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CURSO DE TOXICOLOGIATRABAJO INDIVIDUAL
1
PRESENTADO POR:
ANA LUCIA ESPADA SALAZAR:CÓDIGO -59.313.242CURSO: 301502_16
PRESENTADO A LA TUTORA:MARTHA ELENA CARMONA CADAVID
UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA – UNAD - VICERRECTORÍAACADÉMICA Y DE INVESTIGACIÓN - VIACI ESCUELA: CIENCIAS DE LA
SALUDPROGRAMA: TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA
PASTO21/03/2015
Caso 1
INDAGACION
Se ingresa al hospital san Rafael de pasto Nariño en el cual se
solicita la colaboración de atención al usuario, y se comunica a
la trabajadora que soy una estudiante de Regencia de farmacia,
que requiero de hacer un trabajo de toxicología, el cual
solicito la colaboración de un médico que me colabore en
resolver unas preguntas referentes a un diagnóstico de un
paciente que es un niño de 5 años que ingresa al servicio de
urgencias el cual se le ha diagnosticado con un cuadro clínico de
intoxicación con paracetamol y sus síntomas que son fiebre,
taquipnea, letargia, vómitos y respiración KussmaulIdentificar el
riesgo de hepatotoxicidad ante este compuesto nos lleva a
realizar las siguientes preguntas para realizar el procedimiento
y llegar a un tratamiento adecuado, mediante la información dada
por Andrés fierro médico general realizo las siguiente
indagación por medio de las diferentes referencias bibliográficas
referente a las bases dadas por el doctor.
¿Cuál es compuesto con alto poder tóxico que se produce al
metabolizarse el paracetamol en el hígado?
Mecanismo de acción: se desconoce el mecanismo exacto de la
acción del paracetamol aunque se sabe que actúa a nivel central.
Se cree que el paracetamol aumenta el umbral al dolor inhibiendo
las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, enzimas que
participan en la síntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, el
paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos
periféricos, razón por la cual carece de actividad
antiinflamatoria. El paracetamol también parece inhibir la
síntesis y/o los efectos de varios mediadores químicos que
sensibilizan los receptores del dolor a los estímulos mecánicos o
químicos.
Los efectos antipiréticos el paracetamol tienen lugar bloqueando
el pirógeno endógeno en el centro hipotalámico regulador de la
temperatura inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas. El
calor es disipado por vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo
periférico y sudoración.
Las sobredosis de paracetamol o el uso continuo de este fármaco
pueden ocasionar hepatotoxicidad y nefropatía, debidas a un
metabolito oxidativo que se produce en el hígado y, en menor
grado, en el riñón. Este metabolito se une de forma covalente a
las proteínas que contienen azufre, originando una necrosis
celular. La depleción de las reservas de un glutatión constituye
el inicio de la toxicidad hepática del paracetamol. La
administración de N-acetilcisteína o metionina reducen la
toxicidad hepática, pero no previene la toxicidad renal, en la
que juegan un cierto papel los conjugados sulfurados del
paracetamol y que se caracteriza por nefritis intersticial y
necrosis papilar.
La dosis tóxica es de aproximadamente 150 mg/kg. Existe grave
riesgo de hepatotoxicidad pasando de 300 mg/kg. Dosis repetidas
con fines terapéuticos también pueden provocar toxicidad que
ponga en peligro la vida del paciente.
¿Consultar la Concentraciones plasmáticas que pueden producir
hepatotoxicidad en función del tiempo transcurrido desde la
ingesta de paracetamol?
HEPATOTOXICIDAD Las drogas que inducen injuria hepática presentan
distintos mecanismos y patrones de lesión. Así, el daño puede ser
consecuencia de reacciones idiosincráticas, alérgicas,
autoinmunes o dependientes de dosis. Por otro lado los patrones
de lesión pueden diferir entre necrosis hepatocelular,
colestasis, fibrosis y esteatosis, entre otras. El acetaminofén
presenta efectos tóxicos dependientes de la dosis, causando
necrosis de los hepatocitos predominantemente en la región
centrolobulillar, correspondiente a la zona 3 del acino hepático
de Rappapport2 (fig. 1) Las bases de la toxicidad por paracetamol
están bien estudiadas. Al ingerir dosis grandes de la droga el
citocromo P450 (CYP2E1, CYP1A2 y CYP3A) genera cantidades de
NAPQI capaces de agotar las reservas hepáticas de glutation. Este
metabolito ejerce su toxicidad al unirse de forma covalente a
macromoléculas y produciendo radicales libres, desarrollando
necrosis hepática en tan sólo 12 horas3. En mucha menor medida,
el mismo proceso puede ocurrir en el riñón y contribuir a la
nefrotoxicidad. La toxicidad es mayor cuando se asocian
inductores del citocromo P450 (etanol -CyP2E y CYP3A -;
fenobarbital -CYP2B y CYP3A-, carbamacepina, fenitoína,
rifampicina, zidovudina) o aquellos que compiten en la
conjugación (dicumarol, morfina, prednisona, salicilatos,
estrógenos) incrementando la formación del metabolito tóxico. El
consumo crónico de etanol, que también provoca lesión
centrolobulillar, altera el metabolismo del paracetamol por dos
mecanismos. Por un lado, agota las reservas de glutation per se,
disminuyendo la capacidad de detoxificación del NAPQI. Además,
como inductor del citocromo P450 (CYP2E1 Y CYP1A2) incrementa la
transcripción de este grupo enzimático, aumentando la proporción
de la droga que es convertida en NAPQI.5-6
Concentraciones Plasmáticas Que Pueden Producir Hepatotoxicidad En
Función Del Tiempo
Transcurrido Desde La Ingesta De Paracetamol
Tiempotranscurridodesde laingesta (horas)
Concentración plasmáticade paracetamol(≤mg/l )30% menos si existenfactores de riesgo
4 1506 1108 7010 5512 4014 3016 2018 1520 1024 5
Investigar que es toxico-cinética, cuáles son las fases y en el
caso de un paciente que presente una intoxicación por Paracetamol
como se presentan las fase de intoxicación? Cuál es la evaluación
terapéutica en urgencia.
TOXICOCINETICA: Conjunto de fenómenos que experimenta el tóxico
desde el momento que se pone en contacto con el hombre hasta que
es eliminado por el mismo. Toxico cinética es todo lo que el
organismo le hace al tóxico.
La Toxico cinética estudia el proceso que sufre un tóxico desde
el ingreso a un organismo hasta su eliminación. Dada la
exposición, la sustancia genera toxicidad siempre y cuando supere
las estrategias de protección a los tejidos diana
(inmovilización, inactivación y eliminación), que el organismo le
presenta (Peña et al., 2001). Este proceso ha sido dividido en
cuatro etapas principales: Absorción, Distribución, Metabolismo y
Excreción, por lo que es conocido como ADME.
Las fases son:
Absorción:
Es la etapa inicial, el paso del exterior a la circulación dentro
del organismo. El tóxico debe traspasar en ésta etapa las
barreras y membranas biológicas, lo cual realiza a través de
mecanismos de transporte como:
Difusión simple, para moléculas polares de bajo peso,
preferiblemente hidrófobas, que depende del gradiente positivo
entre el medio contaminado y la sangre (o sistema circulatorio
del organismo).
La Difusión facilitada, en la cual se requieren de proteínas
especializadas para transportar moléculas hidrofílicas.
Transporte Activo, en el que las proteínas transportan solutos de
alto peso molecular en contra del gradiente de concentración,
consumiendo energía (Curtis y Barnes, 2000).
Distribución:
En ésta etapa el tóxico deja de estar en el sistema circulatorio
para pasar a ubicarse en otros tejidos y órganos del cuerpo. Los
compartimentos de destino pueden ser órganos de almacenamiento o
el blanco del tóxico.
Algunos contaminantes tienen afinidad por ciertos tejidos, lo
cual influye en su distribución, como es el caso de los
hidrocarburos aromáticos policíclicos y su especificidad hacia la
melanina del ojo, o de algunos metales que se fijan a las
proteínas hepáticas para posteriormente depositarse en huesos y
dientes.
Metabolismo:
Es el conjunto de biotransformaciones que sufre el tóxico dentro
del organismo, que tienen por objetivo reducir su efecto
(detoxificación) y pasar de un complejo liposoluble a uno
hidrosoluble, facilitando su eliminación. Esta etapa está dada
por lo general, pero no exclusivamente, en el hígado (Vallejo,
1997) y es mediada en su totalidad por enzimas. La
biotransformación de los contaminantes se divide en dos fases
(Landis & Yu, 2003):
· Fase I: Se caracteriza por la introducción de un grupo polar
(hidrofílico) al contaminante, a través de reacciones de
oxidación, reducción o hidrólisis, obteniendo un metabolito
primario.
· Fase II: Son reacciones de conjugación, en las que el
metabolito primario, producido en la Fase I, es combinado con
sustancias endógenas para formar un complejo más hidrosoluble.
Los sustratos endógenos utilizados en la conjugación son el ácido
glucorónico (gluconidación), ácido sulfúrico (sulfatación) y el
glutatión.
Es importante decir que algunos contaminantes durante las fases
de biotransformación pasan a su forma activa (bioactivación), o
logran vencer las defensas del organismo, generando una respuesta
tóxica.
Excreción:
Etapa final del proceso en la que el contaminante es expulsado
del organismo. El tóxico puede ser eliminado en su forma original
o como el metabolito resultante de las fases de biotransformación
(Barile, 2008).
La excreción se da por:
La orina: Los riñones son el órgano más importante en la
eliminación de tóxicos, puesto que remueven los contaminantes de
la sangre. La excreción por este medio es posible gracias al bajo
pH de la orina y al aumento de la solubilidad en agua del tóxico,
producto del metabolismo.
Heces: Los tóxicos transformados en el hígado, los no absorbidos,
los acumulados en la flora intestinal y los que pasan por
difusión pasiva de la sangre al intestino, son eliminados a
través de la materia fecal.
Vía pulmonar: Algunos gases y líquidos volátiles son expulsados
por difusión simple a través de la exhalación, su eliminación por
este medio es inversa a la solubilidad de estos en la sangre, así
por ejemplo el dióxido de etileno al ser poco soluble en la
sangre es fácilmente exhalado, contrario al cloroformo y al
etanol.
Secreciones de la glándula mamaria: La leche producida durante la
época de lactancia es una sustancia acuosa con un elevado
componente lipídico, lo que conlleva al paso sin mayor
restricción de cualquier sustancia tanto hidrofílica como
hidrofóbica a la leche, constituyéndose en un factor de riesgo
para los consumidores de la misma.
Otras secreciones: Las lágrimas, la saliva, el sudor y los
folículos del cabello, son otros mecanismos de eliminación de
contaminantes.
Pre-lesional. Primeras 24 h. post-ingesta. Síntomas
inespecíficos: malestar, náuseas… – Inicio daño hepático. 24 h.
siguientes. (En sobredosis 12-36 h). Signos y síntomas: nauseas,
vómitos y dolor en epigastrio e hipocondrio derecho. – Daño
hepático máximo. 3-4 días después de ingesta. Clínica variable
dependiendo de gravedad. Puede haber fallo hepático fulminante:
encefalopatía, coma y coagulopatía. A veces se desarrolla
acidosis metabólica e hipoglucemia. Puede llegarse a la muerte
por hemorragia, distrés respiratorio de adulto, sepsis, fallo
multiorgánico o edema cerebral. Es posible la I. Renal progresiva
(25% casos de hepatopatía grave). – Periodo de recuperación.
Normalización de enzimas hepáticas a partir de 5-7 días. La
resolución histológica puede necesitar meses.
CONCLUCIONES
Con la realización d este trabajo se pudo verificar que el uso
de paracetamol ha subido rápidamente y el incremento en la
disponibilidad lo ha transformado en uno de los agentes más
comunes en las sobredosis accidentales como intencionales. Los
efectos de la toxicidad por paracetamol radican en la lesión del
hígado, y en países desarrollados ha pasado a ser la primera
causa de insuficiencia hepática.
REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS
Extraído des de Paracetamol En Vademecum – iqb
www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p006.htm el 12 /03/2015
Extraído des de Acerca de la hepatotoxicidad del paracetamol -
Hospital... hpc.org.ar/images/revista/300-v6n2p42.pdf el 12
/03/2015
INTOXICACIONES AGUDAS. Protocolos de tratamientos. Área de
Vigilancia Intensiva. Unidad de toxicología. Servicio de
Urgencias. HOSPITAL CLINICO DE BARCELONA. 3ª Edición (octubre
2000)
Roldán, T., López, A. (2012). Intoxicación por acetaminofén en
pediatría: aproximación y manejo. Recuperado de la web en:
http://med.javeriana.edu.co/publi/vniversitas/serial/v53n1/Intoxi
cacion%20por%20acetaminofen.pdf
Protocolos Manejo De Intoxicados Versión Abreviada 2011
Www.Dssa.Gov.Co/Index.Php/Descargas/1016-Protocolos.../File
