16
POSTÊPY BIOLOGII KOMÓRKI TOM 36 2009 NR 4 (539554) TILLING I FOX-HUNTING: NOWE METODY ANALIZY FUNKCJONALNEJ GENÓW* TILLING AND FOX-HUNTING: NEW METHODS IN FUNCTIONAL ANALYSIS OF GENES Krystyna RYBKA Zak³ad Biochemii i Fizjologii Rolin, Instytut Hodowli i Aklimatyzacji Rolin w Radzikowie Streszczenie: TILLING (ang. Targeting Induced Local Lesions IN Genomes) i FOX-hunting (ang. Full- length cDNA Over-eXpressing gene hunting system) to nowe metody badawcze, które umo¿liwiaj¹ ma- sow¹ i szybk¹ analizê funkcjonaln¹ genów. Przyspieszenie prac w tym obszarze nauk biologicznych jest konieczne do systematyzowania danych uzyskiwanych w programach sekwencjonowania genomów, genów oraz EST (ang. Expressed Sequence Tag), a tak¿e w programach badañ zmian ekspresji genów, prowadzonych przy zastosowaniu analizy mikromacierzy DNA. Klasyczne metody badañ funkcjonal- nych by³y i s¹ prowadzone drog¹ od cechy do genu (ang. Top-down/ Forward). Najpierw, przy stoso- waniu metod mapowania jakociowego lub ilociowego poszukuje siê markerów genetycznych silnie sprzê¿onych z cech¹. Kosegreguj¹ce z cech¹ markery nanosi siê na mapy fizyczne kontigów klonów bibliotek genomowych w celu wyboru klonu zawieraj¹cego poszukiwany gen, co sprawdzane jest w tecie komplementacji. Wynik pozytywny tego testu potwierdza przewidziane funkcje biologiczne ba- danego genu, jednak¿e brak oczekiwanych zmian fenotypowych w transformantach nie stanowi negacji przyjêtych za³o¿eñ, ze wzglêdu na czêsto zachodz¹ce wyciszanie genów. Innym typem rozwi¹zañ w analizie funkcjonalnej genów jest droga od mutacji do genu (ang. Botom-up/Reverse), zak³adaj¹ca wy- twarzanie, poszukiwanie oraz analizê mutantów i to w³anie podejcie jest wykorzystywane w obydwu omawianych technikach. Technika TILLING, to po³¹czenie tradycyjnej mutagenezy chemicznej z nowo- czesn¹ i czu³¹, technik¹ identyfikacji mutantów punktowych, SNP (ang. Single Nucleotide Polymor- phism), opart¹ na analizie PCR. Metoda ta polega na namna¿aniu mieszaniny równych iloci DNA poszczególnych mutantów w reakcji PCR, a nastêpnie na trawieniu produktów endonukleaz¹ Cel1 rozpoznaj¹c¹ niesparowane zasady w podwójnej nici DNA. Wa¿nym i trudnym etapem wstêpnym jest uzyskanie odpowiednio du¿ej i wystarczaj¹co wysyconej populacji mutantów, co zale¿y zarówno od czynnika chemicznego, jak i od modyfikowanego genomu. Drugim krytycznym krokiem jest przygoto- wanie DNA matrycowego, które jest kolekcjonowane w 96-do³kowych mikrop³ytkach. Do pojedynczej reakcji PCR przygotowuje siê mieszaniny DNA zbieraj¹c do 8 probówek DNA z poszczególnych rzê- dów do³ków, a potem (do 12 probówek) DNA z do³ków kolejnych kolumn, tak ¿e materia³ z jednej mikrop³ytki mo¿na przeanalizowaæ w 20 (8 + 12), a nie 96 reakcjach. Analizê DNA wielu p³ytek mo¿na *Praca zrealizowana w ramach tematu IHAR/1-1-01-4-05.

TILLING I FOX-hunting: nowe metody analizy funkcjonalnej genów

Embed Size (px)

Citation preview

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� ����� � ����� �������� ����� ���������������������� ��� ���������������������������������� �����������������������

�������� �� ��������� ����� ������� �������� �������������� ������

������������ �� �������������� ��� ��� ������������������ � �����

��������� �����

�� !�"��#$%&'(##�#�#)*$+$,##��$-+#�.�������/�� $"$0+#�#�� +#(���)�%*#��$-+#�� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � 0� ��")# $0#'

������������������������������ ������� ����� ������ �� ��������� �!�"#$%�& �������������������� ���� �������������� ���� ������ � ������&'��'()�*)&'+,�-�+�(./)0�1&23)�%*'45 ( �67�*�#8'(7� �8/,-17����5 /9�:%�1.6'��5�7��)�2(���3/,8; )8/)� )�;3�.�(�&,*�'-8/�3/)���%1�- '5'� ./�,.$�6)8&1'� )./�)�+'� 8,8&)*�&,/'(�� ��+��,.$�%/,81 (��,.$�(�;3'�3�*�.$� 8)1()�.6'�'(�� �� �)�'*2(0�)�2(�'3�/�<���������!"������� ��#����� ���0���&�14)�(�;3'�3�*�.$�-�+�=�/* ���)18;3)86 ��)�2(0;3'(�+/'�,.$�;3/,�/�8&'8'(�� %����5 /,�* 13'*�. )3/,�>�?���5�8,./�)�*)&'+,�-�+�=�:%�1.6'��5#�,.$�-,@,� �87�;3'(�+/'�)�+3'�7�A'+�.).$,�+'��)�%B������������$�% ���$��������6; )3(0�;3/,�8&'8'#(�� %�*)&'+�*�;'(�� ��6�1'C. '()�'�5%-� 5'C. '()�'�;'8/%1%6)�8 9�*�31)32(��)�)&,./�,.$�8 5� )8;3/94'�,.$�/�.).$7���'8)�3)�%67.)�/�.).$7�*�31)3,����'8 �8 9����*�;,�: /,./�)�1'�& �2(�15'�2(- -5 '&)1��)�'*'(,.$�(�.)5%�(,-'3%�15'�%�/�( )3�67.)�'�;'8/%1 (��,��)�0�.'�8;3�(+/��)�6)8&�(&)C. )�1'*;5)*)�&�.6 ��D,� 1�;'/,&,(�,�&)�'�&)8&%�;'&( )3+/��;3/)( +/ ��)�:%�1.6)�- '5'� ./�)�-�#+��)�'��)�%0�6)+��14)�-3�1�'./)1 (��,.$�/* ���:)�'&,;'(,.$�(�&3��8:'3*��&�.$�� )�8&��'( ��)��.6 ;3/,69&,.$�/�@'4)=0�/)�(/�59+%����./98&'�/�.$'+/7.)�(,. 8/�� )��)�2(����,*�&,;)*�3'/( 7/�=�(���5 / )�:%�1.6'��5�)6��)�2(�6)8&�+3'���A'+�*%&�.6 �+'��)�%B�������&�������%'�������0�/�1@�+�67.��(,#&(�3/�� )0�;'8/%1 (�� )�'3�/����5 /9�*%&��&2(� �&'�(@�C� )�;'+)6C. )�6)8&�(,1'3/,8&,(��)�(�'-,+(%'*�( ��,.$�&).$� 1�.$���).$� 1�����0�&'�;'@7./)� )�&3�+,.,6�)6�*%&��)�)/,�.$)* ./�)6�/��'('#./)8�7� �./%@70� &).$� 17� +)�&,: 1�.6 �*%&��&2(�;%�1&'(,.$0���������������� ��������� (�� ���������0� ';�3&7� ��� ���5 / )��E��� )&'+�� &�� ;'5)��������*��4�� %�* )8/�� �,� 32(�,.$� 5'C. �>�?;'8/./)�25�,.$�*%&��&2(�(� 3)�1.6 � �E�0� �� ��8&9;� )� ��� &3�( )� %� ;3'+%1&2(� )�+'�%15)�/7�)��F3'/;'/��67.7�� )8;�3'(��)�/�8�+,�(�;'+(26�)6�� . �>�?��D�4�,*� �&3%+�,*�)&�;)*�(8&9;�,*�6)8&%/,81�� )�'+;'( )+� '�+%4)6� �(,8&�3./�67.'�(,8,.'�)6�;';%5�.6 �*%&��&2(0�.'�/�5)4,�/�32(�'�'+./,�� 1��.$)* ./�)�'0�6�1� �'+�*'+,: 1'(��)�'��)�'*%��>3%� *�13,&,./�,*�13'1 )*�6)8&�;3/,�'&'#(�� )�>�?�*�&3,.'()�'0��1&23)��6)8&��1'5)1.6'�'(��)�(���#+'@1'(,.$�* 13';@,&1�.$��>'�;'6)+,�./)63)�1.6 ��E��;3/,�'&'(%6)�8 9�* )8/�� �,�>�?�/- )3�67.�+'�G�;3'-2()1�>�?�/�;'8/./)�25�,.$�3/9#+2(�+'@12(0���;'&)*��+'�F��;3'-2()1��>�?�/�+'@12(�1'5)6�,.$�1'5%*�0� &�1�4)�*�&)3 �@�/� 6)+�)6* 13';@,&1 �*'4���;3/)���5 /'(�H�(�����G�I�F��0���� )����3)�1.6�.$��?��5 /9�>�?�( )5%�;@,&)1�*'4��

������� �������� �� �� ������� ������� �����������������

��� ��� ����

+'+�&1'('�%8;3�(� �H� /- )3�67.�>�?�/� &,.$� 8�*,.$�+'@12(� 324�,.$�;@,&)1��D�.)5%� +)�&,: 1�.6 *%&��&2(�1�4+,� /� ;3'+%1&2(� 3)�1.6 � �E�� 6)8&� ;'++�(��,�+)��&%3�.6 0� �� ��8&9;� )� 3)��&%3�.6 0� .';'('+%6)�;'(8&�(�� )�$)&)3'+%;5)182(�/�� )8;�3'(��,* � /�8�+�* �(�* )68.%�*%&�.6 ���3�( )� )&)�'�>�?�)�+'�%15)�/7�)��F�8;).,: ./�7�+'�� )+';�8'(��,.$�/�8�+�%*'45 ( �� .$� +)�&,: 1�.69�;'3'/+/ �5)�)5)1&3':'3)&,./�,*����4)5%�8)1()�.,6�,*��D�*)&'+/ )����� +)�&,: 1�.6��*%&��&2(6)8&�8/,-8/��� 4�15�8,./���*)&'+�� +)�&,: 1�.6 �*%&��&2(����0��+,4�� J�/�* �8&�1'8/&'#� �./�8'.$@'��)#�'�8)1()�.6'�'(�� ��(,1'3/,8&%6)�8 9�)�/,*�3)8&3,1.,6�,�&3�( 7.,�3)��&%3'(��)�;3'+%1&,��E��(* )68.�.$��� )+';�8'(��,.$��%15)'&,+2(�� ��8&��+�3+'(7��)5)1&3':'3)/9��>�?K� J�3)�1.6���E���;3'(�#+/'����6)8&����81�59�*�8'(70����*�&3,.,�>�?�-9+7.)6�* )8/�� �7�1 51%J1 51%��8&%�;32-)1���).$� 1�!�"#$%�& ��0�&'��'(��*)&'+����+)18;3)86 ��)�2(�3'C5 ��,.$0�1&23��%*'45 ( ��8/,-1 )�(,'+39-� �� ) �8)1()�.6'�'(�� )�32(�'5)�5)�/����5 /7�:%�1.6'��5�7��L)8&�'���*'+,: 1�.67J3'/( � 9. )*�*)&'+,�&3��8#:'3*�.6 �3/'+1 )(� 1��()1&'3�* �- ��3�,* �(;3'(�+/��,* �+'�1'*23)1�3'C5 ��,.$�;3/)/��* ����+������0�;3/)/�/�*�./�� )�*@'+,.$�1( �&'8&��2(�(�/�( )8 � )�- -5 '&)1 �- ��3�)6��D)1&'3,�- ��3�)�8&'8'#(��)�(�8,8&)* )�!�"#$%�& ���/�( )3�67�;'* 9+/,�8)1()�.6�* ��3�� ./�,* �� J�+(��&��+)*'()�;'#(&23/)� ��(/*�.� �./��&3��813,;.6 ��8)1()�.6 ������+'�����;/�;';3/)+/�67.)6�;3'*'&'3�����( 3%8�*'/� 1 �1�5�: '3��E� M�K� J�;3'*'&'3������8)1()�.6������+'��F�;/�( 3%8��E� M�K� J�8)1()�.69�D���N�5 +)3'(,0�� )%5)��67.,�&3��85�.6 �'+. �)1���?�( 3%8��*'/� 1 �&,&'� %��� M�0�/( 918/�67.,�):)1&,(#�'CH� &3��85�.6 �(;3'(�+/��)�'��)�%K� OJ�1�8)&9�/�( )3�67.7� ��)�0�1&23,*�.$.)*,�&3��8:'3*'(�H��*��������(�'&'./)� %�8)1()�.6 �8&�3&)32(������ ������%@�&( �67.,.$�6)�'� +)�&,: 1�.69�(�*%&��. )�'3�/8)1()�.6 �3'/;'/��(��,.$�;3/)/�)�+'�%15)�/9��+K�OJ�&)3* ��&'3�&3��813,;.6 ��)�%�8,�&�/,��';�5 �,������/�;5�/* +%�� �'3�/��%��)��8)5)1.,6�,�'+;'3�'C. ����$ �3'*,.,�9��>'�1'�8&3%1.6 �- -5 '&)1 �(()1&'3/)�- ��3�,*�(,1'3/,8&,(��)�87�;'6)+,�./)�1'; )�1�4+)�'�/��)�2(�/�3'*�+/'�,.$�(�- -5 '#&)1�.$�.>�?�81'�8&3%'(��,.$�(�()1&'3�.$��*-+��P?�� ��*-+��!E#F#���P�5)&,�8,8&)*%�!�"#$%�& ��0�&'�� J�*�@,�;3'.)�&�1'8%;3)86 ��)�2(�(81%&)1�8&'8'(�� ��;)@�)6�+@%�'C. ��15'�2(��.>�?�� /�'3*�5 /'(��,.$�- -5 '&)1�(�()1&'3�.$�- ��3�,.$K� J�5 ./)-�)�'�3�� ./)� )�)18;3)86 ��)�2(�*)&�-'5 #/*%�;'+8&�('()�'�������������,����� �������(�/�'3*�5 /'(��,.$�- -5 '&)1�.$K� J�%@�&( )� ��(���5 / )� :)�'&,;'()6�(,� 1�67.)� /�132&1 )�'� .,15%� 4,. '()�'��* �������K� OJ�+'CH� @�&(�� /'5�.6�� 8)1()�.6'�'(�� )��)�2(��D�+7�&)�'�8,8&)*%�6)8&�'�3�� ./)� )����5 /,�:%�1.6'��5�)6�6)+,� )�+'��)�2((,1'3/,8&��,.$�+'�1'�8&3%1.6 �- -5 '&)1 �(��* ����+�����* �-,+( )�&).$� 1 0����� �!�"#$%�#& ��0�;'/(�5�67����;3/,8; )8/)� )����5 /,��)�2(���3'�3�*,�6)�(,1'3/,8&%67.)�*'�7�-,H�32(� )4�+'+�&#1'(,*�Q32+@)*�/324� .'(��)�'�*�&)3 �@%�+5��$'+'(5 ���,8&)*�����/�&)6�3�.6 0� 4�/'8&�@�';3�.'(�#�,�+'�-�+�� ��*%&��&2(� �+%1'(��,.$�.$)* ./� )0�;'/(�5�������&,.$* �8&'()� �-)/;'C3)+� )�(;3'#(�+/�� )�%/,81��,.$�*�&)3 �@2(�+'�$'+'(5 ���,8&)*�!�"#$%�& ���'&( )3���@2(� )�;)38;)1&,(,�(���5 / )�:%�1.6'��5�)60��)�)3%67.�.)��)�*%&��&,0�(�1&23,.$�'-8)3(%6)�8 9���+)18;3)869��)�2(�

�-�$� ,�����$������0�!�"#$%�& ��0����5 /��:%�1.6'��5����)�2(0�*%&��)�)/��

������ ������ �������� ������� ����� ������ �� ��������� ��+�!�"#$%�& ��� ���������������� �������������� ���� ������ � �������3)��)(�3)8)�3.$�*)&$'+8�($ .$�)��-5)�R% &)�:�8&�:%�.& '��5���5,8 8�':��)�8�'����*�88�8.�5)��?..)5)3�& ���':�:%�.& '��5����5,8 8�':��)�8� 8�3)R% 3)+� ��- '5'� .�58. )�.)8��&� 8�.3%. �5�:'3�8,8&)*�& /�& '��':�+�&����&$)3)+�:3'*�;3'�3�*8�':��)�'*)80��)�)80���+�<���<S;3)88)+��)R%)�.)���� ��8)R%)�. ����8�()55��8�:3'*�8&%+ )8�':��)�)�)S;3)88 '��;3': 5)80�-�8)+�'��>�?* .3'�33�,����5,8 8��E5�88 .�5�*)&$'+8�':�:%�.& '��5�8&%+ )8�$�O)�-))��:%5: 55)+�%8 ����';#>'(���!'3#(�3+���;;3'�.$��! 38&5,��)�)& .�*�31)38�.'8)�3)��& ���'3��&�5)�8&�8&3'��5,�.'�6%��&)+�( &$�&$)�&3� &�': �&)3)8&��3)�8)�3.$)+�:'30�%8 ���R%��& &�& O)�'3�R%�5 &�& O)�*�;; ���*)&$'+8���%-8)R%)�&5,�&$'8)�*�31)38�3)�*�;;)+�;$,8 .�55,�'��.'�& �8�':��)�'* .�5 -3�3,�.5'�)8�8;��� ���&$)�3)� '��-)&())��.'8)�3)��& ��*�31)38� ��'3+)3�&'�8)5).&�&$)�.5'�)�.�33, ���&$)��)�)�&'�-)�&)8&)+�-,�.'*;5)*)�&�& '����'8 & O)�3)8%5&�':&$�&�&)8&�.'�: 3*8�- '5'� .�5�:%�.& '�8�':�&$)��)�0�$'()O)3�5�.1�':�.$���)8� ��&3��8:'3*��&�;$)�'&,;)8�+'�'&��)��&)�&$)��88%*;& '�8�+%)�&'�:3)R%)�&��)�)�8 5)�. ������)()3�-3)�1&$3'%�$�&�.& .� ���)�)�:%�.& '��5���5,8 8� 8�&$)�-'&&'*#%;��;;3'�.$���$ 8�;3'.)+%3)��88%*)8��)�)3�& '��':�*%&��&8�:'55'()+�-,�*%&��&;';%5�& '��8.3))� �����+����5,8 8���$)�����&).$� R%)� 8���.'*- ��& '��':� &3�+ & '��5�.$)* .�5*%&��)�)8 8�( &$�*'+)3����+�8)�8 & O)�*)&$'+�':�;' �&�*%&�& '�8������������� ��������� (�� ���������� +)�& : .�& '����$)�����-�8)8�'���E���*;5 : .�& '��':�&)*;5�&)�>�?�($ .$� 8���* S&%3)�':)R%�5��*'%�&8�':�*%&��&8�>�?0�:'55'()+�-,�+ �)8& '��( &$�)�+'�%.5)�8)�)��F0�3).'�� / ���%�;� 3)+-�8)8�':�&$)�+'%-5)#$)5 S�>�?��E3%. �5���+�+ :: .%5&�;3)5 * ��3,�8&);�':�&$ 8�*)&$'+� 8��)�)3�& '��':

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� ����� � ����� �������� ����� �����

�;;3';3 �&)�;';%5�& '��':�*%&��&80�($ .$�+);)�+8��'&�'�5,�'��.$)* .�5�*%&��)��-%&��58'�'���)�'*)�&'-)�*'+ : )+���$)�8).'�+�.3%. �5�8&);� 8�;3);�3�& '��':���&)*;5�&)�>�?0�($ .$� 8�.'55).&)+� ����#()55* .3';5�&)8��!'3�8 ��5)��E��3)�.& '��>�?8��3)�.'*- �)+�:3'*�)�.$�3'(�':�()558� �&'�G�&)8&#&%-)8���+&$)��>�?�:3'*�&$)�.'5%*�8� �&'�F��&%-)8�8'�&$�&�&$)�*�&)3 �5�:3'*�'�)�;5�&)�.���-)����5,/)+� ������F�IG��'&� �����3)�.& '�8���>�?����5,8 8�:3'*�8)O)3�5�;5�&)8�.���-)��++ & '��55,� *;3'O)+�-,�.'55).& ���&$)>�?8�:3'*�&$)�8�*)�()558�':�+ ::)3)�&�;5�&)8��! ��55,0� ��'3+)3�&'� +)�& :,�*%&��&80�)�.$�':��E��3)�.& '�;3'+%.&8� 8�+)��&%3)+���+�&$)��3)��&%3)+�($ .$� �+%.)8�$)&)3'+%;5)S�:'3*�& '��( &$�%�;� 3)+�-�8)8� �&$)�;' �&�':�*%&�& '���> �)8& '��':�&$ 8�>�?�-,�)��F�)�+'�%.5)�8)0�8;). : .�&'�%�;� 3)+�-�8)80�)��-5)8&$) 3� +)�& : .�& '���:&)3�&$)�)5).&3';$'3)8 8�'��8)R%)�. ����)5����&$)�����*)&$'+�&$)� +)�& : .�& '�':�����*%&��&8� 8� :�8&)3� &$��� �� &$)� .5�88 .�5� �;;3'�.$�-).�%8)�� J� &$)� 8&��+�3+� )5).&3';$'3)8 8� '�8)R%)�. ����)58�':�)��F�+ �)8&)+0�3)��&%3)+��E��;3'+%.&8� 8�3%�� �8&)�+�':�.'8&5,���+�& *)#.'�8%* ��8)R%)�. ���3)�.& '�K� J�&$)��E��3)�.& '�� 8�.�33 )+�'%&�'����*�88�8.�5)�+%)�&'�&$)�>�?�&)*;5�&)�($ .$� 8��* S&%3)�':�:)(J8)O)3�5�+ ::)3)�&�>�?8���$)�!�"#$%�& ��� 8����'O)5��� �#':#:%�.& '��8,8&)*0�($ .$)��-5)8�&$)�;5��&��)�)8�'O)3)S;3)88 '���8�()55��8��)�)8� 8'5�& '����+�8)R%)�. ���;�3�55)55,�&'�:%�.& '��5���5,8 8���$ 8�*)&$'+� 8���*'+ : .�& '��':�&$)�;3'&'.'5�':��* ��������&3��8:'3*�& '��-,�:5'3�5�+ ;� ���8%8;)�8 '��':��* ����+������.�33, ���&$)�:%55#5)��&$�.>�?�5 -3�3,� ��- ��3,�O).&'38���$)�- ��3,�O).&'3%8)+� �� &$)�!�"#$%�& ��� 8,8&)*�.'�&� �8� -)&())�� &$)�-'3+)3� 8)R%)�.)8�� J� &('� &��+)*� 3);)�&8� � ':8)R%)�.)�8&3)��&$)� ���&$)�&3��8.3 ;& '����N#%;8&3)�*�8)R%)�.)�':�E� M�����;3'*'&)3���F��&'�����-;�K J������0�E� M�����;3'*'&)3�����&'��F�-;K� J�D����N#%;8&3)�*�8)R%)�.)�':�� M0�($ .$� �.3)�8)8&3��85�& '��)::).& O)�)88�':� �8)3&)+��)�K� OJ����)�)�.�88)&&)�:5��1)+�-,�8)R%)�.)8�':���E��8&�3&)38�&' +)�& :,�&$)��)�)� ��&$)�*%&��&���+�3)8&3 .& '��8 &)8�:'3��+��)�+'�%.5)�8)K���OJ��;'5,�+)�,5�& '���8 ���5��':�';�5 �)��8,�&$�8)���)�)��:3'*��� ��;5�8* +K�O J�$,�3'*,. ��3)8 8&��.)��)�)���'�.'�8&3%.&�&$)�5 -3�3,� ��&$)- ��3,�O).&'30�8 ��5)�.'; )8�':�)�.$��)����&$)3)+�� ���.>�?�5 -3�3 )8�� ���*-+��P?����+��*-+��!E#F#��O).&'38���3)�%8)+���$)��+O��&��)8�':�!�"#$%�& ���8,8&)*�� J�5'(�;)3.)�&��)�':��)�)�.'8%;;3)88 '�+%)�&'�%8)�':�:%55�5)��&$�.>�?�.5'�)8���+��'3*�5 /)+�5 -3�3 )8� ��- ��3,�O).&'38K� J�3)+%.& '���':��&$))S;3)88 '��':�$'%8)1)); �����)�)8� ���'3*�5 /)+�5 -3�3 )8K� J�8 *;5 : .�& '�� ��;$)�'&,;)����5,8 8�+%)�&'�* �������.��8$'3&�5 :)�.,.5)K� OJ�R% &)�)�8,��)�)8� 8'5�& '����+�8)R%)�. �����$)�+ 8�+O��&��)�':�!�"#$%�& ���8,8&)*� 8�5 * &�& '��':�:%�.& '��5����5,8 8�'�5,�&'�&$)��)�)8�8)5).&)+�&'�.'�8&3%.& '��':�&$)�5 -3�3, ���* ����+��������'&$�*)&$'+80�������+�!�"#$%�& ���)��-5)�*'3)�3�; +�:%�.& '��5����5,8 8�':�)�)8���3'6).&8�%8 ���'�)�':�&$�&�;3'&'.'5�.���-)�%8)+��8�����++ & '��5�8'%3.)�':�+ O)38 : )+�*�&)3 �5�:'3;5��&�-3))+ �����$)�����8,8&)*0�+)O)5';)+�&'�8&%+,�':�.$)* .�55,� �+%.)+�*%&��&80�)��-5)8� **)#+ �&)���+�+ 3).&� *;5)*)�&�& '��':���&$)3)+�3)8%5&8�&'�-3))+ ���;3'�3�*8��!�"#$%�& ���8,8&)*�($ .$�)�)3�&)8�O�5%�-5)�*%&��&8�( &$��)�)�'O)3)S;3)88 '��� O)8�&$)��)(�;)38;).& O)8�&'�:%�.& '��5����5,8 8�

/� $���������0�!�"#$%�& ��0�:%�.& '��5����5,8 8�':��)�)80�*%&��)�)8 8�

��������

1$%)2�' � ���� 0#' /� )$���!� ��)0���� '3$ 2� 3$�,'�$($02� 4��,5� ������������ 6� )� �'*� 3�)�%)���.� #7� $8'%�#'� *'��� 3$)����%&� 3$��"� 9:;� 3'!��%&� �' 0'�%*#,'�$(<0�3$%)20�)�� $"� �' 0'�%*#� =�,����9>?�0�9@>>� �$ /� 4ABC:� 3)6.� 8� �'�##� �������� ������� �� 0� �$ /� 9@@A.� (/�) #� $0$%<0 #� #� �)$" #'0�# �� 0� �$ /D;;;.� %)!$0#' �� 0� D;;9� �5.� ��7/� 0� D;;D� �5.� �� 0� �$ /� D;;>� 3#'�0�)',$� 3'!�',$,'�$(/.�C�(#+#��"<0��/ +'$��"<0.�*'"�',$�%)!$0#' ��EDDF5����*$($-G��' 0'�%*#,'�$(/��#'�$)��%)��)��*$($-%#�+#%)8��#�=/� %*#�,'�<05��� ����3�)� !�".�0�,'�$(#'��7/.� ��*(�#'*�)�(� 0-�<"� )8<7� #� 3�)')� �$� 3�)�*H��(� )�� ($"'+$0�� 4?B;� �3)6.3#'�0$��#'.� �� ����.� � )#"'���=# $0��$� $ 5� A;� ;;;� 3$�'�%*�+��%&� �' 0'�%*# $"/*2%�%&.�0�0#H �)$-%#�$��#')����%&� =/� %*�%&5�1$�"$ !�"�#'*�)�%&�8�"��#�%&�' 0'�%*#.�0� ��(�%���.� +#%)8H� �H�)(�#'*�)$�$�"$�BD� ���5� ED:F5

��� ��� ����

�$"�� $0$�$"�3�)'�)!$�"' �"��$8�'�0/*'(�� $(3+' �$0'�,�$(�")'�#'�"���%&����'(���)(#���' �3�'�*#�,'�<0�4,!<0�#'�#+$-%#$0'65����$ /�9@@C.�=#�(���==�('��#I03�$0�")#!�� ��� ���' � 3#'�0�)2� $('�%�*�2� (# �$(�%#'�)� ���� 48#$�%&#36./($7+#0#�*2%2� $(3+' �$0'� 8�"��#�� )(#���� ' �3�'�*#� ,'�<05� ��� 3�)� !�"�� ��3$"���0#'� &�8��"�)�%*#� %���� $��)�(���%&� )� $"(#��� ��7/.� $� )�<7�#%$0��'*$"3$��$-%#�����/�)H.�"$��$0'*�,'�'��%*#�(# �$(�%#'�)��4����'��%)��%&�$+#,�/ +'$���"<06.�!2%)�#'�)#"'���=# $0��$�3��0#'�9C�;;;�,'�<0��<7�#%$0�%&.�0-�<"� �<��%&*'"��#'�$ 5�B;J�(#�!$�)"'=#�#$0��2�=/� %*H�EAF5��<0�#'7�)��3$($%2�$3��%$0��'*0� 3$!$0#'� +��� ")#'0#HG")#'�#2��%&� �'%&�# #� ����� 4��,5� ��� �� �� ����� ��� �������������6� #� 0� �$ /� D;;;� ('�$"�� �1��� 4��,5�� ������� � � ����� ��� �������������6.� �<�'� /($7+#0#�*2� (��$0'� �' 0'�%*$�$0��#'� =��,('��<0� %���.,'�'�$0��'� �2� "/7'� )8#$��� "���%&� ED9.� D?F5� ��� ��� +�0#��� "���%&� ($,!�� )$���G/3$�)2" $0����3$��)'8�'�*'����)�8 #'�3$�)'�)'�#'�0#'")������'(���=/� %*#�,'�<0.�� �� 7'� �$)0<*��$0�%&����)H")#� #�=$�(���%)��%&�"$�$8�!/,#� #� ���+#)��0#'+$3����('��$0�%&�8�)�"���%&� EDA.�BB.�B?F5

���+#)��=/� %*$��+���,'�<0�3�)')�0#'+'�+���8�!��3�$0�")$���),$"�#'�)�)���"�(#,'�'�� #� +���%)�'*��K$"�%'%&��"$�,'�/L�4��,5����� �!�"#��! � 65��$)0<*��'%&�# 8#$+$,##�($+' /+���'*�/($7+#0#!� �3$"'*-%#'�$"0�$��'��K$"�(/��%*#�"$�,'�/L� 4��,5$������"%������6� 4��85� 965

�� 3$!$0#'� +��� @;5� ���+#)�� =/� %*$��+��� ,'�<0� ��8��!�� �'(3�� 0� )0#2) /� )$3��%$0��#'(�0����� �'%&�# #� �������� 4��,5�� ������� &� ��� � '�� �� '�����&(�������6.�$3���'*�����(3+#=# �%*#�����)'������'��(#�,'�<0�0�8#'����%&�3�)')8�"�%)�.����3$)0�+�*2%'*����(��$02�#��)�8 2�#"'���=# �%*H�(/��%*#�EBCF5��$"�� $0$�'(3$� /(/+�%*#� "���%&� ��� �'(��� =/� %*#� ,'�<0� 0)������ 0� /�' � �$)0$*/.$3��%$0��'*� 0� M�3$�##.� ('�$"�� ��&/��#�,� 4��,5� #����������� �)(�� *�����+�������������������������65��'�$"�.�$3��'��$0����0��$ /�D;;9.���/"$��H3�

������������������ ����������������������������������� ������������� ���������� ���� � �����

� ! ������� "������������#$%& ��������������� ����������'�����������(��)�������

"��������#$%&��'����((�( *��������+����*(��

�,��,-.)/,01�23��,�

������������/ ������� ��������� ��4 �������

(�����1�5���

� ������(�4�����������!��6

���7!��7

� ��������������,8�����������9�:

����� 4

� �����������3��(������

���������(������

(�������5���

� �����������������:�5��9

���7!��7

� �����������3�����

����� 4

� �����������3��(������

�������� 4

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� ����� � ����� �������� ����� �����

�#$����)'��)'(/�,�$�/�8�"�%)���#'%�!'�B�+�����'(/�/($7+#0#���)�8 #'�0�$"�H8�#��#'.�$)3$)��0��#'��' 0'�%*#� $"/*2%'*�$��)�=/� %*#�,'�<0��$-+#���%&�0�0��/� �%&�#%&��"' �3�'�*#�E9>F5

����(#%)��� �$)0<*� ���+#)�� =/� %*$��+�'*� ,'�<0� � !��#�� "$� 3$,+2"$0',$3�)'"���0#'�#�� $�%'3%*#��'%&�# ���������#���&/��#�,�����+'� +���%)�'*�('�$"�3$�)/ #0��#�� (/����<0� $��)� =#)�%)��%&.� %&'(#%)��%&� #� ($+' /+����%&� ('�$",'�'�$0��#��(/��%*#5

���� ������������������������������� !"#�"$��!%���&

���+#)��=/� %*$��+��.�),$"�#'�)�)���"�(#�,'�'�� #� +���%)�'*�)� !�"��3$�)/ #�0��#'�,'�/� $"/*2%',$�$ �'-+$�'�8#�! $N='�$��35�1�)� !�"'(��� #',$�3$"'*-%#��*'�� +$�$0��#'�3$)�%�*�'�,'�/.�0� �<��(���*3#'�0�3$�)/ /*'��#H�(�� '�<0�,'�'��%)���%&��#+�#'��3�)H7$��%&�)�%'%&25����)�+'7�$-%#�$"�%&��� �'�/�8�"��'*�%'%&��0� $��)����0��'� �2� ('�$"�� (�3$0��#�� *� $-%#$0',$� +/8� #+$-%#$0',$� 4O��6� �+8$��$%*���0�',$�3$+',�*2%',$�������+#)#'��#'�<0�$0�,#��3�)H7'P�4��,5�')�'�, ��)�����-��65���3�)�3�" /�,'�$(/��$-+#��',$�(�3$0��#'�3�$0�")$�'�*'����3�)�0� $�)�����#/�3$3/+�%*#��',�',/*2%�%&��3$�$(��0����

��+/8�

�.�+#�##�3$"0$*$��%&

&�3+$#"<0�4� 6.�+#�##��' $(8#��%�*��%&�4����6.�*� ��<0�#'7�+#�##�8+#� $#)$,'�#%)��%&4����6.���'/3+$#"<0�#�+#�##��/8����/%�*��%&�E9AF5��#+�#'��3�)H7$�'�(�� '������$�)$�'�2����(�3��=#)�%)�'�4 $��#,<0� +$�<0�8#8+#$�' �,'�$($0�%&6�0�%'+/�0�8$�/� +$�/

��������'��������(�'����������������������(���������������;������"������������#;�&����������(

"��������#;�&�������(��������������(�����������������':�;�������6!��7 *����

������'��) 5�(��������!������

�����������

� !����"�#$% !�

&�'���(���

�8<=��=8�=�%=����;=�%��<

>����?�@�����A?����(�->����?�@���BB>����?�@���BB

���5@������ �BB����������(������>�BB

>���� �9@���BB>��59C�C@���BB

#@�������A?����(�- ���� D

���/��!'��� 2��������+��0���/��!'��� 2��������+��0

�7�=��!������+��0����=�����/�7�=��!������+��0����=�����/

���/��!'��� 2��������+��0�9(��)7�/!�������7���':#=E�*�8=0'�� ���=�!������ �#���� ��3����-E3=)

����1�8�.!������+��0����=����8'���,

�� ���

��F��<

��9������A?����(�-������A?����(�-

�����������!���������������+��0��+��9 8�.!��+�8#��������)��������+��0

��������! ���

���

�<�<

=�F��3

@�������������������(����7@�������������������(����7@�������������������(����7

�����������������>� ����������7

��+��9 8�.!��+�8#��������)��������+��0���������

% ��< ��>� � ���������� �����7 ��� �A?�������>���������

�7�=��!������+��0����=�����/

� )* =�G ���������5��9A?�����������: ��+��9 8�.!��+�8#��������)��������+��0

�# �<!�� *���'���������'������ ���/�������������'��������

�7!'�����,#����)#�����)����3�'�.����4

��� ��� ����

)�0#'��*2%',$� 3$�)/ #0���� ,'�5� 1$� )�' 0'�%*$�$0��#/� 0���3$0��'� =��,('��������2�0� $�)����0��'�"$������=$�(�%*#��$-+#��")# #%&Q�)(#����='�$��3/��','�'�����<0�3$�0#'�")��3�)'0#")#��'�=/� %*'�8#$+$,#%)�'�,'�/5���� �$%)' #0���%&�)(#��='�$��3$0�%&��#'�����$0#��',�%*#�3�)�*H��%&�)�!$7'P�)'�0),+H"/����%)H��'�0�%#�)���#'�,'�<0�0������=$�(����%&�ED>F5�1�)� !�"'(��� #%&�8�"�P�($,2�8�G�3$�)/ #0���#�� ,'�/� ��� .� 0��/� /*2%',$� $"3$��$-G� ��7/� ��� ������ � � ���� � EB9F5� �,'�$(#'� 3�)'�#%�� ('�$"2� +$�$0��#�� 3$)�%�*�',$� )#"'���=# $0��$� #+ ���-%#','�<05��!<0�#'��2� �$�,'����$"3$��$-%#�������'��� #�$"3$0#'")#����0'���+#)�%*H.���� 7'� ,'�� �',/+��$�$0�� /"$($0#'�#�� 3�)'�#%�� )� %&�$($�$(/� A���(5#�5�0��/�� /*2%��0��$ 2�)�0���$-G�,+/�'�/�0�)#���#'.����� 7'�+$%/��0��/� /*2%�� $�#/,�%*H%&�$($�$(<0�&$($+$,#%)��%&�0���� %#'�('*$)��4��85�D65

�=' ��0�#'*�)�(�3$"'*-%#'(�"$����+#)��=/� %*$��+�'*�*'���0��0��)��#'.�3$�)/ #0��#'#����+#)��(/����<05��/������03�$0�")$�$�"$�&$"$0+#.�0�+���%&���)�")#'���%&����05. #'"���$�$" ���$�($7+#0$-G�#�"/ $0��#��(/��%*#5��$)0<*��'%&�# �8#$+$,##�($+' /+���'*3$)0$+#!����0� $�)�����#'��',$�3$"'*-%#��"$�3$�)/ #0��#��,'�<0�#�3$)��0��#��#%&�=/� %*#8')�)��*$($-%#�='�$��3/�#N+/8�3�$"/ �<0�8#�! $0�%&5

'���� ������������������������������� !"#�()$�"*$�+��&

%���H4�����H ���������H� ������

B59595��/��,'�')�� =#)�%)��

�/��,'�')��%)���# �(#�=#)�%)��(#�+/8�%&'(#%)��(#�*'�����*%)H-%#'*�#�"/ $0���0����#$��%&5��#)�%)�'�%)���# #�(/��,'��'��$�3�)'"'�0�)��� #(�3�$(#'�#$0��#'�,�((�� 4R�<"!$�� #)$�$3�� 3�$(#'�#$�0<�%)'6.� �� 4R�<"!��� +�(3�� �'��,'�$0� #'.���%&�$��$��6.� /+���=#$+'�$0'.� '+' ��$�<0�$�0��$ #'*� #� �#� #'*� '�'�,##� #�'��%)�'*4R�<"!$��� %'+��$��6�EBF5���'�,#��3�$(#'�#$0��#��3$0$"/*'�)(#����%&��� �'�/�0#2)�P3$(#H")����$(�(#�0�%)2��'%) �%&�3$+#('�/.�3�$0�")2%�"$��#�)%)'�#��+/8�3$0����0��#���#'#���#'*2%�%&�0����/�)'�0#2)�P� $0�+'�%�*��%&.� %$�)� !<%��3��0#�"!$0�('��8$+#)(�����#�0�'=' %#'�$����'%)��(�,'�'�/*'�(/��%*'5��*�0#� $�(/��,'�')�#�"/ $0��'*�3�$(#'�#$0��#'(��'��,'�$0� #(�)$���!$�3$���)�3#'�0�)��$3#���'�"+�,'�$(/� *H%)(#'�#�.� 0� $ �'�#'� (#H")�0$*'���(5� �� +���%&� C;5� 0"�$7$�$ $(3+' �$0'�3�$,��(��,'�'�$0��#�� )(#'��$-%#�0� $+' %*�%&� �$-+#��/3��0��%&Q0�3<!")#�!��#'� �� 4��,5� #�� � /� ����������� *�� �� ���6� $��)� ����� 4��,5&����� ��� ��������������������6�0�)� �'�#'�3$ $*$0',$�0� $�)�����#��'�'�,##��$($0'*�)�$0$%$0�!$�0�-0#'%#'�0#'+$(��3�$,��(�(#�&$"$0+���(#5����'*'���$�0��$�DA>;�(/����<0.�0���(�9;D;�(/����<0�,!<0��%&�)8<7����7/�S�?B@.�*H%)(#'�#�S�B;A.�3�)'�#%��S�D;?�#� / /��")��S�>9�EDCF.�0��0$�)$��%&�,!<0�#'�)�0� $�)������#'(�3�$(#'�#���4B;J6�#�0�(�#'*�)�(���$3�#/�3�)')�3�$(#'�#$0��#'��'��,'�$0� #'4BJ65� �0#'� ��)'%#'� )� ��%&� (/����<0� )$���!$� 0�,'�'�$0���%&� 0� �&#��%&5� �$�3' �� /+����%&� $�#2,�#HG� (/��,'�')�� =#)�%)�'*� ��+'7�� $"(#���� � 3'�/0#�P� �

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� ����� � ����� �������� ����� �����

*H%)(#'�#�� "$8�)'� 3+$�/*2%�� 0���"�%&� 3$0�7'*� A� ;;;� (� �535(5� �0'�'('��'(3�)��$"�#%)�(�*'����<0�#'7�$"(#������7/��$��2%',$�0�0$")#'�$�0��$ #(�)��$+'�#/./3��0#����0��'+%#'��' $�,/�0�3$!/"�#$0�(��#'���(#'�EB:F5���1$+�%'�)��%)2%�($�#2,�#H%#'(�(/��,'�')��3�$(#'�#�(#���8�!$�/)�� ��#'�=$�(���($ $P%)2%�%&��#H8$8# <0�E9F5

B59� D5��/��,'�')�� %&'(#%)��

�/��,'�')�� %&'(#%)��� 4��*%)H-%#'*� 3/� �$0�6� )�%&$")#� 3$"� 03!�0'(� )(#�� $�=$�(�%�*��%&�*'"�'*�)�3���)���"�0� $(3+'('������%&�!�P%/%&�%&����5��0#2) ##�"/ /*2%'� �)(#���� � $�=$�(�%�*�'� � �$�� #N����+$,#�)���".� ��35�A�8�$($/��%�+� � +/8D��(#�$3/����Q�##N��)0#2) #�&�"�$ ��+/*2%'.��35�&�"�$ ��+�(#��Q�###N�)0#2) #��+ #+/*2%'.�35�('���$�/+=$�#���'��+/�4���6�+/8�"#('��+$�#��$)$�(#��Q�#TN�)0#2) #�"'�(#�/*2%'.�35� 0��� �)$��0�� +/8� �#��%)��� �$"/5� ���'� �+�%*�� %)2��'%)' � )0#2) <0� ��$(��

������������������ �������������(�����9�������'� � ����������E�%������"������������#F%&7,3��3������������������>������'�@������� �� ����(��

����9�����(���������������������� ��������������(����(��(���������D��%��������#F%&��������������7,3��3������������� ������'��� ����� "

�� ��7 �����(����, *�� 4���

�����������������������

I�342)J.

���(-�+������+�D���4�+�

D ��+�

3E)=������=38��3�*3��7

���4��3�#�9��������,��E

�����8�K/

=4�=4�=4�=4�

!����� �!����9! �����������������������!!�(��'��'�����9!(�!������(!�����*�9������!���4��3�!����9�� ������������������

*������!�������9!�����9�������*(�����(����('(�+L������

*ME0/0/�28

=�3:-�(���NME

+,-���+.

7,3��3�����4� �� �#�������

�������(��) ��+�8)0���3����E

���'��4

=4�

=4�9 =4�

,�,O0,4%

0,4

!����������! ���� �� (�������!!�(��'

��'�D�������!�����!���������(������������L���E!('(�D����! �����+��� ����������

�)3,�2=�

��/-��0+"�����"�

��,,�,

�����"�

�������������������������'��E

��EE�'������E

���P:3��-

=4�

=4�

=4�

����������'�������*����D����!���'���(�!�(�! ����������'�������

��'����

-7E-=-=-E�

�:-72QE��1#,+�

��-�

R�#��99 �#�8=07,3��3�� �� �

�������

#�9��������,��E�����8�K/

=4�=4�

,�,%

! ���� �� (�������!!�(��'

��(�$�<*�*���!��(��9!-3�!9 (���!�����������

�2�2�3�+-�0-�4+.1� =4�� 5 ������������ ������� 61 0,4 5 S�����������*,*�����*,,�,

% ��������T

��� ��� ����

��%)��%&.� �� #%&� *� ��3�$=+�0#���%)��8�$(' �'��"���.�"$�&'+#������3�$0�")#�"$)�8/�)'P��'3+# �%*#.���3��0��+/8��' $(8#��%*#����5

� /�'%)�$-G�$��)�(�0��#��(/����<0�$�%&��� �'�)'�"$(#�/*2%�(�0��$�#�"+��)8<7(�#'*��#7�3<!�3�$(#+��E9:F5�1�)'*�)���2�#+/����%*H�*'*�0� $�)�����#������$0#2�3��%'�)'�3$!/#� '+��'#�.� �<�'.����3$"���0#'�8�"�P�(/����<0��0� �� � � � �#'0��7+#0�%&���� 0���8�%�)��$0�.�0�*�-�#!��0#'+'� ��3' �<0�3�)' �)�0��#�� ��,��!<0� )�+'7��%&� $"� �',$&$�($�/� E@F5� ���$���(�$�#2,�#H%#'(����)'*� &$"$0+#� 8�!$�0��0$�)'�#'� =$�(� �)'3� /$)#(',$�$�3$"0�7�)$�'*�)�0���$-%#� 0��/�$+'#�$0',$�$��)��#7�)'*�)�0���$-%#� 0��/+#�$+'�$0',$�0�$+'*/����#$��0�3$�<0���#/�)�$"(#���(#�3$"0<*�#'�/+'3�)$��(#�EBDF5

�/��,'�')��%&'(#%)���*'��.�$"�3�)'�)!$�3<!0#'%)�.�0�7�2�('�$"2�3$)�� #0��#�(/����<0.���0�$�����#(�")#'�#H%#$+'%#/�")#H #�03�$0�")'�#���'%&�# #����������2/�/%&�(#��'��$0'.� $(3+' �$0'�3�$*' ���8�"�0%)'� 4��85� B65

B595B5��/��,'�')�� #��'�%�*��

�/������ #��'�%�*�'� /)�� /*'� �#H� ('�$"2� �����=$�(�%*#� �$-+#�� 3�)')� ���/��+�#'0���H3/*2%'��'��$�����3$)$���#�������ED;.�BAF5��$(#�/*2%2�=$�(2�/)�� #0���%&(/����<0��2�(/�����.�0� �<��%&�0�%#�)'�#'�,'�/�4��,5�,���,����"���������������6)�%&$")#� 3$"�03!�0'(� #��'�%*#�0� �' 0'�%*H� $"/*2%2� E?;F5� 1$%)2� $0$� 8�"��$���/��+�#'�0���H3/*2%'�(/������#��'�%�*�'� / /��")�.�,"�7�,��/�' ��'��(��� ��0�''+'('���������3$)$�$0'�EDBF.�%$�3$���)�3#'�0�)��$3#��!�����8�����%�+#��$ �49@?:6.0��<7�#$��� )�� �$� $" ��%#'� ��,�$"2� �$8+�5� � +$�$0��#'� �����3$)$�<0� ��� #�)� / /��")�� E>F� /($7+#0#!$� �����=$�(�%*'� ,��/� <0.� �<��%&� ,'�$(�� �#'� (#�!�� ��0�',$� ����'(/� �����3$)$�$0',$� EDF5� 1#'�0�)�(�,'�'(.� )��+')#$��(�")#H #�����3$)$�$0�(� (/����$(� #��'�%�*��(� 0� ,'�$(#'� �$-+#��� /7�� $0'*.� 8�!� ,'�$"3$��$-%#� ��� 1� ������� �����.� 1��2.� 0��/� /*2%�� $"3$��$-G� ��� 8�/����23+�(#��$-G�+#-%#�/�3$(#"$���E9CF5��� �������',#�����+#)��=/� %*$��+�'*�"$(#�$0�!�0�+�8$���$�#�%&�-0#����3�)')�3��0#'�"0#'�"' �"�.��� �0#H%��#%�")#0�',$.�7'�+#%)8�0��0$�)$��%&�0��'���3$�<8�(/����<0��$-+#���%&�0��$�#�3�)'�)!$�D@;����#H%��E99F5�)���# #'(�+#(#�/*2%�(�0� $�)�����#'���%&�(/����<0�*'��.����3�)� !�".��#'($7�$-G���+#)�� ,'�<0� 0���H3/*2%�%&� 0� 0#'+/� ����� ��8$0���%&� $3#�%&.� *� � �<0�#'7�#'($7�$-G�8�"��#��,'�<0�0��/� /*2%�%&����"#��0%)'��',$��$)0$*/��$-+#��.�,"�7#%&�0�%#�)'�#'�3�$0�")#�)�)0�%)�*�"$�3$0����#��(/����<0�+'��+��%&5��$"�� $0$(/������ �'.� 0� 3�)'%#0#'P��0#'� "$� (/����<0� �����.� �2� �#'���8#+�'.� %$� 0��# �8')3$-�'"�#$� )� 0!�-%#0$-%#� �����3$�)$�<05��/������ ������ �2� ���8#+�'Q� �����*'��� #��',�$0���� )� ,'�$('(� �$-+#���(� 3�)'%#H��#'� *� $� 9.A� $3##� 0� ,'�$(#'�� - ����� +/8� ��7/� E:F5� �� ��8'+#� ?� )'���0#$�$� "$��H3�'� "+�� 8�"�%)�� $+' %*'(/����<0�#��'�%�*��%&���7/5

���<0�$� �����=$�(�%*��)�/7�%#'(� �����3$)$�<0.� *� � #�3�)')������.�3�$0�")#,!<0�#'�"$�3$0����#��(/����<0� �'%'��0��%&5��+��',$� �'7�0�8<��$"3$0#'"�#',$(/������"$�"�+�)�%&�8�"�P�0�(�,���)'�',/� �)�7$0�P�#����+#)��='�$��3<0�+#%)�',$3$�$(��0�Q�0�3�)�3�" /�,'�/�1��2�8�!$��$�$ 5�9C;�;;;�(/����<0�3$(#"$���E9CF5

1$"�$�)'�#'�0�"�*�$-%#������=$�(�%*#�3�)��*'"�$%)'���(�/3���)%)��#/�����'(<0�','�'��%*#�#����+#)��(/����<0�)�$0$%$0�!$�$3��%$0��#'(�����'(/���&/��#�,5

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ����� � ����� �������� ����� �����

�� ����'(#'� ��(� $(#*���� *'��� '��3� /+�/�� �� ����.� ,"�7� �����=$�(�%*#� 3�)'))�(�%)��#'� (!$"�%&� 0#��$����<0� 0� �$)�0$�)'� ����- ������ � ���� ����3$""�0��'� �2� )��$" #� E?F5� �' �$��� 8#����'� ������ 0� $�)����0��'� 0� ��%&' �3'��('���%&� �#$�2� 3'!�'*� "!/,$-%#� %���� ,'�<0� 8�"��',$� $�,��#)(/� E9?F51�$(/*'� �$� 3$0���0��#'�(/����<0� %&��� �'��)/*2%�%&� �#H� ��"' �3�'�*2� 3$*'"���%)�%&.� $ �'-+$��%&� ,'�<0� 4��,5� � ������������6� 4��%5� 965

��E�?�F��D)1&'3�- ��3�,��&��0112���(,1'3/,8&,(��,�(�*)&'+/ )�!�"#$%�& �����&%'&���8)1()�.6)�3�� ./�)��#>�?K�!����(/*�.� �./)�&3��813,;.6 ��8)1()�.6)������+'�����;/�;'(,4)6�1'=.���N�;3'*'&'3�����( 3%8��*'/� 1 �1�5�: '3��E� M�K�(23����;3'*'&'3������8)1()�.6������+'��F�;/�( 3%8��E� M�K�4���N#5 +)3'(,�� )%5)��67.,�&3��85�.6 �'+. �)1���?�( 3%8��*'/� 1 �&,&'� %��� M�K��������&)3* ��&'3&3��813,;.6 ��)�%�8,�&�/,��';�5 �,�������/��;5�/* +%�� K�5 �����)��'+;'3�'C. ����$ �3'*,.,�9K���67��8� �� 8&�3&)3,� +'� 3)�*;5 : 1�.6 � �?!� .>�?� /� *%&��&�K��+���0��+�&�� �� * )68.)� 3)8&3,1.,6�))�+'�%15)�/,��+K�'��� ���� �'�/!� ���9����� ����������� ��������;)@�)6�+@%�'C. �.>�?�/- -5 '&)1�.>�?��* ��������81'�8&3%'(��,.$�(���<�JL�;'� �!�T�<�F���$)�- ��3,�O).&'3��&��0112���%8)+� ��&$)�!�"#$%�& ���8,8&)*���&%'&����#>�?�-'3+)38)R%)�.)8K�!����&('�&��+)*�3);)�&8�':�8)R%)�.)�8&3)��&$)� ����&$)��&3��8.3 ;& '����U#%;8&3)�*�8)R%)�.)':��E� M�������;3'*'&)3����F���&'�����-;K� (23��������0��E� M������;3'*'&)3�������&'���F�-;K���4���N#%;8&3)�*� 8)R%)�.)� ':�� M0�($ .$� �.3)�8)8� &3��85�& '�� )::).& O)�)88� ':� �8)3&)+� �)�K������ �;'5,�+)�,5�& '��8 ���5�':��';�5 �)�8,�&$�8)��)��:3'*�� �;5�8* +K�5 ����$,�3'*,. ��3)8 8&��.)��)�)K��67 ��8���8)R%)�.)8�':���E��8&�3&)38�&'�������+�����;3 *)38�%8)+�&'�3).'O)3�&$)�.>�?8K���+���0�+�&����3)8&3 .& '��8 &)8�:'3��+�)�+'�%.5)�8)K�'��� ���������<� ���9������!%55#)��&$�.>�?

=��H�� =��H��

���������

������ ��������

��������������

� � �� �!�"�#� �

7=U 7=G

��! ��� ����

�$)0#*����0�$�����#%&�+���%&��'%&�$+$,#�����#�*'����<0�#'7�3$�H7��(����)H")#'(���+#)�� =/� %*$��+�'*.� *'"�� 7'� )� �',$�0),+H"/.� 7'� 8�)/*'� ��� 3$����� ��3%�*��(0�%#�)��#/�,'�<0�ED>.�D@F��#'�*'���3�)'"(#$�'(�$8'%�',$����� /!/5

%�;�H4�����H(��� ������H�H������H� ������

B5D595� ������('�$"�� �������� EBCF

�'%&�# �� �������.� �$� 3$!2%)'�#'� ���"�%�*�'*� (/��,'�')�� %&'(#%)�'*� )�$0$%)'��2.� $3���2�$� ���+#)H�1��.� �'%&�# 2� #"'���=# �%*#�(/����<0�3/� �$0�%&.��1� 4��,5� ������ (������ �� ���������65� ��7��(� #� ��/"��(� '��3'(0��H3��(� *'��� ��($� /)�� ��#'� $"3$0#'"�#$� "/7'*� #� 0�����%)�*2%$� 0���%$�'*3$3/+�%*#� (/����<0.� %$� )�+'7�� )��<0�$� $"� %)���# �� %&'(#%)�',$.� *� � #� $"($"�=# $0��',$�,'�$(/5���/,#(� ����%)��(� �$ #'(� *'���3�)�,$�$0��#'����(����%$0',$5� M'"�� $0�� #+$-G����� )� 3$�)%)',<+��%&� $�$8�# <0� *'��� $+' %*$��$0����0�@C�"$! $0�%&�(# �$3!�� �%&5��$�3$*'"��%)'*��'� %*#�1���3�)�,$�$0/*'�#H�(#'�)��#�������)8#'��*2%�"$�:�3�$8<0' �����)�3$�)%)',<+��%&��)H"<0�"$! <0.��3$�'(�4"$�9D�3�$8<0' 6�����)�"$! <0� $+'*��%&� $+/(�.��� �7'�(��'�#�!�)�*'"�'*(# �$3!�� #�($7���3�)'���+#)$0�G�0�D;�4:�U�9D6.����#'�@C��'� %*�%&5����+#)H����0#'+/�3!��' �($7���"$"�� $0$�/�3��0�#�G�)8#'��*2%�����)���%&���(�%&�"$! <0�<7��%&� 3!��' 5��� �� #(�/ !�")#'� ���+#)������@C;� $�$8�# <0� 49;� 3!��' ��� @C"$! <06�0�(�,�� *'"��#'�D@C� �'� %*#�1��� E49;��� :6�U� 49;��� 9D6�U� � @C�V�D@CF5

�� %'+/� #"'���=# �%*#� (/��%*#� �7"�� )� 3�$"/ �<0� �'� %*#� 1��� *'��� 3$""�0���"'���/��%*#.� ������H3�#'� �'���/��%*#.� %$�3$0$"/*'�3$0���0��#'�&'�'�$"/3+' �<0�)�#'�3��$0���(#� )���"�(#�0�(#'*�%/�(/��%*#5����0#'�#'� �',$�����'�"$�/ +'�)21��9��3'%�=#%)�2�"$��#'"$3��$0���%&�)���"�/($7+#0#��#%&�#"'���=# �%*H�3$��$)")#�+''+' ��$=$�'��%)��(���� 7'+/� �' 0'�%�*��(� � 4��%5� D65

�+���%)���('�$"��#"'���=# �%*#�(/����<0���1�3$+',�������(��7��#/.�������H3�#'�' 0'�%*$�$0��#/� 0�8����%&� ,'�<0� $"")#'+�#'� "+�� �7"',$� $�$8�# �� 8�"��'*3$3/+�%*#5� �� ('�$")#'� �������� #"'���=# �%*�� (/����<0� *'��� �)�8�)�.� ,"�7�� #N)�(#���� $�)�$�� #� %)��$%&!$��',$� �' 0'�%*$�$0��#�� 0� $�)���/*'� �#H� '�)�(�'���� %�*��� ���0#2%���'���/�$0��'�3�$"/ ���1���0�(#'*�%�%&��#'"$3��$0���%&�/ +'$��"<0� #� ����"��"$02� '+' ��$=$�')H����Q� ##N� �'� %*�� 1��� 3�$0�")$��� *'����� � �+H�(��$02.����(����%������8H"2%'*�(#'�)��#�2� � #+ /N #+ /����/�3�<8' 51$�#'0�7� �7"'�����0���H3/*'�0� B� �<7��%&�(#'�)��#��%&�����(����%$0',$.0��# �3��0#"!$0$�3�)'3�$0�")$�'*����+#)��"$ !�"�#'�0� �)/*'�(/�����.��%$�3$)0�+��#'���+ $����*',$�8')3$-�'"�#'���3$0��#'�"$�0� $�)�����#��0�8�"��#�%&�=/� %*$���+��%&.� +'%)� �<0�#'7.� 0� 3�)�3�" /� �$-+#�.� ��� ����%&(#���$0'� #� 8')0��/� $0'0!2%)'�#'�"$�3�$,��(<0�&$"$0+���%&5�8'%�#'.����-0#'%#'.�*'����'�+#)$0���%&�9>3�$*' �<0� ��3/���������"$��%)2%�%&�,'�$(<0�)8<7� 4��85�B65

B5D5D5�������('�$"�����&/��#�,�E9?.�9>F

�$�%'3%*H� �H�$3��%$0�!�)'�3<!�)��������4M�3$�#�6� #�$3/8+# $0�!�3$"���)02��&/��#�,5� �����',#�� )$���!�� $3��%$0���� "+���0� �� � � � #� *'���($"�=# �%*2� � S

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� ����� � ����� �������� ����� �����

�$)0#�#H%#'(�('�$"�������=$�(�%*#��)$" #'0�# ��0' �$��(#�8#�����(#�03�$0�")����(#�"$� $(<�' � �$-+#���%&�3�)')��0� ���� ����5

���$���(#.�"+��� /�'%)�$-%#� �����=$�(�%*#��2��' 0'�%*'�0)(�%�#�%)��#� �'�(#����$�<0� ����� ��3%*#� 08/"$0��'� 3$(#H")�� �' 0'�%*'� ,���#%)�'� ������ 4��,5� '$"%$� ����"����� -�� ��65� �' �$��� 8#����'� ��$�$0��'� 0� ����'(#'� �� )�0#'��*23$(#H")���' 0'�%*�(#�,���#%)��(#��#N�"0�����"'($0'�3$0�<�)'�#��0)(�%�#�%)������ ��3%*#�4�' 0'�%*#�S?@;�"$�S@;�3)�3$3�)'")�*2%'*�3�$($�$��BA��0#�/���($)�# #

��E�?���� +)'�3�*� &).$� 1 �������2(��� 5'CH�>�?�-�+��,.$� 3'C5 �� �� &�14)�>�?� 3'C5 �,1'�&3'5�)6� 87� �* )8/��)� � �*;5 : 1'(��)�(� 3)�1.6 ��E��/)� 8&�3&)3�* �(,-3��,.$��)�2(���3�( )� ))�+'�%15)�/7�)��F�8;).,: ./�7�+'�� )8;�3'(��,.$�/�8�+�(�$)5 8 )�>�?0�����8&9;� )�)5)1&3':'3)/��(4)5%�8)1()�.,6�,*�(81�/%6)�/*%&'(��)�>�?�VF�0�F�0�/*'+,: 1'(��'W!�T�<����+)'�3�*�':�&$)�����&).$� R%)��<R%�5��*'%�&8�':�*%&��&�>�?8��8�()55��8�&$)�>�?�':&$)�( 5+�;5��&��3)�* S)+���+��*;5 : )+� ���E��3)�.& '��( &$�;3 *)38�':��;�3& .%5�3��)�)8��> �)8& '��':�&$�&>�?�-,�)��F�)�+'�%.5)�8)0�8;). : .�&'�%�;� 3)+�-�8)8�':�&$)�+'%-5)#$)5 S�>�?0�)��-5)8�*%&��&� +)�& #: .�& '���:&)3�&$)�)5).&3';$'3)8 8�'��8)R%)�. ����)5�VF�0�F�0�*'+ : )+W

>�?���X��������������� ��������� >�?� T�?��?

Y<�<��>T�<���Y� �>T�<���

+)��&%3�.6������������

&3�( )� )������E)�+'�%15)�/7�)��F

>�?�*%&��&2(

* )68.)��&3�( )� �

>�?�3'C5 ��1'�&3'5�,.$� �� )/*%&'(��,.$

3'/+/ �@�>�?�)5)1&3':'3)/�����4)5�.$�+)��&%3%67.,.$�5%-�Y�E�

()'?

?

?

?

?

��

E

E

E

E

��� ��� ���� /

�U

��

��

��

����

����

��

��#

V�&

W��'�����������

������

�'���

(@���

����

��

E�

U�

��

��

T"

"�����

��

�#

V�&

���� ����

���� �

���

�����

��9

��

��?-

(�����

7�����

4�

����� �

�9���

��

��

����

��

���*�

����

�!����

����

�5�

)�

����

=��

(@���

8

P)

��

=-

��

+0�

�7

#������

8��

����

P�

,8*

��

�!�

�F

���

$$

$$

<�

$$

$$

$U

$X

GU

X%

UV

X<

8=3

E����'����

�(�

G��!!�(��'

��

�7

�����'����

�(

Y��������

(!�

8E3

�E

,3*8

�E3

)����

(���

7#=

E,

)+.,

�+�

���9�

�(

(�,

#�

,8*

��

�F

���

$$

$<

U$

$$

$$

�F

%�

U�

<U

F%

�U

�U

F�

XX

U��

��������+���� !!�(��'

������

�����-!�������

���

�����

7�

����

�����Y��

����

�� �

����

����

#�

4�3

S�����=

�+

�.+

�F

G�� ���

��

,8*

��

�$

$$

$%

;X

%X

�$

$$

�%

43E

����

��������������!!�

(��'����

P�

)�M

�����������������

Y����'�

9

* �����

���'��

P������+��

0�� �1

�-#

)

��� '��

�'2

<�

� '���'

2���

9��

((�

,

�,

8*��

�;

G;

%��

FV

�U

��

$�

X<

�G

�$

$$

G;

84

E�����

(����

��!!�(��'

���'2

�6

��� ��� ��'���

�Y'����

Z

��3

=1

�-#

)��

� '���'

2�

,8*

� ��

$$

<F

V$

UX

XO

�=

1$

UX

X����

$$

$��

���������(�

(�'�!!�(��'

����

��'!��

1

�1

�������9��

Y(�'�

������+��0

������'2

1�-

#)

���9�

�(

(�,

��� '��

�'2

�,

8*�

V$

$�

V$

$�

�����

������

��!�

(��'��

������!��� ��� ��

:

��(��

�������������Y

�(��

=�3

,+-

��

�+8

���9�

�(

(�,

F��

��

$$

$$

$<

UU

XU

%U

UX

U%

���������������!!�

(��'(��

���

�'����

P�

P(��

�������������Y

��'

���'

��+�8

)0

��

����

9��

((�

,�

8*��

�7

�(

=�!

�(

=

$$

$$

;<

%F

U�

8�

(=

�V

GU

V

$%

GU

G%

$V

�9

(*�

��!!�

(��'!

�����+���

���� �!�9��

��������

=�

K

�����+���

Y���� �

������

,������

���7

S������+��0

+0��

7���

������

�8

�8*�

��

7$

$$

$%

$;

XU

$;XU

��

��!!�

(��'8

8E

/=

8E!�

����

9�����

P�

8*�)

����� ��������

��Y��'

��

#������������

�����

��

��

+9

�-�

���9�

�(

(�,

�8*�

��

7$

$$

$;

$$

<%

$$

$;

����+����=

�E

83�

=-*

0�

+.,�

+��

���9�

�(

(�,

�8*�

� ��

$$

$<

;$

X%

�$

$%

��

9��������

�!!�(��'

��������

���

�����

7�

����

�����Y��

����

�� �

���� ��3

����

-E3

=)

+-(+���

��

���9�

�(

(�,

�8*�

��

�!�

7$

$$

G�

��G

[$

<\

'���������

�������(�

��

�!!�(��'

9 (�����! �

����'��

(0

�4�

, ��

�����Y����'

��( ���������

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� ����� � ����� �������� ����� �����

�+�=#$������W6Q� ##N� 3�$($�$�� BA�� 4�' 0'�%*�� S@;� � "$� � S9� 3)� �0#�/��� ����W6Q###N��' 0'�%*H���S�AX�+#"'�$0���#'/+',�*2%�������+�%*#�$"%#�' �����0#�/���($)�# #���$�#/�4��W6.�)0#H �)�*2%��'=' ��0�$-G������+�%*#�03�$0�")��',$�,'�/Q�#TN� ��'�H)�0#'��*2%2� � ,'�.� �<��(� %&%'(�� �����=$�($0�G� �0� �� � � � 0� $�$%)'�#/�' 0'�%*#������'�<0�4��?�#���C6�/!��0#�*2%�%&�*',$�#"'���=# �%*H�0�(/���%#'�$��)�' 0'�%*#��$)3$)��0���%&�3�)')�'�"$�/ +'�)H����Q�TN��'�(#���$������� ��3%*#�,'�/�����)�� �$3�+#��� 4���6� )� � 3+�)(#"/� �#� $��)� T#N� ,'�� �'+' %�*��� $"3$��$-%#� ��&#,�$(�%��H� 4��%5�D65

�$� $����/ %*#�8#8+#$�' #�0�0' �$�)'�8#�����(�0� $�)����0��'��2�3$*'"��%)'� $3#' �7"',$� )� ,'�<0� ),�$(�")$��%&� 0� 8#8+#$�' �%&� %���� � $����/$0���%&� 00' �$��%&���(8"���1� #���(8"�����9��Q�/�# �+�$-G� �7"',$� +$�/��3��0")���*'��� 3�)')� �' 0'�%*$�$0��#'� #� $"�)/%��#'� 3$0���)�*2%�%&� �#H� +$�<05��� %'+/�$�(�+#)�%*#�8#8+#$�' #��/�$�)���'%&�# #�0� $�)����+#�%)�'���,'���8� �'��*�'�0�0$!/*2%')���'�)(#����='�$��3$0'�#���'��+�$-G��$-+#�5��'����'�)$���!��0 +$�$0��'�0�(#'*�%/%#H%#�� 3�)')� '�)�(� �'���� %�*��� ���5� �#'�)��#�H� %���� ,'�$($0',$� $��)8� �'��*�',$�3�)�,$�$0��$�0��� #(���H7'�#/.�8��0�(/�����%&�$8�'�0$0�G�' �3�'�*H,'�<0� 8� �'��*��%&� )� %)H��$-%#2� 9N>A;;� +$�<05� �#'�)��#�H� 3$""��$� ���0#'�#/'�)�('(� ���.� �� ����H3�#'� +#,�%*#� )'� )($"�=# $0���(� 0' �$�'(� 8#�����(3���D99B�5��� 0' �$�)'� ��(� 0� (#'*�%/� ���0#'�#�� +- �� "$!2%)$�$� �"�3�$��� ���.�� � 8�� +#,�%*��0���0 #���������H3$0�!��0� $�#'���%*#� K�'��L5��� �'�#'�������� ����� 9;�������=$�($0��$�(#'�)��#�2�+#,�%�*�2��3�)')�'+' ��$3$��%*H5���/)�� ��'*0� �'�� �3$�<8� 8#8+#$�' #� 3+�)(#"$0'*� 0�#)$+$0��$� 3+�)(#"�� #� �����=$�(/*2%� �#(#����- ������ ���� ����� 3�)�,$�$0��$� 8#8+#$�' H� "$� 3�$*' �<0��5

� #+'� 3�)�,$�$0��#'� 8#8+#$�' #� *'��� $�)�$0�2� #� %)��$%&!$��2� %)'-%#2� ' �3'���('��/.�$���+'���(�������=$�(�%*���0��� � � ��#'�0�(�,�� /+�/��������5���#8+#$�' �0��0� ���� ����.� 3$� ��(�$7'�#/.� *'��� �$)%#'P%)���� 0� �$)�0$�)'� AJ� ��%&��$)�)�0#'��*2%�(�-�$"' �3$0#'�)%&�#$0$�%)�����;.;AJ��#+0'����>>.�0�#+$-%#�9;;SD;;(+� "$� �����=$�(�%*#� DSB� �$-+#�5� �0#��$������ �0� �� � � � �2� )��/�)��'� 0� ��(�$)�0$�)'� ��� DSB� �' /�"�.� )� "'+# ����(� (#'�)��#'(.� �� � 8�� 3$ ��G� *'� 0����02

� �<����� W�9��������'�������9������ '*R-1������(�����9�������'� � ����������E���� �����������(����� '*R-1����(��(���������D��<����� � �������������

R-1�����"�� ������&

�����������

����(�) �( ����������*������

+�+-(+#�"�"F�#U�&

W�� ����������� ���(�������>����������������#��?����(��

$$$%;������� ��S@� ����(���

�M����'�3(���������(Y�'�� ��

W��"X;&

W�� S�������9 ��������(������������������ ����(��������������������

$$$;�T�����5��������� ��;;%XT>�����>��������(�

M����'�3(���������(Y�'�� ��

+�+-(+#�"�"G&

+�0-�9�� +:-#����1*

����������� ���(�����������������?����(��

�M����(����� ����9Y� �����

�������("V%&

�������( ������ #���(@��������������(��9�����5�����#����� ����9���

�)��9��= ���� Y����

��� ��� ����

)�0#'�#��� �0� ���� ����5� 1$� �����=$�(�%*#� �$-+#��� ��)�(��'� �2� 0� �('�)'� $3$"0�7�)$�'*�0#+,$��$-%#.�������H3�#'�3#'+H,�$0��'�0�����"��"$0���3$�<85��'8���'���#$���)$���*2�3$""��'��'+' %*#�3�)')� #'! $0��#'�����,��)'�)�0#'��*2%�(�&#,�$(�%��H.��3$���,$"�#/�7�0'��#'0 #��2�3�)'�$�)$�'�"$�"$�#%)' �)�)#'(#25����'���3$�<8��/�$�)��'%&�# #�/)�� �+#�3$��"�9A�;;;�3!$"��%&������=$�(���<0��.� �<�'��'$�'��%)�#'�3$0#����'3�')'��$0�G�>>J�%����/7���%&�"$� $����/ %*#� 8#8+#$�' #� �0��0� ���� ����5� �����0#'�")#G�� /�'%)�$-G������=$�(�%*#�3�)'8�"��$�D?�+#�#'��5��3��0")$�$�$8'%�$-G,'�/�$"3$��$-%#����&#,�$(�%��H��'%&�# 2�&�8��"�)�%*#��$/�&'���5���)��� #'�8�"��'+#�#'� 8�!�� �����,'�#%)�'.� �� -�'"�#�� +#%)8�� )#��',�$0���%&� 0' �$�<0� 0� ,'�$(#'3$*'"��%)'*�+#�##���0��$�#!��D.C5�Y�'"�#��"!/,$-G�0���0' �����0�3$3/+�%*#��8�!�� $ $!$� B;J�(�#'*�)�� �#7� -�'"�#�� "!/,$-G� %���� 0� 8#8+#$�'%'��0� ���� ����� # �)��!�$0�!���#H�0�)� �'�#'�$"�;.D�"$�?.C� 3).�)�('"#��2�9S9.?� 3)5���$8�'�0$0��$�#')��%)�2�+#%)8H������=$�(���<0�$�0���0 �%&�(�#'*�)�%&�+/8�0#H �)�%&��#7�0���0 #8#8+#$�' #�0�0' �$�)'�8#�����(5��#%)8�������=$�(���<0�$�='�$��3#'��#�"/ $0���(�3�)'),'���8� �'��*�'�8�!��0�7�)��$"�0���$-%#�$%)' #0���%&5��*�0#� $��$��/�$�)���'%&�# #���!/(�%)�+#��<7��(��'(3'(�0)�$��/�8� �'�##�)�0' �$��(#�8#�����(#��#$�2%�(#�3'!�'*"!/,$-%#�%�����$-+#��'� #�8� �'��*�'�0�%)��#'���(��7��#��8#8+#$�' #5����-0#'%#'� *'��$8%'�#'��'�+#)$0���%&�#�/�/%&�(#���%&� #+ ��3�$*' �<0���3/���&/��#�,�"$��%)2%�%&,'�$(<0�)8<7�4��85�A65

��+'��� ����'(/� ��&/��#�,.� �$�� #N� (�!�� 3�$%'��� $�/3�'�*#� ,'�<0� 0� /�' ��$�$0��#��3'!�'*�"!/,$-%#� +$�<0�%����#�)�$�(�+#)$0���%&�8#8+#$�' �0�0' �$��%&8#�����%&Q� ##N� +#%)'8�'� $,���#%)��#'� ' �3�'�*#� ,'�<0�('��8$+#)(/� 3$"���0$0',$4��,5� �����,������ �����6� 0� )�$�(�+#)$0���%&� 8#8+#$�' �%&Q� ###N� /!��0#'�#�� 0���+#)#'�='�$��3$0'*�0��# �*2%'�)� �<� #',$�%� +/�7�%#$0',$��0��� � � Q�#TN�"$-G!��0�� #)$+�%*�� #� �' 0'�%*$�$0��#'� ,'�<05���"2� �',$� ����'(/� *'��� $,���#%)'�#'���+#)��='�$��3$0'*�*'"��#'�"$�,'�<0�0� $�)������%&�"$� $����/ %*#�8#8+#$�' #���0���� ����5

,����-��.��� �

�'%&�# #���������#���&/��#�,�3$)0�+�*2����3�)��3#'�)'�#'����+#)��=/� *$��+�'*,'�<05� 1�$,��(�� *'� 0� $�)���/*2%'� ($,2� 8�G� �<0�#'7� "$"�� $0�(� R�<"!'()�<7�#%$0��',$� (��'�#�!/� "+�� &$"$0+#5� ����'(� �������.� )� �'*� ��%*#� #7� )$���!$3��%$0����"$�8�"��#��(/����<0�#�"/ $0���%&�%&'(#%)�#'.�3$)0�+���������%&�(#���$0'�#�8')3$-�'"�#'�03�$0�")��#'�/)�� ���%&�(��'�#�!<0�"$�&$"$0+#5������'(��&/��#�,�$�0#'���,!<0�#'�3'��3' ��0��0����+#)#'�=/� %*$��+�'*�,'�<0.�,'�'�/*2%%'��'�(/�����.�0� �<��%&� $8�'�0/*'� �#H� ��"' �3�'�*H� ,'�<05

�-823J/-:�,3�

1��#�"��&�85����#'��$%.�)���#0'����'�/��# $!�*���$3'��# ��0��$�/�#/.�")#H /*H�'�"'%)�#'�)��0�# +#02�"�� /�*H�#�/0�,#5

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� ����� � ����� �������� ����� �����

� ��/��/

������������� ����������� ���������� �������������������������� �!"#"$%!�&��"��'(������������!"����)�$%�!���*���&+������$�"���,%&�����-�"���,*�.�+$��,*�&�//�&�"�0��1�-��2 �)��3445(� 535�536�

�3��������7�8��9"�"!�%�����:����������%!��$.�$���+��"$���� �������3444;�� �!".�!%$4�<;����(4�4���<=>?�@3444@��<�@��<�@!".�!%$�4�<�

�5���A)�1���B����0%�?"�"$�$(��C"$%�?�%��?�%*"�.!�,"$$�����.!�,"$$��?�%*"��0%,��"�:�!�,!�.���.!�C"�"�%�������344D;���(�5D5�5=4�

�6���A���9)��� ������8��8+�!�+���.(���$��.+�:�"���"%*���:�!�����������������"���%"��%!��$:�!��%�����:��������� ������ ������ ����EE<;���(�F5D�F65�

�D���7�9�������� ��)�7��1 ����)���� ���1������7 �'���)���7 �)A)��7� ���)�����G.!"$$����.!�:�+��?��:�!�,"�,0+%�C�!$���::"!��?����%*"�!�%�+"!��,"�%��+��?@%"!���!�0?*%�$%!"$$����� ��������� 344E;���(� �55��D5�

�=������'��� ���7������"�%�:�,�%�����:�$�+%�%�+"!��,"�?"�"$�:!���%*"����?!�C"�.+��%������������� ��������0$��?���������������:0�,%����+�$,!""���?����� �����344E;����(�3F3�3F<�

�F���8�7���88� �'�������� ��)�������$�+�%�����:�%*"�%!��$.�$��+"����-"�,��%!�++��?�"+"�"�%$���������������E<5;�5D(�35D@363�

�<���8��7��������@7����$"!%�����0%�?"�"$�$�������������(��0%�%����+�$.",%!0������ ����EE�;��(F��<3�

�E���8�������� ����B���' �������� ��������A����+",0+�!��$.",%$��:��""��7�!���, ��� � �!��� ������344<;���(�5<F�6�D�

��4��9���) �)��9�� �������8 �A���'���&�%,*��?���$"�.!":"!"�,"$��:���$��%,*�,+"�C�?"����"����0,@+"�$"�B(������.!�C"���"%*���:�!�$,�����?�.���%��0%�%���$��"���������� ��344F;���(�"3�

�����9�7��7��� ���9 ������ �)�9�� �����'��A���@7����$"!%�����0%��%$��$���!"$�0!,"�:�!�!�,":0�,%����+�?"����,$��'(��1�7)�������!"������,"�80�,%����+�9"����,$(�A*�++"�?"$ �1!�?!"$$����1!�$.",%$��"&���!� ��.!��?"!��344F(��<��33��

��3��9�1���1� ������ ���)��� ����������'*"�%�9"����,$(�.!"$"�%�$%�%0$�����:0%0!"�.!�$.",%$��# ����� ��� �����344<;��!%�,+"�7�<E=6D��

��5��)���88�� �A����������?+"@�0,+"�%��"��0%�%���$�:�!�.+��%�:0�,%����+�?"����,$��� � �!��� ������ 3445;��(� 5FD�64��

��6��A)��'��� ������'��� ���'��)���� �����) �����7��) ���7���� ����)����� ������� ��)��'��� ������ �8������ �����)��)�� ��9���� �����9�� ��)���@��� �����������*"�8�/�*0�%��?�$ $%"�(�����+%"!��%�C"�?���@�:@:0�,%����?"�"�*0�%��?�%",*��H0"���� ��344=;��(�EF6�E<D�

��D�����@1��A������ ��'������� �������� ��,A��A)�����%0!�+�C�!��%��������:0�,%����+?"����,$���%�+�-��?�?"!�.+�$��%����"�%�: �0$":0+��++"+"$��'(��1�7)�������!"�������,"�80�,%����+9"����,$(�A*�++"�?"$ �1!�?!"$$�����1!�$.",%$��"&���!� ��.!��?"!�344F(���=��53�

��=�������7� ��)�����A� �)����7@����A���� �����@�����1� �������7��$�+�%�����:%*"�%���%���$�%�?"�"�:�!�!"$�$%��,"�%�������������$��!���� �%!��$.�$���%�??��?����� ����EE6;���(F<E�FE5�

��F����7���� �)9�A)�� �����)��)�� ��������� �A)��'����������� $%"��%�,��..!��,*"$�%�0$��?�%*"�8�/�*0�%��?�$ $%"��%����"�%�: �0$":0+�!�,"�?"�"$����� ���344E;���(�<<5�<E6�

��<��������8�� ������@���A��A �1������������9"�"%�,��..!��,*"$����.+��%�.* $��+�? ��"�&��������EEF;����(� ��<�

��E�����)��� �9�7��7��� ���9 �)�9��@A �)��A@7 ������A �����@� ��1�7)����� ����A)�7���� ��)�9�I ���7������B �)��A)���) ����9�) �1����������0%��%!"$�0!,"$����!�,"�:�!�:0�,%����+�?"����,$��:�%*"�?!�$$"$����� �������344E;���(��=D��F4�

�34��������� ������������1+��%�!"%!�%!��$.�$��$��� � �!�� ���EEE;���(�6FE�D53��3������7���7����!��$,!�.%����+����+ $�$�����:0�,%����+�?"����,$����&*"�%�������������344D;��(��6E�

�=5��33����B��� �������9 �9�1A �8����� �)��1����� �����>�A"+"!��9"����,$>���*"���.+����?"���"

$"H0"�,"��:��������C��0�+�*0������'����������344F;�D(�"3D6�����(�4��5F�>#�0!��+�.����44D43D6�35����J�������.!�,�&�������.+"%� �$ $%"���+�$ :���,#��!0,*�� ,*�"+"�"�%K&�?"�"% ,-� ,*����������

������344<;*%%.(>>&&&����%",*��+�?���.+>���%",*��+�?��>E>E=4

��� ��� ����

�36���A���)�� �'������ ���7�A��1 �A��'8��7�� �')���� �A��7����9 ���������7 ������� �)���������9���:�%*"��"C"+�.��?�&*"�%�,�! �.$�$����� �������� ����344F;����=E�<5�

�3D�����)������9 �����9��'��7��� �1������) �A������ �7��A����������1+��%@��$"����,!��!!� ���%���%�%*"�"0!�."��������:�!��%�,$���$%�%0%"���%!��0,��?��%����G.!"$$ ���$0���$@$����%��+�:�!�����������?"�"�"G.!"$$������%��%���!!� �G.!"$$����� �������344D;����(�=53�=5=�

�3=��������B�������7��������=��4D��344E�*%%.(>>&&&@�C����"���!?>�B7>�":�0+%�*%��3F���7�����@��A��������!��$?"�"�"G.!"$$��������?"�"�$�+"�,��?����,"!"�+$��������� ������344=;�(

�=<��<4��3<����������) �)������� ������� ������� ��������������?"���"@&��"�?���@�:@:0�,%���

���+ $�$��:�!�,"�?"�"$�0$��?�%*"�8�/@*0�%��?�$ $%"������ ���������344F;���(�5DF�5F���3E��1�1��A���� �'�L����M�������1�%!��$�! ., #�"�& ,�$-���"�?"�K&�0�!�N+����(����3446;���(

�E5�344��54������@������� ���������1� �9��������1+��%����"$%�,�%��� ���0��H0"��..�!%0��% �%����"�%�: �%*"

?"�"%�,���$�$��:����.%�%���������"����������)��344F;���O�0..+���P(�<=6��<=6<��5���������� ���������� ��7�� ������� ���'��������)�?*�!"$�+0%������..��?��:�%*"�����,�@

�"!�C"�� !�,"��+�$%� !"$�$%��,"�?"�"$� �������*� ���������� ������,��$��"!�%�����:� %*"�!��!�?���������� ��������# ��������EEF;���(�D�F�D36�

�53���1����������"&��0%��%$� �:�&��%"!� !�."$""�� O������ �����P�&�%*� ,*��?"$� ��� :�%% � �,��,��.�$�%�������� ������� �� 344=;���(� 3DE�3=F�

�55������B������ ����7���� �'����� ���7A)���B ��A)����� ����� �'��A)���' ���A������ �A������� ������� �9������ �'����������!+" �?!������%0!�%��������?"!����@%���(��"%���+�,� .�%*&� � ���� !"?0+�%�! � �"%&�!�� ,������+�%�"$� ���� ��::"!"�,"$� *�?*+�?*%"�� � � �"&��.���>1�?"����.!�:�+��?� %��+$����� ��������344<;���(��F5<��FD<�

�56����B������9�7���B �1�9��91 ���)���� �A�������� �����������A!"$$�G.!"$$(��%��+�:�!�+�!?"@$,�+"������?��:�"G.!"$$������%��:!������������+��� �������344<;���(��446��4�=�

�5D�����1��� �'�Q��������!��$:"!���!"?0+�,#��"�$.!"$#��?"�0��������� �������344�;��(�=5�F3��5=�������� ������� �A����� �)���88������.!�%�,�+� :�!����9������,�%�++��?� ���.+��%$� ���

�����+$��"����������344=;��(�36=D�36FF��5F��'���A8�����9����9!�$$��.",�"$����� ��������344E;���(��D<��=6��5<��'�7���� ��)�)@1)��9����*"��%�%0$��:��H0�,0+%0!"����%*"��"���?�7"+%���"?�����:�B�"%���(

�0$%�����+"�1!��0,%��������A�����"��8�!���?�� $%"�$��,����������3443;���O�0..+���P(���D��5E�������� ��9��'���� ������� ��������A���C��"�,"�:�!�$%��+"�%!��$:�!��%�����:�&*"�%�� �:+�!�+���.

��������������������$���� +��� ����� ���344E;��(�E45�E�5��64�������'A��� ��������� ��A)����A)���8 �)�)�� ����������.�!%���:��������������

�@7����%��.+��%��0,+"�(�%&����$%��,%�:0�,%���$��:�B�!73�����B�!�3�.!�%"��$����� �����344�;���(�5=E�5<6�

%� ,���� ���! �3��� 4� � � � � *����!�,

��������� � ����� ����� ���������� ������� ����� ������������������������� �!"#$%�""� "� &"��'(""� �)'"�*�����+��, -'"� "� .�'"������#�"� �)'"��-��� �"�-"%��/ ��� !��"%%/��"'� �������0"$���% +�1'