8
腱腴腾腱腲膁腷腭膙 膯腰腼腳腭腲膁腷腭膙 HSPs膳膠膆腞膇膩腚膈膭腒腕膣膧膵膑腝膎腋腔腜腈腶腫腱腬腄腸 膁腮腜腲膁腷腭膙腚腇腧膌膰膴膕腰腺腹膀膁腛腒腙腞膋 膱腞腡腋腝腣腜膷膃膅膬腝膊腩腗腙腈腧腐腛腌膶腥腋 腝腑腨腙腍腕膷膃膅膬腞膂腍膍腛腜腧膓膐腛腒腙腞膋膱腖 腏腚腜腎膄膝腝腤腧膥膟腞膦膜腪膵膗腓腧膋膱腣膏腈腖腑 腨腙腊腦膄膝膢膘膉腞腯膁腴膀腄腽腝腊腏腧膚膹膢腌膖膪 腑腨腙腈腧腐腐腚腟HSPs 腝膤膔膫腝膲腢腥腨腕膷膃膒 膞膢腞膡膑腛腈腉腻腵腄腭腜膮膨腝腘腈腙膛腠腧腱腴腾腱腲膁腷腭膙腛腟 臱至膵腆腧膃腽腛臏腩腡腗腏腠腖腜臥腛腝腆腧腜臋膺腥腹腽膏腹腆腧臡腬臔腩腒腣腛膆膎腆腧臩臟膮膨腜膏膆膎腛臏腩腡腗膤自臷腛腊腚 膠膻腚臥臯臁膯臃腇腄腧腪腖腈腒腹腽膏腹腺膑 膂腵臓 腷膌腻腵腺膑膂腵臓 HSPs腝腑腜臁膯臃 腬臲腃膖腔腜膮腗腁腩Ritossa 腇腷膌腱腸膌腱膁腳 腬臵臞腜臐膕膞臺腦腨腥腥臄腣腜膞臺腗臐膕腍腒腘腈腛 臮膚臨腜臦臠臯臝腛膂膅腬膫臉腍腒腋腘腬膹膯腛腷膌腻腵腘腂腃腹腽膏腹腛臰腍腖膔臸臌膏膆膎腗膝臻腏 腩膯臃腇臭臈腏腩腋腘腇膽腌腪腒 (+) 臀腛腋腜膝臻 Regulation of Immune Homeostasis by Stress Proteins Fumito TANI, 膲臹臱膧臱膧膘膧膼膱臙 HSPs 腘腂腫腪腩膖膷腜腺膑膂腵臓腜膿腬膓腖腂腩腋腘腇腧腆腛腌腪腒 (,.) HSPs 腛腝臞腛臇腛臭臈腍腖腂腩臃臤膸腘腹腽膏腹腛腦腓腖腘腀腇膿腌 腪腩腘腀膸腜 , 腇腁腩腘腀膸腜膿腝腷膌腻 腵腜腢腚腧腐腳腺膀腀膎腥臗膶臬腚腙腜膟膧膥臧腚腙腜膪膴膗臌臒致TNF 膣臍膗臌IFN-g 腰膑腺腀膅腲膐膑 g腚腙腜膜臛臣膊腼腯 腳腀腺腀腟腜腆腟臊膟臷腹腽膏腹腥腱腰膎腹膩臦腚腙 腜腹腽膏腹膡腛腅腂腖膰腋腩腡腒Ishikawa 腧腇 膽腍腒腦腃腛腷膑膄腴腾膑腘腕腊腧腪腒 HSP 腜腺膑膂腵臓腝膳臥腘腂腃臥膿臜腛膖腗腅腓腖腂 (/) HSPs 膋膀膈腀腜腛膝腎腖HSP+*, HSP,*-*, HSP.*, HSP0*, HSP1*, HSP3* HSP+** 腜腅腦腑 1 腔腜膅腮膉膍腀腛腏腞腌腪腖腅腨腜膅腮膉膍腀 腝臚腚腉腘腤 + 腔腆腑腪膒臝腜腺膑膂腵臓腬膭腭腗腂 HSP 膅腮膉膍腀腝臢膟腬臵腍腖臄臺腛臭腌腪腖 腅腨腂腉腔腆腜腠腂腞HSP HSP 腘臄腂 臫臼臣腬臑腏腘腨腫腊HSP0* HSP1* 腜臄腂臫臼 臣腝臀臘腏腩腦腃腛腠腂腞腜膇膋膐腶膬腛 腅腊腩膛膧臷臂臆臣腬腞腈膰腋腏膾膗腛腚腓腖腂 (0, 1) 腑腁腗腜 HSPs 臌腝臥臅臤腜膢臶腗腔腉腧腪腩

Q HSPs Q QQ QQ QQQ QQ QQQQQ QQQ QQQQ Q ... - J-Stage

Embed Size (px)

Citation preview

�������� �� ������ � HSPs� �� �������������� !"#$%&'()�*+,�-&�����./0 12� 34�567�8�9�:;�<$"=� >?&@ABC"DEF9'/G8HIJ$"KL9M�0 @ABC�NMO8&/PQ8�9�:;RS�&T� UV"W/XY�Z[\ ]^/:;=_'RKL9`a� UVbcd�e��7+f"`S/ghbHijKL9'/0 GG��� HSPs"klm"noJL�@Apqb�r!8'stu+�&vw"x'9yz/0

��������8�

��������� �������� ������������������������ ��!"��#$�%&��!"�� � '()���*+��,-./01�2�3�� ����45678 ��9:;745678 � HSPs��<�-./�=>?@��% A�� Ritossa09:BC:BDE�FG�HIJKLM��N��JK HIO�P3QRS�TU,V6W�XYO�ZP�[.� �9:;7P\>����]O�^_`�!" ab��./0cd��ZP0 ef2�(+)� g� Z�ab

Regulation of Immune Homeostasis by Stress ProteinsFumito TANI, hi�j�jk�jlmn

0 HSPsP\o2�?p�45678� q�r�O�\�ZP0���f2�(,.)� HSPs��G ��cdO�\�/stP����Lu��� qf2���t� ,v�0A�� ��t� q�� �9:;7�w��x� E4yz"�{|}�~��j�8� ����~����`� ����� TNF ������`�� IFN-g ��54zW��5 g� �~�������Ez4z����� ��)�����B�"��T�~��������\��Z�� ��� Ishikawa�0 eO�L>� 95���5P����2� HSP��4567�8���P\>��q ?��u�\�(/)�

HSPs��¡y¢z��`�a£��HSP+*, HSP,*-*, HSP.*, HSP0*, HSP1*, HSP3*P HSP+**��L<1@�W¤¥¦z��f2��M� §��W¤¥¦z�¨�©Pª +@�<2«V�45678�¬­ \�� HSPW¤¥¦z�� ®��FO�NK�cf2��M� \©@�� !�� HSP�"��� HSPPN\¯°��±�� PMo�� HSP0*P HSP1*�N\¯°��� g²��L>� !�P"���³¡�´µ���#¶j)·¸��¹3�Z�º��u�\�(0, 1)� �� � HSPs�`�� �»s�¼½ @©�2�

������������� ����������������������������������������� �!"#$% &'()*+�,���-.� /�.012�# 3�4�5�/678 �,���-8� � �!"#$9��:��;4<�%=>?�@�8AB�CBD���E��A<8� HSPs��F� �!"#$9��:��;8G+�=>��H����� ID� �����������J.� K8����L�BD����M8�N������ OIP� I��QE�RI*�������S�TU������*V��

������HSPs��� ��

5W� X�� YZ.[���� HSP0*. HSP

1*8�?��\]�%�����@�E��8^��DV�8_`,��-D(2)� HSP0*�Sa���� ,��b!8� HSP0*Fcd)e�5W�f"gX���#E��TP(3, +*)� Mycobacterium tuberculosis �h1iGjW� ��\�Dklm� T5]��M$?��� GjW%n&� T5�' +*�,*�%GjW��� HSP0*8(]�D(++)� ��8� o)� HSP1*%n&��\]�F� kd 3. (�pkq3r�s-t@?[��^�8�?�]�(+,).�YZ8�?�u�TAv5�]�8T��wx,����(+-)�

HSP0*. HSP1*%y��\]��s-t@?8F�LOQ�*z%V�� +S8� HSPs�30{|,-Fn��5W}*�~.8/0,����D�� ^��D

v8� ��]�%5W�� HSPs�/0,-8� E�� �� (58��,����Q������ +18� ^��D2�F� �����9�.�3��8AP�,����|4��56,��m1�m�7�,�� �E� HSPs�8��9�,��� ��D�� ��8�B��I��9&8�B��I<�+�8� HSPs

F�������*V��*� gX���O������.m1�m8AB�:��D�;��������+?�� n����gX<�5 (APCs)8�P�I�DgX���8� HSPs�!����c�  �� �!"#% T58<�,��� @�A<8� HSPsF� ^�8T���\X���O¡*�gX�SO��*V��

��� �������

5�8T ��������.¢���gX���������FDE-�£Q8�� ¤¥� �=�\��>¦��D�3���N§P��?¨?%©�Lª�«,��-D �� +��

+. �������� �!"¬@5QEAB,�D HSP1*�¢��gX���klm8�\?��� �­¬@5�"���®�¯C?�@�%ª�«,�D(+., +/)� HSP1*��8F�!"#�G+?���%VP� ¬@5�¯CF� HSP1*8G+�D�!"#8�?� CD 2�5°±� T5(CTLs)%�,��D�*V�� �!"#�MD,�

� + # $%&'()*�HSPs�+,-.²�5.k��³´(®�A<�gX<�5µ8���� HSPsF� �CTLs�EF?�3®p¶�1���� �·��(�m�4�5°±8G<¸¹º»���� ��H¼I8AB�5JK8<�,��9&������ ������½L?�9½�4���FDEL�

� HSP1*���������� ����� ���� �������������HSP1*�������������� �!�� HSP�"#$%&'�()������ ��� *��+&,-.����APCs(/& 01'234�5�6���7� 8��9:3&;<=>�� /?'2������ �@� �����-A4 II (MHC class II)<�B(��CD.� T8(�C���� �D�E���F(� F����� CD2� T8GHI���J�� ��� �MHC class IK(�C���� F��CLM�� -94�NO&P23Q&RS����(+.�+1)� APCsG*� HSPs<5�6TLM�=��<U��/& 01'234�!�� F���� CD3+, LOX-+, CD-0VSREC-I�W�4XY&#Z2=�� (SRs)G�������(+2, +3)�

,. ��������HSPsG� CD+., CD.*V Toll-like receptors (TLRs)

�[\�8��=��<U��� ]-9^_2#V`�8 (DCs)�a�APCs<���(bc�� d�01'X1&VefX1&<g����\ hG!�(+/, +3, ,*)� ij!" (LPS)�a�#(� ,+2&$k=�� (PRRs)(%��lm�&<C�,+2&�n��� HSPs<'o���!�����HSPs�(��8��+&,-.�!�� K�� 8Gpq<rF��HSPsG8*()*��S� s��t��+�(l��!��\F<u���� HSPsGlm�&,��*v�!w\� -@,���v�!w\� ��(W�l�Vxy<.�z�v{ �xy3;|}� �� HSPs�L/��F(��(,+, ,,)�FwG� F���� ���~�� HSPs(0���8([�d��1�!�G� �2�������8�,�V �o+&,-.(�3���� LPSV4�8�,��&.(��K��!��\ hG����J�(,-, ,.)� 56<�~rF����� F��7�DK����� �D�� TLRs<)8�z��� HSPs����D�)�(�� 8�,���3&.([����l��K�G!�� �oS� Habich�(,/)������ 8��� TLR.9:���� ]-9^_2#��(;l�D�<=��#���' HSP0*G����G� >������=���� HSP1*, HSP3*V HSP30

(%��=��l��� HI��K01'X1&�g����DW�� MacAry�(,0) � ,��%-Pi"HSP1*G� DCs(J��X}3��<U��? @A<�~rF�F<������ LPS�B+7��F�

3;|i&;�� ���� F���� LPS TLR.

([W�CU���K��������� ��� Zanin-

Zhorov�(,1)�� T8(DE��)�<FGH HSP0*

G���(K���F<I�D(��J�� s�)��� TLR,<U��K��!�>�aK LPS���G��� T8�J<bc�� efX1&=���K�<LM����� s��� F�NO<����(�������GP�Q���!��

-. � ���������(%�� RS�n���¡TRSG����!�¢£��� ¤U8<9Vq��¡W(� �oS.,�X7(n�¥¦0�� YZ§� HSP1*<�8���(�C��� Multho#�(,2�-*)�� �',�X}3¨2](J��F��[<� �� HSP1*�8\©�]2X2��|�$A}ªA2 (NK)8([W�$k���F<]I����� ^«��;}2�(-+)K�]�4(J���#��[<�����J��YZ§ HSP1,_{� C`ab¬<�C��F<I�D(������ HSP1,� �o�Vs� C`ab¬<c­�®�z�dl�<)e�� s�����8¯���(���f°���� HSP1, �� CD++b�, CD

++c�, NK+.+�VMHC class II��8����F�HSP1,�"�¨±²³ +�/+*D���dl� (d/+*)������F<����� ��8�g´)�(�HSPs� C`ab¬Gh�����~<i\F<C���

.. �����������HSP1*�ji��� µ�� N`a�j -2*"�¨±²³�Mk���ATP�a�¶-N·� <���� ¸1&� s�(l��j +/*mW�"�¨±²³�Mk���³.�� ¸1&� s�7(� j +**"�¨±²³D��� C`a ¸1&� -��b¬(_>�FG�~�� #���&m,�� HSP0*V HSP1*

�� _{n��o¹�� -*�.*�\9�(º�g�<C��np�s�»�� ¸1&�o¹����oS]�4qr��¦��¶-N·� �� ¸1&³.�� ¸1&� /*mW�g�G� ����(%��� C`a ¸1&�� +0(�¼������qr�G±��s�&a\�� C`a ¸1&¦(J����oJ[s ,*mW�g��D���_{3Z�9&��L/�(Q��� HSP1*� N`at�uvb¬�!�G� C`at��db¬�!��^«��;}2�(-,) �� APCs�½wx(�F� C

������������� �������� ������ lymphoid neoplastic P-22D+���� ����� HSP1,���������� HSC (Heat Shock

Cognate) 1*������� !"�#$" DnaK����%&'�� ()*��+)*�� HSP1*� C������,-.�� ����/� 01234!5�6�07&8� CD+3���9:�;<=>?@��P-22D+��A�BC�� ���;� ��9DE�FG�H�I�J�KL�� ������;�� ��,�� M�� ���9�� NO�P1QR1��S*9DE�TUVW�XYZ��NF-kB�S*�[��E%� �<\�?@�� �],% C����������^���*�_�9Y�;�� `a�b��c�@��

������HSPs�� ��

*Jd9�� e8�fg�%�],9ehi�9�j�� T���klZ�m����E';���9<&&E8n� HSPs9opq%rJ4MHCst�� T

��ju�KL�v�],9� eh HSPs9opq% T

��4 B�����NOwx�<Yxy4z{|9���?@;}�(--)� Z�� eh HSPs9ju���~9Y�;�>�;�],�

+. ��HSPs����������������13�����HSP0*������

DNA��<9�#��� HSP0*���Q9�~�� eh HSPsopq%rJ4 T����[?@���,��9���;� eh HSPsju����KL�v�?@�(-., -/)� �Q���9� HSP0*opq T���&%�� �9�M@;�� ��v?@;��(-0)� M�� ��� HSP0*�klZ�!-?��Q������������ HSPsZ�~��a9HSP0*9��� T��ju����� �� ��ju�� 9¡¢�� ��%&'�(-1)�£{� ehi�Z�';<��!-"�}E¤;¥%�¦�4� !-?@�¦§9¨L����¦�� �j���©���*}ª�],Z��� � ��� HSPs���;���9!-?@;:�� ��E«� kl9:�

� , � Lymphoid neoplastic P-22D+ ���� HSP1* � C�� !�"#(A) .Y�*�¬ ���� �MO, ������ � SP, #$" �LA, !" � EC� ��� HSP1*��­®$#$�%¯���� N��°�&'(±Z���� C��°�²)(±Z��� (B) lymphoid neoplastic P-22D+��A� HSP1*����³©�P1Q´�µ�Zb¶��� (C) ·¸¹Zº»��HSP1*6¼�����;� ��9DE���*+�H�I�J �,½� ������

������������(-1, -2)� � ��������� �� �������������������� !"�#$� �%�&$'���(-3) ,

Cohen��� HSP0*�()��*���������+,-./ 01��2&���� � 3���� HSPs4��5���� !"�#���+�����6 2� �� !"�# 7!��� !"�#�89�":�+� HSPs4��5��;#�<$�%&����

,. ��HSPs���� T��=>?�@ABHSP 0*�%��C&�+ CTLs

�� D'�./ (��E�F��G� H� # !#$I�J�KLMNO$)P�%�&Q*R�+(.*)� �+�� # !#+ST��5�,������U,V� HSPs WXYZQ MHC class I -[$\�� CTLs��]�+�&$]^���� IFN-g��E�# !#$��J�KLMNO$ CTLsQ._2�/�� B�Y`�#aAbc�!aYZ�89� HSP0* ��$01�&%2d�+� HSP0*�%2 CTLs 3e�Q]�+(.+)� ���� fgh�F��� i4�56�A��j ���� ,- HSP1*

7' WXYZ�3e��842 CTLsQkl+���&Qm���+(.,)�09� MHC class II-[��.:�+WXYZ;< ����� HSP1*7' WXYZQ=>�no�kl+��(.-, ..)� =>?�@ABHSP0* ��?@�%��p��+ CD.� T5�Q� # !#+S�+J�KLMNO$)P2�&G*R�+��(./)� � CD.� T5�q�� "r HSP0*�842s���"r HSP0*&=A� U HSP0*7'WXYZt�in vitro �Buvr��C�D5�&Gwx84�$]�� ���+WXYZ�Eyz{|�}���� T5�q�� # !#(+ST A~7' APCs

��E�F��G4��(.0)� �FG��&�� ���+���� H��+� T5�$6�2&�BO�?� �I�$JK�%�&Q]�+� T5�Q�IFN-g, IL ����NK����-.t IL-+*�� �� ���$C&2�&Qm���+��� �+� �)�� ,- HSPs�4�2 T5� ����� �g$01�%1���L��$Gp;<Q� �+�&$]^����

-. ��� �����������������HSPs

5�7' HSP0*& HSP1*�� M���������+�%�� NOP7' HSP&Q���wx�$]2� �+�� NOP�F���F8�5��Q�4� �R��N�r &�9�F�(.1, .2)� �I��� ,-Q��g �S��T2&'��+�%�����+&���� HSPs�%2Q�4�QBO�?� �I��1�����%$2&��*RG��+(.3)�� }�5�7' HSPs�8K�()���I�� I�UVWt X��$���&2� �gt�g H ¡¢£¤�F��¥¦�+� ���YZ��&�� �g$� 2./Q HSP&�[�§�G �U9�GHSPs�8K�()Q�¨�+&���&�U� ©�ª�+«� BO�?� t>"N�� 8��e�./�89��S2\��S�g�U9�G HSPs�%2Q�4��1��%¬$�QU&���&�U�BO�?� �I� H¢£¤t� A�­JY�I� (RA)t®]�3���I� (JIA) gh ¯^�������� HSP0*Q°:�+(/*, /+)�±_���+«:±���`a� RA&�e��� JIA�,���±b2coQU� JIAt RAgh ¯�t²�7' T5��=>?�@ABHSP0*�4���de�Q(/,, /-)� RAght³fa&�%g��� JIAgh�� T5��,- HSP0*�G84�de�� JIAgh��hi�+,- HSP0*�842 T5��� ´�1���L��$Gp�&Q]�+� � HSP0*�8{|}� ±b��� JIAgh7' T5���CD,/t CD-*$����F�� IL-., IL-+*t TGF-b 8��1���� ���$C&���(/.)� �+� `)�� 5� HSPs�4�2 T5� ,V� HSP0*

µ Q�wx84Q1������� JIAQ,-±b��&$]^����

I�UVW ¢£¤ H�U non-obese diabetic

(NOD) J­#$¶9·¸�F��� =>?�@ABHSP0*$Q�2&�gQJK�+(-1)� ���� � JK� HSPs jTk�¹����� 2��º� HSP

0*$l:#LK�� BO�?� &&G�jT�co��m»��W$¼%½�2Q� PBS&&G�jT�co���W$JK�(//)� NODJ­#�F��UVW JK���9��J­#HSP0*7' WXYZ p,11Q*R�+(/0)� ���09� z��Qn�+��&��*RGU �� °o pqQU�G�+��(/1)�

�������������� ����� ���������������HSP0*�� ���!"#$�%&#(/2)�'��()*+�, (LDL)-./�0123&45���6��� �Ldlr�/����� �78&9:-;<�=� HSP0*�>?@�A=>��� ���� BC��DEF�GH2I�����JKL�#M2NO8&(/3, 0*)�

�������

�=� PQ HSPsR�S TT�=U-VW�%XYZ�[��\��]�-�@^W_�`a- TT�bc[d��I&PQ HSPsef�RS�g� TT�=��hij�@�k�l�mn��_o%IOA� Tp��������- HSPsq�=BAr�S#@�&s�� k�l��tu��v�wJKx��- HSPs��y%XzS�2I�_o%IOA �� -�� %_%� {�|U-}~�YZS TT�-�u�A8&VWO[d��%X� vl�-��� =���O�-�O���

�S-���]���(0+)� !"������-VWOT�=v�wJKx��- HSPs���qON�2I����V8X� PQ HSPsR�S- TT��+K6�K�!"�##$2I�-_o%IOA(0,)� �-��S=�-VWO��_���2I��@^W� v�wJKx#��%OA%p���#����&���N�v�wJKx=���-VWOPQ� -#$���S� ��(0-)� Tp�� HSP0*-}~� x56��'�>?� �����V8X�� �*6���-¡¢�£¤��(����#�]�� 2��� ¥vp-���)¦���VW��u*,�� %Xk�l�-wJKx-iH�+���� �� �*6����§����S�, �]���(0.)� Tp��- HSPs�� %&@�� HSPs�§�� TT�� BT�-�RS�#-�]���(0/)#.�_�2IXA��k�l-!"¨/©=� (Y�Oª«��@�APCs=�#-S (tolero-

genic)-�¬�@�(00, 01)� ­0T�_�-®¯°±#¥]N²³%XA���#9:-;<�´_8X]XA�(02, 03)�

� - � ����HSPs����������������µ¶�-1-·¸��I&PQ HSPsef�RS�g� TT�=� k�l��tu��v�wJKx��- HSPs�V8XzS�2I�_o%IOA� ­0T�_�-®¯°±OU�V8X� (Y�Oª«��@�APCs�V�� �I�- TT�=YZS TT��%X�u2I� �¹2º�m�%X!"�YZ����S#@� �3» 0,�¼½��

���������� ��������� HSP

��� T������������ �!�"#�$�%& HSPs'(���)*+,-./0���1$23�� 4��456�72HSPs89-:;<=>?@ABCD)E+,APCs�� FGHIJ�?KLMN%& HSP OP��@- T���QRS� T��-TUVWX�YZ(1*)���7[TU\V<�> T����IL-+*�]^-_S�(1+)� $�`�abcd�APCs

-�Y0����7e�fg�hi-j>0'1S�`(1,)�

����

��7[�� HSPs�khiN$2� ��l�IJ)mnAo�S��hi�p'�� qZabrs\�fg�tue�`�� ^v�� %wx�y`�z{<�>IJ|��N$��� }~��o���-��Zk���U�0�7[�S��>������1N��� �V���` HSPs1��������o���N$�[� ��N� HSPs�7�abrs\�fg�^��N$��`[����S�pS`� 1S� /������F^�`e>k�k�^v���2�2|U8��u���V�'(��GH|�(���� %&ab�����,����^U� ¡�8¢�~|�'1S�`� %& HSPOP��@| HSPs£¤\� T���fg�\�-¥�S� fg�£¤���¦D��S�hi0��N$��� %& HSPs�89�§,1¨>fg�hi-8©0�>ª�« ¬J��� HSPs�89�§,�y��­®�¯��� ����1� HSPs|89°M0����(1-)� �`��1�±\���²0�³´\|°M0����t�S�`��'1S�`� µ�� HSPs �89�§,-:;<=����� HSPs�7e�¶�<��abfg-·j���[����N$�[� �VN¸3S��>HSPs�abrs\�^��¹º��e��uª�« �»-¼e�`��N�`½�['�

��+) F. Ritossa : Experientia, +2, /1+ (+30,).,) R. J. Ellis & S. M. van der Vies : Annu. Rev. Biochem., 0*,

-,+ (+33+).-) M.-J. Gething & J. Sambrook : Nature, -//, -- (+33,)..) B. Bukau & A. L. Horwich : Cell, 3,, -/+ (+332)./) C. Ohtaka, H. Nakamura & H. Ishikawa : J. Bacteriol.,

+1., +203 (+33,).0) S. Karlin & L. Brocchieri : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 31,

++-.2 (,***).1) S. Karlin & L. Brocchieri : J. Mol. Evol., .1, /0/ (+332).

2) U. Zugel & S. H. Kaufmann : Immunobiology, ,*+, ,,

(+333).3) J. E. Thole, P. Hindersson, J. de Bruyn, F. Cremers, J.

van der Zee, H. de Cock, J. Tommassen, W. van Eden &J. D. van Embden : Microb. Pathog., ., 1+ (+322).

+*) T. M. Shinnick, M. H. Vodkin & J. C. Williams : Infect.

Immun., /0, ..0 (+322).++) S. H. Kaufmann, U. Vath, J. E. Thole, J. D. van Embden

& F. Emmrich : Eur. J. Immonol., +1, -/+ (+321).+,) T. M. Shinnick : Curr. Top. Microboil. Immunol., +01, +./

(+33+).+-) R. C. Matthews et al. : Med. Mycol., -0 (Suppl. +), ./

(+332).+.) P. K. Srivastava, A. Menoret, S. Basu, R. J. Binder &

K. L. McQuade : Immunity, 2, 0/1 (+332).+/) P. K. Srivastava : Nature Rev. Immunol., ,, +2/ (,**,).+0) J. W. Yewdell, C. C. Norbury & J. R. Bennink : Adv. Im-

munol., 1-, + (+333).+1) W. R. Heath & F. R. Carbone : Nature Rev. Immunol., +,

+,0 (,**+).+2) P. Srivastava : Annu. Rev. Immunol., ,*, -3/ (,**,).+3) R. J. Binder, R. Vatner & P. Srivastava : Tissue An-

tigens, 0., .., (,**.).,*) Y. Delneste : Biochem. Soc. Trans., -,, 0-- (,**.).,+) P. Matzinger : Annu. Rev. Immunol., +,, 33+ (+33.).,,) P. Matzinger : Semin. Immunol., +*, -33 (+332).,-) H. Bausinger et al. : Eur. J. Immunol., -,, -1*2 (,**,).,.) M. F. Tsan & B. Gao : Am. J. Physiol. Cell Physiol., ,20,

C1-3 (,**.).,/) C. Habich, K. Baumgart, H. Kolb & V. Burkart : J. Im-

munol., +02, /03 (,**,).,0) P. A. MacAry, B. Javid, R. A. Floto, K. G. Smith, W.

Oehlmann, M. Singh & P. J. Lehner : Immunity, ,*, 3/

(,**.).,1) A. Zanin-Zhorov, G. Nussbaum, S. Franitza, I. R. Cohen

& O. Lider : FASEB J., +1, +/01 (,**-).,2) G. Multho#, C. Botzler, M. Wiesnet, E. Muller, T. Meier,

W. Wilmanns & R. D. Issels : Int. J. Cancer, 0+, ,1, (+33/).,3) C. Botzler, R. Issels & G. Multho# : Cancer Immunol.

Immunother., .-, ,,0 (+330).-*) G. Multho#, C. Botzler, L. Jennen, J. Schmidt, J. Ellwart

& R. Issels : J. Immunol., +/2, .-.+ (+331).-+) F. Tani, M. Ohno, Y. Furukawa, M. Sakamoto, S.

Masuda & N. Kitabatake : Mol. Immunol., .0, +-,0 (,**3).-,) F. Tani, S. Nishikawa, I. Yokoyama, K. Hashimoto, M.

Nakamoto, M. Nomura, Y. Tao & N. Kitabatake : Mol.

Immunol., .2, +3+ (,*+*).--) I. R. Cohen : Annu. Rev. Immunol., 3, /01 (+33+).-.) J. A. Lopez-Guerrero, J. P. Lopez-Bote, M. A. Ortiz, R. S.

Gupta, E. Paez & C. Bernabeu : Infect. Immun., 0+, .,,/

(+33-).-/) F. J. Quintana, P. Cami, F. Mor & I. R. Cohen : J. Im-

munol., +03, -.,, (,**,).-0) H. P. Fischer, C. E. Sharrock & G. S. Panayi : Eur. J.

Immunol., ,,, +001 (+33,).-1) O. S. Birk, D. C. Douek, D. Elias, K. Takacs, H. De-

wchand, S. L. Gur, M. D. Walker, R. van der Zee, I. R.Cohen & D. M. Altmann : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 3-,+*-, (+330).

-2) M. S. Anderson et al. : Science, ,32, +-3/ (,**,).-3) C. Mamalaki, M. Murdjeva, M. Tolaini, T. Norton, P.

Chandler, A. Townsend, E. Simpson & D. Kioussis :

Dev. Immunol., ., ,33 (+330)..*) T. Koga, A. Wand-Wurttenberger, J. DeBruyn, M. E.

Munk, B. Schoel & S. H. Kaufmann: Science, ,./, +++,

(+323)..+) U. Zugel, B. Schoel, S. Yamamoto, H. Hengel, B. Morein

& S. H. Kaufmann : Eur. J. Immunol., ,/, ./+ (+33/)..,) O. Faure et al. : Int. J. Cancer, +*2, 20- (,**.)..-) J. R. Newcomb & P. Cresswell : J. Immunol., +/*, .33

(+33-)...) R. M. Chicz, R. G. Urban, J. C. Gorga, D. A. Vignali, W. S.

Lane & J. L. Strominger : J. Exp. Med., +12, ,1 (+33-)../) S. M. Anderton, R. van der Zee, B. Prakken, A. Noordzij

& W. van Eden : J. Exp. Med., +2+, 3.- (+33/)..0) A. G. Paul, P. J. van Kooten, W. van Eden & R. van der

Zee : J. Immunol., +0/, 1,1* (,***)..1) S. H. Kaufmann : Immunol. Today, ++, +,3 (+33*)..2) P. M. Lydyard & W. van Eden : Immunol. Today, ++, ,,2

(+33*)..3) W. van Eden, J. E. Thole, R. van der Zee, A. Noordzij,

J. D. van Embden, E. J. Hensen & I. R. Cohen : Nature,--+, +1+ (+322).

/*) E. R. de Grae#-Meeder, M. Voorhorst, W. van Eden,H. J. Schuurman, J. Huber, D. Barkley, R. N. Maini, W.Kuis, G. T. Rijkers & B. J. Zegers : Am. J. Pathol., +-1,+*+- (+33*).

/+) C. J. Boog, E. R. de Grae#-Meeder, M. A. Lucassen, R.van der Zee, M. M. Voorhorst-Ogink, P. J. van Kooten,H. J. Geuze & W. van Eden : J. Exp. Med., +1/, +2*/ (+33,).

/,) P. C. Res, C. G. Schaar, F. C. Breedveld, W. van Eden,J. D. van Embden, I. R. Cohen & R. R. de Vries : Lancet,--,, .12 (+322).

/-) E. R. de Grae#-Meeder, R. van der Zee, G. T. Rijkers,H. J. Schuurman, W. Kuis, J. W. Bijlsma, B. J. Zegers &W. van Eden : Lancet, --1, +-02 (+33+).

/.) I. M. de Kleer et al. : Arthritis Rheum., .2, ,**+ (,**-).//) D. Elias, D. Markovits, T. Reshef, R. van der Zee & I. R.

Cohen : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 21, +/10 (+33*)./0) D. Elias & I. R. Cohen: Lancet, -.-, 1*. (+33.).

/1) M. Bowman & M. A. Atkinson : Diabetologia, ./, +-/*

(,**,)./2) G. Wick, M. Knoflach & Q. Xu : Annu. Rev. Immunol., ,,,

-0+ (,**.)./3) R. Maron, G. Sukhova, A. M. Faria, E. Ho#mann, F.

Mach, P. Libby & H. L. Weiner : Circulation, +*0, +1*2

(,**,).0*) D. Harats, N. Yacov, B. Gilburd, Y. Shoenfeld & J.

George : J. Am. Coll. Cardiol., .*, +--- (,**,).0+) A. M. C. Faria & H. L. Weiner: Immunol. Rev., ,*0, ,-,

(,**/).0,) W. van Eden, R. van der Zee & B. Prakken : Nature Rev.

Immunol., /, -+2 (,**/).0-) O. Kohashi, J. Kuwata, K. Umehara, F. Uemura, T.

Takahashi & A. Ozawa : Infect. Immun., ,0, 13+ (+313).0.) E. E. Nieuwenhuis, M. R. Visser, A. Kavelaars, P. M.

Cobelens, A. Fleer, W. Harmsen, J. Verhoef, L. M. Ak-kermans & C. J. Heijnen : Arthritis Rheum., .-, ,/2-

(,***).0/) J. Bjork, S. Kleinau, T. Midtvedt, L. Klareskog & G.

Smedegard : Scand. J. Immunol., .*, 0.2 (+33.).00) B. L. Kelsall & F. Leon : Immunol. Rev., ,*0, +-, (,**/).01) Y. Belkaid & G. Oldenhove : Immunity, ,3, -0, (,**2).02) M. Rimoldi, M. Chieppa, V. Salucci, F. Avogadri, A.

Sonzogni, G. M. Sampietro, A. Nespoli, G. Viale, P. Al-lavena & M. Rescigno : Nature Immunol., 0, /*1 (,**/).

03) I. D. Iliev, E. Mileti, G. Matteoli, M. Chieppa & M. Resci-gno : Mucosal Immunol., ,, -.* (,**3).

1*) C. D. Gimmi, G. J. Freeman, J. G. Gribben, G. Gray &L. M. Nadler : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 3*, 0/20 (+33-).

1+) J. Buer, A. Lanoue, A. Franzke, C. Garcia, H. von Boeh-mer & A. Sarukhan : J. Exp. Med., +21, +11 (+332).

1,) L. S. Taams, A. J. van Rensen, M. C. Poelen, C. A. vanEls, A. C. Besseling, J. P. Wagenaar, W. van Eden &M. H. Wauben : Eur. J. Immunol., ,2, ,3*, (+332).

1-) D. V. Rao, K. Watson & G. L. Jones : Mech. Ageing Dev.,+*1, +*/ (+333).