La seguridad de las innovaciones terapéuticas

¿Son fiables los estudios de seguridad?

Rafael Bravo Toledo. Médico, Centro de Salud Sector III de Getafe (Madrid).

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¿De donde proviene la nuestra información sobre seguridad de los medicamentos?

pues de todos sitios:• prospecto

• vademécum

• boletines

• alerta y otros

Pero toda se origina en la investigación ………clínica

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Otras fuentes de información relacionadas con la seguridad

notificaciones espontáneas estudios postautorización, incluyendo los estudios farmaco

epidemiológicos. bases de datos administrativas y clínicas informatizadas. información toxicológica no clínica y de ensayos clínicos. fabricación, conservación, venta, distribución, dispensación,

hábitos de utilización, prescripción y administración a los pacientes.

fuentes de información sobre abuso y uso incorrecto. otras autoridades sanitarias y organismos internacionales.

Literatura médica

Estudios primariosInvestigación original

Estudios secundariosIntegración de estudios primarios

•Revisiones sistemáticas y Metanálisis•GPC•Estudios económicos

ObservacionalesSin intervención•Descriptivos•Casos, series de casos•Transversales•Cohortes•Caso-Control

ExperimentalesSe realiza una intervención o se controla una variable

•Ensayos clínicos controlados aleatorizados o no

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¿son todos iguales? hay unos más iguales que

otros cada tipo de estudios tiene

sus objetivos y cualidades pero también sus

problemas y sesgos

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¿son todos iguales? La inferencia causal que

obtenemos es diferente según el tipo de estudio clínico.

Según la pregunta que queramos responder, unos serán más fiables que otros.

seguridad = incidencia, prevalencia y causalidad.

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¿son todos iguales? El tipo de diseño nos

permite clasificar de forma jerárquica según su calidad, validez o capacidad de controlar los sesgos

Lo que se ha dado en llamar niveles o calidad de la evidencia

http://www.cebm.net/index.aspx?o=1025

Revisión sistemáticametanalisis

Ensayo clínico aleatorizado

Estudio de cohortes Revisión sistemática de estudios

o ECA baja calidads

Estudio caso-control Revisión sistemática de estudios caso-control

Serie de casos (o estudios de cohortes y caso-control de baja calidad)

Opinión de expertos sin valoración crítica explícita,

o basados en la fisiología, “bench research” o “first principles”

Cal

idad

de

la e

vide

ncia

Calidad de la inferencia causal

Levels of evidence tomado de http://www.cebm.net/index.aspx?o=1025

Niveles de evidencia

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Lectura crítica de la literatura científica

No solo algunos son más iguales que otros hay que verles las credenciales

Validez Magnitud Aplicabilidad

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fiabilidad “técnica” subamos la pirámide Revisiones sistemáticas meta-

análisis y Ensayos clínicos aleatorizados

lectura crítica problemas:

• incapacidad ética

• muestra insuficiente• necesidad

• calculo

• coste económico bajamos la pirámide

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objetivos eficacia predomina sobre la seguridad:énfasismenor numero

deficiencias en la información• sesgo de publicación• deficiencias en la difusión• conflicto de intereses y sesgo de los

financiadores• La seguridad como “arma” del marketing

…..en relación con la seguridad de medicamentos y otros

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Fiabilidad de la ciencia médica

poca reproducibilidad: falta de confirmación de los hallazgos en investigaciones subsiguientes

En lugar de conocimiento acumulativo conocimiento tipo péndulo

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soluciones

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