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第 十 二 章. 蛋白质的生物合成 (翻译 ) Protein Biosynthesis ( Translation ). 蛋白质的生物合成 ,即 翻译 ,就是将核酸中由 4 种 核苷酸序列 编码的遗传信息,通过 遗传密码 破译的方式解读为蛋白质一级结构中 20 种 氨基酸的排列顺序 。. 蛋白质合成体系 Protein Biosynthesis System. 第 一 节. 参与蛋白质生物合成的物质包括. 20 种氨基酸 (AA) 作为原料 酶及众多蛋白因子,如 IF 、 eIF ATP 、 GTP 、无机离子. 三种 RNA - PowerPoint PPT Presentation
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目录
蛋白质的生物合成(翻译)
Protein Biosynthesis( Translation )
第 十 二 章第 十 二 章
目录
蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成,即,即翻译翻译,就是将核酸中由 ,就是将核酸中由 4 4
种种核苷酸序列核苷酸序列编码的遗传信息,通过编码的遗传信息,通过遗传密码遗传密码破破
译的方式解读为蛋白质一级结构中译的方式解读为蛋白质一级结构中 2020 种种氨基酸氨基酸
的排列顺序的排列顺序 。 。
目录
蛋白质合成体系Protein Biosynthesis System
第 一 节
目录
2020 种氨基酸种氨基酸 (AA)(AA) 作为原料作为原料 酶及众多蛋白因子,如酶及众多蛋白因子,如 IFIF 、、 eIFeIF ATPATP 、、 GTPGTP 、无机离子、无机离子
参与蛋白质生物合成的物质包括参与蛋白质生物合成的物质包括 三种 RNA
–mRNA ( messenger RNA, 信使 RNA )–rRNA ( ribosomal RNA, 核蛋白体 RNA )–tRNA ( transfer RNA, 转移 RNA )
目录
一、翻译模板 mRNA 及遗传密码 mRNAmRNA 是遗传信息的携带者是遗传信息的携带者
• 遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子 (cistron) 。
• 原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位,转录生成的 mRNA 可编码几种功能相关的蛋白质,为多顺反子 (polycistron) 。
• 真核 mRNA 只编码一种蛋白质,为单顺反子(single cistron) 。
原核生物的多顺反子
真核生物的单顺反子
非编码序列 核蛋白体结合位点起始密码子 终止密码子编码序列
PPP5 3
蛋白质
PPPmG -5 3
蛋白质
目录
目录
mRNA 上存在遗传密码
mRNA 分子上从 5 至 3 方向,由 AUG
开始,每 3 个核苷酸为一组,决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号,称为三联体密码 (triplet coden) 。
起始密码 (initiation coden): AUG
终止密码 (termination coden):
UAA , UAG , UGA
遗传密码表
第三
字母
UCAG
UCAG
UCAG
CUAG目录
目录
从从 mRNA 5mRNA 5 端起始密码子端起始密码子 AUGAUG 到到 33 端终止端终止
密码子之间的核苷酸序列,各个三联体密码连续排密码子之间的核苷酸序列,各个三联体密码连续排
列编码一个蛋白质多肽链,称为列编码一个蛋白质多肽链,称为开放阅读框架开放阅读框架 (ope(ope
n reading frame, ORF)n reading frame, ORF) 。 。
目录
1. 连续性 (commaless)
遗传密码的特点
编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密
码连续阅读,密码间既无间断也无交叉。
目录
• 基因损伤引起 mRNA 阅读框架内的碱基发生插入或缺失,可能导致框移突变 (frames
hift mutation) 。
2. 简并性 (degeneracy)
遗传密码中,除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外,其余氨基酸有 2 、 3 、4 个或多至 6 个三联体为其编码。
目录
2. 简并性 (degeneracy)
目录
目录
3. 通用性 (universal)
• 蛋白质生物合成的整套密码,从原核生物到蛋白质生物合成的整套密码,从原核生物到人类都通用。 人类都通用。
• 已发现少数例外,如动物细胞的线粒体、植已发现少数例外,如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。物细胞的叶绿体。
• 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。一祖先。
目录
4. 摆动性 (wobble)
转运氨基酸的 tRNA 的反密码需要通过
碱基互补与 mRNA 上的遗传密码反向配对
结合,但反密码与密码间不严格遵守常见的
碱基配对规律,称为摆动配对。
U
摆动配对
目录
目录
密码子、反密码子配对的摆动现象
tRNAtRNA 反密码子反密码子第第 11 位碱基位碱基 II UU GG AA CC
mRNAmRNA 密码子密码子第第 33 位碱基位碱基 U, C, AU, C, A A, GA, G U, CU, C UU GG
二、核蛋白体是多肽链合成的装置
目录
目录
原核生物原核生物 真核生物真核生物核蛋核蛋白体白体 小亚基小亚基 大亚基大亚基 核蛋核蛋
白体白体 小亚基小亚基 大亚基大亚基
SS 70S70S 30S30S 50S50S 80S80S 40S40S 60S60S
rRNArRNA 16S-16S-rRNArRNA
5S-rRNA5S-rRNA23S-23S-rRNArRNA
18S-18S-rRNArRNA
28S-28S-rRNArRNA
5S-rRNA5S-rRNA5.8S-5.8S-rRNArRNA
蛋白蛋白质质
rpS 21rpS 21种种 rpL 36rpL 36 种种 rpS 33rpS 33
种种 rpL 49rpL 49 种种
不同细胞核蛋白体的组成
核蛋白体的组成
目录
原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式 :
A 位:氨基酰位(aminoacyl site)
P 位:肽酰位(peptidyl site)
E 位:排出位(exit site)
目录
目录
三、 tRNA 与氨基酸的活化
反密码环
氨基酸臂
目录
tRNA 的三级结构示意图
目录
氨基酸 + tRNA 氨基酰 - tRNA
ATP AMP + PPi
氨基酰 -tRNA 合成酶
(一)氨基酰 -tRNA 合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase)
氨基酸的活化
第一步反应氨基酸 + ATP-E —→ 氨基酰 -AMP-E + AMP + PPi
目录
第二步反应
氨基酰 -AMP-E +
tRNA
↓ 氨基酰 -tRNA
+ AMP + E
目录
目录
tRNA 与酶结合的模型
tRNA
氨基酰 -tRNA 合成酶
ATP
目录
氨基酰氨基酰 -tRNA-tRNA 合成酶对底物氨基酸和合成酶对底物氨基酸和 tRNAtRNA 都都有高度特异性。有高度特异性。
氨基酰氨基酰 -tRNA-tRNA 合成酶具有校正活性合成酶具有校正活性 (proofreading (proofreading
activity) activity) 。。 氨基酰氨基酰 -tRNA-tRNA 的表示方法:的表示方法:
Ala-Ala-tRNAtRNAAlaAla
Ser-tRNASer-tRNASerSer
Met-tRNAMet-tRNAMetMet
目录
真核生物真核生物: : Met-tRNAMet-tRNAiiMetMet
原核生物原核生物: : fMet-tRNAfMet-tRNAiiffMetMet
(二)起始肽链合成的氨基酰 -tRNA
目录
蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis
第 二 节
目录
翻译的起始翻译的起始 (initiation)(initiation)
翻译的延长翻译的延长 (elongation)(elongation)
翻译的终止翻译的终止 (termination )(termination )
整个翻译过程可分为 :
翻译过程从阅读框架的 5´-AUG 开始,按mRNA 模板三联体密码的顺序延长肽链,直至终止密码出现。
目录
一、肽链合成起始
指指 mRNAmRNA 和起始氨基酰和起始氨基酰 -tRNA-tRNA 分别分别与核蛋白体结合而形成与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物翻译起始复合物 (tr(tr
anslational initiation complex)anslational initiation complex) 。。
目录
原核、真核生物各种起始因子的生物功能
促进核蛋白体分离成大小亚基eIF-6
促进各种起始因子从小亚基解离,进而结合大亚基eIF-5
eIF-4F复合物成分,结合eIF-4E和PABeIF-4G
eIF-4F复合物成分,结合mRNA5'帽子eIF-4E
结合mRNA,促进mRNA扫描定位起始AUGeIF--4B
eIF-4F复合物成分,有解螺旋酶活性,促进mRNA结合小亚基
IF-4A
最先结合小亚基促进大小亚基分离eIF-2B,eIF-3
促进起始tRNA与小亚基结合eIF-2
真核生物
促进大小亚基分离,提高P位对结合起始tRNA敏感性EIF-3
促进起始tRNA与小亚基结合EIF-2
占据A位防止结合其他tRNAIF-1原核生物
生物功能起始因子
促进核蛋白体分离成大小亚基eIF-6
促进各种起始因子从小亚基解离,进而结合大亚基eIF-5
eIF-4F复合物成分,结合eIF-4E和PABeIF-4G
eIF-4F复合物成分,结合mRNA5'帽子eIF-4E
结合mRNA,促进mRNA扫描定位起始AUGeIF--4B
eIF-4F复合物成分,有解螺旋酶活性,促进mRNA结合小亚基
IF-4A
最先结合小亚基促进大小亚基分离eIF-2B,eIF-3
促进起始tRNA与小亚基结合eIF-2
真核生物
促进大小亚基分离,提高P位对结合起始tRNA敏感性EIF-3
促进起始tRNA与小亚基结合EIF-2
占据A位防止结合其他tRNAIF-1原核生物
生物功能起始因子
目录
(一)原核生物翻译起始复合物形成
核蛋白体大小亚基分离;核蛋白体大小亚基分离; mRNAmRNA 在小亚基定位结合;在小亚基定位结合; 起始氨基酰起始氨基酰 --tRNAtRNA 的结合; 的结合; 核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。
IF-3IF-1
1. 核蛋白体大小亚基分离
目录
A U G5' 3'
IF-3
IF-1
2. mRNA 在小亚基定位结合
目录
目录
S-D 序列
IF-3
IF-1
IF-2 GTP
3. 起始氨基酰 tRNA( fMet-tRNAimet ) 结合到
小亚基
A U G5' 3'
目录
IF-3
IF-1
IF-2 GTPGDPPi
4. 核蛋白体大亚基结合,起始复合物形成
A U G5' 3'
目录
IF-3IF-1
A U G5' 3'
IF-2 GTPIF-2 -GTPGDP
Pi
目录
目录
(二)真核生物翻译起始复合物形成
核蛋白体大小亚基分离;核蛋白体大小亚基分离; 起始氨基酰起始氨基酰 --tRNAtRNA 结合;结合; mRNAmRNA 在核蛋白体小亚基就位;在核蛋白体小亚基就位; 核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。
metmet
40S40S
60S60S
MetMet
MetMet
40S40S
60S60S
mRNA
eIF-2BeIF-2B 、、 eIF-3eIF-3 、、 eIF-6 ①
elF-3elF-3
②
GDP+Pi
各种各种 elFelF 释放释放elF-5④
ATP
ADP+Pi
elF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PAB
③Met
Met-tRNAiMet-elF-2 -GTP
真核生物翻译起始复合物形成过程
目录
目录
二、肽链合成延长指根据指根据 mRNAmRNA 密码序列的指导,次序添加密码序列的指导,次序添加
氨基酸从氨基酸从 NN 端向端向 CC 端延伸肽链,直到合成终止端延伸肽链,直到合成终止的过程。 的过程。
肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行,又肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行,又称为称为核蛋白体循环核蛋白体循环 (ribosomal cycle)(ribosomal cycle) ,每次循环,每次循环增加一个氨基酸,包括以下三步:增加一个氨基酸,包括以下三步:
进位进位 (entrance)(entrance) 成肽成肽 (peptide bond formation)(peptide bond formation) 转位转位 (translocation)(translocation)
目录
延伸过程所需蛋白因子称为延长因子延伸过程所需蛋白因子称为延长因子 ((elongation felongation f
actor, EF)actor, EF)
原核生物:原核生物: EF-T (EF-Tu, EF-Ts)EF-T (EF-Tu, EF-Ts)
EF-GEF-G
真核生物:真核生物: EF-1 EF-1 、、 EF-2 EF-2
目录
原核延长原核延长因子因子 生物功能生物功能 对应真核延对应真核延
长因子长因子
EF-TuEF-Tu 促进氨基酰促进氨基酰 -tRNA-tRNA 进入进入 AA 位,位,结合分解结合分解 GTPGTP
EF-1-αEF-1-α
EF-TsEF-Ts 调节亚基调节亚基 EF-1-βγEF-1-βγ
EFGEFG有转位酶活性,促进有转位酶活性,促进 mRNA-mRNA-肽酰肽酰 -tRNA-tRNA 由由 AA 位前移到位前移到 PP位,促进卸载位,促进卸载 tRNAtRNA 释放释放
EF-2EF-2
肽链合成的延长因子
又称注册 (registration)
(一)进位
指根据 mRNA
下一组遗传密码指导,使相应氨基酰 -tRNA
进入核蛋白体 A 位。
目录
目录
延长因子 EF-T 催化进位(原核生
物)
目录
目录
Tu TsGTP
GDP
A U G5' 3'
Tu
Ts
GTP
目录
目录
(二)成肽是由转肽酶 (transpeptidase) 催化的肽键
形成过程。
目录
(三)转位
延长因子延长因子 EF-GEF-G 有转位酶有转位酶 ( ( translocase translocase ))活性,可结合并水解活性,可结合并水解 11 分子分子 GTPGTP ,促进核,促进核蛋白体向蛋白体向 mRNAmRNA 的的 3'3' 侧移动 。侧移动 。
fMet
A U G5' 3'
fMet
Tu GTP
目录
目录
进位
转位
成肽
目录
真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相
似,但有不同的反应体系和延长因子。
另外,真核细胞核蛋白体没有 E 位,转位时
卸载的 tRNA 直接从 P 位脱落。
(四)真核生物延长过程
目录
三、肽链合成的终止
当 mRNA 上终止密码出现后,多肽链合成停止,肽链从肽酰 -tRNA 中释出, mRNA 、核蛋白体等分离,这些过程称为肽链合成终止。
目录
终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF)
一是识别终止密码,如 RF-1 特异识别 UAA 、UAG ;而 RF-2 可识别 UAA 、 UGA 。
二是诱导转肽酶改变为酯酶活性,相当于催化肽酰基转移到水分子 -OH 上,使肽链从核蛋白体上释放。
释放因子的功能
原核生物释放因子: RF-1 , RF-2 , RF-3 真核生物释放因子: eRF
目录
原核肽链合成终止过程
U A G5' 3'
RF
COO-
目录
目录
多聚核蛋白体 (polysome)
—— 使蛋白质合成高速、高效进行。
目录
电镜下的多聚核蛋白体现象目录
目录
蛋白质合成后加工和输送 Pos
ttranslational Processing & Protein Trans
portation
第 三 节
目录
从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋
白质生物活性,必需经过不同的翻译后复杂加白质生物活性,必需经过不同的翻译后复杂加
工过程才转变为天然构象的功能蛋白。工过程才转变为天然构象的功能蛋白。
主要包括 多肽链折叠为天然的三维结构 多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 高级结构修饰
目录
一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质
新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成,新新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成,新生肽链生肽链 NN 端在核蛋白体上一出现,肽链的折叠即端在核蛋白体上一出现,肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠,开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠,产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。 空间构象。
一般认为,多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质一般认为,多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息,即一级结构是空间构象的基础。折叠的信息,即一级结构是空间构象的基础。
细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成,细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成,而需要其他酶、蛋白辅助。 而需要其他酶、蛋白辅助。
目录
几种有促进蛋白折叠功能的大分子
1. 1. 分子伴侣 分子伴侣 (molecular chaperon) (molecular chaperon)
2. 2. 蛋白二硫键异构酶 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomera(protein disulfide isomera
se, PDI)se, PDI)
3. 3. 肽肽 --脯氨酰顺反异构酶 脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-tra(peptide prolyl cis-tra
ns isomerase, PPI)ns isomerase, PPI)
目录
1. 热休克蛋白 (heat shock protein, HSP)
HSP70 、 HSP40 和 GreE 族 2. 伴侣素 (chaperonins)
GroEL 和 GroES 家族
•分子伴侣
分子伴侣是细胞一类保守蛋白质,可识别肽链的非天然构象,促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。
热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用——结合保护待折叠多肽片段,再释放该片段进
行折叠。形成 HSP70 和多肽片段依次结合、解离的循环。
HSP40 结合待折叠多肽片段 HSP70-ATP 复合物
HSP40- HSP70-ADP- 多肽复合物
ATP 水解
GrpE ATP
ADP
复合物解离,释出多肽链片段进行正确折叠 目录
目录
伴侣素 GroEL/GroES 系统促进蛋白质折叠过程
伴侣素的主要作用——为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然
空间构象的微环境。
目录
•蛋白二硫键异构酶
多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要,这一过程主要在细胞内质网进行。
二硫键异构酶在内质网腔活性很高,可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接,最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。
目录
•肽 -脯氨酰顺反异构酶
多肽链中肽酰 - 脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体,空间构象明显差别。
肽酰 - 脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。
肽酰 - 脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶,在肽链合成需形成顺式构型时,可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。
目录
二、一级结构的修饰
(一)肽链(一)肽链 NN 端的修饰端的修饰
(二)个别氨基酸的修饰(二)个别氨基酸的修饰
(三)多肽链的水解修饰(三)多肽链的水解修饰
目录
鸦片促黑皮质素原 (POMC) 的水解修饰
N C
信号肽 PMOCKR KR
103 肽 ( ? ) ACTH -LT
-MSH -MSH
Endophin
目录
三、高级结构的修饰
(一)亚基聚合(一)亚基聚合
(二)辅基连接(二)辅基连接
(三)疏水脂链的共价连接 (三)疏水脂链的共价连接
目录
蛋白质合成后需要经过复杂机制,定向输送蛋白质合成后需要经过复杂机制,定向输送
到最终发挥生物功能的细胞靶部位,这一过程称到最终发挥生物功能的细胞靶部位,这一过程称
为蛋白质的靶向输送。为蛋白质的靶向输送。
四、蛋白质合成后的靶向输送
•蛋白质的靶向输送 (protein targeting)
目录
所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号,所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号,
主要为主要为 NN 末端特异氨基酸序列,可引导蛋白质转末端特异氨基酸序列,可引导蛋白质转
移到细胞的适当靶部位,这一序列称为信号序列 。移到细胞的适当靶部位,这一序列称为信号序列 。
• 信号序列 (signal sequence)
目录
靶向输送蛋白靶向输送蛋白 信号序列或成分信号序列或成分
分泌蛋白分泌蛋白 信号肽信号肽
内质网腔蛋白内质网腔蛋白 信号肽,信号肽, CC 端端 -Lys-Asp-Glu-Leu-COO-Lys-Asp-Glu-Leu-COO--(KDEL(KDEL
序列序列 ))
线粒体蛋白线粒体蛋白 NN 端靶向序列(端靶向序列( 2020 ~~ 3535 氨基酸残基)氨基酸残基)
核蛋白核蛋白 核定位序列(核定位序列( -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys--Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-
Val-Val- ,, SV40 TSV40 T 抗原)抗原)
过氧化体蛋白过氧化体蛋白 -Ser-Lys-Leu--Ser-Lys-Leu- (( PSTPST 序列)序列)
溶酶体蛋白溶酶体蛋白 Man-6-PMan-6-P (甘露糖(甘露糖 -6--6- 磷酸)磷酸)
靶向输送蛋白的信号序列或成分
目录
(一)分泌蛋白的靶向输送
真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。
• 信号肽 (signal peptide)
各种新生分泌蛋白的 N端有保守的氨基酸序列称信号肽。
目录
信号肽的一级结构
信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 目录
(二)线粒体蛋白的靶向输送
目录
(三)细胞核蛋白的靶向输送
目录
目录
蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference & Inhibition of Protein Biosynthes
is
第 四 节
目录
蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能,干扰和抑制蛋白质生白质翻译体系某组分功能,干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 物合成过程而起作用的。
可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异,以设计、筛核生物蛋白质合成体系的任何差异,以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。
目录
抗生素 (antibiotics)
是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。
抗代谢药物
指能干扰生物代谢过程,从而抑制细胞过度生长的药物,如: 6-MP 。
某些毒素也作用于基因信息传递过程。
目录
一、抗生素类
抗生素抗生素 作用点作用点 作用原理作用原理 应用应用四环素族(金霉素 四环素族(金霉素 新霉素、土霉素)新霉素、土霉素)链霉素、卡那霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素新霉素氯霉素、林可霉素氯霉素、林可霉素
红霉素红霉素
梭链孢酸梭链孢酸 放线菌酮放线菌酮
嘌呤霉素嘌呤霉素
原核核蛋白原核核蛋白体小亚基体小亚基原核核蛋白原核核蛋白体小亚基体小亚基原核核蛋白原核核蛋白体大亚基体大亚基原核核蛋白原核核蛋白体大亚基体大亚基原核核蛋白原核核蛋白体大亚基体大亚基真核核蛋白真核核蛋白体大亚基体大亚基真核、原核真核、原核核蛋白体 核蛋白体
抑制氨基酰抑制氨基酰 -tRNA-tRNA 与小亚基与小亚基结合结合改变构象引起读码错误、抑改变构象引起读码错误、抑制起始制起始抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、阻断延长
抑制转肽酶、妨碍转位抑制转肽酶、妨碍转位
与与 EFG-GTPEFG-GTP 结合,抑制肽结合,抑制肽链延长链延长抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、阻断延长
氨基酰氨基酰 -tRNA-tRNA 类似物,进位类似物,进位后引起未成熟肽链脱落后引起未成熟肽链脱落
抗菌药抗菌药
抗菌药抗菌药
抗菌药抗菌药
抗菌药抗菌药
抗菌药抗菌药
医学研究医学研究
抗肿瘤药抗肿瘤药
抗生素抑制蛋白质生物合成的原理
目录
嘌呤霉素作用示意图
四环素族
氯霉素
链霉素和卡那霉素
嘌呤霉素
放线菌酮
目录
目录
二、其他干扰蛋白质生物合成的物质
毒素毒素 ((toxin)toxin)
干扰素干扰素 (interferon)(interferon)
目录
•白喉毒素 (diphtheria toxin) 的作用机理
N
CO
NH2
N+
OCH2O
OHOH
ADP
CO
NH2
白喉毒素
++
++
延长因子延长因子 -2-2
(有活性)
OCH2O
OHOH
ADP 延长因子延长因子 -2-2
(无活性)
目录
•干扰素的作用机理
干扰素诱导的蛋白激酶
dsRNA
1. 干扰素诱导 eIF2磷酸化而失活
ATP
eIF2
ADP
eIF2-P (失活)
Pi 磷酸酶
目录
2. 干扰素诱导病毒 RNA降解
降解mRNA
dsRNA
干扰素A A
P
A
PPPP
2
5
2
5 52- 5A
A
PPP
ATP
2-5A 合成酶
RNaseL RNaseL活化