第三十一章

甲状腺素及抗甲状腺药

甲状腺激素

甲状腺素（ thyroxine,T4）

三碘甲状原氨酸 (triiodothyronine,T3)

甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节

2. 碘的活化和酪氨酸碘化

3. 碘化酪氨酸的缩合

4. 储存及分泌

5. 代谢

1. 摄碘甲状腺素

碘的活化和酪氨酸碘化

MIT 、 DIT碘化物过氧化物酶

活性碘 + 酪氨酸过氧化物酶

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

I

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

I

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

CH2CHCOOH

NH2

HO

I

TG

碘化酪氨酸的缩合

DIT + DIT T4

过氧化物酶

T3MIT + DIT过氧化物酶

CH2CHCOOH

NH2

O

I

II

I

HO CH2CHCOOH

NH2

O

I

II

I

HO

CH2CHCOOH

NH2

O

I

I

I

HO CH2CHCOOH

NH2

O

I

I

I

HO

贮存及分泌

贮存于腺泡腔内TG

MIT

DIT

T4

T3

蛋白水解酶MIT

DIT

T4

T3

脱碘再利用

分泌入血

T4 T3

脱碘酶

甲状腺素的调节

下丘脑

脑垂体

甲状腺

T3 、 T4

（－）

（－）

TRH

TSH

促进 T4 、 T3 分泌刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重

生理及药理作用

1 ．维持生长发育 2 ．促进代谢 3 ．提高交感神经系统的敏感性

体内过程

两者与血浆蛋白结合率均高，可达 99% 以上

甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意

主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄

临床应用

l ． 呆小病

2. 黏液性水肿

3 ．不典型及亚临床型甲状腺功能减退

4. 单纯性甲状腺肿

5. T3 抑制试验

l ． 呆小病

2. 黏液性水肿

3 ．不典型及亚临床型甲状腺功能减退

4. 单纯性甲状腺肿

5. T3 抑制试验

不良反应

甲状腺激素过量引起：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不

良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至

有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药，用 β 受体阻断药

抗甲状腺药

治疗甲状腺功能亢进的药物

硫脲类

碘化物

放射性碘

β 肾上腺素受体阻断药

一、硫脲类

硫脲类 (thioureas)

硫氧嘧啶类 (thiouracils)

甲硫氧嘧啶 (methylthiouracil ， MTU)

丙硫氧嘧啶 (propylthiouracil ， PTU)

咪唑类 (imidazoles)

甲巯咪唑 (thiamazole ， tapazole ，他巴唑 )

卡比马唑 (carbimazole, 甲亢平 )  

药理作用与机制

1 ．抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成

2 ．丙硫氧嘧啶抑制外周组织的 T4 转化为 T3

3 ．硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI) 含 量 下 降 。

体内过程

甲巯咪唑的血浆 t1/2 约为 4.7h ，但在甲状腺组织

中药物浓度可维持 16 ～ 24h

卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用

临床应用

1 ．甲亢的内科治疗

2 ．甲亢手术治疗的术前准备

3 ．甲状腺危象的治疗

与大剂量碘合用

不良反应

1 ．过敏反应

2 ．消化道反应

3 ．粒细胞缺乏症

4 ．甲状腺肿及甲状腺功能减退

与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用

二、碘和碘化物

药理作用与机制： 1. 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。 2. 大剂量碘剂抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放。 3. 抑制过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制 TSH 使腺体增生的作用。

临床应用

1 ．防治单纯性甲状腺肿

2 ．大剂量碘的应用只限于以下情况

①甲状腺机能亢进的手术前准备

②甲状腺危象的治疗

3. 减轻放射性碘对甲状腺的损害

抢救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用药物——

首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等

综合疗法

不良反应与注意事项

11

22

33

急性反应

慢性碘中毒

诱发甲状腺功能紊乱

三、放射性碘

放 射 性 碘 (radioiodine) 的 放 射 性同位素 有131I 、 125I 、 123I 等。 125I 的 t1/2 长（ 60d ）

123I 的 t1/2短（ l3h ）

131I 的 t1/2 约 8d ，用药后一个月可消除其放射性

的 90% ， 56天消除 99% ，因而作用时间比较适中。

药理作用与应用

131Iβ 射线 (99%) 破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进

131I γ 射线 (1%) 甲状腺摄碘功能测定

不良反应与注意事项

致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用 131I 治疗后可能产生异常染色体。 虽有报道认为，应用 131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。

四、 β 肾上腺素受体阻断药

β 受体阻断药的治疗作用与其阻断 β 受体有关：

①阻断心脏 β1 受体，降低心率

②阻断中枢 β 受体，减轻焦虑

③阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β2 受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的

释放，对抗儿茶酚胺的作用等

大纲要求

掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 了解 β 受体阻断药的药理作用及作用机制

A 型题

1. 硫脲类药物的基本作用是A. 抑制碘泵B. 抑制 Na+-K+泵C. 抑制甲状腺过氧化物酶D. 抑制甲状腺蛋白水解酶E. 阻断甲状腺激素受体

2. 小剂量碘主要用于A. 呆小病B. 黏液性水肿C. 单纯性甲状腺肿D. 抑制甲状腺素的释放E. 甲状腺功能检查

答案 答案

3. 大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是A. 抑制甲状腺激素的合成B. 使腺泡上皮破坏、萎缩C. 抑制免疫球蛋白的生成D. 抑制甲状腺素的释放E. 抑制碘泵

4. 大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是A. 多巴胺 β羟化酶B.琥珀酸脱氢酶C. 蛋白水解酶D. 甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶

答案 答案

5. 甲状腺危象的治疗主要采用A. 大剂量碘剂B. 小剂量碘剂C. 大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔E. 甲状腺素

6. 治疗呆小病的主要药物是A. 他巴唑B. 卡比马唑C. 丙硫氧嘧啶D. 甲状腺素E. 小剂量碘剂

答案 答案

7. 治疗黏液性水肿的主要药物是A. 他巴唑B. 丙硫氧嘧啶C. 甲状腺素D. 小剂量碘剂E. 卡比马唑

8. 丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是A.瘙痒B. 药疹C. 粒细胞缺乏D.关节痛E.咽痛、喉水肿

答案 答案

9. 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是A. 使甲状腺组织退化B. 使腺体增大、肥大C. 使甲状腺功能减退D. 使甲状腺功能亢进E. 失去抑制激素合成的效应

10. 能抑制外周组织的T4 转变成 T3 的抗甲状腺药是A. 甲硫氧嘧啶B. 硫氧嘧啶C. 他巴唑D. 卡比马唑E. 大剂量碘剂

答案 答案

A. 使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌B. 使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧C. 抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的生物合成D.对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状E. 维持生长发育

11. 大剂量碘剂 D

12. 丙硫氧嘧啶 C

13. 放射性碘 A

14.普萘洛尔 B

15. 甲状腺激素

答案 答案

16. 硫脲类药物的临床应用包括A. 轻症甲亢B.儿童甲亢C.青少年甲亢D. 甲亢术后复发E.克汀病

17. 大剂量碘的应用有A. 甲亢的术前准备B. 甲亢的内科治疗C. 单纯性甲状腺肿D. 甲状腺危象E. 黏液性水肿

答案 答案

18. 大剂量碘在术前应用的目的是A. 利于手术进行，减少出血B.防止术后发生甲状腺危象C. 使甲状腺功能恢复D. 使甲状腺功能接近正常E. 使甲状腺组织退化、腺体缩小

19. 治疗甲亢的药物有A. 硫脲类B. 碘化物C. 放射性碘D.β 受体阻断药E.钙拮抗药

答案 答案

20. 硫脲类药物的药学特点有A. 对已合成的甲状腺激素无作用B. 起效慢， 1~3 个月基础代谢率才恢复正常C. 可使血清甲状腺激素水平显著下降D. 可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小E. 可使腺体增生、增大、充血

21. 硫脲类药物的作用机制有A. 抑制甲状腺过氧化物酶B. 抑制甲状腺激素的生物合成C. 使已合成的甲状腺激素减少D. 抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降E. 使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小

答案 答案

22. 放射性碘的临床应用有A. 甲状腺危象的治疗B. 甲亢的治疗C. 甲亢术前准备D. 呆小病E. 甲状腺功能检查

23. 甲状腺素（ T4 ）的药动学特点有A. 口服易吸收B. 生 物 利 用 度 为50%~75%

C. 与血浆蛋白结合率高达99% 以上D. 作用快而强，维持时间短E.t1/2 为 5天

答案 答案

24. 甲状腺激素（ T3 ）的药动学特点有A. 口服易吸收B. 生 物 利 用 度 为90%~95%C. 与蛋白质的亲和力低于T4 ，游离量为 T4 的 10倍D. 作用快而强，维持时间短E.t1/2 为 2天

25. 甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有A. 使症状明显减轻，基础代谢率接近正常B.防止术后甲状腺危象的发生C. 使甲状腺组织退化，腺体缩小D. 使甲状腺组织血管减少E. 使甲状腺腺体变硬

答案 答案

简答题

1.

甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。

2.

大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些？

选择题答案：

1C

6D 7C 8C 9E 10B

2C 3D 4C 5A

11D

16ABCD 17AD 18ABE 19ABCD 20ABCE

12C 13A 14B 15E

21ABD 22BE 23ACE 24ACDE 25AB

简答题答案1 . 主要有四类（ 1 ）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血 T4 转为 T3 。作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。（ 2 ）碘和碘化物：如碘化钾或卢戈氏液，大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制 TSH 分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。（ 3 ）放射性碘：如 131I ，利用产生 β 射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。（ 4 ） β 受体阻断药：如普萘洛尔，主要通过阻断 β 受体而改善甲亢症状，尤其是甲亢所致的心率加快等交感神经活动增强的表现。并可减少甲状腺素分泌和 T3 生成。用于甲亢治疗、甲危辅助治疗及术前准备，单用作用有限，与硫脲类合用作用更显著。

2. 术前用药的意义（ 1 ）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血

（ 2 ）加强对术前甲亢症状控制（ 3 ）改善突眼症状（ 4 ）阻止甲状腺素释放

• 编者：刘雅（重庆第三军医大学 ）