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FO
RM
UL
A:
Cad
a frasco am
po
lla con
tiene:
Colistina (com
o metansulfonato)............ 100 m
gC
ada am
po
lla solven
te con
tiene:
Agua destilada para inyectables............... 2 m
l
IND
ICA
CIO
NE
S T
ER
AP
EU
TIC
AS
:C
olistina Richet ®
está indicada para el tratamiento de infecciones agudas o crónicas
causadas por cepas sensibles de ciertos bacilos gram-negativos, principalm
ente ce-pas sensibles de P
seudomonas aeruginosa.
Colistina ha dem
ostrado ser clinicamente efectiva en el tratam
iento de infeccionesdebidas a los siguientes organism
os gram-negativos: E
nterobacter aerogenes, Es-
cherichia coli, Klebsiella pneum
oniae y Pseudom
ona aeruginosa.C
olistina no está indicada para infecciones causadas por Proteus o N
eisseria. Co-
listina Richet ®
puede ser utilizada para iniciar la terapia en infecciones serias que sesospeche son causadas por m
icroorganismos gram
negativos y en el tratamiento de
infecciones causadas por bacilos patógenos gram negativos susceptibles.
PR
OP
IED
AD
ES
FAR
MA
CO
LO
GIC
AS
:M
ecanism
o d
e acción
:C
olistina penetra en la mem
brana celular bacteriana, actuando como un agente de
acción superficial, insertándose entre las capas lipídicas y proteicas de la mem
bra-na, m
odificando su permeabilidad.
Micro
bio
log
ía: S
e ha demostrado que tiene actividad bactericida contra los siguientes m
icroorga-nism
os, tanto in vitro como en infecciones clínicas (ver: Indicaciones).
Microorganism
os aerobios gram-negativos:
Enterobacter aerogenes, E
scherichia coli, Klebsiella pneum
oniae, Pseudom
onasaeruginosa.
Farm
acocin
ética:S
e obtienen altas concentraciones séricas después de 10 minutos de la adm
inistra-ción IV.La concentración en suero declina con una vida m
edia de 2-3 horas, después de laadm
inistración tanto intravenosa como intram
uscular. Se obtuvieron los m
ismos da-
tos tanto en adultos como en pediatría, incluyendo los niños prem
aturos.D
espués de la administración intravenosa de 150 m
g de colistina, el nivel medio en
orina es de alrededor de 270 mcg/m
l a las 2 horas y de alrededor de 15 mcg/m
l a las8 horas, m
ientras que después de una inyección intramuscular, los niveles son de al-
rededor de 200 mcg/m
l a las 2 horas y de alrededor de 25 mcg/m
l a las 8 horas.La elim
inación de la droga se produce principalmente por vía renal.
CO
NT
RA
IND
ICA
CIO
NE
S:
Colistina R
ichet ®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la droga,
en pacientes con miastenia y pacientes con hipersensibilidad a otros antibióticos de
la familia de las polim
ixinas.
PO
SO
LO
GIA
Y M
OD
O D
E A
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INIS
TR
AC
ION
:P
acientes ad
ulto
s y ped
iátricos. A
dm
inistració
n in
traveno
sa o in
tramu
scular:
Colistina R
ichet ®debe ser reconstruído con la am
polla solvente que lo acompaña, ob-
teniéndose una solución que contiene 50 mg de colistina (com
o metansulfonato) /m
l.D
urante la reconstitución se recomienda agitar suavem
ente y evitar la formación de
espuma.
Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar la
presencia de partículas y cambios en la coloración. S
i esto sucede no deben ser uti-lizados.D
osis:
Colistina R
ichet ®se adm
inistra tanto en adultos como en niños a un nivel de dosis
de 2,5 a 5 mg/kg/día, divididos en 2 o 4 dosis, para pacientes con función renal nor-
mal, dependiendo de la severidad de la infección.
En los individuos obesos, debe dosificarse de acuerdo al peso ideal del paciente.
La dosis diaria debe reducirse en pacientes con daño renal:
IND
US
TR
IA A
RG
EN
TIN
A
Colistin
aC
olis
tina R
ich
et
®
Inyecta
ble
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mu
scu
lar e
intra
ven
oso
VE
NTA
BA
JO R
EC
ETA
AR
CH
IVA
DA
Fu
nció
n ren
al
Creatinina
plasmáti-
ca (mg/100 m
l)
Clearance
de urea
(% del norm
al)
Do
sificación
Colistina (m
g)
Frecuencia diaria
Dosis diaria total (m
g)
Dosis diaria aproxi-
mada (m
g/kg/día)
Grad
o d
e dañ
o
Norm
al
0,7 - 1,2
80 - 100
100 - 150
4 a 2
300
5,0
Ligero
1,3 - 1,5
40 - 70
75 - 115
2
150 - 230
2,5 - 3,8
Moderado
1,6 - 2,5
25 - 40
66 - 150
2 o 1
133 - 150
2,5
Considerable
2,6 - 4,0
10 - 25
100 - 150
cada 36 horas
100
1,5
colistina 8/1/06 3:10 PM Page 1
Nota:
Los intervalos de tiempo pueden aum
entarse en presencia de daño renal.C
uando se administre C
olistina Richet ®
por vía intravenosa, puede utilizarse:• A
dministración directa interm
itente: Adm
inistrar lentamente la m
itad de la dosis to-tal diaria durante un período de 3 a 5 m
inutos, cada 12 horas.• Infusión continua: Inyectar lentam
ente la mitad de la dosis total diaria durante un
período de 3 a 5 minutos, agregar la otra m
itad a una de las soluciones parentera-les com
patibles (ver más adelante) y adm
inistrar la infusión intravenosa lentamen-
te, comenzando 1 o 2 horas después de la dosis inicial, durante las 22 a 23 horas
siguientes.La velocidad de infusión puede reducirse de acuerdo a la función renal del pacien-te.
Soluciones com
patibles:- C
loruro de sodio 0,9%- D
extrosa 5% en cloruro de sodio 0,9%
- Dextrosa 5%
en agua- D
extrosa 5% en cloruro de sodio 0,45%
- Dextrosa 5%
en cloruro de sodio 0,225%- S
olución de Ringer lactato
- Solución de azúcar invertida 10%
No se dispone de datos suficientes con referencia a otras soluciones parenterales.
La elección de la solución intravenosa a utilizar y el volumen a em
plear dependeránde los requerim
ientos de fluidos y el manejo de electrolitos.
La solución de Colistina debe ser de preparación reciente, y no debe utilizarse des-
pués de 24 horas de preparada.
AD
VE
RT
EN
CIA
S:
La dosis máxim
a de Colistina no debería exceder los 5 m
g/kg/día en pacientes confunción renal norm
al.P
ueden presentarse trastornos transitorios neurológicos, como parestesia o entu-
mecim
iento, hormigueo de las extrem
idades, prurito generalizado, vértigo, mareos y
enlentecimiento del habla. D
ebería advertirse a los pacientes que no deben mane-
jar vehículos u operar maquinaria peligrosa durante el tratam
iento.La reducción de la dosis puede aliviar los síntom
as. No es necesario suspender la
terapia, pero los pacientes deberían ser cuidadosamente controlados.
Puede presentarse nefrotoxicidad, probablem
ente dependiente de la dosis. Esta ne-
frotoxicidad es reversible después de la suspensión del tratamiento.
La sobredosis puede causar insuficiencia renal, debilidad muscular y apnea (ver:
Sobredosificación).
Se ha inform
ado paro respiratorio después de la administración intram
uscular deC
olistina. El daño renal aum
enta la probabilidad de presentación de apnea y blo-queo neurom
uscular después de la administración de C
olistina. Por lo tanto, es im
-portante seguir las recom
endaciones en cuanto a dosificación. (ver: Dosis y adm
i-nistración en insuficiencia renal).S
e ha in
form
ado
la presen
tación
de co
litis pseu
do
mem
bran
osa co
n casi to
do
slo
s agen
tes antim
icrob
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pelig
ro la vi-
da. E
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pacien
tes qu
e presen
-ten
diarrea lu
ego
de la ad
min
istración
de ag
entes an
timicro
bian
os.
El tratam
iento con agentes antibacterianos altera la flora intestinal normal del colon
y permite el sobrecrecim
iento de clostridia. Los estudios demuestran que una toxi-
na producida por Clostridium
difficile es una causa primaria de la “colitis asociada a
antibióticos”.U
na vez establecido el diagnóstico de colitis pseudomem
branosa deben tomarse de
inmediato las m
edidas apropiadas. Los casos leves de colitis pseudomem
branosausualm
ente responden a la sola discontinuación de la droga. En los casos de m
o-derados a severos se procederá al m
anejo de fluidos y electrolitos, suplementos de
proteínas, y tratamiento con drogas antibacterianas clínicam
ente efectivas contra lacolitis por C
lostridium difficile.
PR
EC
AU
CIO
NE
S:
Gen
erales:P
uesto que Colistina se elim
ina principalmente por excreción renal, debe utilizarse
con precaución ante la posibilidad de daño renal. Debería considerarse la dism
inu-ción de la función renal en la edad avanzada.P
uede utilizarse Colistina aun cuando el paciente presente su función renal dism
i-nuída, pero debe tenerse especial precaución y la dosis debe reducirse en propor-ción al daño de la función renal. La adm
inistración de Colistina en cantidades que
excedan la capacidad excretoria renal puede producir niveles demasiado altos en
suero y producir un mayor daño de la función renal, iniciando un ciclo que si no se
reconoce, llevaría a una insuficiencia renal aguda, y finalmente a una concentración
del antibiótico a niveles tóxicos. Si asi sucede, puede producirse una interferencia
de la transmisión de las uniones neurom
usculares, debilidad muscular, apnea (ver:
Sobredosis).
Los signos que indican el desarrollo de daño en la función renal incluyen disminu-
ción en el volumen de orina, aum
ento de BU
N y de creatinina sérica y dism
inucióndel clearance de creatinina. S
i aparecen estos signos, debe discontinuarse la admi-
nistración de la droga. Si es necesario reinstaurar la m
edicación, debería ajustarsela dosis de acuerdo a la función renal una vez que los niveles de droga en sangrehayan dism
inuído.In
teraccion
es de d
rog
as:S
e ha informado que algunos otros antibióticos (am
inoglucósidos y polimixina) inter-
fieren con la transmisión nerviosa a nivel de la unión neurom
uscular. Basados en es-
ta actividad, no deberían administrarse concom
itantemente con C
olistina Richet ®
ex-cepto con la m
ayor precaución.Los relajantes m
usculares curariformes (ej: tubocurarina) y otras drogas, incluido el
eter, succinilcolina, gallamina, decam
etonio y citrato de sodio, potencializan el blo-queo neurom
uscular y deben administrarse con precaución en pacientes que reci-
ben Colistina R
ichet ®.La cefalotina sódica puede aum
entar la nefrotoxicidad de Colistina. D
ebe evitarse eluso concom
itante de Colistina y cefalotina sódica.
Carcin
og
énesis, m
utag
énesis, trasto
rno
s de la fertilid
ad:
No se han realizado estudios a largo plazo en anim
ales en lo referente a carcinoge-nicidad y toxicidad genética. N
o se observaron efectos adversos sobre la fertilidado reproducción en ratas con dosis de 9,3 m
g/kg/día (0,30 veces la dosis máxim
a hu-m
ana expresada como m
g/m2).
Em
barazo
- efectos terato
gén
icos:
Con la adm
inistración intramuscular de dosis de 4,15 y 9,3 m
g/kg a conejos duran-te la organogénesis se produjo talipes varus en el 2,6%
y 2,9% de los fetos, respec-
tivamente.
Estas dosis son 0,25 y 0,55 veces la dosis m
áxima diaria hum
ana basada en mg/m
2.A
demás se presentó un aum
ento de la reabsorción con la dosis de 9,3 mg/kg. C
o-
colistina 8/1/06 3:10 PM Page 2
listina no fue teratogénica en ratas a la dosis de 4,15 y 9,3 mg/kg. E
stas dosis son0,13 y 0,30 veces la dosis m
áxima diaria hum
ana basada en mg/m
2.N
o existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres em
barazadas.C
onsiderando que Colistina atraviesa la barrera placentaria en hum
anos, sólo debe-ría utilizarse durante el em
barazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo po-tencial para el feto.L
actancia:
No se sabe si colistim
etato sódico se excreta por la leche humana. S
in embargo, co-
mo C
olistina sulfato se excreta por la leche humana, debería tenerse precaución al
administrar C
olistina Richet ®
a mujeres que am
amanten.
Ped
iatría: S
e administró colistim
etato sódico a poblaciones pediátricas durante los ensayosclíncos (neonatos, infantes, niños y adolescentes). A
unque las reacciones adversasparecen ser sim
ilares a las que se presentaron en los adultos, los pacientes pediá-tricos no pueden inform
ar los síntomas subjetivos. S
e recomienda un m
onitoreo clí-nico cuando se adm
inistra Colistina R
ichet ®a pacientes pediátricos.
Geriatría:
Los estudios clínicos realizados con Colistina no incluyeron un núm
ero suficiente desujetos de 65 años o m
ás para determinar si responden en form
a diferente a la delos sujetos m
ás jóvenes. Otras experiencias clínicas no han identificado diferencia
en las respuestas entre los jóvenes y los adultos mayores. E
n general, la elecciónde la dosis en los sujetos m
ayores debería hacerse con cautela, comenzando con
la dosis más baja del rango, teniendo en cuenta el m
ayor comprom
iso hepático, re-nal o cardíaco, las enferm
edades concomitantes y la utilización de otras drogas.
Se sabe que m
uchas drogas son excretadas por el riñon, y el riesgo de reaccionestóxicas a estas drogas puede ser m
ayor en los pacientes con función renal deficien-te. C
omo los pacientes m
ayores pueden presentar una disminución de la función re-
nal, puede ser conveniente realizar un monitoreo de la m
isma.
RE
AC
CIO
NE
S A
DV
ER
SA
S:
Se han inform
ado las siguientes reacciones adversas:G
astroin
testinales:
malestar gastrointestinal.
Sistem
a nervio
so:
hormigueo de las extrem
idades y la lengua, enlentecimiento del
habla, mareos, vértigo, parestesia.
Tegu
men
tos:
hormigueo generalizado, urticaria, rash.
Cu
erpo
com
o u
n to
do
:fiebre.
Sistem
a respirato
rio: dificultad respiratoria, apnea.
Sistem
a renal:
nefrotoxicidad, disminución del volum
en de orina.
Alteracio
nes en
los valo
res de L
abo
ratorio
:A
umento del nitrógeno ureico en la sangre (B
UN
), aumento de creatinina, dism
inu-ción del clearance de creatinina.
SO
BR
ED
OS
IS:
“Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al H
ospital más cercano o
comunicarse con los C
entros de Toxicología:H
ospital de Pediatría R
icardo Gutierrez: (011) 4962-6666/2247.
Hospital A
. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777
Optativam
ente, otros Centros de Intoxicaciones”.
La sobredosis de colistimetato sódico puede producir fallo renal agudo, m
anifesta-do com
o disminución del volum
en de orina y aumento en las concentraciones de
BU
N y creatinina, bloqueo neruom
uscular caracterizado por parestesia, letargo,confusión, m
areos, ataxia, nistagmus, desórdenes del habla y apnea. La parálisis de
los músculos respiratorios puede llevar a apnea, paro respiratorio y m
uerte.E
n caso de sobredosificación, debe interrumpirse la adm
inistración de la droga e im-
plementar m
edidas generales de soporte.
CO
ND
ICIO
NE
S D
E C
ON
SE
RVA
CIO
N Y
AL
MA
CE
NA
MIE
NTO
:M
antener a temperatura am
biente (10 - 25º).La solución reconstituída puede conservarse a tem
peratura ambiente durante 24 ho-
ras.
PR
ES
EN
TAC
ION
ES
:E
nvases conteniendo 1 frasco ampolla +
1 ampolla solvente, y 4 frascos am
polla +4 am
pollas solvente, y envases para Uso H
ospitalario Exclusivo, conteniendo 50
frascos ampolla +
50 ampollas solvente, y 100 frascos am
polla + 100 am
pollas sol-vente.
Este m
edicam
ento
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IÑO
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Especialidad m
edicinal autorizada por el Ministerio de S
alud. C
ertificado N°
52.951
Director técnico: E
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acéutico - Lic. en Industrias Bioquím
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acéuticas
Elaborado por LA
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.Terrero 1251/53/59 - B
uenos Aires R
.A.
Cd: 21.367/rev01 (2810)
colistina 8/1/06 3:10 PM Page 3
