Upload
others
View
7
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова,
г. Москва
Органическая химия
Курс лекций для студентов фармацевтического факультета
Бауков Юрий Ивановичпрофессор кафедры химии
1
Белавин Иван Юрьевич
профессор кафедры химии
Лекция 10
� Соединения с гидроксильной группой и их производные. Спирты, фенолы, простые эфиры
Исходный уровень к лекции 10– Спирты, фенолы, простые эфиры
(школьный курс)Исходный уровень к лекции 11– Амины
(школьный курс)
2
Соединения с группой ОН и их производные.Спирты, фенолы, простые эфиры
33
○ Основы реакционной способности спиртов
● Приложение: справочный и дополнительный материал к лекции 10
•••• Фенолы
● Спирты
○ Кислотно-основные свойства
○ Примеры реакций нуклеофильного замещения
○ Механизмы реакций нуклеофильного замещения
•••• Простые эфиры
o Реакции с участием нуклеофильного центра
o Реакции с участием электрофильного центра
o Реакции элиминирования
Соединения с гидроксильной группой и их производные
4
R O R'
спирты фенолы
R O H Ar O H
простые эфиры
� Спирты – производные алифатических углеводородов, вкоторых один или несколько атомов водорода замещены гидроксильной группой ОН.
Спирты
� Спиртовая группа ─ одна из наиболее распространенныхфункциональных групп.
� Функциональная группа – атом или группа атомов, опреде-ляющая принадлежность органического соединения к опре-деленному классу и одновременно его химические свойства.
Классификация спиртов
по числу гидроксильных групп −−−− одноатомные и многоатомные
в зависимости от строения радикала −−−−первичные, вторичные, третичные
5
C2H5 OH
этанол
CH2 CH CH2
OH OHOHCH2 CH CH2 OH (C6H5)3C OHCH2 CH2
OHOH
Одноатомные спирты Многоатомные спирты
CH3CHCH2OH
CH3
CH3CH2CHCH3
OH
(CH3)3COH
Первичный спирт Вторичный спирт Третичный спирт
Физические свойства
Основные способы получения
• Т. кип. этанола C2H5OH (78,3°С) значительно выше, чем у имеющегоодинаковую с ним молекулярную массу диметилового эфираCH3OCH3 (–24°C), не ассоциированного за счет водородных связей.
• За счет межмолекулярных водородных связей спирты ассоциированыи гидратированы в водных растворах; низшие спирты (метанол,этанол, пропанолы) хорошо растворимы в воде.
– гидратация алкенов в присутствии кислотных катализаторов(лекция 06);
– присоединение к алкенам H2SO4 с последующим гидролизом(лекция 06);
– гидролиз галогенопроизводных углеводородов(лекция 09).
6
O HR
………… O HR
…………O HR
O HH
O HH
…………O HR
…………
Основы реакционной способности спиртов
1. Основные свойства (протонирование). 2. Кислотные свойства. 3. Субстраты в SN реакциях (нуклеофильное замещение).4. Реагенты в SN реакциях (спирты как нуклеофилы).5. Реакции элиминирования (Е) (дегидратация).6. Атом Н, удаляемый при окислении.
7
H C C О HH
δδδδ+ δδδδ+δδδδδδδδ+ δδδδ+ααααββββ
1
4
25
3
6
Кислотно-основные свойства спиртов *
• Нейтральность одноатомных спиртов.• Электроноакцепторные заместители в органическом радикалеувеличивают кислотность, электронодонорные −−−− уменьшают.
(CH3)3COH CH3CH2OH CH3OH CCl3CH2OH (CF3)3COH CH3COOH
pKa 18.0 16.0 15.5 12 6.5 4.76
спирт алкоголят (алкоксид) натрия
Спирты как слабые ОН-кислоты
C2H5OH HOCH2CH2OH HOCH2CH(OH)CH2OH
pKa 16.0 14.8 13.5
8
R—OH + NaOH R—ONa + H2O
этоксид натрия
2 C2H5OH + 2 Na 2 C2H5ONa + H2
* О более высокой кислотности многоатомных спиртов ихелатообразовании с их участием см. Приложение
Cпирты как n-основания
−−−− при действии сильных минеральных кислот
−−−− при взаимодействии с кислотами Льюиса
� Таким образом спирты, проявляя слабые кислотные и слабыеосновные свойства, являются амфотерными соединениями.
9
R OH + BF3 R OH
BF3
R OH R OH
Hспирт ион алкилоксония
H+
ZnCl2 R OH
ZnCl2R OH +
10
(CH3)3C BrCH3OH + (CH3)3C OCH3 + HBr
метанол
Спирты как реагенты–нуклеофилыв реакциях нуклеофильного замещения
� Спирты как нуклеофилы легко реагируют с наиболее активными третичными галогенопроизводными; в случае менее активных первичных алкилгалогенидов нужно использовать более сильные нуклеофилы –анионы спиртов (алкоксиды).
Реакции с участием нуклеофильного центра
О-Алкилирование −−−− синтез симметричных и несимметричных простых эфиров
• Осложнение −−−− образование продуктов элиминирования (т.е. алкенов)в случае вторичных и третичных алкилгалогенидов.
11
CH3CH2CH2Br+CH3CH2CHONa
CH3
втор-бутоксид натрия
пропилбромид
CH3CH2CHOCH2CH2CH3
CH3
втор-бутилпропиловый эфир
CH3CH2CH(OH)CH3; t oC
NaBr
CH3CH2CH2CH2Br+CH3CH2ONa CH3CH2OCH2(CH2)2CH3
этоксид натрия бутилбромид бутилэтиловый эфир, 80%
CH3CH2OH; 75 oC
NaBr
алкоксид натрия
RONa + R'Hal R O R'алкил-галогенид
простой эфир
NaBr+CH3CH2 Br CH3CH2OCH2CH3CH3CH2O Na +
• Спирты как нуклеофилы в виде алкоксидов; алкилирующие средства−−−− галогенопроизводные RHal, диалкилсульфаты (RO)2SO2, алкилсульфонаты ROSO2R’.
−−−− использование диалкилсульфатов и алкилсульфонатов
12
CH3 OH + HO S OH
O
OH2O
CH3O S OH
O
Oметилгидросульфат
CH3 O CH3
диметиловый эфир
2 CH3O S OH
O
Oметилгидросульфат
t
H2SO4
CH3O S OCH3
O
Oдиметилсульфат
SO3
CH3(CH2)2CH2ONa + SO2
CH3O
CH3Oбутоксид натрия диметилсульфат
+ CH3 S O C2H5
O
Oизобутоксид натрия
(CH3)2CHCH2ONat
CH3C6H4SO2ONa
О-Ацилирование
� Реакции с карбоновыми кислотами и их производными (галогенангидридами и ангидридами).
� Реакции с неорганическими кислотами. *
13
CH3OH
метилбензоат
H2O+ C6H5COOHH C6H5C
O
OCH3+
бензойная кислота
* О реакциях многоатомных спиртов с минеральными кислотмисм. Приложение
+ CHCO
Cl
CH3
CH3CHOH
CH3
CH3
изобутирилхлорид изопропанол
CH3CH2OH + H2SO40 oC
� Реакции с галогенангидридами и ангидридами неорганическихкислот (реагируют более активно, чем кислоты).
14
2 CH3CH2OH + SO2Cl2 2 CH3CH2OHC2H5O S OC2H5
O
Oдиэтилсульфат
SO3
2 HCl
3 CH3CH2OH + P(O)Cl3 (C2H5O)3P O
триэтилфосфат 3 HCl
CH3OH ClSO2OH+
+ SOCl2C OHR
R'R"
C ClR
R'R"
+бензол
Реакции с участием электрофильного центра(реакции нуклеофильного замещения)
• Связь С─О в спиртах полярна и способна к гетеролитическому разрыву.
R─OH R─Halспирт алкилгалогенид
15
R─OHR─Hal
спирталкилгалогенид
спирты
R Cl + NaOH R OH + NaClH2O
• Типичный пример SN-реакции ─ синтез спиртов из алкилгалогенидов.
Как осуществить обратный процесс?
Y + +C Y Xδδδδ+
Cδδδδ –
X
Синтез алкилгалогенидов из спиртов
−−−− взаимодействие спиртов с галогеноводородами или их концентри-рованными водными растворами
� НО−−−− ─ плохая уходящая группа; сопряженная ей кислота Н2О ─ слабая;
� Н2О ─ хорошая уходящая группа; сопряженная ей кислота Н3О+
─ сильная.
16
R OH + HClH+
R Cl + H2O
R OH R OH
H
H+
R Cl + H2O+ R OH
HCl
Схемы механизма реакций спиртов с HHal(SN1 и SN2)
при любом механизме первая стадия ─ протонирование спирта
� Обращение конфигурации в случае оптически активных спиртов.
(1)
(2)
17
CH3OH + HBr H+CH3Br + H2O
H+
H3C OHδδδδ+
быстро
H3C OH
H
δδδδ+
Бимолекулярное нуклеофильное замещение SN2
CH3 + Br H2OBr– + H C
H
H
δδδδ+O
H
H
переходное состояние
C
H
HH
Br– OH
H
Примеры SN2 реакций спиртов
18
+ HBr (конц.)
+ H2O
пропанол-1 1-бромопропан, 80%
CH3CH2CH2OH CH3CH2CH2BrH2SO4, кипячение
CH3(CH2)10CH2OH + CH3(CH2)10CH2Br + H2O
додециловый спирт додецилбромид, 99%
HBr (газ)
100 oC
CH3(CH2)10CH2OH HCl+ CH3(CH2)10CH2Cl + H2O
додециловый спирт додецилхлорид, 80%
ZnCl2
160 oC, 12 час
� Рацемизация в случае оптически активных спиртов.
(1)
(2)
(3)
19
трет-бутил- бромид
(CH3)3COH + HBr (CH3)3CBr + H2O
трет-бутиловый спирт
(CH3)3C Br(CH3)3C
карбокатион
Br–
быстро
Мономолекулярное нуклеофильное замещение SN1
(CH3)3C OHбыстро
H+
OH
H(CH3)3C
(CH3)3C– H2O
медленно
OH
H(CH3)3C
Примеры SN1 реакций спиртов
� По механизму SN2реагируют первичные спирты, третичные спирты, а также спирты аллильного и бензильного типов, −−−− по механизму SN1, вторичные −−−− по смешанному механизму.
Перегрупировки карбокатионов
20
CH2 CH CH2 OH CH2 CH CH2 ClHCl+ + H2Oаллиловый спирт аллилхлорид
H+ (H2SO4)
(CH3)2CHOH + HBr
(конц.)
(CH3)2CHBr + H2O
2-бромопропан, 80%пропанол-2
кипячение
C
CH3
CH3
CH3
CH2 OH + HBr
неопентиловый спирт
– H2O
нагревание
Реакции с участием СН-кислотного центра(реакции элиминирования)
� Реакции отщепления (элиминирования) могут протекатькак по мономолекулярному E1, так и по бимолекулярномуE2 механизму.
Дегидратация спиртов *
−−−− особенно легко по E1
21
H C C OH C C + H2Ot°, H +
� По механизму Е1 протекает отщепление воды от третичных спиртов в сильнокислой среде (например вприсутствии H2SO4 или H3PO4).
* Особенности дегидратации многоатомных спиртов см. Приложение
22
Мономолекулярное элиминирование E1
2-метилпропен (изобутилен)
(CH3)3COH + H2O
трет-бутиловый спирт
CH2 CCH3
CH3
H+
схема механизма (три стадии)
CH2 CCH3
CH3
H CH2C
CH3
CH3
быстро
– H+
(CH3)3C OH
H(CH3)3C OH H CH2C
CH3
CH3быстро
H+
– H2O
медленно
(идет в более жестких условиях)
� побочные продукты −−−− простые и сложные эфиры
� В реакциях отщепления воды от спирта наблюдается преимущест-венное отщепление водорода от атома углерода, содержащегоминимальное число атомов Н, т. е. от «наименее гидрогенизированного»атома углерода.
Соблюдение правила Зайцева
23
CH3CH2CH CHCH3
H OH
CH3CH2CH CHCH3 + H2O
пентанол-2 пентен-2, 80%
50% H2SO4, 100 oC
+ H2OCH3CH2OH CH2 CH2H2SO4 (конц.), 175 оС
Бимолекулярное элиминирование E2
Окисление спиртов
� Более мягкие условия окисления по сравнению с углеводородами (для первичных и вторичных спиртов).
� Дегидрирование −−−− особый случай окисления; субстрат теряет два атома водорода.
� При окислении первичных спиртов нужно быстро выделятьальдегид для предотвращения его окисления в карбоновую кислоту.
Катализаторы −−−−металлическая медь или смесь оксидов меди и хрома (330–350 °С).
24
CH3CH2OH CH3COOHCO
CH3
Hуксусный альдегид уксусная кислотаэтиловый спирт
H2Cr2O7 H2Cr2O7
CO
RH
первичный спирт
R CH2OH + H2
альдегид
катализатор
+ H2CH OHR
R'C
R
R'O
вторичный спирт кетон
катализатор
* Об окислении спиртов в организме см. Приложение
Фенолы и их производные
− одноатомные фенолы
− многоатомные фенолы
антисептики (бактерицидное действие)
25
� Фенолы – производные ароматических углеводородов, вкоторых один или несколько атомов водорода замещены гидроксильной группой ОН.
OH
фенол(карболовая кислота)
о-, м-, п-крезолы("трикрезол")
CH3
OH
ββββ-нафтол
OH
OH
OH
HO OHOHHO
� Фенолы по сравнению со спиртами более сильные кислоты.
� В отличие от спиртов фенолы фактически не проявляют основных свойств.
26
фенолят(феноксид) натрия
ONaNaHCO3
OH
фенол
NaOH
– H2O
п-нитрофенол
OH
NO2
фенол п-крезол
OH OH
CH3
pKa 7,1 10,0 10,2
Уменьшение кислотности
Кислотные свойства фенолов
CH2OH
OH
CH2OH
ONa
CH2ONa
ONa
аааа )) ))NNNNaaaaOOOOHHHH
бббб )) ))NNNNaaaa ммммееееттттаааа----ГГГГииииддддррррооооккккссссииии----ббббееееннннззззииииллллооооввввыыыыйййй ссссппппиииирррртттт
• реакция а) — хемоселективна;• реакция б) — нехемоселективна.
� Хемоселективность – предпочтительность протеканияреакции по одной из родственных функциональных групп.
Сравнение реакционной способности ОН-группы в спиртах и фенолах
27
� Фенолы −−−− слабые нуклеофилы; в качестве нуклеофилов они обычноиспользуются в виде феноксид-ионов ArO −−−−.
� Осуществляется под действием активных ацилирующих агентов−−−− хлорангидридов или ангидридов кислот.
28
Реакции с участием нуклеофильного центра
О-Ацилирование
О-Алкилирование
+C6H5OH CH3CH2Br C6H5OC2H5 + NaBrфенилэтиловый эфирфенол
NaOH
+ CH3 S O C2H5
O
O
C6H5OH C6H5OC2H5 +NaOH, 100 oC
+C6H5OH (CH3CO)2O
фенол
H2SO4, 90 oC
• Обнаружение фенола
29
Реакции электрофильного замещения
Галогенирование
+ SO2Cl2
сульфурил-хлорид
4-хлоронафтол-1(основной продукт)
OH
Cl2-хлоронафтол-1
+ Cl
OH
нафтол-1
OH
OH
фенол
+
2,4,6-трибромофенол, 100%(осадок белого цвета)
3 Br2
OH
Br
Br
Br
2,4,4,6-тетрабромо-циклогексадиен-2,5-он
("тетрабромфенол") осадок белого цвета
H2O
3 HBrBr 2
HBr
• Осложняется склонностью фенолов к окислению HNO3.
30
Сульфирование
Нитрование
SO3HOH OH
SO3H2-гидроксибензол-сульфоновая кислота
4-гидроксибензол-сульфоновая кислота
20 oC более высокая
температура
OH
+ H2SO4
OH+
OH
NO2
OH
O2Nфенол о-нитрофенол, 40% п-нитрофенол, 12%
20% HNO3
0 5 oC
−−−− спиртами и алкенами в присутствии H2SO4 или H3PO4
� Промежуточная стадия в синтезе антисептика тимола из м-крезола.
� Осложняется образованием нерастворимых фенолятов алюминия
� Обходной путь −−−− перегруппировка Фриса (1908).
31
С-Алкилирование
С-Ацилирование
OH
SO3HCH3
+ (CH3)2CHOHH2SO4
OC(O)CH3
CH3
м-толилацетат 4'-гидрокси-2'-метил-ацетофенон, 80%
AlCl 3 (1:1), 20 oC
реакция Кольбе (1860)
� Основной способ получения салициловой кислоты.
реакция Раймера−−−−Тимана (1876)
� Региоселективная реакция, приводящая к орто-изомерам.
32
Карбоксилирование
Формилирование
OH
+ CHCl3
салициловый альдегид, 30% фенол
OH
CH O
NaOH, 70 oC
ONa
феноксид натрия
+ CO2
салицилат натрия салициловая кислота
125 oC, 5 атм H2O, H+
(наряду с другимипродуктами)
� Нафтолы окисляются легче фенолов.
� Еще легче окисляются двухатомные фенолы −−−− пирокатехин и гидрохинон.
33
Окисление фенолов
OH
H
фенол
O
Oп-бензохинон
K2Cr2O7, H+
OH
OH
O
O
Ag2O
OH O
O
CrO3
34
Восстановление фенолов
+
OH
фенол
OH
3 H2
циклогексанол
Ni, 130 150 oC, 5 20 атм
OH
OH
пирокатехин
OH
OH
+ 3 H2
Ni, 120 150 oC
35
� Простые эфиры – соединения, в которых атом кислородасвязан с двумя углеродными радикалами.
� Простые эфиры практически не смешиваются с водой.
– их можно рассматривать также как производные спиртов или фенолов, в которых атом водорода гидроксильной группы замещен алкильным или арильным радикалом.
R O R' Ar O R RRRR OOOO OOOO HHHH RRRR OOOO OOOO RRRRгидропероксиды пероксиды
(рассмотрены в лекции 03)
HHHH2222CCCC CCCCHHHH2222OOOO
CCCCHHHH2222 CCCCHHHH OOOOHHHH
CCCCHHHH2222 CCCCHHHH OOOORRRRCCCC CCCC
OOOO
35
Простые эфиры −−−− производные спиртов и фенолов
� Простые эфиры подобно спиртам – слабые n-основания.
Образование оксониевых солей
CH3CH2 O CH2CH3 + H2SO4 O HCH3CH2
CH3CH2HSO4
диэтиловый эфир диэтилоксонийгидросульфат
H3O+ +HSO4+O HCH3CH2
CH3CH2HSO4 + H2O CH3CH2 O CH2CH3
� Простые эфиры – малореакционноспособные соединения,инертные к щелочам, большинству кислот и другим реагентам.
36
Основные свойства простых эфиров
Основы реакционной способности простых эфиров
� Образующиеся нестойкие оксониевые соли легко гидролизуются избытком воды.
эфират трифторида бора (C2H5)2O + BF3 (C2H5)2O BF3
Образование эфиратов с кислотами Льюиса
Расщепление эфирной связи по реакции нуклеофильного замещения *
−−−− жесткие условия (HBr, HI при кипячении)
реакция SN2 типа
37
* Особенности нуклеофильных реакций 1,2-эпоксидов см. Приложение
метилбромид
CH3 Br + C6H5OHCH3 OC6H5 + HBr
фенолметилфениловый эфир
H+
CH3 OH
C6H5
CH3 O C6H5 + C6H5OHCH3 Br
промежуточныйион метилфенилоксония
плохаяуходящая группа
хорошаяуходящая группа
H+Br –
(CH3)C O CH3 + HBr (CH3)3CBr + CH3OH
трет-бутилметиловый эфир трет-бутилбромид, 100%
CH3COOH, 20 oC
38
Особенности нуклеофильных реакций 1,2-эпоксидов
C CO
H
HH
H
этиленоксид
NaOH
2) H2O
NH3 (1:3)
NH3 (1:1)
HOCH2CH2OH
1) RMgXRCH2CH2OH
O
HOCH2CH2
HOCH2CH2
диэтиленгликоль
2-аминоэтанол
первичный спирт
триэтаноламин
N(CH2CH2OH)3
H2NCH2CH2OHH2O
H2O, H+
HCl
HCN
ROH, H+
HOCH2CH2OH
ClCH2CH2OH
ROCH2CH2OH
CH2 CHCN
этиленгликоль
эфиры этиленгликоля (целлозольвы)
акрилонитрил
2-хлороэтанол
Приложение (справочный и дополнительный материал)
• Несколько более высокая кислотность полиолов по сравнению содноатомными спиртами.
Образование внутрикомплексных (хелатных) соединений
� Качественные реакции на полиолы, содержащие виц-диольныйфрагмент.
39
мононатрий-гликолят
HOCH2CH2OH + Na HOCH2CH2ONaH2
этиленгликоль
этиленгликоль гликолят меди(II)(синее окрашивание)
CH2
CH2
OH
OH2 + Cu(OH)2 2 Na+2 NaOH
– 4 H2O
2–CH2
CH2
O
O
CH2
CH2
O
OCu
глицерин глицерат меди(II)(синее окрашивание)
CH2
CH
OH
OH
CH2 OH
2 + Cu(OH)2 2 Na+2 NaOH
– 4 H2O
2–CH2
CH
O
O
CH2
CH
O
OCu
CH2 CH2OH HO
40
сосудорасширяющеесредство;
динамит −−−− А. Нобель, 1861глицерин
CH2
CH
OH
OH
CH2 OH
CH2
CH
O
O
CH2 O
NO2
NO2
NO2тринитрат глицерина (нитроглицерин)
3 HNO3 (H2SO4)
– 3 H2O
Реакции многоатомных спиртов с минеральными кислотами
CH2
CH
OH
OH
CH2 OH
глицерин αααα-глицерофосфат ββββ-глицерофосфат
H3PO4
– H2O
CH2
CH
O
OH
CH2 OH
P OHO
OHCH2
CH
OH
O
CH2 OH
P OHO
OH+
BHO
HOOH
C OH
C OH
CHO
CHO+ + H+
цис-1,2-диол боратный комплекс
3 H2O
C O
C OB
CO
CO
• Комплексы используются при хроматографировании и приэлектрофорезе полиолов.
• транс-Диолы подобных комплексов не образуют.
Глицерин
Этиленгликоль
41
1,4-диоксан (диоксан)
CH2
CH2
OH
OH
CH2
CH2
HO
HOO
O
+
этиленгликоль этиленгликоль
H2SO4
– 2 H2O
диоксин
O
O Cl
Cl
Cl
Cl
1
2
3
4 5 6
78
910
6
полиэфир 18-краун-6
CH2
CH2
OH
OH
этиленгликоль
OO
O
O OO
K+
OO
O
O OO
комплекс полиэфира 18-краун-6 с ионом калия
– 6 H2O
K+
Особенности дегидратации многоатомных спиртов
CH2
CH
CH2
OH
OH
OH
CH2 CH CO
H
глицерин акролеин
– 2 H2O
t°CH2
C
CH OH
42
Медико-биологическое значение спиртов, фенолов, простых эфиров
o Этанол CH3CH2OH – антисептическое средство, используетсяв качестве обеззараживающего средства и для приготовления настоек.
o Бутиловые и амиловые спирты – основные компонентысивушных масел.
o Фенол (карболовая кислота) – применяется как дезинфицирующее средство (первый антисептик, введенный в хирургию) .
o Крезолы (смесь 2-, 3- и 4-метилфенолов) – применяются как дезинфицирующие средства.
o Метанол CH3OH – сильный яд.
� Введение ОН-группы повышает растворимость вещества вводе и увеличивает его физиологическую активность.
� Введение ОН-группы в ароматическое ядро приводит кпоявлению антисептических свойств.
42
43
o Диэтиловый эфир (C2H5)2O – средство для ингаляционногонаркоза, используется для приготовления настоек иэкстрактов; при хранении на воздухе образует взрывчатый гидропероксид (см. лекцию 03).
o Эпоксиды предполагаются в качестве промежуточных продуктов при ферментативном окислении кислородом связей С=С.
o Бутилвиниловый эфир СН2=СН–О–С4Н9 используется дляполучения полимера, применяемого как ранозаживляющеесредство (винилин, «бальзам Шостаковского»).
CH2 CH
OC4H9
n
43
44
� Субстрат теряет два атома водорода, что эквивалентно потере двухпротонов и двух электронов (2Н+ и 2е–) или протона и гидрид-иона(Н+ и Н–).
Окисление спиртов в организме
восстановленная форма окисленная форма
НАД+ + Н субстрат Н НАДН + субстрат + Н+
атом водорода, отщепляющийся в виде протона
C OНАДН + + H+
атом водорода, переносимый в виде гидрид-иона
НАД+ + Н C OH