VOL .12 10월호

ㅣ발행인ㅣ 김정태 ㅣ편집위원ㅣ 정경주, 예경남, 김정보, 배희경, 윤지은, 이순

134-090 서울시 강동구 동남로 892 [TEL] 02.440.6977 / 02.440.6992(한방) [FAX] 02.440.6984

ㅣ발행일ㅣ 17.10.31 ㅣ발행처ㅣ 강동경희대학교병원 약제실 / http://pharm.khnmc.or.kr

강동경희대학교병원 약품정보지

Torisel® inj. (토리셀 주) 진행성 신세포암에 사용하는 mTOR kinase inhibitor

신세포암(Renal Cell Carcinoma, RCC)의 최신 치료제 전이성 신세포암의 약물치료 지침과 최근 새롭게 개발된 신장암 치료제의 소개

건칠단(乾漆丹, 원내코드: HH919) 일부 임상사례에서 신세포암 치료 효과가 보고된 한방캡슐 제제

• 최근 이상반응보고 현황 및 분석결과 보고

Torisel® inj. (토리셀 주)

강동경희대학교병원 약품정보지

신 약

1. 약효 분류

항악성종양제

2. 성분

Temsirolimus 30mg/3mL

3. 성상

무색 투명-옅은 황색 용액이 담긴 바이알(본액)과 투명/약한 탁한 밝은 황색

/황색 용액이 든 바이알(첨부용제)로 되어있는 주사제

4. 약리작용

mTOR(mammalian Target of Rapymycin) kinase inhibitor로서, mRNA

전사 방지와 G1기에서 S기까지의 세포 주기 과정에 필요한 단백질을 번역

하는 p70S6K와 4E-BP1 두 단계 경로를 차단하여 암세포의 성장을 저지

5. 적응증

진행성 신세포암

6. 용법∙용량

· 주 1회 25mg을 30~60분에 걸쳐 IV Infusion

· 전처치: 매번 이 약을 투여하기 약 30분전에 diphenhydramine

25-50mg(또는 이와 유사한 항히스타민제) IV

· 투여중단: ANC<1,000/㎣, PLT<75,000/㎣ 또는 NCI CTCAE

grade 3 등급 이상의 이상반응 발현 시 이 약 투여를 일시적으로

중단함

7. 약물동력학

· Peak 도달시간: 0.5시간

· 분포용적: 189.6L (대사체 Sirolimus: 588L)

· 반감기: 17.7시간 (대사체 Sirolimus: 73.3시간)

· 대사: CYP3A4를 통한 간대사

· 배설: feces(94%), urine(5.5%)

8. 이상반응

· 위장관계: 오심(37%), 구토(19%), 복통(21%), 설사(27%),

구내염(20%)

· 혈관계: 정맥 혈전색전증(2%)

· 근골격계: 요통(20%), 관절통(18%)

· 호흡기계: 호흡곤란(28%), 코피(12%), 기침(26%)

· 대사계: 저칼륨혈증(21%), 고혈당증(26-89%), 고지혈증(27-

83%), 식욕부진(32%)

· 피부: 발진(47%), 소양증(19%), 여드름(10%), 손톱 이상(14%),

피부 건조(11%)

9. 금기

· Temsirolimus와 그 대사체 및 기타 부형제에 과민한 환자

· 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 환자

1 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

10. 약물상호작용

· CYP3A4 대사 유도/저해제: Temsirolimus의 Cmax와 AUC에는

유의할 만한 영향을 끼치지 못했으나, sirolimus의 Cmax와 AUC가

감소 또는 증가하였으므로 CYP3A4 대사 유도/저해제와의 병용투여

는 피해야 한다.

11. 임부 및 수유부에 대한 투여

· 임부: FDA D(동물 시험에서 생식독성 유발)

· 수유: 이 약이 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않으나, 대사체인

sirolimus는 수유를 하는 rat의 모유에서 분비됨. 수유를 받는 영아

에 대한 이 약의 이상반응 가능성으로 인해, 이 약 치료 중에는 수유

를 중단하여야 한다.

12. 보관방법

밀봉용기, 차광냉장보관(2~8℃)

· 백신(독감 예방접종 등)을 맞기 전 의사에게 알립니다. 이 약 치료 중에

는 생백신을 맞지 않습니다.

· 이 약을 치료 중에는 자몽 또는 자몽주스를 섭취하지 않습니다.

· 출혈, 멍 또는 감염이 쉽게 생길 수 있으므로 다치지 않도록 조심하고 감

기나 다른 감염이 있는 사람과의 접촉을 피하며 손을 자주 씻어 청결하게

합니다.

· 남/녀 모두 효과적인 피임을 하며, 치료가 끝난 후 적어도 3개월 간 피임

해야 합니다.

· 과도한 갈증이나 소변이 증가되는 경우 전문가에게 즉시 알리세요.

· 이 약은 693.5mg의 알콜을 포함하고 있습니다.(맥주 17.6mL)

복약지도

Reference

1. 약학정보원: http://www.health.kr/

2. Lexicomp online: http://online.lexi.com

3. 제품 자료집

정리 : 원종필(약무팀 특수조제파트)

2 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

신세포암(Renal Cell Carcinoma, RCC)의 최신 치료제

Special Issue

신장암 국한 Localized 국소 Regional 원격 Distant 모름 Unknown

남녀 전체 96.3% 72.4% 13.9% 60.8%

남 96.3% 72.8% 13.7% 62.4%

여 96.1% 71.3% 14.7% 58.4%

1. 전이성 신세포암의 최신 경향

신장암은 2014년도 보건복지부 발표자료를 보면, 2014년 암 발생 총 건수의 2.06%에 해당한다(신장암 4,471명/ 암 발생 총

건수 217,057명). 신세포암의 발생 부위는 근위 신세뇨관 상피의 신 피질 내이고, 전체 신장암의 약 80~85%를 차지하는 가

장 흔한 형태가 Renal Cell Carcinoma이다. 신세포암의 완치 가능성은 질병의 병기(stage)나 종양의 파종(dissemination) 정

도와 관련 있으며, 주된 치료는 외과적 절제이고, 절제가 불가능한 경우엔 약물치료를 한다.

[Table 1] 신장암의 병기 별 5년 상대생존율†(2010-2014*)

* 보건복지부 중앙암등록본부 국가암등록사업 연례보고서 (2014년 암 등록통계)

† 상대 생존율: 관심질병을 가진 환자의 관찰생존율을 동일한 성별, 연령군을 가지는 일반인구의 기대 생존율로 나누어 구한 값으로 암 이외의

원인으로 사망했을 경우의 효과를 보정해준 생존율을 의미

전이성 신세포암의 약물치료 지침은 [그림 1]과 같다.

전이성 신장암의 치료제로는 High-dose Interlukin-2, Interferon-α가 사용되었으나, sorafenib, sunitinib 등 target 치료제

개발 이후 생존율이 20% 대로 상승되었으며, 최근에 2015년 면역치료제인 nivolumab이 신장암 치료에 사용한 이후 생존율

이 급격히 상승되었다.

[그림 1] NCCN Ver.1 2018 Kidney cancer

2. 전이성 신장암의 Target Therapy

1) Temsirolimus (토리셀주®)

① 기전: mTOR(mammalian target of rapamycin)

kinase inhibitor로서 암세포의 세포분화와 성장을

억제

② 용량, 용법

- 주 1회 25mg 30-60분에 걸쳐 점적 정맥 주입

- 전 처치 약물로는 투여 30분전에 diphenhydramine

25-50mg 정맥투여

- ANC< 1,000/mm3, PLT<75,000 /mm3 또는 NCI

CTCAE Gr3 이상의 이상반응 시 5mg 씩 감량

- T. Bilirubin > 정상 상한치의 1-1.5배 또는

AST > 정상 상한치일 때는 주당 15mg 으로 감량

- T. Bilirubin > 정상 상한치의 1.5배일 때는 투여 금기

③ 부작용: 발진(47%), 무력증(51%), 점막염(41%),

오심(37%), 부종(35%), 식욕부진(32%), 고혈당

(89%), 고지혈증(87%), 고중성지방혈증(83%),

적혈구감소증(94%), 백혈구감소증(53%), 혈소판감소증(40%), 발열(24%), serum creatinine 상승(57%)

2) Axitinib (인라이타정® 1mg, 5mg)

① 기전: 선택적 2세대 tyrosine kinase inhibitor로 vascular endothelial growth factor receptors(VEGFR-1, VEGFR-2,

VEGFR-3)을 저해하여 혈관 신생 및 종양성장을 저해

② 용량, 용법

- 5mg BID 식사무관

- 간장애(Child-Pugh classes B): 2.5mg BID 식사무관

- 연속 2주간 Gr 2 초과하는 이상반응이 나타나지 않고, 정상혈압을 유지하면서 고혈압 치료제를 복용하지 않는 경우

7-10mg BID로 증량 가능

- Gr 3 이상 반응 시 한 단계씩 감량투여: 5mg BID → 3mg BID → 2mg BID

3 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

[그림 2] 전이성 신세포암 치료제의 4단계 발전 과정3)

Dark age (2005년 이전): High-dose Interlukin-2, Interferon-α 이 주로 사용하며, 중앙 생존값은 ~15개월

Modern age(2005-2014): 7가지 약제가 추가로 사용하며, 중앙 생존 값은 ~30개월로 증가

Golden age(2015-2025): 3가지 약제가 추가로 사용

Diamond age(2025~)

[그림 3] 전이성 신장암 치료제의 작용기전 4)

③ 부작용: 설사(55%), 고혈압(40%), 피로(39%), 출혈(39%), 식욕저하(34%), 오심(32%), 발성장애(31%), 수족증후군

(27%), 무력감(21%), 발진(13%), 저칼슘혈증(39%), 고혈당(28%), 체중감소(25%), 갑상선기능저하(19%), 고나트륨

혈증(17%), serum creatinine 상승(55%), 백혈구감소증(33%)

3) Cabozantinib (카보메틱스정® 20mg, 40mg, 60mg)

① 기전: 강력한 proinvasive receptor tyrosine kinases (RTKs)저해제로서 세포 자멸사를 유도하고, 종양성장 및 전이, 혈관

신생을 억제

② 용량, 용법

- 60mg QD 공복. 임상적 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 투여

- Gr2 또는 Gr3부작용 발생시 일시 중단 후 Gr1으로 증상이 개선되면 20mg 씩 감량투여

- 간장애(Child-Pugh classes A and B): 40mg QD로 감량

- 영구 중단: 위장관의 천공, 중증의 출혈, 동맥 혈전 색전(심근경색, 뇌경색), 고혈압위기, 조절되지 않는 고혈압, 신증후군,

가역적 후백질 뇌병증 증후군

③ 부작용: 설사(63-74%), 식욕부진(46%), 수족증후군(42-50%), 모발변색(34%), 고혈압(33-61%), 피로(41-56%),

발성장애(20%), 두통(11-18%), 빈혈(17%), 피부건조증(11-19%), 탈모(16%), 갑상선기능저하(21%), 백혈구 감소증

(53%), 혈소판 감소증(35%), 호중구 감소증(35%), 혈청 ALT상승(68-86%), 혈청 AST상승(74-86%)

4) Lenvatinib (렌비마 캡슐® 4mg. 10mg)

① 기전: VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR), VEGFR3 (FLT4), FGFR1-4, PDGFRα, KIT 및 RET를 선택적으로 억제하는 강력

한 다중 RTK(receptor tyrosine kinase) 억제제로 혈관내피세포와 암세포에 모두 작용

② 용량, 용법

- Lenvatinib 18 mg 1일 1회 ( everolimus 5 mg 1일 1회 병용) 식사와 무관하게 복용

- 더 이상 임상적인 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여

③ 부작용: 혈소판 감소증, 불면증(12%), 두통(38%), 어지럼증(15%), 미각이상, 출혈(35%), 고혈압(73%), 발음곤란

(31%), 설사(67%), 식욕감퇴(54%), 체중감소, 피로(67%), 오심(47%), 단백뇨(34%), 손발 홍반성 감각이상 증후군

(32%), 탈모(12%), 발진(21%), 관절통/ 근육통(≤62%), 말초부종(21%)

④ 복약을 잊은 경우: 다음 복용시간까지 12시간 미만으로 남았다면 당일 복용을 생략. 다음 복용 시 반드시 1회분만 복용

3. 전이성 신장암의 immunotherapy

1) Nivolumab (옵디보 주® 20mg, 100mg)

① 기전 : 면역글로블린 G4 (IgG4) 의 단일클론 항체로서 종양세포에 발현되는 PD-L1 과 T-Cell에 있는 PD-1의 결합을 차단

하여 T-Cell의 면역기능을 활성화시켜 항종양 효과를 나타낸다.

② 용량, 용법: 3mg/kg, 2주 간격으로 60분간 IV투여

③ 부작용: 기침(34%), 무력감(56%), 호흡곤란(27%),구역(28%), 설사(25%), 변비(23%), 식욕감소(23%), 발진(28%),

요통(21%), 관절통(20%)

4 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

Reference

1) Kidney Cancer Ver 1. 2018 NCCN guidelines

2) 암 면역 치료의 최신 지견. 이대호. 2016년 대한내과학회 춘계학술대회

3) Renal cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers.2017 Mar 9;3:17009.

4) Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2017;376:354-366

5) Lexicomp online: http://online.lexi.com

6) 약학정보원: http://www.health.kr/

정리 : 이민경(약무팀 특수조제파트)

[별첨] 전이성 신세포암(Renal Cell Carcinoma)의 치료 약물 비교표

5 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Temsirolimus Everolimus Lenvatinib Cabozantinib Nivolumab

기전 TKI TKI TKI TKI, VEGFR-1,2,3

inhibitor m-TOR inhibitor m-TOR inhibitor TKI TKI PD-1 inhibitor

상품명 수텐® 보트리엔트® 넥사바® 인라이타® 토리셀® 아피니토® 렌비마® 카보메틱스® 옵디보 주®

제형 PO PO PO PO IV PO PO PO IV

FDA 적응증*

GIST, RCC,

pNET

RCC, soft tissue

sarcoma HCC, RCC, DTC RCC RCC

MBC, SRGA,

RCC,

GI/Lung/pNET

등

RCC, DTC RCC,

Thyroid cancer

대장암, HCC, SCLC,

아래동일

국내 적응증 DTC RCC

흑색종, NSCLC, RCC,

cHL, 두경부암, 요로상피

성암

NCCN 권고기준

(Category 1) 1ST line - Category 1 (preferred)

1ST line 에서

최근 삭제

2nd line

– Category 1

1ST line

– Category 1†

Lenvatinib + Everolimus 병용:

2nd line – Category 1 2nd line - Category 1 (preferred)

보험급여기준

P(고식적, Palliative)

S(구제, salvage)

RCC인 전이성, 재발성(P, S 1차 이상) 비급여

불량한 예후† 를 가

진 RCC 또는 비투

명세포암 (P, S 1차

만)

Sunitinib, Pazop

anib, Sorafenib

에 실패한 전이성,

재발성 RCC (S 2

차 이상)

비허가

비급여 비급여

RCC 용량, 용법

50mg QD*4주

+2주 휴약

음식과 무관

800mg QD

공복

400mg BID

공복

5mg BID

음식과 무관

주 1회 25mg

30-60분 투여

단독 10mg QD/

병용 5mg QD

음식과 무관

60mg QD

공복

3mg/kg *2주 간격

60분 투여

간장애

ULN: 정상 상한치

Gr: NCI-CTCAE v4‡

- Gr2:200mg 감량

중증간장애 - 금기 -

Child-pugh B:

2.5mg BID

- T. Bil 1~1.5배

or AST>ULN:

15mg/week

- T. Bil>1.5배:

금기

단독 사용시

- Child-pugh A:

7.5mg QD

- Child-pugh B:

5mg QD

경증,중등도:

40mg QD

Gr2: 투여보류

Gr3: 영구중단

신장애 - - - - - - 경증,중등도:

주의하여 사용

Creatinine>6배*ULN:

영구중단

* DTC : Differentiated thyroid carcinoma, HCC : Hepatocellular carcinoma, RCC : Renal cell carcinoma, MBC : meta Breast Cancer, pNET : 췌장에서 기원한 진행성 신경내분비종양, cHL : 전형적인 HL,

SEGA: 결절성 경화증과 관련된 뇌실막밑 거대세포 성상세포종

† 불량한 예후: 다음 중 3가지 이상을 만족하는 경우 ① 혈중 LDH≥정상 상한치 1.5배 이상 ② Hemoglobin 정상 하한치보다 낮은 경우 ③ Corrected serum calcium level > 10mg/dl (2.5 mmol/L)

④ 최초 진단 시부터 치료 시작 시기가 1년 미만 ⑤ Karnofsky performance score ≤ 70 ⑥ 다기관에 전이

‡ NCI-CTCAE v4 : National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events ver 4.0 (Publish Date: May 28, 2009)

6 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Temsirolimus Everolimus Lenvatinib Cabozantinib Nivolumab

매우 흔한 부작용

(≥1/10)

호중구 감소증,

빈혈,식욕감소,

탈수, 미각이상,

두통, 현기증, 고

혈압, 코피, 호흡

곤란, 설사, 오심

, 구내염, 소화불

량, 구토, 복통,

변비, 피부탈색,

발진, 수족증후

군, 관절통, 피로,

부종, 점막염

설사, 고혈압, 모

발변색, 오심, 식

욕부진, 구토, 피

로, 무력증, 복통,

두통, 관절통

고혈압, 피로감, 발

진, 수족증후군, 피

부건조, 탈모, 소양

증, 설사, 구역/구토,

출혈, 신경병증, 호

흡곤란, 복통, 관절

통

갑상선 기능저하,

식욕저하, 두통,

미각이상, 고혈압,

출혈, 호흡곤란,

기침, 설사, 구내

염, 오심/구토, 피

로, 수족증후군,

관절통, 단백뇨

감염, 빈혈, 고혈

당, 고콜레스테롤

혈증, 고중성지방

혈증, 불면증, 식

욕부진, 미각이상,

기침, 오심, 설사,

구내염, 복통, 흉

통, 발진, 소양증,

피부건조, 요통/관

절통, 부종, 피로

빈혈, 고혈당, 고

콜레스테롤혈증,

식욕감소, 미각이

상, 두통, 구내염,

설사, 구역, 발진,

가려움증

비허가

빈혈, 언어장애, 기

침, 설사, 메스꺼움,

점막염, 수족증후군,

발진, 피부건조, 고

혈압, 출혈, 단백뇨,

말단통증, 무력증,

전해질 장애, 갑상선

기능저하증 등

기침, 무력감, 호흡곤

란, 구역, 설사, 변비,

식욕감소, 발진, 요통

/관절통

상호작용

CYP3A4

inducer/

inhibitor

CYP3A4

inducer/

Inhibitor,

P-gp inhibitor

UGT1A1 substra

tes,

CYP2C8 substra

tes,

CYP3A4

inducer/

inhibitor

CYP3A4/5

inducer/

inhibitor

CYP3A4 inducer/inhibitor,

P-gp inhibitor

CYP3A4

inducer/

inhibitor,

P-gp substrates

-

Box Warning 간독성 간독성 - - - 면역억제, 신독성 위천공,

중증 출혈 -

1. 조성: 칠피(초) 엑스(3.33→1) 200mg

.2. 제형: 캡슐

3. 효능: 파혈거어(破血祛瘀), 소적(消積)

4. 적응증: 각종 염증 질환 및 자가면역질환, 혈행장애

5. 해설

칠피는 옻나무 Rhus verniciflua Stokes (옻나무과 Anacardiaceae)의 껍질로서 동의보감, 한약집성방에 파혈거어통경(破血祛

瘀通經)작용으로 제반 어혈 증상(통증, 혈행불리 등)을 치료한다고 알려져 있다.

6. 약리작용

[임상사례 1] 알러젠을 제거한 Rhus verniciflua Stokes(aRVS)의 추출물을 신장 암(renal cell carcinoma; RCC)에서 폐로 전이

한 환자에게 경구투여하고 4개월 후, CT에 우측 폐동맥 혈전증의 해소를 포함한 모든 폐 전이에서 complete response을 보였으

며 aRVS 치료 시작 후 31개월 이상 지속된 complete response을 보고하였음

[임상사례 2] RCC에서 폐암으로 전이된 환자에게 aRVS 추출물 450mg 캡슐을 하루 3번 경구 투여하고 9개월 후 CT확인 결과,

이전에 보였던 좌측 폐의 병변이 사라졌고 13개월 이후에는 전이 되었던 부신의 병변 크기가 현저하게 줄어들었음

본 두 사례에 따르면 임상적으로나 병리학적으로 진단된 다발 전이를 가진 RCC 환자의 경우 aRVS 단일 요법에 반응을 나타내었

으며 이를 근거로 상기 연구에서는 aRVS가 다중 전이가 있는 절제 불가능한 RCC의 관리를 위한 유망한 대안이 될 수 있을 것으

로 보고함

7. 용법 및 용량

성인 1일 3회, 1회 1-2cap / 소아(7-14세) 1일 3회, 1회 1cap/ 연령, 체중, 증상에 따라 적절하게 증감한다.

8. 주의사항

1) 임산부의 경우 복용을 금한다.

2) Ig E가 정상(~157)보다 높거나, 옻 알러지가 있는 경우에는 투약 시 신중을 기한다.

9. 유효기간 및 보관

생산일로부터 1년. 실온보관(1-30℃)

7 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

건칠단(乾漆丹, 원내코드 : HH919)

한방 빈용약

약재 주요성분 작용

칠피 Fisetin 항염증, 면역조절작용

Reference

1) 경희한방처방집(慶熙韓方處方集) 추보판. 2011

2) S. K. Lee et.: Rhus verniciflua Stokes extract as a potential option for treatment of metastatic renal cell carcinoma: report of two

cases: Ann Oncol. 21(6):1383-5(2010)

3) Lee Jae-Dong et.: Flavonol-rich RVHxR from Rhus verniciflua Stokes and its major compound fisetin inhibits inflammation-related

cytokines and angiogenic factor in rheumatoid arthritic fibroblast-like synovial cells and in vivo models; Int Immunopharmacol

9(3):268-76(2009)

정리 : 김새론 (조제팀 한방조제파트)

1. 기간: 2016년 11월 ~ 2017년 7월

2. 보고 건수: 136건 (116건 팝업창 시행)

3. 보고자별 현황

4. 의약품 효능군별 보고현황 5. 증상별 보고현황(중복 포함, 총 197건)

6. 인과성 평가 결과 7. 이상반응 정도 평가 결과

8 강동경희대학교병원 약제실 뉴스레터 2017년 10월

최근 이상반응보고 현황 및 분석결과 보고

약물 이상반응 모니터링

직종 보고건수(건) 비율(%)

간호사 77 56.6

(한)의사 39 28.7

(한)약사 20 14.7

56.6% 28.7%

14.7%

간호사

(한)의사

(한)약사

효능군 보고건수 비율(%)

해열진통소염제 57 41.9

X선 조영제 15 11.0

주로 그람양성/음성균에

작용하는 것 13 9.6

항악성종양제 11 8.1

합성마약 8 5.9

기타의 화학요법제 5 3.7

기타의 혈액 및 체액용약 3 2.2

정신신경용제 3 2.2

당뇨병용제 2 1.5

동맥경화용제 2 1.5

소화성궤양용제 2 1.5

주로 그람양성균에 작용하는 것 2 1.5

혈압강하제 2 1.5

한약 2 1.5

기타 9 6.6

총합 136 100

증상 보고건수 비율(%)

오심 41 20.8

발진 27 13.7

구토 23 11.7

가려움증 17 8.6

어지러움 16 8.1

두드러기 13 6.6

발한 7 3.6

설사 4 2.0

위장불편 4 2.0

복통 3 1.5

말초신경병증 3 1.5

주사부위 발진 3 1.5

기타 36 18.3

총합 197 100

인과성평가 건수(건) 비율(%)

확실함 1 0.7

상당히 확실함 43 31.6

가능함 71 52.2

가능성 적음 8 5.9

평가곤란 12 8.8

평가불가 1 0.7

이상반응 정도 건수(건) 비율(%)

경증 130 95.6

중등증 6 4.4

중증 0 0