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A.S.L. 2 Torino P.O. S. G. Bosco S.C. Anestesia A S.C. Cardiologia S.C. Nefrologia S.C. Immunoematologia e Medicina Trasfusionale S.C. Farmacia Revisionato da Dr. Bazzan S.S.D. Ematologia e malattie Trombotiche Hanno collaborato per la parte organizzativa il SPS, i RID e CPSE dei reparti e servizi Le urgenze in ematologia ed emostasi- Torino 21/5/2011

Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

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Page 1: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

A.S.L. 2 Torino P.O. S. G. Bosco

•S.C. Anestesia A

•S.C. CardiologiaS.C. Cardiologia

•S.C. Nefrologia

•S.C. Immunoematologia e Medicina Trasfusionale

•S.C. Farmacia

Revisionato da Dr. Bazzan S.S.D. Ematologia e malattie Trombotiche

Hanno collaborato per la parte organizzativa il SPS, i RID e CPSE dei reparti e servizi

Le urgenze in ematologia ed emostasi- Torino 21/5/2011

Page 2: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: procedura di embricazione

dell’EBPM con la TAO nel perioperatorio

Bilanciare il rischio trombotico da interruzione dell’anticoagulante orale con il rischio emorragico

legato all’intervento. legato all’intervento.

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Rischio annuale di complicanze trombotiche in assenza di terapia

anticoagulante(The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Trombolytic Therapy- Chest 2004;126:204S

� Rischio medio FA 5%

� FA ad alto rischio 12%

� Protesi valvolare aortica (St. Jude) 10-12%

� Protesi valvolare aortica (Bjork-Shiley) 23%

� Protesi valvolare mitralica (St. Jude) 22%

� Protesi multiple St Jude 91%

I PAZIENTI IN TAO HANNO RISCHI TROMBOEMBOLICI DIFFERENTI

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EVENTI TROMBOEMBOLICI

� La trombosi di una protesi valvolare meccanica è fatale nel 15% dei casi

� Lo stroke embolico porta a morte o a danni neurologici permanenti nel 70% dei casi

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Bridging therapy

Procedure in cui non interrompere la somministrazione di anticoagulante orale (da letteratura, da adattare alle singole realtà cliniche)

• -chirurgia cutanea per procedure di limitata estensione• -chirurgia cutanea per procedure di limitata estensione• -Cataratta con anestesia topica• -artrocentesi ed iniezioni in tessuti molli ed articolari• -punture e cateterismi vene ed arterie superficiali• -puntura sternale e biopsie osteo-midollari• -Eco trans esofageo• -procedure odontoiatriche semplici, a giudizio dello specialista

Le urgenze in ematologia ed emostasi- Torino 21/5/2011

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Standardized low-molecular-weight heparin bridging regimen in outpatients on oral anticoagulants undergoing invasive procedure or

surgery: an inception cohort management study.

Pengo V, Cucchini U, Denas G, Erba N, Guazzaloca G, La Rosa L, De Micheli V, Testa S, Frontoni R, Prisco D, Nante G, Iliceto S; Italian

Federation of Centers for the Diagnosis of Thrombosis and Management of Antithrombotic Therapies (FCSA).

Circulation. 2009 Jun 9;119(22):2920-7. Epub 2009 May 26.

1262 pazienti

� 295=23.4% alto rischio tromboembolico

� 967=76.6% rischio tromboembolico moderato -basso

Casistica (interventi ad alto rischio emorragico)Casistica (interventi ad alto rischio emorragico)

� Ch. Addominale 123

� Ch. Ortopedica 86

� Ch. Max. facc. 42

� Ch urologica 34

� Ch. Vascolare 23

� Ch. Ginecologica 21

� Ch. Oculistica 19

� Ch. Mammella 17

� Neurochirurgia 4

Le urgenze in ematologia ed emostasi- Torino 21/5/2011

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Standardized low-molecular-weight heparin bridging regimen in outpatients on oral anticoagulants undergoing invasive procedure or

surgery: an inception cohort management study.

Pengo V, Cucchini U, Denas G, Erba N, Guazzaloca G, La Rosa L, De Micheli V, Testa S, Frontoni R, Prisco D, Nante G, Iliceto S; Italian

Federation of Centers for the Diagnosis of Thrombosis and Management of Antithrombotic Therapies (FCSA).

Circulation. 2009 Jun 9;119(22):2920-7. Epub 2009 May 26.

Complicanze emorragiche

� 1.2%= 15 episodi di sanguinamento maggiore (legati al protocollo A)

si intende per sanguinamento maggiore un evento che si intende per sanguinamento maggiore un evento che

-che causa decesso,

- sanguinamento in sedi critiche-intracraniche, retroperitoneali,intraoculari, articolari-

-sanguinamento che richiede trasfusione non prevista di >2 ui EC o reintervento o procedura angiografica

� 4,2%= 53 episodi di sanguinamento minore-anemizzazione con perdita di meno di 2 punti di Hb

-non necessità di trasfusione

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Standardized low-molecular-weight heparin bridging regimen in outpatients on oral anticoagulants undergoing invasive procedure or

surgery: an inception cohort management study.

Pengo V, Cucchini U, Denas G, Erba N, Guazzaloca G, La Rosa L, De Micheli V, Testa S, Frontoni R, Prisco D, Nante G, Iliceto S; Italian

Federation of Centers for the Diagnosis of Thrombosis and Management of Antithrombotic Therapies (FCSA).

Circulation. 2009 Jun 9;119(22):2920-7. Epub 2009 May 26.

Complicanze tromboemboliche

� 5 eventi tromboembolici

Tutti gli eventi nel gruppo ad alto rischio 1 fatale

Ma

� 3 eventi in pazienti in cui il protocollo non è stato applicato correttamente

� 2 eventi in pazienti in cui non era stata utilizzata la bridging therapy

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EBPM o ENF ?

La letteratura si orienta verso l’utilizzo della EBPM

� Facilità di somministrazione e monitoraggio

� Contenimento dei costi (l’EBPM costa più della ENF ma il � Contenimento dei costi (l’EBPM costa più della ENF ma il suo utilizzo ha costi maggiori dovuti alla necessità di ospedalizzazione, di gestione e di monitoraggio)

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Page 10: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: definizione della categoria di rischio

tromboembolico

� Categorie di rischio trombo embolico

� rischio trombo embolico elevato-protesi meccanica mitralica e aortica-protesi meccanica mitralica e aortica-Protesi valvolare con pregresso TE (tromboembolismo) arterioso

-FA (Fibrillazione atriale) + pregresso TE arterioso -FA + valvulopatia mitralica-TE venoso recente (<1 mese)

� rischio trombo embolico moderato-basso-FA non valvolare-TVP (trombosi venosa profonda) non recente (>3 mesi)-protesi valvolare biologica-FE (frazione di eiezione) ridotta

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Page 11: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy : dosaggio dell’EBPM in relazione al rischio

tromboembolico

� rischio trombo embolico elevato:EBPM a dosi equivalenti al 70% delle dosi terapeutiche (schema A)A)

� rischio trombo embolico moderato- basso

EBPM a dosi profilattiche (schema B)

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Page 12: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: schema ad alto rischio

dosaggio dell’EBPMV

Peso kg Enoxaparina (s.c duevolte al di)(Clexane)

Nadroparina (s.c duevolte al di)(Fraxiparina,Seleparina)

<50 2000 ui x 2 = 0,2 ml x2/die 2850 ui x 2 = 0,3 ml x2/die

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<50

50-69 4000 ui x 2 = 0,4 ml x2/die 3800 ui x 2 = 0,4 ml x2/die

70-89 6000 ui x 2 = 0,6 ml x2/die 5700 ui x 2 = 0,6 ml x2/die

90-110 8000 ui x 2 = 0,8 ml x2/die 7600 ui x 2 = 0,8 ml x2/die

>110 10 000 ui x 2 = 1 ml x2/die 9500 ui x 2 = 1 ml x2/ die sc

Page 13: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: schema a basso rischio

dosaggio dell’EBPM

Peso kg Enoxaparina(s.c x 1/die)(Clexane)

Nadroparina(s.c x 1/die)(Fraxiparina, Seleparina)

<50 4000 ui 2850 ui

50-69 4000 ui 3800 ui

70-89 4000ui 5700ui70-89 4000ui 5700ui

90-110 4000 ui 5700 ui

>110 4000 ui 5700 ui

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Page 14: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: pazienti nefropatici

dosaggio dell’EBPM

� Calcolo del filtrato glomerulare

- Formula MDRD

- Formula di Cockroft e Gault

FG (ml/min) = (140 - età) x PesoCorporeo (Kg) x 0.85 se sesso femminile

72 x creatininemia (mg/dl)

1) FG 30-50 ml/h

2) FG < 30 ml/h e dializzati

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Bridging therapy: nefropatici ad alto rischio

tromboembolico: dosaggio EBPM

FG 30-50 ml/mn FG <30 ml/mn e dializzati

Peso

<50 Enoxaparina 2000/12 ore Enoxaparina 2000/24 ore

50-69 Enoxaparina 4000 /12 ore Enoxaparina 2000/12 ore

70-89 Enoxaparina 4000 /12 ore Enoxaparina 2000/12 ore

90-110 Enoxaparina 6000 /12 ore Enoxaparina 4000/12 ore

>110 Enoxaparina 8000 /12 ore Enoxaparina 6000/12 ore

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Page 16: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: nefropatici basso rischio

dosaggio EBPMGFR 30-50 ml/mn GFR <30 ml/mn e dializzati

Peso

<50 Enoxaparina 4000/24 ore Enoxaparina 2000/24 ore

50-69 Enoxaparina 4000 /24 ore Enoxaparina 2000/24 ore

70-89 Enoxaparina 4000 /24 ore Enoxaparina 2000/24ore70-89 Enoxaparina 4000 /24 ore Enoxaparina 2000/24ore

90-110 Enoxaparina 4000 /24 ore Enoxaparina 2000/24 ore

>110 Enoxaparina 4000 /24 ore Enoxaparina 2000/24 ore

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Page 17: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: nefropatici

perché l’enoxaparina

� L’enoxaparina è la molecola con più letteratura disponibile relativamente alla popolazione dei pazienti cardiologici

� L’enoxaparina è la molecola con più letteratura disponibile relativamente al dosaggio nei pazienti con insufficienza renale

� Nei pazienti nefropatici e comunque nei pazienti anziani o ai limiti inferiori di peso è opportuno utilizzare una delle formule della pagina precedente per verificare in maniera più corretta il dosaggio della enoxaparina

� La formula per il calcolo del filtrato glomerulare MDRD è più affidabile, secondo la letteratura, della formula di Cockroft e Gault, ma è di calcolo complesso e rende necessaria la disponibilità di Internet. La formula di Cockroft e Gault ha il vantaggio di essere calcolabile con una relativa facilità e non vincola ad una accesso ad Internet.

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Page 18: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy- pazienti ad alto rischio- preoperatorio

GiornoIntervento

note data INR Coumadino

Sintrom

Enoxaparina,nadroparina,

-5 Controllo sospeso No

-4 sospeso No se CoumadinSi se Sintrom )

-3 sospeso Si

-2 sospeso Si

-1 Controllo +plt(se INR >1.5 vitK 1 mg per os)

sospeso Si (ultima dosedi EBPM metàdella doseterapeuticagiornaliera.Ultima dose 24ore primadell’intervento)

0 intervento Controllo sospeso No

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Page 19: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy-basso rischio-preoperatorio

GiornoIntervento

note data INR Coumadino

Sintrom

Enoxaparina,nadroparina,dalteparina,parnaparina,bemiparina

-5 Controllo sospeso No

-4 sospeso No CoumadinSi Sintrom

-3 sospeso Si

-2 sospeso Si

-1 Controllo +plt(se INR >1.5 vitK 1 mg per os)

sospeso Si (ultima dosedi EBPM 24 oreprimadell’intervento)

0 intervento Controllo sospeso No

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Page 20: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: gestione post-operatoria

warning.:

� lo schema proposto è utilizzabile per tutte le procedure chirurgiche nella fase preoperatoria

� nella fase postoperatoria le gestione degli anticoagulanti orali e dell’EBPM è legata alle caratteristiche dell’intervento chirurgico ed è legata alla valutazione del chirurgo sulla sede dell’ intervento, legata alla valutazione del chirurgo sulla sede dell’ intervento, caratteristiche dell’emostasi, tipologia di intervento effettuato.

� la decisione di iniziare l’EBPM e soprattutto l’anticoagulante orale va individualizzata ed è necessario esercitare particolare cautela in caso di procedure chirurgiche ad elevato rischio emorragico o in cui il sanguinamento può avere conseguenze gravi (neurochirurgia, prostatectomia ed altri interventi urologici, chirurgia oncologica del tratto digerente, chirurgia retinica, chirurgia laparoscopica).

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Page 21: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: gestione dell’EBPM nel postoperatorio

� Questo protocollo non prevede l’uso della EBPM nella giornata dell’intervento

� L’EBPM viene ripresa in 1° giornata postoperatoria

� Se il chirurgo non è sicuro dell’emostasi (emocromo non stabile, sanguinamento in atto) l’EBPM ad alte dosi può essere sostituita in prima giornata da EBPM a dosi profilattiche o sospesa.

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Page 22: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy: gestione della TAO nel postoperatorio

� L’anticoagulante orale è meno maneggevole della EBPM: la procedura di embricazione va iniziata quando l’emostasi è sicura.

� L’anticoagulante orale va somministrato contemporaneamente all’EBPM ad un dosaggio equivalente ad una volta e mezza il dosaggio assunto abitualmente dal paziente per due giorni.dosaggio assunto abitualmente dal paziente per due giorni.

� Dal 3° giorno si somministra al dosaggio abituale e si controlla l’INR.

� Se e quando l’INR è in range terapeutico per due giorni di seguito, si può sospendere l’EBPM

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Page 23: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy- alto rischio- postoperatorio+1+2+£

TAO: Doseusuale+50%( se via gepraticabile e seemostasi sottocontrollo)*

EBPM: Si ;se chirurgiaad altorischioemorragicono fino aemostasisicura o dosisicura o dosiprofilattiche

+4 Controllo Dose usuale Si

+5 Controllo Dose usuale Si

+6 Controllo Dose usuale Si (Se INRin rangesospendere)

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Page 24: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Bridging therapy-basso rischio-postoperatorio

+1+2+3

TAO: Doseusuale+50%( se via gepraticabile e seemostasi sottocontrollo)

EBPM: Si ; sechirurgia adalto rischioemorragico nofino a emostasisicura

+4 Controllo Dose usuale Si

+5 Controllo Dose usuale Si

+6 Controllo Dose usuale Si (Se INR inrangesospendere)

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Page 25: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

Pazienti da operare in urgenza

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Page 26: Bazzan guglielmotti le urgenze in ematologia_21 maggio 2011

GESTIONE DELLA BRIDGING THERAPY PER I PAZIENTI

IN PRERICOVERO

EBPM off-label per questa indicazione

� Il MMG non può prescriverla

� È necessario formulare un piano terapeutico� È necessario formulare un piano terapeutico

� È necessario il consenso del paziente

� È necessario fornire l’EBPM al paziente

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Criticita’

1. Gestione del ritorno alla terapia con il dicumarolico

2. Necessità di una standardizzazione da parte dei chirurghi dei criteri per passare dall’EBPM al dicumarolico (stabilità emocromo ? rimozione dei dicumarolico (stabilità emocromo ? rimozione dei drenaggi? Rimozione dei punti?)

3. I ricoveri in ospedale sono sempre più brevi (day surgery, week surgery): è necessario raccordarsi con i centri dove viene abitualmente gestita la terapia del paziente.

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Cosa ci riserva il futuro?

Nuovi anticoagulanti orali, dabigatran e rivaroxaban,

proposti nei pazienti internistici.

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