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( 12 ) United States Patent Jackson et al .
( 10 ) Patent No . : US 9 , 997 , 342 B2 ( 45 ) Date of Patent : Jun . 12 , 2018
( 54 ) METHOD AND DEVICE FOR MASS SPECTROMETRIC ANALYSIS OF BIOMOLECULES USING CHARGE TRANSFER DISSOCIATION ( CTD )
( 52 ) U . S . CI . ??? . . . . . . . . . . . . HOIJ 49 / 0072 ( 2013 . 01 )
( 58 ) Field of Classification Search CPC . . . . . . . . H01J 9 / 00 ; H01J 49 / 0031 ; H01J 49 / 02 ;
HO1J 49 / 04 USPC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 / 281 , 282 , 283 , 288 See application file for complete search history .
References Cited
( 71 ) Applicant : West Virginia University , Morgantown , WV ( US )
( 56 ) ( 72 ) Inventors : Glen P . Jackson , Morgantown , WV ( US ) ; William D . Hoffmann , Morgantown , WV ( US ) U . S . PATENT DOCUMENTS
( 73 ) Assignee : West Virginia University , Morgantown , WV ( US )
9 , 188 , 564 B2 * 11 / 2015 Sulzer HO1J 49 / 145 2008 / 0048107 Al * 2 / 2008 McEwen . . . . . . . . . . . . . H01J 49 / 0422
250 / 282 2009 / 0032700 A1 * 2 / 2009 Park . . HO1J 49 / 424
250 / 282 ( * ) Notice : Subject to any disclaimer , the term of this patent is extended or adjusted under 35 U . S . C . 154 ( b ) by 0 days . days . OTHER PUBLICATIONS
( 21 ) Appl . No . : 15 / 269 , 573
( 22 ) Filed : Sep . 19 , 2016 Bari , et al . , Peptide fragmentation by keV ion - induced dissociation , Phys . Chem . Chem . Phys . , 2010 , 12 , 3376 - 3383 . Bari , et al . , Fast side - chain losses in keV ion - induced dissociation of protonated peptides , Int . J . of Mass Spec . , 2011 , 299 , 64 - 70 .
( 65 ) Prior Publication Data US 2017 / 0084437 A1 Mar . 23 , 2017 * cited by examiner
Related U . S . Application Data ( 60 ) Provisional application No . 62 / 220 , 305 , filed on Sep .
18 , 2015 .
Primary Examiner — Nicole Ippolito ( 74 ) Attorney , Agent , or Firm — Thomas | Horstemeyer , LLP
( 51 ) Int . CI . HO1J 49 / 26 HONJ 49 / 00
( 57 ) ABSTRACT Provided herein are devices , systems , and methods of CTD mass spectrometry analysis of biomolecules .
20 Claims , 107 Drawing Sheets ( 2006 . 01 ) ( 2006 . 01 )
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U . S . Patent Jun . 12 , 2018 Sheet 21 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
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_ US 9 , 997 , 342 B2 Sheet 31 of 107 Jum . 12 , 2018 U . S . Patent
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Jun . 12 , 2018
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U . S . Patent
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Saddle field fastion american fastatom source
U . S . Patent
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Jun . 12 , 2018
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Sheet 85 of 107
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Temperature : - 0°C
Bruker amaZonEID mass spectrometer
Arbitrary wavefom generator 0 - 5V
High voltage amplifier
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Voon
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Bruker amazon exit and cap
US 9 , 997 , 342 B2
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Jun . 12 , 2018
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1 . Average experimental deterdum content ootained by subtracting the average m ' z of the labeled fragment on tom dat of the unitateed fragment on Deuterium content of tre n ' residue has been calculated from the a , fegment ion Data was colected from at least 3 renkates .
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Sheet 86 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
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Jun . 12 , 2018
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US 9 , 997 , 342 B2
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Jun . 12 , 2018
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US 9 , 997 , 342 B2
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U . S . Patent Jun . 12 , 2018 Sheet 91 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
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Jun . 12 , 2018
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US 9 , 997 , 342 B2
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FIG . 47D
U . S . Patent Jun . 12 , 2018 Sheet 93 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
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U . S . Patent Jun . 12 , 2018 Sheet 94 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
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Jun . 12 , 2018
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US 9 , 997 , 342 B2
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U . S . Patent Jun . 12 , 2018 Sheet 97 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
CTD ( MS ) , with ESI off FIG . 51A 100 % 184 . 6
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FIG . 51B Isolation of ion at m / z 184 ( MS )
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150 60 60 230 270 280 238 230 miz
U . S . Patent Jun . 12 , 2018 Sheet 98 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
300 ms trap confinement of ion at m / z 184 ( MS ) 2009 :
1km FIG . 51C 18 , 0 M * 0 , 32 0x )
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200 230 220 230
Isolation of ion at m / z 216 ( MS4 )
FIG . 51D 216 . 0 IM * 0 , 1
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150 160 170 180 190 209 210 220 230
U . S . Patent Jun . 12 , 2018 Sheet 99 of 107 US 9 , 997 , 342 B2
CID of ion at m / z 216 ( MS ) FIG . 51E 250
236 . 0 0 , 32 02 ) * * * * * * * * * * * ' ' * ' * ' * ' ' * '
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150 160 170 180 190 200 220 220 230
Isolation of ion at m / z 184 ( MS3 ) FIG . 52A 400030 184 , 0
MIS 3somago
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2000300
* * 1500000
200000
500000 216 . 0 ( M 0 .
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70 90 120 130 260 270 190 210 230 1931 / 2