* 호르몬과 표적기관 calcitonin : C 세포에서 분비 Ca 저하

GHIHPRIH

GHRH(GH)GnRH(CH,FSH)TRH(TSH)CRH(ACTH)

T3/T4

뼈에서 유리신장 재흡수glucocorticoid

aldosterone

Physiological information cascade

* Cellular signal transduction

< 세포의 자극에 의한 유전자 발현 조절 >

Tf 인산화

Signal Transduction

Hormones, growth factors, stresses 등 과 같 은 많 은 세 포 외 적 자 극 을 수 용 하 여 이 러 한 자 극 들 을 인지하고 세포 내로 전달하여야 한다 . 이 러 한 일 련 의 과 정 을 signal transduction 이라고 한다 .

Steroid hormone Carrier 에 의해 표적세포까지 이동 carrier 해리 단순수송 intracellular

receptor 핵공 통과 DNA 결합 전사조절

Intracellular Receptor

Hydrophilic molecule Cell surface receptor mediate signaling

Ion channel-linked receptor; transmitter-gated ion channel G-protein-linked receptor ; cAMP pathway, Ca2+ pathway Enzyme-linked receptor; cytoplasmic domain functions as an enzyme

Cell Surface Receptor

Seven-folded membrane protein 신호분자의 결합으로 trimeric GTP-binding

protein 활성화 Trimeric G-protein 의 작동양식

구성 ; α chain ; GTP 결합 , 분해 β/γ ; tight complex, γ 의 prenyl group 매개로 부착

G trimer - GDP GTP βγ 해리 α 의 활성화 , βγ 도 , target protein 과 상호작용

G protein coupled Receptor

Protein Kinase A (cAMP)

CREB: CRE binding protein

Protein Kinase C (Ca2+)Phospholipase C 는원형질막의 phosphatidylinositol 2-phosphate(PIP2) 를 diacylglycerol(DAG) 와 inositoltriphosphate(IP3) 로 분해한다

IP3 는 세포질로 이동한 후 소포체의 외막에 있는 칼슘통로에 결합하여 이들을 열리게 한다 . 칼슘이온이 세포질로 이동하여 칼슘농도를 증가시킨다

Serine/threonine protein kinase (PKC) 활성화 ; Ca2+ 의존성 ( 세포질세포막 )

Receptor tyrosine kinases (TKs or RTKs) phosphorylate specific tyrosines on a small set of intracellular signaling proteins.

ligand binding 에 의한 dimerization autophosphorylation   신호반응의 종결

Protein tyrosine phosphatase 에 의한 탈인산화 반응Receptor 의 endocytosis 로 lysosome 에서 분해

EGF, VEGF, M-CSF PDGF, HGF, IGF-1FGF, NGFInsulin

Receptor Tyrosine Kinase

IRS-1IRS-2

IR

ㅑㅜ

PI3K

Akt

Shc

MAPKs

Cell proliferation

NIK

TNFα

TRADD

TNFR

TRAF2

IKK

NF-κB

Inflammation

IL-1

IL-1R

TRAF6

IRAK

Cyclin D/E

Cell cycl

e

mTOR

S6K 4E-BP

S6protein

Protein synthesis

GSK3

GS

Glycogensynthesis

ChREBP

Glucose uptake

Glut4 translocation

Glycolysis

FA synthesis

Glucagon

Epinephrine

SREBP1

FA synthes

is

FAS, ACC

SREBP2

Cholesterol synthesis

HMG-CoA reductase

Squalene synthase

Fasting

SIRT1 (NAD)

AMPK (AMP)

G protein

ATP cAMP

PKA

CREB

PGC-1α

FOXO HNF-4

Gluconeogenesis

PEPCK G6Pase

Insulin

Biosignaling in inflammation and metabolism

IR RadiationDNA Double strand braking

Extensive Single DNABulky DNA lesion , DNA Excision RepairSingle strand breaks

ATM ATRActivity ▲

Translocation

p53

P

Chk2

P

Translocation

p21

p21

Cyclin E

Cyclin E

CDK2

CDK2

G1-Phase S-PhaseCyclin A

Cyclin A

CDK2

CDK2

Chk1

P

cdc25

Cyclin B

Cyclin B

Cdc2(CDK1

)

Cdc2(CDK1

)

G2-Phase M-Phase

RB E2FG1-S phaseCell cycle progress

RB E2F

P

p53mdm2Wee1

P

BRCA1

P

RecombinationalRepair

Ku

DNA-PK

DNA 절단 말단 결합

Wip1

DNA damage signaling and cell cycle