Golan H. 2008 1

מערכת הדם

– 1+2שעור הדם ומרכיביו

יצירת תאי הדםאדומיםבקרת יצירת תאי דם

ד"ר חוה גולןhavag@bgu.ac.il

http//Fohs.bgu.ac.il/golanlab

Golan H. 2008 2

Golan H. 2008 3

Golan H. 2008 4

תפקידי מערכת הדם:

… נשיאת חמצן / דו תחמוצת הפחמן מ…. אל….נשיאת גלוקוז מ….. אל

פינוי מטבוליטים מהתאיםנשיאת הורמונים

ויסות חומציותהסעת חום

)סינון בכבד(פינוי רעלים

תאים, נוגדנים, משליםחיסון:

Golan H. 2008 5

ליטר דם6-4בגוף אדם בוגר כ

Golan H. 2008 6

מרכיבי הדם

פלסמה :הנוזל

:התאיםתאי דם אדומים. 1(Red blood cells, Erythrocytes)תאי דם לבנים. 2(White blood cells, Leukocytes)טסיות. 3

(Platelets, Thrombocytes)

- רקמה נוזלית חיונית הזורמת בכלי הדם.דם

Golan H. 2008 7

PLASMA פלסמה

.הנוזל הזורם במערכת הדם

.נושא תאים שונים

נסיוב( Serum לאחר קרישת הדם - הנוזל קרוי(

מה ההבדל בין פלסמה לסרום??

Golan H. 2008 8

.נוזל שרובו מיםpH שומר על טמפרטורה ו

: נושאגורמי קרישה ומלחים

נוגדנים, הורמונים ומתכות(O2, CO2 )גזים

חומרי מזון: גלוקוזה UREA חומרי פסולת חנקניים - אוראה

bilirubin – תוצרי פרוק של המוגלובין

הפלסמה:

Golan H. 2008 9

מרכיבי הפלסמה: ממשקל הפלסמה93% מים: מלחים

:קטיונים Na+ Sodium נתרן

K+ Potasium אשלגן.שמירת לחץ אוסמוטי בפלסמה. מאזן יוני חשוב לפוטנציאל הממברנה בתאי שריר ועצבים

Ca++ Calcium סידן.חיוני להתכווצות השריר, לקרישה

:אניונים Cl- Chliride כלור P זרחן

לחץ, בופר:חלבוניםלחץ אוסמוטי – Albumin – אלבומיןחיסון – Globulin – גלובולין

קרישה - Fibrinogen – פיברינוגן (Coagulation factors: ) גורמי קרישה נוספים

:אחרים Dextrose ) מקור אנרגיה )גם - Glucoseגלוקוזה

Urea" – פסולת ":גזים

CO2 – דו תחמוצת הפחמן , O2 – חמצן

Golan H. 2008 10

Albumin – אלבומין: חלבונים

מכלל חלבוני הפלסמה 50%מהווה •

מהחלבונים המיוצרים בכבד 50%מהווה •

גרם ליום(15-14)מיוצר בקצב של

גרם לליטר35-45 גרם בקילוגרם רקמת גוף – או 4-5ריכוזו •

כמותו תלויה במצב התזונתי ובעיקר בחומצות האמינו במזון.•

Golan H. 2008 11

תפקידו: Albumin – אלבומין

חלבון מרכזי בבקרת הלחץ הקולואיד אוסמוטי•

משמש כחומר גלם במקרה של חסר תזונתי•

& long chain fatty acidsנשיאת חומצות שומניות ארוכות (•

sterols(

נשיאת בילירובין•

קישור וסיוע במסיסות תרופות•

Golan H. 2008 12

Albumin – אלבומיןתפקידו ביצירת הלחץ הקולואיד אוסמוטי

38%אחוז מכלל האלבומין נמצא בתוך כלי בדם

ירידה בריכוז האלבומין יגרום לאדמה(edema)

פגיעה מסוג זה יכולה להגרם ע"י:ירידה בייצור•פיזור שונה •פרוק•

Golan H. 2008 13

תאי דם אדומים 45%פלסמה 55%

היתר )אחוז זעום( לויקוציטים וטסיות hematocrit = 45%= במצב כזה המטוקריט

המטוקריט.אחוז התאים האדומים מכלל נפח הדם( Hematocrit :)המטוקריט

פלסמה

משקע

Golan H. 2008 14

המטוקריט - ערכים תקינים:

אחוז52--42בגבר:

אחוז37-47באשה:

ילוד, ילד

Golan H. 2008 15

הדם תאי

Golan H. 2008 16

Red blood cells – תאי דם אדומים

מיליון בממ"ק5כמות:

צורה: פחוסה, מועשרים בחלבון המוגלובין וחסרי גרעין

תפקיד: נשיאת חמצן

Golan H. 2008 17

הדגמת תאי הדם הלבנים בדםWright Stain צביעה ב

מתילן בלוצבע המשלב כחול בסיסי - EOSIN – וצבע אדום חומצי

:מרכיבי התא השונים קולטים את אחד הצבעים או שניהם

כחולים ולכן יראו הבסיסי )חומצות גרעין( יקשרו את הצבע מרכיבים חומציים

אדומיםולכן יראו החומצי - את האאוזין מרכיבים בסיסיים

:הסתכלות במשטח דםצבעי התאים וחלקיהם ) האם נראה גרגור(

?צורת הגרעין: אחד או בנוי מחלקים

Golan H. 2008 18

- גירגור עדין וסגול א. נויטרופילהגרעין לרוב בעל מספר אונות.

גירגור עדין וסגולתפקיד - פגוציטוזיס ) בליעת חידקים(

- גרגור אדום מבריק, גדול )מכיל חלבון בסיסי( ב. אואזינופיללגרעין שתי אונות

תפקיד- פגוציטוזיס - בהגנה נגד פרזיטיםמכיל אנזים המפרק היסטמין

תא זה מופיע בזמן תגובות אלרגיות שבהן משתחרר היסטמין.

- גרגור כחול וגס ג. בזופילגרגור המכיל היסטמין והפרין )אלרגיה(

.תאים בעלי גרעין "מחולק" למספר אונות, המכילים גירגור בציטופלסמהPoly-morpho-nuclear - granulocytes = segments

Golan H. 2008 19

Monocyte- מונוציט' תא לבן גדול, גרעין בודד עגול או דמוי פרסה. מעט גרנולות - מקרופאג

. בבליעת חלקיקים גדולים יחסית או תאים שלמיםתפקיד

- גרעין גדול, מעט ציטופלסמה. נוצרים במח העצמותלימפוציט) והן בטימוס - ושוהים באברים לימפטים. )טחול ובלוטות הלימפה

T Cells" או על ידי "הגנה תאית B Cells : הגנה על ידי יצירת נוגדניםתפקיד

תאים "מונונוקלארים"

Golan H. 2008 20

:דם הזורם בכלי הדם ההקפיים וניתן לבדיקה בקלות.באצבעות ובכלי הדם בגפיים

)משקף את המצב מבחינת ספירת דם בגוף ) לא את תכולת הגזים.מספר תאי הדם האדומים

WBC המספר הכולל של התאים הלבנים תאים לממ"ק10,000 ל 5,000בין

- Differential countספירה מבדלת

לממ"ק400,000 - 200,000טסיות

Peripheral Blood - דם הקפי

Golan H. 2008 21

5,000-10,000 WBC נויטרופילים 50-70%

1-4% Eo 0.5% Baso2-6% Monocytes

20-40% Lympho________________

סה"כ 100%

0 Plasma cells0 Nucleated RBC

ספירה מבדלת תקינה במבוגר

Golan H. 2008 22

:משך החיים של התאים

יום120תא אדום -

טסיות – שבוע

יום1נויטרופיל בדם –

.קיים צורך במערכת התחדשות מתמדת

Golan H. 2008 23

יצירת תאי דם חדשים

המופואזיס

Golan H. 2008 24

:משך החיים של התאים

יום120תא אדום -

טסיות – שבוע

יום1נויטרופיל בדם –

.קיים צורך במערכת התחדשות מתמדת

Golan H. 2008 25

.המיקום במבוגר – מח העצמותבעובר – ב"שק החלמון" ואח"כ בכבד

מערכת בקרה

Growth factors פיקוח על ידי הורמונים ופקטורי גדילה

= תהליך יצירת תאי דם חדשים.ההמופואיזיס

Golan H. 2008 26

תהליך יצירת תאי דם חדשים מתקיים במח העצם

Golan H. 2008 27

תהליך יצירת תאי דם חדשים מתקיים במח העצם

CSF – colony stimulated factor גורם מדרבן לחלוקות התאים

Golan H. 2008 28

Golan H. 2008 29

. – לכל התאים שבדםהפלוריפוטנטיתא גזע

Committed = תאים מיועדים בעלי יעוד מוגדרתאי גזע

Stem cells תאי גזע

Golan H. 2008 30

Stem cells תאי גזע תאי אם, תאי אב, תאי נבט

:התכונות האופיניות.חלוקה. התרבות התאים .1. שמירה מדור התאים ה"ראשוניים", תאי הנבט.2.חלוקה לתאי בת, המתקדמים בדיפרנציאציה .3.מגיבים לגירוי בקרה הורמונלי .4 Homing ביות .5

Golan H. 2008 31

Golan H. 2008 32

Shift to the left" סטיה שמאלה "

.הופעת תאים צעירים מה"צפוי" בדם.בגרנולוציטים: הופעת הדרגתית של הגירגור האופיני

תא דם אדום עם גרעין.התא שלפני השלב ה"סופי" – תא פרסה

Golan H. 2008 33

תא הדם האדום

Erythrocyte

Golan H. 2008 34

אדומיםתאי הדם ה

יצירה

חיים

תחלופה

Golan H. 2008 35

אריתרופויאזיס

תהליך יצירת תאי דם אדומים - אריתרוציטים.

Golan H. 2008 36

נוצר במבוגר במח העצמותבדם ההקפי – חסר גרעין

Reticulocyte – ימיו הראשונים 3ב ) )רשת ריבוזומים כחולה1.5% עד 0.5%רמת רטיקולוציטים =

אנזימים – גליקוליזהCarbonic anhydrase

Erythrocyte – התא האדום

Golan H. 2008 37

המוגלובין מולקולת

Golan H. 2008 38

ברזלח. אמינו

Vitamin B12

Folic Acid

לאריתרופויאזיס תקינה, דרושים:

Golan H. 2008 39

ניצול מחדש של המוגלובין מתפרק )בכבד ובטחול(.חיסכון" ברזל:". בדימומים )מערכת העיכול – בתאים מתקלפים, ודימום בוסת(איבוד" ברזל:"

Fe - ברזל

ליום. )בשר, עוף, דגים, ביצים(- 20-50mgברזל במזון )נספג במעיים )תריסריון

Transferrin – בדם קשור ל

בשריר( Mb ). יצירת מיוגלובין2במח העצמות. ( Hb ). יצירת המוגלובין1משמש ל:

.במח העצמות, בכבד, בפלסמה - Ferritin העודף – מאגר

Golan H. 2008 40

Golan H. 2008 41Marks: Basic Medical Biochemistry; Lippincott Williams )1996(, p. 629

בקרת המטבוליזם של הברזל

Golan H. 2008 42

.ויטמין הנמצא בעלים.בעיקר בעלים ירוקים, באספרגוס, תרד, חסה

.נהרס בבישול

.נמצא גם בכבד, שמרים, פטריות.מיוצר על ידי חיידקים רבים

.μg/day 50 לגוף האדם נדרש

המאגרים בגוף קטנים יחסית. חודשים4החסר מופיע תוך .נספג במעי הדק

Folic Acid

Golan H. 2008 43

μg = גרם ליום1/106דרוש בכמויות זעירות – )מכיל קובלט )קובלאמין

מולקולה גדולה, הנוצרת על ידי חיידקים:חייבת להיקלט במזון

מזון מהחי: "בשר", כבד, דגים, ביצים, חלב ומוצריו

.הויטמין נכנס במזון עד הקיבה: מסלול הקליטה בגוףIntrinsic Factor" -בקיבה נקשר לחלבון הנוצר בקיבה בלבד – " הגורם הפנימי

. הויטמין עובר דרך המעי, צמוד לגורם זה עד סוף המעי הדק: איליום, ושם נספג

. – קשור לחלבוני טרנספורט – טרנסקובלאמיניםבדםCNS דרוש גם לפעילות תקינה של מערכת העצבים

. קיימים בגוף מאגרים למספר שנים

Vitamin B12

Golan H. 2008 44

,רמות ההמוגלובין )וההמטוקריט( נמוכות מדימתחת לערכים הממוצעים באוכלוסיה:

צריך לדעת מי הנבדק:

מין הנבדק - גבר או אשהגיל

מקום מגורים )הרים גבוהים(

Anemia" חוסר דם"

Golan H. 2008 45

:ערכים תקינים במבוגרמדדגבר אשה

12-1614-18Hb (g/dl)37-4742-52hematocrit)%(

3.5-5.54.5-6.2Red cell count (106/mm3)

המוגלובין בילוד )חודש ראשון לחייו(:15-21 gr/dl

:המוגלובין בילד11-13.5 gr/dl

Anemia – אנמיה

Golan H. 2008 46

האינדקסים ההמטולוגיםטווח נורמלי

:הנפח הממוצע של התאMCV = HTK x 10…………………………………...82-92 μ3 (fl)

RBC countMean Corpuscular Volume

:כמות ההמוגלובין במשקל לתאMCH = Hb x 10 ……………………………………27-31 μμg (pg)

RBC countMean Corpuscular Hemoglobin

:ריכוז ההמוגלובין באחוזיםMCHC = Hb x 100………………………………….32-36 % (g/dl)

HTKMean Corpuscular Hemoglobin Concentration

Golan H. 2008 47

גבר אשה Hb g% (g/dl) 14-18 12-16

RBC 106/μl 4.5-6.2 4.2-5.5

HTK (%) 42-52% 37-47%

MCV (fl) 80-92 85

MCH (pg) 28-32 30

MCHC (%) 32-36 32

ערכים תקינים:

Golan H. 2008 48

בתנאים פיזיולוגיים(Red cell mass)מסת תאי דם אדומים קבועה למרות תחלופה - הרס ואיבוד.

הודות ליצירה מתמדת בקצב הדרוש.

מהו האות לחידוש היצירה?אפשרויות:

? Functional feed backעל ידי איתות מהרקמות )הצרכן( ? End productאות מהתאים הנהרסים

בקרת האריתרופויזיס

Golan H. 2008 49

הצורך במערכת יצירה

מה יהיה הגירוי ליצירה מוגברת?

Erythropoietin– הורמון היצירה

Golan H. 2008 50

הורמון. נוצר בכליה, בזמן היפוקסיה

מועבר בדם מחיש קצב חלוקות במח העצמות

יחסר ב__________?

היום ניתן לטפל באריתרופויטין סינטטי

.2% עליה במספר הרטיקולוציטים, מעל ל –בזמן יצירה מוגברת של תאים אדומים בזמן דמם ובזמן המוליזה בתנאי שמח העצמות תקין.

כיצד להבדיל בין אנמיה עקב יצירה מופחתת לבין אנמיה עקב הרס מוגבר?

Erithropoietin

Golan H. 2008 51

ימים.1-2"חי"

מהקצב התקין.10 מגביר פעולת מח העצמות עד פי פעולה:קצב חלוקות עולה

קיצור שהיה במח העצמות. (CFU-E)פועל על תאי נבט "מחוייבים"

ומדרבנם להתמיינות

פועל דרך רצפטורים ממברנליים, –כהורמון פוליפפטידי ושליחים משניים ציטופלסמטיים.

Erithropoietinמטבוליזם:

Golan H. 2008 52

בדם החמצן כמות בדם האדומים התאים הדם מספר זרימת

בכליות חמצן שחרור

אריתרופוייטין הפרשת

העצם מח גירוי

אדומים תאים יצירתהחמצן שחרור החזרת

תקינה לרמה

בקרת האריתרופויזיס

Golan H. 2008 53

Golan H. 2008 54

Golan H. 2008 55

O2 + Hb HbO2

Hb = DeoxyhemoglobinHbO2 = Oxyhemoglobin

Hb קשור ל O2

O2לקשור Hbיכולת מירבית של

X 100רויה % =

Golan H. 2008 56

לחמצן יורדת במצבים הבאים: Hbאפיניות

. עליה בריכוז יוני מימן 1עליה בלחץ החלקי של דו תחמוצת הפחמן. 2. עליה בטמפרטורה3DPG. עליה בריכוז 4

ליוני מימן ודו תחמוצת הפחמן Hbאפיניות יורדת כאשר הלחץ החלקי של חמצן עולה

Golan H. 2008 57

מחלת גבהים - טיפול:

ACCLIMATIZATIONירידה לגובה נמוך יותר לתקופת איקלום

מ'(2500 מ ליום-שבוע מעל 700) ימים, עליה איטית מאפשרת איקלום הדרגתי 3-1איקלום בכל גובה דורש כ

במהלך האיקלום תפקוד הגוף משתנה:

600%שינוי בתגובת הברורצפטורים – לאחר מספר שבועות ניתן להגדיל איורור נאדיות בכ

עליה בלחץ הדם בכלי הדם בראה כך שמתאפשר מעבר חמצן באזורים לא מנוצלים בד"כ

עליה במספר תאי הדם האדומים )שבועות(

המייעלת שחרור חמצן מההמוגלוביןbiphosphoglycerate-2,3עליה בייצור האנזים