2תרגיל

GPCR and G - הרצפטור והמתווךproteins

Tyrosine Hydroxylase

Dopa decarboxylase

Dopamine- -hydroxylase

Norepinephrine- transmethylase

Pathway for the synthesis of catecholamines

BA

Dopaminergic Neurons

Na+

TyrosineTyrosine

Ca++

Receptor

MAOMAO

DopamineDopamine

DopaDopa

Dopamine is converted toepinephrine

TyrosineTyrosineHydroxylaseHydroxylase

מסקנות:המעכבלאפגעברצפטור

המעכבפגעבאנזיםהמייצרcAMP.

)הרצפטור והגורם המפעיל )אפקטור הם גופים

נפרדים.

גופיםגופיםאפקטוראפקטורהמפעילהמפעילוהגורםוהגורםהרצפטורהרצפטורהיותהיותהוכחתהוכחתנפרדיםנפרדים

מתווך בין הרצפטור לבין G proteinהוכחה כי האפקטור:

-G של המושרה ע"י אדרנלין, בזכות הוספת תת יחידה c-AMPהחזרת יצור protein לתאים בעלי רצפטור ואדניליל ציקלאז תקינים אך חסרי יכולת לייצר c-

AMP .

מסקנה:

G- protein מתווך את העברת הסיגנל בין הרצפטור לבין האדניליל ציקלאז.

-G של ה )המוטציה שגרמה לשרידות התאים היתה בתת יחידה protein- .)

והמתווךוהמתווךהרצפטורהרצפטורדרךדרךאפקטוראפקטורועדועדמליגנדמליגנד

Signal

Lליגנד

רצפטורGPCR-7TM

GG

מתווךחלבוןG

Effector

אדנילאטציקלאז

PLC ועוד

•Soluble heterotrimeric proteins

•Plasmamembrane-bound fatty acyl groups

4 subtypes M.wt 40-45kDa16 genes binds GTP activation of 2nd mess.

5 subtypes M.wt 35-39kDa also activates 2nd mess.

•Three subunits

G-proteinsG-proteins

G-protein subunits

12 subtypes M.wt 5-10kDa

GGi/oi/o

GGss

GGqq

GG12/1312/13

inhibition of cAMP production

inhibition of Ca2+ channels

activation of GIRK K+ channels

increased synthesis of cAMP

activation of Ca2+ and K+

channels

activation of PLC leading to

activation of PKC )DAG(

intracellular Ca2+ release )IP3(

mediates signalling between GPCRs and RhoA )GTPase(

function under investigation

G-proteinsG-proteins

G-protein subtypes

טרימרים- מבנה Gחלבוני ופעילות

מריסטלציה: קשר אמידי

)חזק(.

-R-S קשר תיואתרי: R-O-R קשר אתרי:R.

.R-C-S-R קשר תיואסטרי: R-C-O-R קשר אסטרי:

עיגון בממברנה- מודיפיקציות שלאחר התרגום

פרנזילציה או גרניל גרנילציה:

קשר תיואתרי )חזק מאוד( CSC

פלמיטואילציה: קשר תיואסטרי

)הפיך(

Gעיגון בממברנה- חלבוני טרימרים

הרצפטור של ’cהקצה ה- קשר. פלמיטואילציהעובר

קושר בין חומצת תיואסטרי לבין plmitoyl CoAשומן

ציסטאין בקצה הפחמני של הרצפטור ובכך מעגן אותו

לממברנה. קשר זה הוא הפיך.

קשר אמידי. מיריסטילציה עובר של תת יחידה ’Nהקצה ה- לבין גליצין בקצה החנקני של תת myristoylקושר בין חומצת שומן

ובכך מעגן אותה לממברנה. קשר זה כמעט אינו הפיך. יחידה

קשר או גרניל גרנילציה. פרנזילציה עובר γ של תת יחידה ’Cהקצה ה- לבין geranylgeranyl או farnesyl קושר בין חומצת שומן תיואתרי

( ובכך מעגן אותה לממברנה. CAAXבמוטיבγ ציסטאין בתת יחידה קשר זה אינו הפיך.

Gα לעשרים חלבוני 7TMבין מאות רצפטורים

הספציפיות במעבר הסיגנל

עוצמתהפעלתחלבוןהG.

קומבינציות שונות שלההטרוטרימר.

.שונות רקמתית

-יכולת חלבוני הG לעבור אינטראקציה

עם חלבונים שונים.