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Passagem do AT através da barreira hematencefálica Tecido nervoso – vascularizado; Compostos ionizados (hidrossolúveis) dificilmente penetram nesse sistema, somente por transporte ativo. - PowerPoint PPT Presentation
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Passagem do AT através da barreira hematencefálica
Tecido nervoso – vascularizado; - Compostos ionizados (hidrossolúveis) dificilmente penetram nesse sistema, somente por transporte ativo.
- Não é uma barreira anatômica plasma e espaços extracelulares, provavelmente composta de células do tecido conectivo da glia (astrócitos).
Substâncias lipossolúveis
Simples difusão
- Somente a substância não ligada à ptna atravessa livremente as membranas do sistema nervoso.
Passagem do AT pela placenta
Placenta : função sempre associada a proteção do organismo em formação.
Outras funções:
- transporte de nutrientes e O2;- facilitar a troca de catabólitos e CO2;- transporte ativo contra gradientes de [ ];- biotransformação de substâncias estranhas ao organismo do concepto.
AT PLACENTA :
efeitos - teratogênicos (organogênese) - fetotóxicos – meses subseqüentes – efeitos funcionais
REDISTRIBUIÇÃO
- A menos que armazenados em compartimentos pouco irrigados - mobilização de AT dos compartimentos periféricos qdo nível plasmático.
- Em tecidos pouco irrigados – permanência de AT por tempo prolongado s/ aparecimento de efeitos.
- Reversão – à medida que o tecido for mobilizado, aumentando dessa maneira, o nível plasmático com o reaparecimento dos efeitos tóxicos.
REMOÇÃO
AT Remoção
excreção: fezes e urina
secreção: biliar, láctica, sudorípara, salivar e lacrimal
Excreção urinária
Rins: órgãos mais eficientes na remoção de AT
Excreção – urina (processos ativos ou passivos)
Rins: recebem 25% do débito cardíaco 20% filtrado nos glomérulos
Obs: capilares dos glomérulos – poros (40 µm)
AT – forma livre no plasma eficientemente filtrado e partículas com PM < 70.000
Excreção pulmonarGases e vapores – forma inalterada ou biotransformada – difusão simples
A eliminação ocorre qdo a pressão parcial do agente no ar alveolar < que a pressão parcial no sangue.
Com relação a solubilidade, p.ex., a solubilidade do óxido nitroso no sangue faz com que o mesmo seja rapidamente eliminado, ao contrário, o etanol, altamente solúvel no sangue é eliminado lentamente pelos pulmões.
Excreção fecal/ Secreção biliar
- Porção do alimento não absorvida, permanece, p/ intestinos de funcionamento normal, poucas horas em seu interior.
- Os produtos da biotransformação pelo fígado podem ser secretados com a bile, diretamente no duodeno, sem passar pela circulação sistêmica.
- Esta excreção é de pequena importância e ocorre por processos de difusão simples.
Secreção láctica
Pouco representativa como via de remoção
Leite – até 4% teor de gordura – substâncias lipossolúveis transferidas nessa fração. Ex: anitibióticos e fármacos, contaminação de pastagens por agrotóxicos, etc.
Secreção sudorípara, salivar e lacrimal
Dermatite
reabsorção
Praticamente insignificante
BIOTRANSFORMAÇÃO
Substâncias apolares – polares (hidrossolubilidade) – eliminação
Reações de biotransformação: a custa de sistemas enzimáticos em diferentes células de tecidos e órgãos
Maioria das transformações – FÍGADO
Sistemas enzimáticos hepático e extra-hepático (renal, intestinal, plasmático, etc).
Reações
- Fase I: oxidação, redução e hidrólise – produção de grupo funcional para a fase II
- Fase II: conjugação
Oxidação – reações de oxidação são, sem dúvida as mais freqüentes nos processos de biotransformação.
Ex: hidroxilação de grupos alquil, aril e metil; oxidação de álcoois e aldeídos a ácidos; desaminação oxidativa; oxidação de compostos sulfurados a sulfóxidos e sulfonas. Oxidação de compostos epóxidos intermediários, altamente reativos que podem destruir componentes celulares produzindo mutagênese e câncer. Algumas vezes peróxidos que podem atacar componentes celulares.
Sistemas enzimáticos catalisadores – tb denominadas enzimas microssômicas – citocromo P-450 monoxigenase
Sistema hepático e outros sistemas
- Citocromo P-450: apesar de ser um sistema enzimático que catalisa oxidações, sob certas condições pode catalisar outros tipos de reações como as de redução.
- Diferentemente das outras enzimas, apresenta baixo grau de especificidade. Basta que o substrato apresente certo grau de lipofilia para ser biotransformado por este sistema.
Redução - Citrocromo P-450 associado a uma flavoproteína apresentam atividade de redutase, sendo inibidos pelo oxigênio.
Corantes azóicos em alimentos – biotransformados por redutases.
nitrosaminas, hidroxilaminas, quinonas, solventes e demais compostos halogenados são alguns grupos de substâncias que sofrem reações de redução na fase I.
Hidrólise – Enzimas envolvidas nas reações de hidrólise podem ser encontradas nas frações microssômica e solúvel das células, bem como no plasma sangüíneo, responsáveis pelas reações hidrolíticas de ésteres, amidas, carbamatos, hidrazidas, etc.
Ex: esterases e amidases são encontradas no citosol e no plasma.
Inseticidas organofosforados e carbamatos, eventualmente presentes em alimentos, são hidrolisados por essas enzimas, respectivamente
Reações de fase II - Conjugação
- Adição de grupamentos endógenos aos toxicantes, tornando-os suficientemente polares para que possam ser removidos do organismo.
- Grupamentos fornecidos: caboidratos, aminoácidos, glutationa e sulfatos.
- Processo mais comum no organismo humano: ácido glicurônico (presente em quase todos os tecidos).