11
REVIEW ARTICLE Unilateral parenchymal haemorrhagic infarction in the preterm infant LINDA S DE VRIES, 1 ARIADNE M ROELANTS-VAN RIJN, 1 KARIN J RADEMAKER, 1 INGRID C VAN HAASTERT, 2 FREDERIK JA BEEK, 3 FLORIS GROENENDAAL 1 1 Department of Neonatology, 2 Department of Paediatric Physiotherapy, 3 Department of Radiology, Wilhelmina Children's Hospital, UMC, Utrecht, The Netherlands A unilateral parenchymal haemorrhage associated with a germinal matrix±intraventricular haemorrhage GMH±IVH) is still an important problem in the preterm infant and especially in those who are very immature. This type of lesion is now considered mainly to be caused by impaired drainage of the veins in the periventricular white matter and is often referred to as a venous infarction. The risk factors and neonatal imaging findings, as well as neurodevelopmental outcome and imaging data in infancy, of this type of lesion differ from those found in children with bilateral periventricular leukomalacia. An effort should, therefore, always be made to make a distinction between these two types of lesions. In our experience it is possible to make this distinction in most cases, when performing both sequential ultrasonography as well as selective magnetic resonance imaging during the neonatal period. Keywords: Preterm. Venous infarction. Parenchymal haemorrhage. Cranial ultrasound. MRI. Cerebral palsy. Introduction A unilateral parenchymal haemorrhage associated with a germinal matrix±intraventricular haemor- rhage GMH±IVH) has on many occasions been reported in the literature. 1±5 It occurs in about 10± 15% of all preterm infants with a GMH±IVH and is most common in the smallest infants, accounting for about one-third in those weighing 500±750 g. 6 There have been several hypotheses as to the pathogenetic mechanisms by which this intra- parenchymal echodensity IPE) may occur. When cranial ultrasound was first introduced into the neonatal intensive care unit and these IPEs were first seen using this bedside technique, it was noted that an IPE was always associated with a GMH± IVH. It was then initially assumed that such an IPE developed due to direct extension by rupturing of the ependyma following a GMH±IVH. 5 A second theory was that an IPE occurred during reperfusion and was preceded by ischaemic compromise to the white matter. 7 Low cerebral blood flow in the periventricular region has indeed been shown by positron emission tomography on the side of the IPE with the area involved being more extensive than its ultrasound appearance. 8 Following the study in 1986 by Takashima, 9 who was able to show the periventricular venous architecture using microvenography, the role of venous infarction was first suggested and this theory is now most widely accepted. Venous drainage of the white matter consists of a fan-shaped leash of short and long medullary veins, through which blood flows into the veins of the germinal layer and subse- quently into the terminal veins lying inferior to the germinal layer Fig. 1). Cerebral blood flow velocity studies using Doppler ultrasound in children with an IPE, showed diminished flow in the terminal vein on the affected side, 10 providing further doi: 10.1053/ejpn.2001.0494 available online at http://www.idealibrary.com on European Journal of Paediatric Neurology 2001; 5: 139±149 1090±3798/01/05/0139+11 $35.00 & 2001 European Paediatric Neurology Society Received 19.03.2001. Revised 06.05.2001. Accepted 07.05.2001. Correspondence: Linda S de Vries, Department of Neonatology, KE 04.123.1, PO Box 85090, 3508 AB Utrecht, The Netherlands. e-mail: [email protected]

Unilateral parenchymal haemorrhagic infarction in the preterm infant

Embed Size (px)

Citation preview

������ ������

���������� ������ �� ��� ������� ����������� ��� ����� ������

����� � �� ����� ������ � ����� ����� ���� ���� � ��������

����� � ��� ���� � � ������ �� ����� ����� �����������

������ ��� �� ������������ ������ ��� �� ��������� ������������� ������ ��� �� ���������� ������ ��� ����������

�������� ���� ������� �� �����������

� �� ����� ���������� ����������� ���������� ���� � ������� ������������������� �� ����������� � !"���"#�� ��� �� ��������� ���$ �� �� ��� ������� ��%��� ��� ������� � �� ����� ��� ��� ���� �������& ���� ���� �% ����� ����� ���������� ���� � �� $� ����� $� �������� �������� �% ��� ����� �� ��� ����������� �� ����� ������ ��� �� �%�����%����� �� �� � ����� ��%�������& ��� ���' %������ ��� ������� ������� %�������( �� �� �� �������� ������� ������ ��� ������� ���� �� ��%����( �% ���� ���� �% ����� ��%%�� %��� ����� %��� �� ��� ���� ���� $� ����� ����������� �� �'��� ����& �� �%%��� ��� �( �����%���( � ���� $� ���� �� ��'� � ����������� $������ ����� �������� �% ������& �� �� ���������� �� �� �����$ � �� ��'� ���� ����������� �� ���� �����( ���� ���%������ $�����)����� ������������� �� �� �� �� ������ �������� ��������� ������� ����� ��� ������� ������&

!��"����# *������& ����� ��%�������& *��������� �����������& ������ �������& !��& ����$�� �� ��&

�����������

� ��������� ����� ��� ��������� �������������� � ������� ������������������� ���������� ��������� ��� �� ��� ��������� ��������� �� ��� �������� ��� �� ����� �� ����� !"�!#$ �% ��� ���� ��%���� ���� � ������� ��� ������ ������ �� ��� �������� ��%����& ����������%� ����� �������� �� ����� �������� #""�'#" � �

(��� ���� ���� ������ � ������� �� �� �������������� ���������� � ����� ���� ���������� ��� ���������� ��)*� �� ���� +��������� ��������� ��� %��� ��������� ���� ����������� ��������� ��� ���� ��� ����� �)*� ���%��� ���� ����� ���� ������� ������,��& �� ��� ��������� �� �)* ��� ���� � ���������� ���� � ������� �� ��� ���� �������� ������� ���� ���� �� �)*�������� ��� �� ����� ��������� � ������ �%��� ���� �� %�������� � ������� � � ������

���� ��� ���� �� �)* ������ ����� ��%�������� ��� ������ � ��������� �������� �� �������� ����� � -�� ������ ����� %��� �� �������������� ����� ��� ������ ���� ����� � ������ �������� ������� �� ��� ���� �% ����)* ���� ��� ��� �������� ����� ��� ������������� ��� ��������� ������� � .�������� ������� �� !/01 � (�2������&� ��� ��� ���� ������ ��� ����������� ������ ���������� ���������������� & ��� ��� �% ������ ��%��������� %��� ��������� ��� ���� ���� �� ��� ��������� ������� ������ ������� �% ��� ���������� �������� �% � %�������� ����� �% ���� ������� ������� �����& ������ ����� ����� %�������� ��� ����� �% ��� ������� �� � ��� ������,����� ���� ��� ������� ����� � ��� ��%��� �� ���������� �� � �.�� !� 3����� ����� %��� ������� ������� ����� 4��� ��������� �� ������� ������ �)*& ������ ���������� %��� �� ��� ����������� �� ��� �%%����� ����&�� ������� %����

���+ ,-&,-./0�1��&2--,&-343 ���� �$ � �� ��� �� ����+00���&���� �$����&��� ��$%����� &�%���� �� ��������� ��%������ 2--,5 �+ ,/4�,34

,-4-�/6470-,0-.0-,/48,, 9/.&-- � 2--, ������� *��������� :��� ��� ;������

������� ���� �!���� ���"�� �#����!���� ����$%�� �&����!����������������# ���� ; �� �����( <��������� �% :������ ���( =� -3&,2/&,( *> ?�� 7.-4-( /.-7 �? @������( ��� :����� ����&�' ���# &�������A�'B&�B&�

���� %� ��� ���� �% ������ ������ �������� 5���� �������� �������� �������� ���������6��& ��� ������������ %�������� ���������������� ���� �� ����� �������7�� ��� )����������������� �% ������ ��%������ ��� �������� � ����� �� �� &�� ������� ����������� ���������� ������ %�������� ��� %�������� ������������% ��� ������� ����� �� ��� ����� ����� �� %����%����& ������� �������� �% ��������� ��8�

+���� ���� ��������� �)* �� ���� �%��� ���� �� ���%���������� ����� �����& �� ��� ��������� ��%���� �� ��� ������ ����������� ����� �����&%�������� � ������ ����� ��������� �������� ���� �� ��������� �% ��� ������ ����� ���� ��

� ���

���� �0"�/"$� �% ��� �)*� ���� ������ ������ ���%��� /1 ���� �%�� ������ �� �� ��� ����� �% 00�9$� �������& ��������� �� � �������� �% :!';��%���� ���� � ����������� ��� �;9 ���2�& ���������� !//" ��� !///& ��� �)* ��� ����� ����� �� ���� �� !9 �!1$�& ��� ����� ������������ ����%�� ��������� �� �� �% ����� ����� �%���� ���� ��%���� �;$� ������ � �������� �)*� �� ����������� ���������� � �� �� ������ �(���� !�

+��� ��� ��%��� �� �������� �� � ���� �����&����� ������ ���������& �� �� ��� �������� �� ������ ������� ������� ��� �)* � ���� !:�:9

����& ������� ��� ���� �% ������ ������������� ��

���( ������

)����� �� �� �� �������� !# ��%���� ���� ���� � ��% ������ 3������ ��%���� ���� �� �)* ��������� �������& � ���� ����������� ��� ��������� � �� ������� �������� ������� ���������%��� �� ���������� ��2 %����� �� �� �������� �� %���� �������� �� �� �� ���������� ��2%����& ����� ����� �������� � �� ���������������� ������� �� ���� �% ���������� ��������%������ ��� ������ �� ��� ����� ���������� �� ��� ������ ���� ����� � ����� �� ������%����� �������� �� ��� �������� �% ��������������& ��������� �)*�& ��� ���� %���������� ������ ������������� �% ����������� ��

���������

(�� ������� �� ���� �� ���� ����� �� ��� %��;0$ �� �� ��� �������� ��������� ��� ���� � ��1"$ �� ��� ����� ����� ����� � )����� �� �� ��

��77���� �� �� ������ ��� ���� ������� �������� ��� ������ �% ��� ������& ����� 0!$ ������������� ������ ���� ;'$ ���� %����

�� �� ����� ������ ���� �� �)* �� ��������� �� ����������� ����������� ���2�������� ��� � ������������ �� ���� ��� ��� �� ������� ��� �������� �(���� :� <��� � �� �% ������ ��� ��

�'� ��)��" ������# *+ ��,���� �� � &

()*� � ������ ������� ���� �% 77 ������� ��%���� ���� � �� ����� �*� $��� $������ C����� ,44- ��� <����$��,444( ��� ���� ���� �% � ��� ����� �% 2,6/ ��%���� $��� ���� � ���������� ��� �/3 ���'�

�� �;9 ���2� <������� �)* �� ���� )3 �� ���� =����>3������������)�-

4��� ;; : 1 " " !����� ## ; 0 ; 0 ;(���� 00 # !9 ; 0 9

��? ����������� ���@ �)*? ��������� ��� ���������� @ )3? ���������� � ��@ ��)�-? � ���� ����������� ���2��������

()*� !� @ ������� ���������� �% �� �*� ��� �D*�

��������� ��� ���������� )����������� ���2��������

5����� ��������� ����� ��������& ��� ��� �� �� ������������������ ���� � ������� �� ���� ��� A� � ��� � ����� ���������� �������(������� �� ����& ���� ��%���� ����� A�� �� ���� ��%����& �%��� ���� ������ �����3 ���� ���������& ���� � ��� �����

������������� ���� ��� ������ ��������3 ���� ���������& ���� � ��� ����� ������ %��

��� ������ ���������)���������� � �� ������ ���� ��%��� )����������� � ��� ���� �� ������& �������� ��

������ ��������� ����������

���? ������������� ��������� �������? ������� ������������������� ���������

���� �% �������� ����������� �� ��������� 5����� & ����������� ���2�������� �� ��������� �����������& �� �������� �������� ��� ����������� � ��������@ ����������� ���2�������� ����� ���������� ���� � ����� �������& ��� �� �� ���������� ��� ���������� ���� � ���� ��� ��������� ���� � ��������� �)*& ������������� ������� �������� �� �%��� ���� �� ����� ���� ��� �)*���� �� �� ������ ������������� � ������������ ������ %�� ��� ��������& ��� ��� �%����������� �� ���� ���������� ��� �������� ������ ���� ��� �� �% ��� ������� ������� ��������� ������ �������� �.�� !��

(�� ��� �% ���� ����� �� �� ���� ��� ��� �%��%%���� ������� ������,���& ����� ������� �����6� ��� �� �% ��� �� �������� ��� ���%����� ����2��� � ����������� ������� ��������������2�������� ��� � ������ ��%������& ��� �����6� �� ���%�� ���� � ��� �� ����� � �������������� ��� �������� ����

����� ����� ����

(�� ������� ��� ����� �������� ������,�� �� ��� �� ����� ��%��� �� ��� ��������� �� ��� ����������������� ��� ���� �� ����� ��������� +���� �6� ������������ ����� ����& ��������� ��� �� �������������� %�������� ��� ������ & ������������������ �% �������& ����� ������ ��%������ �� �� ��� ���� �� ���� �� � ���� ����� ������������� � ���� �)* �� ��� �� �������� ����� ����������,�� ���� �� %�� %���� ��������� �� ��������� ��������� ������� � (�� ������ ��� ������������ �� ��� �������� �� ��� ��������� �������� ��� ������ ��� ����� ����� �� � �� ���� �)*& ������������� ���� ��� ������ ����������� �� ���� �% �������& �������� �� � ������ ����

������������� � ���� ��%���& ������ �%��� �� ��� ���������� � �� ��� ������ ��%%���� � ���% �)*� ��� ����� � 6�����2� �� ��� (���� �� ����� �� ������7�� ��� ����� ��������� �� �� � ��������� �% ��� ���� ����� <������ ��� %��� � � �% ������ ��������� �����&��� �)* ��� �� ������ ������������� ���� ��������� �������� ��� �����,����� ������ ���� ������� ������������� ���������� � �� ����� ��������� �� �� ��� ���������� ���� � ����������������� �������� ����� �)* �� ��� ���������� ���� �.�� !� �� ���� �% ����� ����� ����������� �� � ���� ������������� ������ ���%���� ���� ��������� �� ��� %�������� �� �.�� :�&������� %���� ���� %� ��� ������������� � ������ �)* ������ ������� ���� ������������ � ���� ������� �������� ������ %�� ��������� �������� �� �� �������� �� �� ������ ����� ������ �� ��� � ���� ������������� �)* ������� �� �� ������ �� �������� ��� �% ����������������������& ��������� �� �������� ������������ ���� ����� ��������� ������,��� ��� ���������������� �% ��� �����B� ����� �����

6�����2� �� ��� ������ ��� ���� ��������� ������� �% ��� �)* �� � ���������� ���� ��� ���%������ � ��� �� ����� � ��������� �� ��� ����������� �� �)* ������ �� ��� ������ ���������� �% ����� ������� ��� ���� ������& ����� ��� ����������� �� �)* ������ �� ��� ������ ���� ��������� � ���� ������� �.�� ;�

��7���� �� �� ������� '# ��%���� ��� ������ ������� ������ �% ��� �)* ��� ������� ���� ���� ������������������ ������� � ��8� ������%���� ��� ������� ������ �� ��� ����������� �� ��������� �� ���� �� � %���� �)* �!"" ���0"$� C�� ����� ���� ���2��� �� ��� ������&������ ���� �% ��� ��������� �)*� ������ ��������%��� �� ����������� ���2�������� )������� ���� �������� !# ��%���� ���� �� �)* ��������

��)��" ������# ���������� ������ �� ��� ������� �'�

��� ���

��+� �� ��# ;�������� ������� ������� ����� �������� �% ��� ����������� �� ����� ������ ����� ���������� %��� ��%& ,#&�$# ������ �������( ������ ����( ��� 2 ������� � �%�D����� ��" ���������� ���� � ������ �� �*�& ��# ���� ��� ��� ���������� ������ ������ �� ��� ����������� �� ����� ������ ����� ���������� %��� ��%& /#&

��� ���������������� ������� ��� ��������& ���� �% ��� ��� ������� �,������������ �% � ����������������� ����� ��� ������� ���� �������� � ���� ���������� � ��&���������� � �� ������� �� ��� �������

�� �� ��� ����� ## ������� ��� :' �% ���� ������ ������ ������ ��� �9/$� +��� ��� !"��%���� ���� � ����� %���� ������ ���� � ������� �%�! �� ��� ����� ������� ������ %�� ��������� �������� ��� ��������& !' �% ��� 9#������� �;0$� ��� ��� ������ ������ ��� &����� �� ����� � ���������� ����� ������� ��������� �������

������� �� ������ ����� �����

������ �� �6� �� �������� �����& ���� ������,������ �� ������ ��� ��%���� ����� ���

�����������& ����� ������ ���������& ������������� ��������� ������� ������� ��,������ ������ ��8����� %� ��� ���� �% ��� ���� ��%���&����� ����� ��� � �� ���� ���� ������� ���������������� ��� �� �������� �� ��� ����� ����& �������%%����� �������� ������� � .�������� �� �������� ������� ���2��� �� �6�� �%���� ����%��� �� ������� ���� � �������� �)*& ��������� ������� ���� ���� ���� �%���� �� ����������� ���� ��� � ������ �� ���� ��� ��� %����� ���� ��� ������� �% � ��������� �)* ������6� 3������� �� ��� ����� ������ ���� ���� ����� ������� ��� �������� ����� �)* (�� �6���� ���� �� ���� ��� %�������� ������� �% ������� ����� ��� ���������

+� ���� ������ ���� ���� �� %����� ��������%����& �%����� ��,������� ��������� ��� �6�������� �� ��� �������� ���� ��� ����� ��2� ��������� ��� ����� �� ��� ������

���� �

(��� ���� ��%��� ��� ��� �% �����& ��� �� :/���2�& �������� !:"" � �� ���� �� ��� � �������� ���� ��� ����� �% 0 ��� / �� ! ��� #������� �� �������� ������� � ����� �������� ������� ��� ��� ���������� %� !! �� � C���������� �� ��������� ���� ��� �%���� �� ;���� �% ��� � ����� ��� ��� ���� �� ��� ��%� �������������� ���� � ����� %�� ����� �)*& ���������� ������ %�� ��� ������ ���������.�� :�� (�� �� � ���� ��� ����� ��� �������&��� ������� � ���� ��� �� ��� ��%� ��� � ���������� ���2��� ������ ����� ����� �� ��������������� ���� ��� ������ �������� �.�� :�� (�� ���2� ���� ��� ��������� ������ � ����� ��������� ������& ����� ��� ��� ����� �� �������� %�� ��� ������ �������� ������ �������� ������� ��������� ���� � ����� �.�� :�� C�

�'! ��)��" ������# *+ ��,���� �� � &

��� ������

��+� !� ������ �������( ������ �����( ��� ,( / ��� ,3 ����� ,# ������� ��# � ��� �%�D����� !" ���������� ���� ���� ��������� �����( �������� %��� ��� ����� ������� �& �$# ��� ���� ���� � �%�D����� ��" �� ���� ���������� ���� �� �$ �� ���������� ����� ����� ������� �� ���������� ���� ��� ����� ������� �5 ��# �� ��� ,3 ��� �*� ��� $����� ��� ��������� ��� ������� �� $� �������� %��� ��� ����� ������� �&

��+� � ;�������� �������( ������� ��� ����� �����$������ ��� ���� �% ��� �*� ��� �������� ������� ������& ����� ��������� ��� ���� �% ��� ������� ��+����� 5�+ ����$�� �� ��5 + ����# ����� ���������� %�����%& /#&

���������� ���� ��� �)* ����� �� �� 8��������� �� ��� ������ �� ���� ����� ��� %��� �6���� �%���� ��� !'�& ������� � %���������)*& � ���� ��� ��� � ����� ��� �� ������������ ���� �.�� 9� +��� ��� ��%��� ��� ��������� �� ��� ��� ��������� ������ � ������ ����� ��8����� �� ��� ��� ������������� ���� ��� �������������� �.�� #�� (�� �6� ��� ������& ���������� ������ �% ��� �)*& ��� ���� � � ��������������� �% ��� � ��������� �% ��� ������ �����% ��� ������� ������ �.�� 1� � ���� ����������� ; ������ ������� ��� ��� ������ �� ���� �������� ��� ���� ��� ���� �� ����� � ���������� ����� ���� �% ��� �)* �.�� #�� �� !0 ������ �% ��� �������� ������ � � �������� ��������������

���� �

(��� %����� ��%��� ��� ��� �� ;" ���2� � ������� �������� ������� ������� �% %����

������� ��� ������� ���������� =�� ��� ����� ���� ���� ��� ����� �% 0 ��� / �� ! ��� #������� ��� ������� /:" � =�� ��� ��� �,������������ ���� C� �� %��� ��������� ������������ �%���� �� : ���� �% ���& � ���������� ���� ���������� ���� �� �)* �� ��� ������������� �.�� '�� (�� �)* ��� �������� �� ���� ����� ��� ��%%����� �� �� ������ ����� ����������������� ��� ������ �������� =����� ���2� ����& ��������� ����� �� ������& ������� � %�� � ��������� %�� ��� ������ ��������& ����� ������� ������� ��� ������& �� ���� �� ���������� ���� � %��� �6� ��� ���� �%���� �� ���� ����� ��� 0�& ������� ����� �� ���� �������� ���� �� ���� ��� ���� �)*& ����� ���� ����� �� ������� ������������ �������� �.�� 0� �� ��������� ������������ �� ��� ������ ��������� ������������������� ���� � ����� ������������� ����� ����� ��%� ���� �.�� /� (�� �6� ��� ������ �� ������� ������ ��� ������ �% ��� ����� ����� & ������ �������& �� ������ �� � ��������� �% ���

��)��" ������# ���������� ������ �� ��� ������� �'

��� ���

��+� �� ;��� ��� �( ������ ������� �� 3- ���'�E *!� ��� �� / ������E ��������� ���( ������� ��# � ��� ���� ��1�������( $� �������� %��� ��� ����� ������� � ��� �$# �� � �� � � ��������� ������� �� ������ ��� �������� ���������&

��� ���

��+� '� ���� ,( !�� ���%����� �� 2 ���'�( ���� �2 �������� �;� ���0�� .7F-0,.- ��#( ����� ��# � �%�D����� !"���"���������� ���� �$# � � �$ �� ��'��� �����������& � �� ���� ��� ��� ������� ����� ������ ������ �� ��� ���� ��������������#&

��������� ������ ���� �% ��� ������� �������.�� !"� �� !0 ������ �% ��� ��� ����� ����������� �% � ������� ���������

� �� ��

�� ��� ������ ��������� ���� �� ����������� ������� ���� ������� ������ ��%������ ��� ������������ ���2��������& ����� ��������� � (�������� ����%�� �%� �� ��%��� ��� � ���� ��������� ��� ����������� ����� ����� �� D��������������B �� �� ��������& ������& ��%%���������� �% ������� %������� �� %����& ���� ������������� �� ���� �� ���� �6�& ���������� ����

���� ����������� ��� �� ���� �� ���� �����& ��� ����� %������� ���� ���� ������� ������,��� ���������� ����� �� ��� ������ ���� ��������� � <��� �� ��� �� �� ��������& ��� ���� �% �����& ������������������� ������� ��� �� ����� ������������ �� ������� ���� � ���� �)* 3���������� � ��������� �)* ���� ���� � ����������������� ������� ����� �� ���������� �����& ��������� ���� �������� � ���� ����������� ���2��������� �� ��� ������� ���� �� �)*& ���� �� � ��2�% �������� ������������� ��������� ����������� �,����� �������� �% � ����������������������& ����� ��� !;$ �� �� ��� ����� �� �����%���� ���� ��������� � ���� ����������� ���2���������& ���� �������� ����� �� �� ��� ��������� �������� ����������� ��� ��� ��8��� �%

�'' ��)��" ������# *+ ��,���� �� � &

��� ���

��+� #� ;��� ��� �( !�� ���%����� �� 3- ���'�E *!�( ���� �� ��)���� ���0��0�� /.--04.-0/2#( ������� ��# ���������� ���� ����� ��������� �� ��� ��� �% ��� *�� ��� �$# � ��� ������ ��1����� �� ��� ����� ������� � �� ��� ���D������� �� ��� &

��� ���

��+� &� ������ �������( ������ �����( ��� , ��� ,3 ����� 2# ������� ��# � �%�D����� !"���" ���������� ���� �� �*�&�� 2 ���'� �$# ��� ����� �� ���� ���� ��� ������ ������ ������ ����� ��� �������� %��� ��� ����� ������� �&

��)��" ������# ���������� ������ �� ��� ������� �'�

��� ���

��+� ,� ;��� ��� �( !�� ���%����� �� 2 ���'�( ���� �2 �������� �;�( ����� ��# $ ��� �� $��� ������� �� ���� �� �������� �� �� �������( � ���� !" ����� ������� �� ��� ��� ��� ��� �$# ���������� ���� ������ ���� �� ���D������� �� ��� &

��� ���

��+� �� ;��� ��� �( ������ ������� �� 3- ���'�E *!�( ������ ��# ��� ����������� �$# �����( ������� �� �������� �%��� �%� ������� �( ���� ��� �����( ����� ��� ���� � ������������ ���� ��� ������� �&

��� ���

��+� ��� ;��� ��� �( !�� ���%����� �� 3- ���'�E *!�( ���� �� ��)����( ������� ��# ����������� ���� ����� ����������� ��� ��� �% ��� *�� ��� �$# � ��� ������ ������������ ���� ��� ����� ������� � �� ��� ���D������� �� ��� &

����� ������� ���� ���� ������� �������������2��� � .������� ������ ������ ���������� �%��� �� ���������� ����� �� ����� ������������� �������� � ���� ����������� ���2��������� �� �� ��� ��� �% #�1 ��� �������������������� �� ��� ������ �� ����� ���� �� ����� �% ����������� ���2��������& ���������� ����� ���� �� ���� �% ������� � �������� ������ ����%�� ���� � �� ���� �� ��2����� ����������� � ����������� �% � ��������������� ��%������ ��� ����������� � ���� ������������ ���2�������� ��� ����& ��� ��� ��� �������� ����� �� �� ������� ��� ��� ����� ����� �� 9���2� �% ��� �0$� �� ��� �% �������& ���� �����%���� ���� � ��������� �)* ��� ������������ ���� ����������� ���2�������� ��� �������� ���� ��%���� ������������ ��� ;"& ;! ���;: ���2��

(�� ��� �% �6� �%���� �� ��� ��� �� ��%�������� �� �)* ��� ������ �������� �� ������ �

��������� ����� �� ������� �� ���� �% � ������ ���� �% � ��������� �% ��� ������ ���� =���� ���� ����������& ��� ����� �% ��%���� ���������� �������� � �� :1 ��� !# ������� ���� �� �������� ������ ���� �% ��� ������� ���������� �� %� ����� � ����� � �������� �����������& ����� ����� �� � 0� ���� � ���� �� ���� �%��� ������ ���� �% ��� ������� ������ ������������ � ��������� (��� ������ �,�������� ��������� �% ��� ������ ���� �% ��� ������������� ��� ��� ������� �% ����� �� ��� �������

���� ��� ����� �����& ��� ������� ������ ���� ��� ��� � ���� ���������

=���� �% ��� ��%���� ���� ���� �������� ������� � %������� �6� �� ��� ������ ��& ���������������� �% �� ���� �% ��� ������ ���� �%��� ������� ������ ��� �� ��� �� ������� �������������� ����� �� ������� ��������� ��� ���������� �% ��� ������� ������ �.��� !! ��� !:�

�'# ��)��" ������# *+ ��,���� �� � &

��� ���

��+� ��� !�� �� 3- ���'�E *!� ����� �� ��)����# ������� ��# � ��� ��������� ��1����� �� ��� �%� ������� �����������# ��� � ��� �� ��%���� *�� �� ��� ����� ����& �� ��� ���D������� �� ��� �$# ��� ���������� �� ���� �� �� ����&

��+� �!� ;��� ��� � �� 2 ����� ����� % ��D������������������ �������� �G���# ��)����5 ��0��0�� F3..02---0,2-#( ������� ������� �� �� ������� ��� � ���� ����� �� ��� ��� �% ������� ���� �& ��������� ����� ��������� �� � ������ ��������� �� ��� �������� ���� �% ��� ����� ������� �&

�� ���� �% ��� � ��������� �% ��� ���������� �% ��� ������� ������ �� 9" ���2� ������������ ��� �� ��������� �� �� ��� %��� ���� �%+������� ����������� �� %������� �� ���� �� ��� ����� �% ��� �������� ��� ���� �������������� �� ��� ���� ����� ������� ��

+��� �6� �� �%���� ����� ��%��� & ��� �)*��� ����� �� ������7�� ��� ���� ����� ���� ����%%� %�� ����������� ���2�������� �(���� ;� � %���� ��� �% ������� ��� �� ������7�� �� ��� �����% ��� �)*& ���� ���� ��� �)* ��� �������� ������%�� ��� ������ �������� ��� �� %���� �.�� !;� ���� �������� �� ��� ��� ������� ������ �� �������� �% ��� ����������� ����� ����� (����������� �� ���� ����� �� ���� ��� ��� ������� ������ ��2� �� ������� ���� ��������������2��������

(��� �� ��� %������ �� ������� C���������� �% �������������� ���� ���� ���� �������� � ��� �� ����� � ��������� � �������� � 3���� �� ���� ������ ���� ������ ���������� ��� ��������� ������� ��������� ����������� ���� �� ��� ������� ���� �� �)* .����� ���������& �������� ������� / ��� !1 ���2� �%���& ��� ������� �� ����� ������� ���� ����%�������� ������� (�� ������ ��������� ����������& �������� �� ��� ���� ���� �� ��� %����� ���������& ��� ���� ���%��& �� ����� ��������� � ������ �� ��� ���� ����������� �� ��������� �� ��� ������� ���� �����,���� �����������% � ���������

=���������� ���2�� ��������� �=*)�� �������� ���� � ������ ���� E������ ��� 3��2�%���� ���� ������� ���� �� �)* ��� �������� ��������� �������& ���� ��� ���� ��� �� �������� =*) � 4� ���� �� ���� ������� !# ������� ����

�� �)* .��� ������� �������� � ��������� ���%�� �% ����� ��� � �������� ������� =*) )������ ���� ��� )�2� �� ���� ���� ������ ������� ������%�������� ������ ���� �����������

(��� �� ���� ��� ������������ ��� ����������� �� ���� ���� ����� ��� �������� �%��,������� ������� �� ��������� �� ��� ������������� ��� �������������� ������,��& �� ������� � � ��� �� ��� ���������& ��������� ���� ������ � ����� �����%��& ��� �� ������� �� ��

��)��" ������# ���������� ������ �� ��� ������� �'&

��+� � � !�� ���%����� �� 6 ����� �% ��� ����� G�����)����# ������� � ��� ���� �% �� ����� ����������������� $� ���� ����� ���������( ��������� %��� � �����(%� ����� � ������� �*� ����� ���������� %��� ��%& 22#&

()*� !�� ���������� �% �� �*� ��� �D*�

��������� ��� ���������� )����������� ���2��������

A�������

C�� ������ ���������� ������ ��8����� �� �������������� ���� ��� ������ �������� �� ������ �� ���������� ���

+������� ������� ����� ����� �������& ������������������� ���� � ����� �������

�� �������� � ��������� �% ��� )-�3& �� � �������% ���������

= �������� ���2 �% � ��������� �� � ������ �%���,���������

��%���

A���� ��������� ����& ���� � ������� �������������������

������ ��������� ���� �% ��� ��������� ���� ��������� � ����������

.���� ������� ���������� �% ������� ����� ��� �������% ��� �)*

4�%%��� ����������� ������� �% �������

3���������� ������� ��� �� ����� �� ���� �% ������������������� )�-

���? ������������� ��������� �������? ������� ������������������� ��������� )-�3? )������ ���� �% ��� ������������� �)*? ��������� ��� ���������� )�-? )����������� ���2��������

������ %����� ��� ��������� �% ��� ����� ��������� �6� �� ���������� �� ��� ���� ����� �������� ����� ����������� ����� (� ������% ��� ����� �� ��� ����� ����� �� �� D���������� B ���������� %� ��� ������ ���� ������� �� ����%���� �� � ����� ������ ����� C% ����� ���� ��� ���� � ������� �� ��2� � ������������������ ������ ��%������ ��� � ���� ������������ ���2�������� =��� ������� �� �%��� ���� ��� ��������� ��� & ��� �� �� ���� � ���� � ��� <��� ��� ����� ��� ��2 %����� �� ���� �� ������������������� ������� �� ��%%���� %� ������ � �� �% ������� +���� ������ ��������������� �� ��������� �� �� �� ���������� �� ��� ���������� �% � ��������� �)*&��%������ �� ������ � ��������� �� �� ��� ������2 %���� %� ��� ���������� �% ��������������2�������� ����

+� ��� ��� ��� ���� �� ������� ����� ������� ���� ���� �� ��������� ����� �� ���%��� ����� ���� �������2 ���� ��%����

���������

� ���� FF <��� ��8� �� ��� ������ ��%��� � %������������� �� �������� ����� ��� !//'@ ��? #!/�#;9

��77���� .& =���2��%�� �4& ���� = �� �� )������������ ��������� ��� ������������� �� ��������� ������? ������� ���������� �% ���������� ������� ���������� !/01@ ��? //#�!""1

� 6�����2� EF& ���������� .& F����� �� �� ��5�������� ���������� ����� ��� ������� �� ������� ��%���? ����& ���� ��� ������� ������������ !//9@ ��? 1":�1"0

� <��� +(& F���� ��& +���� -* �� �� 5��������������%%������� ��������� ��� ���������������� �������� �% ������ ����� ����� ������� �� ��������%���� � ��������� !///@ ��? ;;"�;;1

� -����� ��& 4� ���� -= *�������� �% ��������������������� ��������� ���� ��� ����� !/09@��? 1;!�1;1

� )����� F�& ���� FF ������������� �������� ��������� ����� ������ ��%���� �� � ��� �����!/01@ ���? !!::�!!:9

� 6������ 4�& )����� )6& 4���� �� =������ ������������ �% ���� ����� ������� �� ��� �������� ���� � �������� ��������� ��� ����� ���� ���� �������� !/0#@ ��? '/0�0"0

� ���� FF& ���������� )& )����� F�& 6������ �* )������ �������� ������� �� ��� ������?��������� �������� �% ������� ������ �����%��� ���� ������������� �������� ��� ���������� ���������� ����������� ���������� !/0;@ �?#0/�1"!

� (�2������ =& (�2���� �& ���� G )����������� �%����������� ����� ����� ��������� �� ����� ��%���� ����� ��� !/01@ �? :#�;"

�� (� �� �� *%%��� �% ������� ����� �������� ��������� ���� ������� ��� ����� ������� ������!//#@ �? =;'�=9"

�� ������ F& ����� F& ����� F )����������������� ��%������ ���������� ���� ������� ���������� ����� ��������� �� ��� ������������ 6��� �% ��� ����� � � � ������� !//:@���? 1;�1#

� 3������� =& ������% *.& 6����%�� ��& *������4 )����������� ���������� ��%��� �� � ����� ������� � � � ��� �� ��� !///@ �? :#�:0

�� ����� =F& ����� =& ��� �)*& 6� ����� *C6 )����������� ��������� ��� ������ ���������� �� ���� ��%����? ��� ��� �% ��������%������ � ������ !/0'@ ���? !/'�:":

�� ������ )& =���� E& ����� � *& C���� A�������%���� ������ ���� � ����� ���� ������������%������ ���� ��� ����� !///@ ��? .:!!�:!1

�� )����� F�& 6������ A& <��� 4& 6���� 6 6����������� ������� ����������� ��������� ���������������� ��� ������� ��������������������������� �� ��� �� ��� ���� ������ ������� ���������� !//;@ ��? 9'9�90"

�� ������ 3+�& ���������� .& ��������� <6&�� ���� -= 6��2 %����� %� ��� ���������� �%������ ������ ��%������ �� ���� ��%���� ���4����� ��� � � ��������� !///@ ��? !!#�!:"

�� )����� F�& 6���� 63& ��� F< )������ �������� �������� ��� ������ ������������� ���������� �� ���� ��%���� �������� �� ��� !//'@ ��? :/�;;

�� ���� -6& C� +& *���2��7 6� �� �� -������������������� ���� ��� ��������� �% �������������� ��������? � ���������� ������7�� ���� � ������� !//9@ ��? /#!�/##

�� 4� ���� -=& *2�� )& ���������� . �� �� �������������� �% ���������� ���H� ��������� ������� ������ ��%���� ���� ��� ����� !//0@ ��? .#!�.#1

� �����2 -�& ���� )& =��������� �* �� �� 3��������� �% ��������� ���� ��������������������� ������� �� �������� ������� �� ���!//0@ ��? :1;�:'!

� ���� (& ��� )=& I������ �) �� �� *�� ����������% ����������� ���2�������� � ��%%�������������� �������� �������� ������� ������,��� � ������� !///@ ���? 1;!�1;9

4� ���� -=& 6�����2� EF& ���������� . �� ��3�������� ������� �������� ������ ���������&�6� �� ��%��� ��� ���������������� ������� ����%���� ���� � ���� ������������� ������������� � ������� ��������� ����� ��� ������������ �� ������������ !//'@ �? !0"�!00

� 4� ���� -=& ���������� .& ��� ������� �3 �� ���� �������� � ��������� �% ��� ������ ���� �%��� ������� ������ �� ��%���� ���� ��������������������� ��%������? �� ��� ������ �%��������� �� ������������ !///@ ��? !�1

� E���� E& =����2� 5& -������ � �� �� +���� ������������ �% ������� ? ����������� ���� �������������� �������� ��� �������������� (��

�', ��)��" ������# *+ ��,���� �� � &

4����������� *��������� A����2 � �������!///@ ���? #;/�#91

� <���2��� F�& ���������� ��& <��� F.& =���� +- -��� ��������� ��,���� ���������� � ���?��������� ������������ �������� � ����� �� ���!//!@ �? #0�19

� )���� �& 4�,���� 3& ��� ������� �3 �� ��5�������� ��������� ��� ����������������������� �% ������7�� ��� ��������� � ���� ������������ ���2�������� ���� ��� ����� :""!@ �����

� *2�� )& ��� A���������7�� C& ��� �� ���% G&=�����8�4��%�� A*& �� ���� -= 6������� ��������������� ������ ��������� ������������ ��� ������� ������ �������� �� ��%��� ��� �� ������� ��� !//9@ ��? ;�!#

� 3���� �& .�77� <& ���� �*& 3�������� 6& ��%����4��� F 3�������� ������� ������ ������ ��������� ��� �������� �������� ������� �� ����������� �������� ����������� ��� �� ����� �� ���!//1@ ��? !:"�!;:

� ��� ��� ���� <�& =���� )& ���� � �� �� ������������� �������� �� # # �� ��� ������� ��������������H��������� ������� �% ������� ����� ��� �� ����� �� ��� :"""? �? ;'1�;01

�� <��7� �& 4������7 -�=& 6����%�� �& )�����2F� )�������� �% ������� �� ������� ���� ����������� ���������? � �������� �������� ����������� �� ������������ !//9@ �? 1"�11

�� 3���� �& <�� �.& *������� 3 �� �� *�� ������������ ����� �� ���� ��%���� ���� ������������������ ��� ���������� �� ������������ :"""@��? :9"�:#!

� E������ �& 3��2� 6+� =��� ������ ����������� ������� ���2�� ������� �% ���� ��%���� ������������� ������������ ��� �� ����� �� ���!/00@ ��? :!#�::!

�� �� ���� -=& *2�� )& )���� �& 4������ �& 3���� ) )�������� �% ���������������� ������� �� ������� ��%���? ���� ������ ������� ����������� ���2�� ��������� ������ ���� ������ ���������� ���� ��� ����� !//:@ ��? !!''�!!0!

�� )���� �& *2�� )& �� ���� -= (�� �������� ������% ������ ��������� ��� �% ����������� ���2��

��������� �%�� ���� ����������� %� ����������������� ������� �� ���� ��%���� ��� ������� �� ��� !//'@ ��? ;/0�9";

�� )�2� ��& ����� A (�� ��� �% ������� ���2��������� �� �������� �������� ������� �� �� ���� ��%���� ����! " � ��� :"""@ ��? !:;�!;#

�� E���� & =*& �����2& *+& ������ 3< )������������������� �% !"" �������2 �������� � �����%�����! # (����� �������� �������� ������� �% ��� ������������ � ����? � ������������� ��� ����������� ������� ���������� !//!@ ��? 9:!�9;"

�� ������% *.& 4����� )F& 6����%�� �� �� ���������� �������� ������� �% ��� ���� �� ������ �% ������� ���� ��%���� � ������� !///@���? ;#!�;#'

�� ������% *.& 4����� )F& 3������� =F �� �� 3�������� �% %������� �� ������ ��������� ��� ���������������� ������� �� ���� ��%���� ����������:""!@ ���? '!/�':'

�� =�� - (& ��� �� E��� �=& ��� +�7������8�� ��� �� *�� �6 %������ �% � ������������� ������8� �� �������� ���� ����������� ��������� ���������� ���� :"""@ �? 0#:�01!

�� 6����������� 6�8� ��& ���������� .& <��2 .F��� �� )����� ��� ���� ��8� �� ��� ���� ��%���?�������� �% ������ ���������& �6� ��� ����������������� ������� �� ������������ :""!@ �?0"�0/

�� <� ��� �<& G���� E& )����� 6<& 6����� F�& *����4� 4 ����� ������ ������������� �� ���2 ������� ��%���� ��� ��� :"""@ ��? !:�!'

� (��8� �& =��� )& �� )������ � �� �� 3���������������� �� �������� �������� ���� ���������� ����� �� �������� ��� ������ ��%���� ���������� :"""@ ���? 1:#�1;:

�� I��� �& ���7���7 )& -���7������������ (& �� ��)����������� ���2��������? ��2 %����� �������� ��� �� ����� �� ��� !//1@ ��? !"1!�!"1'

�� G��� <�& 6���� 6& E�� 3F �� ������ �������� �%���� ������� %���� ���� ��� �������2���1 ������������� ���2�������� �� � #$���� %!�����!//'@ ���? 9"1�9!!

��)��" ������# ���������� ������ �� ��� ������� �'�