复习

齐齐哈尔医学院药理教研室

复习复习

1.1. 某药半衰期为某药半衰期为 1010 小时，一次给药后，药小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为：物在体内基本消除时间为：

Ａ 10 小时左右　Ｂ 20 小时左右　Ｃ 1 天左右　　Ｄ 2 天左右　　Ｅ 5 天左右

D

A 型题


2. 弱碱性药物，在酸性尿液中（）A 解离少，再吸收少，排泄快B 解离少，再吸收多，排泄慢C 解离多，再吸收多，排泄快D 解离多，再吸收少，排泄快E 解离多，再吸收少，排泄慢

D


3. 下列情况可称为首关消除的是（）

Ａ苯巴比妥钠肌注被肝药酶代谢，使血药浓度降低

Ｂ硝酸甘油舌下给药，自口腔粘膜吸收，经肝代谢后药效降低Ｃ青霉素口服后被胃酸破坏，使吸收入血

的药量减少Ｄ普奈洛尔口服，经肝脏灭活代谢，使进

入体循环的药量减少Ｅ所有这些均是

D


第三章

药物效应动力学 Pharmacodynamics

药物效应动力学 Pharmacodynamics


掌握：不良反应概念；药物 -受体概念，受体调节

熟悉：量效关系和量效曲线了解：受体类型，细胞内信号

转导

本章要求

齐齐哈尔医学院药理教研室6

第一节

药物的基本作用

Basic Effects of Drugs

第一节

药物的基本作用

Basic Effects of Drugs

第三章


7

一、药物作用和药理效应 (Drug action & Pharmacological

effect)药物作用 : 对机体的初始作用药理效应：机体反应的表现

兴奋 (Excitation) ：功能增强

抑制 (Inhibition) ：功能降低


血管收缩心率加快血压升高

NE

-R

药物作用

药理效应

( 动因）

( 结果）


9

阿托品 M

Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS

Block

特异性和选择性 (Specificity and Selectivity)

(Atropine)

10

药物作用药物作用副反应

毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应

副反应毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应

对因治疗对症治疗补充 ( 替代 )

治疗

对因治疗对症治疗补充 ( 替代 )

治疗治疗作用治疗作用

不良反应

对机体不利、不符用药目的

不良反应


二、治疗效果和不良反应 (Therapeutic Effects and Adverse Reactions)

不良反应


不良反应



不良反应（ Adverse reaction ）

药物不良反应药物不良反应（（ adverse adverse

reactionreaction ））：：

药源性疾病药源性疾病（（ drug induced drug induced

diseasedisease ））：：


1.1. 副反应（副反应（ side reactionside reaction ））

定义：药物在定义：药物在治疗剂量治疗剂量下发生的与治疗下发生的与治疗目的无关的作用也称副作用。目的无关的作用也称副作用。

特点：选择性低，治疗剂量，特点：选择性低，治疗剂量，固有作用固有作用，，可预料，难以避免，随用药目的可预料，难以避免，随用药目的而改变。而改变。


13

口干唾液分泌唾液分泌

扩瞳抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌

心率解除迷走神经对心脏的抑制

解除迷走神经对心脏的抑制

解痉内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛

阿托品 (Atropine) M 受体阻断药


2.2.毒性反应（毒性反应（ toxic reactiontoxic reaction ））

用量大，可预知，应避免用量大，可预知，应避免

急性毒性 CVS 、 CNS 、 R 慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌三致：致癌、致畸、致突变


3. 后遗效应（ residual effect ）

血浓降至阈浓度以下，残存药理效应

4. 停药反应（ withdrawal

reaction ）

突然停药，原有疾病 ( 症状）加剧


5.5. 变态反应（变态反应（ allergic reactionallergic reaction ））

特点：特点：

致敏物：药物代谢产物杂质致敏物：药物代谢产物杂质

•免疫反应高敏体质高敏体质•与剂量无关•与药物原有效应无关•药理性拮抗药无效

药物不同，反应相同


6. 6. 特异质反应特异质反应 ((idiosyncrasy)idiosyncrasy)

特点：特点：非免疫反应非免疫反应

•与剂量有关•症状与药物固有作用有关•药理性拮抗药有效


（一）与药物作用相关类：（一）与药物作用相关类：

包括：包括： 11 ．副反应．副反应 22 ．毒性反应．毒性反应

33 ．后遗效应．后遗效应 44 ．停药反应．停药反应

（二）与机体反应相关类（二）与机体反应相关类

包括：包括： 55 ．变态反应．变态反应 66 ．．特异质反应特异质反应


19

药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用


20

第二节

药物剂量与效应关系 Dose-effect Relationship

第二节

药物剂量与效应关系 Dose-effect Relationship

第三章


剂量 -效应关系（ dose-effect

relationship ）

量效曲线（ Dose response curve ）

纵坐标为效应强弱 ,

横坐标药物剂量或浓度


量反应（ graded response ）：

效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，研究对象为单一个体质反应（ quantal response ）：

药理效应表现为反应性质的变化，研究对象为一个群体

1. 最小有效量（或最低有效浓度、阈剂量、阈浓度） 2. 最大效应（ Emax ）效能（ efficacy ）3. 半最大效应浓度（ EC50 ）

4. 效价强度（ potency ，效价）

纠正：lgC

引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

几个特定位点：


200

150

100

50

00.1

0.3

1 3 10 30 100

300 1000

每日尿排钠量

（m

mol

）

环戊噻嗪

呋噻米

氢氯噻嗪

氯噻嗪

图 1-3 各种利尿药的效价强度及最大效应比较

剂量（ mg ）


25

100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图

26

反应

率

药物浓度

100%

50%

0

半数有效量 (ED50)

质反应曲线上的特定位点：半数有效量（ median effective dose ，ED50 ）

引起50％的实验动物出现阳性反应时的药物剂量； --- 反应治疗效应的指标半数致死量（ median lethal dose ， LD50 ）

--- 反应毒理效应的指标极量：即最大治疗量

2

3

5

4

8

7

6

有效（治疗）毒性99

50

1

反应

％

ED50LD50

100 200 400 mg/kg （对数尺度）

概率单位

A BBA

图药物 A 和药物 B 的效应和毒性的量效曲线二药 ED50 、 LD50相等，但毒性 B 药大于A 药


评价药物安全性的指标：

1. 治疗指数（ therapeutic index ， TI ）

TI =LD50/ ED50 ，其值越大越安全。

2.安全范围（ margin of safety,SM ）

ED95～ LD5之间的距离，值越大越安全

3.安全系数（ safety index ， SI ） SI=LD1/ED99 ＞ 1 ，药物安全。


30

第三节

药物作用机制 Mechanisms of Drug Action

第三节

药物作用机制 Mechanisms of Drug Action

第三章


31

1. 改变理化条件 2. 影响细胞物质代谢 3. 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌

4. 改变酶的活性

药物通过下列方式发挥作用

（因药物而异）

End of 1st session


32

5. 影响细胞膜离子通透 6. 影响核酸代谢 7. 影响免疫功能 8. 作用于受体

药物通过下列方式发挥作用

（因药物而异）

End of 1st session


33

药物与受体 Interaction of Drug and Receptor

药物与受体 Interaction of Drug and Receptor

第三章


34

Drug binding to receptor

D + RD + R D-R ComplexD-R Complex

ResponseResponse

35

内源性配体

信息放大系统

生理、药理学反应

功能蛋白 ,细胞膜或细胞内

可识别微量化学物质

介导细胞信号传导

Receptor

药物一、受体概念


36

灵敏性（ Sensitivity ）特异性（ Specificity ）饱和性 (Saturable):

可逆性 (Reversible) ：可解离；可置换

多样性 (multiple － variation) ：

二、受体的特性

37

三、受体与药物的相互作用占领学说 D+R DR E

=

受体总量 RT = [R] + [DR] ，故：

DR D RT KD + D

[D][R] DR

KD ( 解离常数 ) =

反应平衡时：

受体相对结合量（ [DR] / RT ）决定效应的相对强弱（ E/Emax ）

受体相对结合量（ [DR] / RT ）决定效应的相对强弱（ E/Emax ）


38

E DR D Emax RT KD+D

= =

D = 0 效应为 0 D > >K D DR / R T = 100%,达最大效应

DR / R T = 50% 即 EC 50 时， K D = D

亲和力指数（ pD2 ）与亲和力成正比


激活受体的能力效能

39

与受体结合的能力作用强度

KD 反映亲和力大小 , 成反比

pD2 (=-lgKD) 与亲和力成正比

亲和力 (Affinity)

内在活性 (Intrinsic activity, )

100% 0


abc

pD2lgC

A 图亲和力（ pD2 ） a ＝ b ＝ c ，内在活性（ Emax ） a ＞ b ＞ c

50

100E （%）


50

pD2

x

lgCpD2y

pD2

z

100

E（%）

X Y Z

B 图亲和力（ pD2 ） x ＞ y ＞ z ，内在活性（ Emax ） x ＝ y ＝ z


42

完全激动药部分激动药拮抗药

四、作用于受体的药物分类

与受体亲和力

激动受体产生作用

单用产生较弱作用与激动药合用可拮抗激动药部分效应

拮抗激动药效应

100％ 0% < < 100% 0％

强强强

作用结果

内在活性


43

降低其亲和力，而不改变内在活性增加激动药剂量后量效曲线平行右移

竞争性拮抗药 (Competitive antagonist)

与激动药竞争同一受体，可逆性结合


44

Agonist alone

Agonist + antagonist

Increased agonist +

antagonist


45

激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药

剂量比

对数浓度（激动药）

最大

效应

（%

）


46

剂量比为 2 时（增加后的激动药剂量D’/原激动药剂量 D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数

意义：反映拮抗药的拮抗强度（正比）

判断激动药性质

拮抗参数 (antagonist parameter, pA2, )


47

非竞争性拮抗药 Noncompetitive antagonist

在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的 Emax 。


48

激动药

药物的对数浓度

最大

效应

（%

）＋竞争性拮抗药

＋非竞争性拮抗药


与受体结和

激动药与受体亲和力

激动药内在活性

激动药量效曲线

激动药最大效应

不变降低

不变降低

平行右移右移但非平行

降低降低

竞争性拮抗药非竞争性拮抗药可逆牢固结合

竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的特点


50

储备受体 (Spare receptors )

通常全部受体被占领才产生 Emax

高活性药物激活部分受体即产生Emax

剩余的未被激活受体称储备受体


51

Spare receptors (receptor reserve)

MAX

Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy


52

五、受体类型 (Receptor classes)

配体门控离子通道受体

细胞内受体酪氨酸激酶受体

G 蛋白耦联受体

其他酶类受体

53

受体活化

离子通道开放

膜去极化或超极化

54

肽链， 7 个 - 螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有 GP 结合区

55

配体与细胞外段结合

构型改变

酪氨酸激酶活化

残基磷酸化

激活细胞内蛋白激酶

DNA 、 RNA合成加速

蛋白合成加速

产生生物学效应

酪氨酸激酶活性的受体

齐齐哈尔医学院药理教研室56

Effect

4. 细胞内受体（ Intracellular Receptor）


57

六、细胞内信号转导

细胞外信号如何进入细胞内？第一信使通过膜上的信号系统，增

加细胞内第二信使的浓度而发挥作用

第三信使


58

1. cAMP

3. Calcium & Phosphoinositides （磷酸肌醇 )

Well-Established Second Messengers

2. cGMP


59

脱敏 (desensitization)

长期用激动药后反应性下降

七、受体的调节

非特异性脱敏：特异性脱敏：

增敏（ hypersensitization）长期用拮抗药后反应性增强


小结


思考题1. 效价强度和最大效能在临床

用药上有何意义？

2. 如何根据药理效应决定临床用药方案？

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