Upload
-
View
47
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Diclofenac SodiumСинтез и охарактеризиране
Валентин Копанаров 8 гр. No.9211
Натриев 2-[(2,6-дихлорофенил)амино]фенил]ацетат
NH
Cl
Cl
COO Na
2
2
6
СинтезNH
ClCl26
COCl
COClN
Cl
C
COCl
Cl26
O
AlCl3
N
ClCl
O
O
H2NNH2/KOH
N
ClCl
O
N
ClCl
O 1. KOH/HOH
2. HClDiclofenac
Редукция по Wolf-KishnerRCOR/
H2NNH2/KOH/t
R C R/
NNH2
RCH2R/ + N2
N
ClCl
O
O
N
ClCl
O
NNH2
N
ClCl
O
N2
Метаболизъм :NH
Cl
Cl
COOH
NH
Cl
Cl
COOH
HO
5 hydroxy
NH
Cl
Cl
COOH
OHHO
5 hydroxy4/, di
NH
Cl
Cl
COOH
OH
3/
hydroxy
NH
Cl
Cl
COOH
OH
4/
hydroxy
(major)
Diclofenac Sodium (Ph Eur monograph 1002)Нестероидно противовъзпалително
средство. Има противовъзпалителен, аналгетичен и антипиретичен ефект. Неселективен COX – инхибитор.
Определение : Diclofenac Sodium съдържа не по-малко от 99,0 % и не повече от 101,0 % от натриев 2-[(2,6-дихлорофенил)амино] фенил]ацетат
Представлява бял или слабо жълтеникав кристален прах, слабо хигроскопичен, много малко разтворим във вода и ацетон, разтворим в етанол и лесно разтворим в метанол.
Топи се при около 280 ° С с декомпозиция
ИдентификацияПървична идентификация: А, DВторична идентификация: B, C, DA. Инфрачервена спектрофотометрияВ. Тънкослойна хроматография с използване на TLC Silica gel
GF254Tест разтвор: 25 мг от изследваната субстанция се разтварят в
метанол и се разрежда до 5 мл със същия разтворителРеферентен разтвор (а): 25 мг от diclofenac sodium CRS се
разтварят в метанол и се разрежда до 5 мл със същия разтворителРеферентен разтвор (b): 10 мг индометацин се разтварят в
референтен разтвор а и се разрежда до 2 мл със същия разтворФронт: 10 смСреда: конц. амоняк : метано : етилацетат 10:10:80Хроматограмата се визуализира под ултравиолетова светлина при
дължина на вълната 254 nm.
С. 10 мг от изследваното вещество се разтварят в 10 мл алкохол. Към 1 мл от разтвора се прибавя 0,2 мл смес, приготвена веднага преди употреба, съдържаща еквивалентни обеми от 6 г/л разтвор на калиев ферицианид и 9 г/л разтвор на железен хлорид.Приготвеният разтвор се предпазва от светлина за 5 мин. Прибавят се 3 мл от 10 г/л солна киселина. Приготвеният разтвор се предпазва от светлина за 15 мин. Появява се синьо оцветяване и преципитат.
D. 60 мг от изследваното вещество се разтварят в 0,5 мл етанол и се добавя 0,5 мл вода. Появява се преципитат.
Съпътстващите вещества се изпитват чрез течна хроматография.
При сушене не трябва да се губят повече от 0,5 %.
Съхранява се в контейнер , защитен от светлина.
Количествено определяне :0,25 г от веществото се разтварят в 30 мл
безводна оцетна киселина. Титрува се с 0,1 М перхлорна киселина като еквивалентната точка се определя потенциометрично.
1 мл 0,1 М перхлорна киселина е еквивалентен на 31,81 мг diclofenac sodium.
Примеси :А.1-(2,6-дихлорофенил)1,3-дихидро-2Н-индол-2-он
B. R1 = CHO; R2 = Cl : 2-[(2,6-дихлорофенил)амино]бензалдехидС. R1 = CH2OH;R2 = Cl : [2-[(2,6-дихлорофенил)амино]фенил]метанолD. R1 = CH2-CO2H; R2 = Br : 2-[2-[(2-бромо-6-хлорофенил)амино] фенил]оцетна киселина
Е. 1,3-дихидро-2Н-индол-2-он
Благодаря за вниманието !