cardiorrespiratória;

• Redução da capacidade de transporte de oxigênio do sangue, como na anemia ou no envenenamento por monóxido de carbono.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO (HIPOXIA)

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES FÍSICOS

Os agentes físicos que causam lesão celular incluem

traumatismos mecânicos extremos de temperatura

(queimaduras e frio profundo), alterações bruscas da

pressão atmosférica, radiação e choque elétrico.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES FÍSICOS

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES QUÍMICOS E DROGAS

Substâncias simples como a glicose ou sal em

concentrações hipertônicas podem lesar a célula

diretamente ou por perturbação do equilíbrio

eletrolítico das células. Até mesmo o oxigênio em altas

concentrações é tóxico.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES QUÍMICOS E DROGAS

Outras substâncias potencialmente nocivas são nossos

companheiros diários: poluentes no ambiente e no ar,

inseticidas e herbicidas, monóxido de carbono, cigarro

e álcool. E até mesmo drogas terapêuticas.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES QUÍMICOS E DROGAS

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES QUÍMICOS E DROGAS

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES QUÍMICOS E DROGAS

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

AGENTES INFECCIOSOS

São causados por

vírus, fungos,

bactérias e

parasitos. Na foto ao

lado, temos um

micetoma (bactéria

ou fungo).

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

REAÇÕES IMUNOLÓGICAS

O sistema imune exerce função essencial na defesa

contra micróbios infecciosos, mas as reações imunes

podem resultar em lesão celular. As reações lesivas

aos próprios antígenos endógenos são responsáveis

por várias doenças autoimunes.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

REAÇÕES IMUNOLÓGICAS

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

DISTÚRBIOS GENÉTICOS

As anomalias genéticas resultam em defeitos tão

graves como nas malformações congênitas associadas

com a síndrome de Down, causada por uma anomalia

cromossômica, ou tão sutis como a redução do tempo

de vida das hemácias, causada pela substituição de

um aminoácido na hemoglobina, na anemia

falciforme.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

DISTÚRBIOS GENÉTICOS

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

DISTÚRBIOS GENÉTICOS

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

DISTÚRBIOS GENÉTICOS

Distúrbios genéticos também podem causar lesão

celular por causa da deficiência de proteínas

funcionais, como os defeitos enzimáticos nos erros

inatos do metabolismo ou a acumulação de DNA

danificado ou proteínas anormalmente dobradas,

ambos disparando a morte celular quando são

irreparáveis.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

DISTÚRBIOS GENÉTICOS

Essa também pode ser a causa de variações genéticas

que influenciam a célula a se tornar mais susceptível à

lesões por substâncias químicas ou outros estímulos

danosos ambientais.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS

São a principal causa de lesão celular. As deficiências

proteico-calóricas geram um número espantoso de

mortes, principalmente entre as populações

desfavorecidas. Deficiências vitamínicas são

encontradas em todo o mundo. Os excessos

nutricionais também são causas importantes de lesão

celular.

CAUSAS DE LESÃO CELULAR

DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS

O excesso de colesterol predispõe à arteriosclerose; a

obesidade está associada ao aumento da incidência

de várias doenças importantes, como diabetes e

câncer. A composição da dieta dá uma contribuição

significativa a uma série de doenças.

ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS NA LESÃO CELULAR

Todos os estresses e influências nocivas

exercem seus efeitos primeiramente ao

nível molecular ou bioquímico.

Há um período de tempo entre o

estresse e as alterações morfológicas de

lesão e morte celulares.

LESÃO CELULAR

CARACTERÍSTICAS DA NECROSE A APOPTOSE