01/2016:50800 5.8. GYÓGYSZERKÖNYVI … · 5.8. Gyógyszerkönyvi harmonizáció Ph.Hg.VIII. - Ph. Eur. 8.6.-3 fejezetének, valamint a Ph. Eur. 2.2.54. Izoelektromos fókuszálás

5.8. Gyógyszerkönyvi harmonizáció Ph.Hg.VIII. - Ph. Eur. 8.6.-1

01/2016:50800

5.8. GYÓGYSZERKÖNYVI HARMONIZÁCIÓ

Jelen általános fejezet útmutatóul szolgál a felhasználók számára.

Információt nyújt az Európai, az Amerikai és a Japán Gyógyszerkönyv különböző általános fejezeteit,

illetve cikkelyeit érintő harmonizáció fokáról.

Ez az információ magában foglalja:

– bizonyos általános fejezetek esetében a megfelelő regionális gyógyszerkönyv szerinti szöveg adott

kiadásának a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (International Conference on

Harmonisation, ICH) által észlelt állapotát és a szabályozó elfogadási bejelentést;

– egyéb általános fejezetek, valamint a segédanyagok egyedi cikkelyei esetében a három regionális

gyógyszerkönyv által hozott döntést, amelynek alapján a harmonizált szöveget jóváhagyták.

Mindemellett megmarad a felhasználó alapvető felelőssége, hogy igazolja a hatályos szövegek

érvényes tartalmát az adott gyógyszerkönyvben.

Abban az esetben, ha az Európai Gyógyszerkönyvnek való megfeleléssel kapcsolatban bármilyen

kétség vagy vitás kérdés merül fel, ez a fejezet nem befolyásolja a cikkelyek és általános fejezetek

azon jogi státuszát, hogy hivatalos hivatkozási alapnak kell őket tekinteni.

Az Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság nagyra értékeli annak a közös munkának a hasznosságát,

amelyet más gyógyszerkönyvi testületekkel együttesen, harmonizált cikkelyek és általános fejezetek

kidolgozása érdekében végzett. Az ilyenfajta harmonizáció tökéletesen összhangban van a Bizottság

által kitűzött célokkal, és számos előnye van, melyek közül kiemelkedik a minőségellenőrzési

módszerek és engedélyező eljárások egyszerűsítése és racionalizálása. Ez a harmonizáció növeli a

Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (International Conference on Harmonisation, ICH) és a

Nemzetközi Állatgyógyászati Harmonizációs Együttműködés (Veterinary International Cooperation

on Harmonisation, VICH) munkájából származó előnyöket is, mivel számos kidolgozott irányelv

alkalmazása a gyógyszerkönyvi általános fejezeteken alapul.

A harmonizációs tevékenységet az Európai, a Japán és az Amerikai Gyógyszerkönyvek

összehangolásával foglalkozó Gyógyszerkönyvi Tárgyalócsoport (Pharmacopoeial Discussion Group,

PDG) megfelelően kialakított, de nem hivatalos eljárás szerint végzi. Jelen általános fejezet

tartalmazza az információkat azon témakörökben, amelyekkel e csoport már foglalkozott:

– az általános fejezetek harmonizálásának célja egymással kölcsönösen felcserélhető módszerek és

követelmények kialakítása. Ez azt jelenti, hogy ha egy termék a három gyógyszerkönyv egyikének

általános fejezetét alkalmazva megfelelőnek bizonyul, akkor a másik két gyógyszerkönyv

általános fejezetét alkalmazva is ugyanahhoz az eredményhez jutnánk. Ha az ICH a kölcsönös

felcserélhetőség hivatalos kinyilvánítását javasolta, az adott általános fejezet utalni fog erre.

– az egyedi cikkelyek harmonizálásának célja, hogy a három gyógyszerkönyvben az adott termék

minden jellemzőjére azonos követelmények vonatkozzanak. Néhány termék esetében azonban jogi

vagy értelmezésbeli különbözőségek miatt különösen nehéz a teljes harmonizációt megvalósítani;

ennek következtében a Tárgyalócsoport érdemesnek vélte jóváhagyni és kiadni azokat a

cikkelyeket is, amelyekben a lehető legtöbb minőségi jellemző egységesítésére sor került.

A nem harmonizált jellemzőkre/rendelkezésekre és helyi követelményekre – pl. egyedül az Európai

Gyógyszerkönyv szövegeiben található jellemzőkre/rendelkezésekre – vonatkozó információkat jelen

általános fejezet tartalmazza. Az Európai Gyógyszerkönyvben a nem harmonizált

jellemzőkre/rendelkezésekre vonatkozó szövegrészeket fekete rombuszok (♦♦), míg a helyi

gyógyszerkönyvi követelményekre vonatkozó szövegrészeket üres rombuszok határolják (◊◊).

„A felhasználást befolyásoló sajátságok” rész a Ph. Eur.-ra jellemző, nem kötelező érvényű szöveg; ez

nem tárgya a gyógyszerkönyvi harmonizációnak, ezért a vonatkozó szövegrészeket nem határolják

sem fekete, sem üres rombuszok.

A három Gyógyszerkönyv vállalta, hogy a harmonizált cikkelyeket és általános fejezeteket nem

módosítja egyoldalúan, hanem egyeztetett felülvizsgálati eljárást alkalmaz, melynek során a partnerek

egyidejűleg fogadják el a változtatást.


2.2.31. ELEKTROFORÉZIS

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 23. Nátrium-dodecil-szulfát

poliakrilamid gélelektroforézis (SDS-PAGE) című fejezetére és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP31

NF26 2. kiegészítő kötetének 1056 Biotechnológiai termékek – Poliakrilamid gélelektroforézis

című fejezetére, valamint a Ph. Eur. 2.2.31. Elektroforézis című fejezetére vonatkozik.

Az Európai Gyógyszerkönyvben a harmonizált fejezet címe: Nátrium-dodecil-szulfát poliakrilamid

gélelektroforézis (SDS-PAGE); ez a fejezet az Elektroforézis című általánosabb fejezet része. Az

általános fejezet további, nem harmonizált részeket is tartalmaz: Alapelvek, Szabad vagy mozgó

határfelületű elektroforézis, Hordozóanyaggal végzett zónaelektroforézis, Poliakrilamid-rúd

gélelektroforézis. A fejezet ezen részeit fekete rombuszok határolják (♦♦).

Mivel az általános fejezet további információkat is tartalmaz, az Európai Gyógyszerkönyvben

található fenti eltérések nem befolyásolják a harmonizációt.

Tehát a három gyógyszerkönyv szövegei harmonizáltnak tekinthetők.

2.2.34. TERMOANALÍZIS

A gyógyszerkönyvi harmonizációs eljárás eredményeképpen a Ph. Eur, a JP és az USP között létrejött

megállapodást a következőkben foglalhatjuk össze:

Harmonizált eljárások

Eljárás Ph. Eur. JP USP

Bevezetés + + +

Termogravimetria + + +

Pásztázó

differenciálkalorimetria

(DSC)

+ + +

Jelölések

+: elfogadja és implementálja

–: nem fogadja el

Nem-harmonizált jellemzők

-

Helyi követelmények

A Termogravimetria a 2.41. Szárítási veszteség, vagy 2.48. Víztartalom meghatározása (Karl-Fischer

módszer) alternatív módszereként alkalmazható. Amennyiben termogravimetriát alkalmazunk a

víztartalom Karl_Fischer szerinti meghatározása helyett, a mérés előtt meg kell győződni arról, hogy a

mintában a víz az egyetlen illékony komponens. (JP)

(kibocsátás dátuma: 2014. június 26.)

2.2.47. KAPILLÁRIS ELEKTROFORÉZIS

A XV. Japán Gyógyszerkönyv 4. Kapilláris elektroforézis című fejezetének, az Amerikai

Gyógyszerkönyv USP33 NF28 1053 Biotechnológiai termékek – Kapilláris elektroforézis című

fejezetének, valamint a Ph. Eur. 2.2.47. Kapilláris elektroforézis című fejezetének szövegei az

értékelés során harmonizáltnak bizonyultak.

2.2.54. IZOELEKTROMOS FÓKUSZÁLÁS

A XV. Japán Gyógyszerkönyv 9. Izoelektromos fókuszálás című fejezetének, az Amerikai

Gyógyszerkönyv USP33 NF28 1054 Biotechnológiai termékek – Izoelektromos fókuszálás című


fejezetének, valamint a Ph. Eur. 2.2.54. Izoelektromos fókuszálás című fejezetének szövegei az

értékelés során harmonizáltnak bizonyultak.

2.2.55. PEPTIDTÉRKÉP-VIZSGÁLAT

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 15. Peptidtérkép-vizsgálat című

fejezetére és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP31 NF26 2. kiegészítő kötetének 1055

Biotechnológiai termékek – Peptidtérkép-vizsgálat című fejezetére, valamint a Ph. Eur. 2.2.55.

Peptidtérkép-vizsgálat című fejezetére vonatkozik.

Validálás (USP). Az USP ezt Rendszeralkalmassági vizsgálat címen tartalmazza. Ezt a terminológiát

mindhárom gyógyszerkönyv elfogadta.

A peptidtérkép-vizsgálat alkalmazása genetikai stabilitás becslésére (USP). Ez a kiegészítő

bekezdés nem érinti a harmonizációt, mivel csak módszerfejlesztésre használják.

A fenti különbségek az USP szövegében nem érintik a harmonizációt.

Ezért a három gyógyszerkönyv szövege harmonizáltnak tekinthető.

2.2.56. AMINOSAV-ANALÍZIS

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 1. Aminosav-analízis fejezetére és

az Amerikai Gyógyszerkönyv USP31 NF26 1. kiegészítő kötetének 1052 Biotechnológiai termékek

– Aminosav-analízis szövegére, valamint a Ph. Eur. 2.2.56. Aminosav-analízis fejezetére vonatkozik.

Az aminosav-analízis módszertana: általános alapelvek (USP). Az USP a „6-aminokinolil-N-

hidroxiszukcinimidil-karbamát, vagy o-ftálaldehid” szövegrészt „6-aminokinolil-N-

hidroxiszukcinimidil-karbonát”-tal helyettesítette.

Ezen reagensek különböznek ugyan, de kompatibilisek, és bármelyiket alkalmazzuk, ez nem érinti a

harmonizációt.

Az USP valamennyi alább felsorolt módszer leírására részletes példával szolgált:

– 1. módszer: oszlop utáni ninhidrines kimutatás;

– 2. módszer: oszlop utáni OPA származékképzés;

– 3. módszer: oszlop előtti PITC származékképzés;

– 4. módszer: oszlop előtti AQC származékképzés;

– 5. módszer: oszlop előtti OPA származékképzés;

– 6. módszer: oszlop előtti DABS-Cl származékképzés;

– 7. módszer: oszlop előtti FMOC-Cl származékképzés;

– 8. módszer: oszlop előtti NBD-F származékképzés.

A fenti példák a további tájékoztatást szolgálják, és nem befolyásolják a harmonizációt.


2.4.14. SZULFÁTHAMU

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 2.44. Izzítási maradék fejezetére

és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP32 NF27 1. kiegészítő kötetének 281 Izzítási maradék

szövegére, valamint a Ph. Eur. 2.4.14. Szulfáthamu fejezetére vonatkozik.

A JP a szövegben egy nem harmonizált bevezető részt jelentetett meg, melyet fekete rombuszok

határolnak. E szövegrész csupán további információként szolgál, így nem befolyásolja a

harmonizációt.


Az USP a 600±50 °C-tól eltérő hőmérsékleten is megengedi a vizsgálat elvégzését, amennyiben azt az

egyedi cikkely előírja. Ugyanígy, amennyiben az egyedi cikkely megengedi, a vizsgálat során

általánosan alkalmazott 1–2 g-os mintamennyiségtől való eltérés is lehetséges.

Az USP egy további bekezdést is tartalmaz (melyet fekete rombuszok határolnak), mely a tokos

kemence használatát és kalibrálását írja le.

A fenti különbségek az USP szövegében nem érintik a harmonizációt.


MEGJEGYZÉS: az ICH ezt a módszert kölcsönösen felcserélhetőnek nyilvánította az ICH régiókon

belül.

2.6.1. STERILITÁSI VIZSGÁLAT

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyvnek az Egészségügyi, Munkaügyi

és Népjóléti Minisztérium 190. számú Értesítője által 2009. március 31-én hivatalossá tett részleges

felújításában megjelent 4.06. Sterilitási vizsgálat fejezetére, az Amerikai Gyógyszerkönyvben 2009.

május 1-jétől hivatalos, a Pharmacopeial Forum 34(6) kötetében, a 6. számú Ideiglenes Felújítási

Bejelentésben (Interim Revision Announcement) 2008. december 1-jén megjelent 71 Sterilitási

vizsgálat szövegére, valamint a Ph. Eur. 2.6.1. Sterilitási vizsgálat fejezetére vonatkozik.

Az Amerikai Gyógyszerkönyv további követelményeket állított egyrészt a gyógyszertári, ömlesztve

csomagolt antibiotikumokra (ezek nem vonatkoznak sem Japánra, sem Európára), másrészt a

gyógyászati segédeszközökre (ezek nem alkotják a Ph. Eur. és a Japán Gyógyszerkönyv részét).

Azokat a megfelelő szövegrészeket, melyek nem alkotják a gyógyszerkönyvi harmonizáció részét,

fekete rombuszok határolják (♦♦).

A Japán Gyógyszerkönyv törölte a követelményeket a "Bélhúr és egyéb, az állatgyógyászatban

használatos sebészeti varróanyagok"-ra vonatkozóan a 2. táblázatból, a "Táptalaj közvetlen beoltása"

bekezdésből, továbbá a 3. táblázatból. A bélhúr és egyéb sebészeti varróanyagok nem alkotják a Japán

Gyógyszerkönyv részét.

A fenti különbségek az USP és Japán Gyógyszerkönyv szövegében nem befolyásolják a

harmonizációt.


MEGJEGYZÉS: Az ICH ezt a módszert kölcsönösen felcserélhetőnek nyilvánította az ICH régiókon

belül.

2.6.12. NEM STERIL TERMÉKEK MIKROBIOLÓGIAI VIZSGÁLATA:

MIKROORGANIZMUSSZÁM-MEGHATÁROZÓ VIZSGÁLATOK

A XV. Japán Gyógyszerkönyv 1. kiegészítő kötetének 4.05 Nem steril termékek mikrobiológiai

vizsgálata: I. Nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata – Mikroorganizmusszám-meghatározó

vizsgálatok című fejezetének és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP30 NF25 <61> Nem steril termékek

mikrobiológiai vizsgálata: Mikroorganizmusszám-meghatározó vizsgálatok című fejezetének,

valamint a Ph. Eur. 2.6.12. Nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: Mikroorganizmusszám-

meghatározó vizsgálatok című fejezetének szövegei az értékelés során harmonizáltnak bizonyultak.


belül.

2.6.13. NEM STERIL TERMÉKEK MIKROBIOLÓGIAI VIZSGÁLATA: VIZSGÁLAT

MEGHATÁROZOTT MIKROORGANIZMUSOKRA

A XV. Japán Gyógyszerkönyv 1. kiegészítő kötetének 4.05 Nem steril termékek mikrobiológiai

vizsgálata: II. Nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata – Vizsgálat meghatározott

mikroorganizmusokra című fejezetének és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP30 NF25 <62> Nem

steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: Vizsgálat meghatározott mikroorganizmusokra című


fejezetének, valamint a Ph. Eur. 2.6.13. Nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: vizsgálat

meghatározott mikroorganizmusokra című fejezetének szövegei az értékelés során harmonizáltnak

bizonyultak.


belül.

2.9.1. TABLETTÁK ÉS KAPSZULÁK SZÉTESÉSE

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 6.09. Szétesési vizsgálat

fejezetére, az Amerikai Gyógyszerkönyv USP32 NF27 1. kiegészítő kötetének 701 Szétesési

vizsgálat szövegére, valamint a Ph. Eur. 2.9.1. Tabletták és kapszulák szétesése (A-módszer) fejezetére

vonatkozik.

A Ph. Eur. fejezet A-módszere összhangban van a harmonizált fejezettel, a B-módszer viszont nincs

összhangban, mert 18 mm-nél nagyobb tabletták és kapszulák vizsgálatára vonatkozik. A B-módszer

nem alkotja a gyógyszerkönyvi harmonizáció részét, ezért fekete rombuszok határolják (♦♦).

A Japán Gyógyszerkönyv és az USP előírja a különböző gyógyszerformákra alkalmazandó

módszereket és elfogadási követelményeket. Ezekkel egyenértékű előírásokat tartalmaznak Ph. Eur.

gyógyszerformákra vonatkozó általános fejezetei. Ezen előírások nem alkotják a gyógyszerkönyvi

harmonizáció részét.

Mindemellett a Japán Gyógyszerkönyv leírást tartalmaz az üvegcsövek védelmét szolgáló segédcsőre

és fémlemezre vonatkozóan. E szövegrészt fekete rombuszok határolják (♦♦). A cső és a fémlemez

használata ugyanis befolyásolhatja a hidrodinamikai viszonyokat, és ez kihathat a harmonizációra is.

A három gyógyszerkönyv szövege így harmonizáltnak tekinthető.


belül, az alábbi feltételek mellett.

A 18 mm-nél hosszabb tabletták és kapszulák esetében, amelyek esetében más készüléket használunk,

a szétesési vizsgálat a három régión belül nem tekinthető felcserélhetőnek.

A három régión belül nem tekinthető felcserélhetőnek a késleltetett hatóanyag-leadású, a gyomornedv-

ellenálló és bélben oldódó gyógyszerformák szétesési vizsgálata.

2.9.3. SZILÁRD GYÓGYSZERFORMÁK KIOLDÓDÁSI VIZSGÁLATA

A gyógyszerkönyvi harmonizációs eljárás eredményeként a Ph. Eur, a JP és az USP által elért




1. Berendezés (forgókosaras készülék). + + +

2. Berendezés (forgólapátos készülék) + + +

3. Berendezés (függőleges mozgású készülék) + – +

4. Berendezés (átfolyócellás készülék) + + +

Eljárás, 1. és 2. berendezés

– Hagyományos hatóanyag-leadású gyógyszerformák + + +

– Nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerformák + + +

– Késleltetett hatóanyag-leadású gyógyszerformák + – +

Eljárás, 3. berendezés

– Hagyományos hatóanyag-leadású gyógyszerformák + – +

– Nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerformák + – +


Eljárás, 4. berendezés





Kivitelezés




Jelölések


–: nem fogadja el


– Amennyiben zselatin tartalmú készítmények esetében sikertelen a kioldódási vizsgálat, az az

enzim hozzáadása után megismételhető. (USP)

– Az USP a kioldó készülék kalibrálásához használható hitelesítő eszközt/készítményt (kalibrátort)

ad meg. (USP).

– A 3. berendezés, és a késleltetett hatóanyag-leadású készítményekről szóló szövegek nem részei a

gyógyszerkönyvnek. (JP).

– Eljárás, 1. és 2. berendezés: „A hőmérőt nem kell feltétlenül eltávolítani, amennyiben bizonyított,

hogy az eredmények egyenértékűek a hőmérő nélküli vizsgálattal.” (Ph. Eur.).

– Az USP együttes kioldódási vizsgálatra vonatkozó eljárást és elfogadási követelményt ad meg.

(USP).

– 1. és 2. berendezéshez nagyobb edény is használható: „2 literes névleges térfogathoz 280-300 mm

magas, 98-106 mm belső átmérőjű; 4 literes névleges térfogathoz 280-300 mm magas, 145-155

mm belső átmérőjű edény használható”. (USP).

A helyi gyógyszerkönyvi követelményekre vonatkozó szövegrészeket üres rombuszok határolják (◊◊).

Az adagolási egységek szakszókincse/terminológiája nem része a harmonizációnak:

Ph. Eur. JP USP

Hagyományos

hatóanyagleadású

gyógyszerformák

nem tartalmazza Hagyományos hatóanyagleadású

gyógyszerformák

Módosított hatóanyagleadású

gyógyszerformák nem tartalmazza

Módosított hatóanyagleadású

gyógyszerformák

Nyújtott (Prolonged)

hatóanyagleadású

gyógyszerformák

nem tartalmazza

Nyújtott (Extended)

hatóanyagleadású

gyógyszerformák

Gasztrorezisztens

gyógyszerformák

Enteroszolvens bevonatú

készítmények

Késleltetett (Delayed)

hatóanyagleadású

gyógyszerformák


belül az alábbi feltételek mellett.

1. A kölcsönös felcserélhetőség a következő készülékekre érvényes. Kosaras készülék (1.

berendezés), Forgólapátos készülék (2. berendezés), Átfolyócellás készülék (3. berendezés). Mivel

az átfolyócellára való hivatkozás a három gyógyszerkönyvben eltérő számozású, a

dokumentációban egyértelmű nevet kell adni a készüléknek, vagy röviden utalni kell rá.

2. A Kioldódási vizsgálatot nem indokolt kölcsönösen felcserélhetőnek tekinteni az ICH régión

belül, amennyiben a kioldóközeg enzimet tartalmaz.


3. A kioldókészüléket megfelelő módon kalibrálni kell, hogy megfeleljen a helyi/regionális helyes

gyártási gyakorlatnak (GMP). Például egy megfelelően tervezett és kivitelezett mechanikai

kalibrációs munkaterv megfelel a helyes gyártási gyakorlat követelményeinek.

4. A helyi gyógyszerkönyveknek a késleltetett hatóanyagleadású, gasztrorezisztens, illetve

enteroszolvens-bevonatú gyógyszerformákra vonatkozó Kioldódási vizsgálata nem tekinthető

kölcsönösen felcserélhetőnek a három ICH-régióban.

5. Validálási tanulmányokat kell végezni annak bizonyítására, hogy – a helyi helyes gyártási

gyakorlatnak (GMP) megfelelően – a hőmérő kioldóedényben hagyása nem befolyásolja

hátrányosan a vizsgálati eredményeket.

6. A kioldódási vizsgálatot nem indokolt kölcsönösen felcserélhetőnek tekinteni az ICH régiókban a

JP 2. Interpretációjával.

7. A kioldódási vizsgálatot nem indokolt kölcsönösen felcserélhetőnek tekinteni az ICH régión belül

nagy kioldóedény használata (nagyobb, mint 1 liter) esetében.

8. A termékre jellemző paramétereket, úgymint kioldóközeg, keverési sebesség, mintavételezési idő

és az alkalmazott süllyesztő típusa, specifikálni és indokolni kell az alkalmazási dokumentációban.


2.9.7. BEVONAT NÉLKÜLI TABLETTÁK KOPÁSI VESZTESÉGE

A XV. Japán Gyógyszerkönyv 26. Tabletták kopási veszteségének vizsgálata című fejezetének és az

Amerikai Gyógyszerkönyv USP31 NF26 1. kiegészítő kötete <1216> Tabletták kopási vesztesége

című fejezetének, valamint a Ph. Eur. 2.9.7. Bevonat nélküli tabletták kopási vesztesége című

fejezetének szövegei az értékelés során harmonizáltnak bizonyultak.

2.9.17. PARENTERÁLIS KÉSZÍTMÉNYEK KIVEHETŐ TÉRFOGATÁNAK VIZSGÁLATA

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 6.05. Parenterális készítmények

kivehető térfogatának vizsgálata fejezetére és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP32 NF27 1.

kiegészítő kötetének 1 Injekciók szövegére, valamint a Ph. Eur. 2.9.17. Parenterális készítmények

kivehető térfogatának vizsgálata fejezetére vonatkozik.

A JP a szövegben egy nem harmonizált bevezető részt jelentetett meg, melyet fekete rombuszok

határolnak. E szövegrész csupán további információként szolgál, nem befolyásolja a harmonizációt.

Az USP-ben ezt a szövegrészt az 1 Injekciók általános fejezet Tartályos injekciók térfogatának

meghatározása című pontja tartalmazza. Ez nem érinti a harmonizációt.



belül.

2.9.19. RÉSZECSKE-SZENNYEZÉSEK: SZABAD SZEMMEL NEM LÁTHATÓ RÉSZECSKÉK

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv (javított kiadás, 2007. szeptember)

6.07. Vizsgálat szemcsés anyagokra injekciókban fejezetére, az Amerikai Gyógyszerkönyv USP32

NF27 2. kiegészítő kötetének 788 Szemcsés anyagok injekciókban szövegére, valamint a Ph. Eur.

2.9.19. Részecske-szennyezések: szabad szemmel nem látható részecskék fejezetére vonatkozik.

Az USP szerint a rendszeralkalmassági vizsgálat elvégezhető az USP RS részecskeszámláló

használatával. Ez a megállapítás nem alkotja a gyógyszerkönyvi harmonizáció részét, ezért fekete

rombuszok határolják (♦♦), de ez nem befolyásolja a harmonizációt.

A Japán Gyógyszerkönyv részletes leírást tartalmaz a készülék kalibrációjára vonatkozóan.

Kiemelendő, hogy olyan követelményeket ad meg a részecskementes víz minőségére vonatkozóan,

amelyek eltérnek az USP (lásd: Reagensek, Indikátorok és Mérőoldatok) és. a Ph.Eur (lásd. 4.1.1.


fejezet) követelményeitől. Ez a kalibrációra vonatkozó rész nem alkotja a gyógyszerkönyvi

harmonizáció részét. Fekete rombuszok határolják (♦♦), így ez nem befolyásolja a harmonizációt.

A Japán Gyógyszerkönyv továbbá szigorúbb elfogadási követelményeket ír elő a 100 ml névleges

térfogatú parenterális készítmények esetében. A PDG ezt a részt nem tekinti harmonizáltnak, ezért ezt

a szövegrészt fekete rombuszok határolják (♦♦). Ez okból a 100 ml névleges térfogatú parenterális

készítmények elfogadási követelményeit nem tekintjük harmonizáltnak.

Tehát a három gyógyszerkönyv szövege a 100 ml névleges térfogatú parenterális készítmények

elfogadási követelményeire vonatkozó szöveg kivételével harmonizáltnak tekinthető.


belül, kivéve a 100 ml névleges térfogatú parenterális készítmények elfogadási követelményeit.

2.9.26. FAJLAGOS FELÜLET MEGHATÁROZÁSA GÁZADSZORPCIÓVAL

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 3.02. Fajlagos felület

meghatározása gázadszorpcióval című fejezetére és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP31 NF26 1.

kiegészítő kötetének 846 Fajlagos felület című fejezetére, valamint a Ph. Eur. 2.9.26. Fajlagos

felület meghatározása gázadszorpcióval című fejezetére vonatkozik.

A JP 3.02 fejezete minden hőmérsékleti értéket Celsius fokban ad meg.

Többpontos meghatározás (JP). A JP nem közli a fajlagos felület (S) definíciójában szereplő állandó

(értéke 22400) jelentését, és nem követeli meg a módszer linearitásának ellenőrzését.

Egypontos mérés (JP). A JP nem közli a P/P0 értéknek megfelelő gáz-egyenérték mennyiségét,

továbbá, ezt az értéket kisebb pontossággal adja meg (0,30), mint a többi gyógyszerkönyv (0,300).

A JP nem tekinti feltételnek, hogy a C anyagi állandó nem változhat.

Vizsgálatok (JP). A JP egyik módszer esetében sem adja meg a vizsgálat kivitelezéséhez szükséges

hőmérsékletet.

A JP hagyományos készülékek használatára korlátozza térfogatos módszerét, és nem vesz figyelembe

alternatív eszközöket.

Az említett különbségek a JP szövegében érinthetik a harmonizációt.

Ezért csak a Ph. Eur. és az USP szövegét tekintjük harmonizáltnak.

2.9.36. PORFOLYÁS

Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 18. Porfolyás című fejezetére és

az Amerikai Gyógyszerkönyv USP31 NF26 1. kiegészítő kötetének 1174 Porfolyás című fejezetére,

valamint a Ph. Eur. 2.9.36. Porfolyás című fejezetére vonatkozik.

Áramlás kifolyónyíláson keresztül (JP). A JP klasszikus kifolyónyílások alkalmazását írja elő, és

nem engedélyezi sem vibrátorok, sem mozgó kifolyónyílások alkalmazását. A JP módszerével végzett

vizsgálat eredménye kompatibilis a Ph. Eur. és az USP módszerével kapott eredménnyel. A Ph. Eur.,

illetve az USP módszerével végzett vizsgálat viszont nem felel meg a JP követelményének, ha a

vizsgálatot vibrátor vagy mozgó kifolyónyílás alkalmazásával végezték.

2.9.37. OPTIKAI MIKROSZKÓPIA

A XV. Japán Gyógyszerkönyv 3.04 Részecskeméret meghatározás című fejezetének és az Amerikai

Gyógyszerkönyv USP31 NF26 2. kiegészítő kötete <776> Optikai mikroszkópia című fejezetének,

valamint a Ph. Eur. 2.9.37. Optikai mikroszkópia című fejezetének szövegei az értékelés során

harmonizáltnak bizonyultak.

2.9.38. RÉSZECSKEMÉRET-ELOSZLÁS BECSLÉSE SZITAANALÍZISSEL


Az alábbi összehasonlító magyarázat a XV. Japán Gyógyszerkönyv 3.04 Részecskeméret

meghatározás című fejezetére és az Amerikai Gyógyszerkönyv USP31 NF26 1. kiegészítő kötetének

786 Részecskeméret-eloszlás meghatározása szitaanalízissel című fejezetére, valamint a Ph. Eur.

2.9.38. Részecskeméret-eloszlás becslése szitaanalízissel című fejezetére vonatkozik.

A szitaanalízis módszerei - Száraz szitaanalízis módszer (JP): A JP megengedi a szita alsó felületén

visszamaradt por összegyűjtését és egyesítését a következő szita frakciójával.

Ez a különbség a Japán Gyógyszerkönyv szövegében érintheti a harmonizációt.

Ezért csak a Ph. Eur. és az USP szövegét tekintjük harmonizáltnak.

2.9.40. AZ ADAGOLÁSI EGYSÉGEK EGYSÉGESSÉGE





Bevezetés + + +(1)

A hatóanyagtartalom

egységessége + + +

Tömegingadozás + + +

Követelmények + – +

Jelölések


–: nem fogadja el

(1) Lásd Nem-harmonizált eljárások.

Nem-harmonizált eljárások

A bevezető alábbi részletét az USP nem fogadta el, és a későbbiekben sem veszi át.

„Azon termékek esetében, amelyek nem felelnek meg a 25 mg, illetőleg 25% határértéknek, az

„adagolási egységek egységessége” ellenőrzésére a „tömegingadozás” vizsgálatot is elvégezhetjük a

„hatóanyagtartalom egységessége” vizsgálat helyett, amennyiben a hatóanyag koncentrációjának

relatív szórása a végső adagolási egységekben – a gyártásvalidálási és a fejlesztési adatok alapján –

legfeljebb 2%, és a hatóság ezt jóváhagyta. A koncentráció relatív szórása egyenlő az adagolási

egységekre meghatározott koncentrációk (m/m, ill. m/V) relatív szórásával, ahol az adagolási egységre

vonatkozó koncentráció egyenlő az adagolási egységre vonatkozó tartalom per az egyedi adagolási

egység tömege (lásd a 2.9.40. – 2. táblázatban a relatív szórásra vonatkozó összefüggést).”

A vonatkozó állítás a Ph.Eur.-ban fekete rombuszok között lett feltüntetve (♦♦).


A Ph. Eur. a megfelelő, adagolási egységekre vonatkozó általános fejezetben előírja, hogy azon

készítmények, melyek egyadagos tartályban kerülnek kiszerelésre, és egy adag gyógyszernek felelnek

meg, továbbá a hatóanyag transzdermális bejuttatására szolgálnak, megfelelnek a 2.9.40. Adagolási

egységek egységessége című általános fejezet előírásainak. Ezért a szöveget a következő formában

dolgoztuk át:

„Az adagolási egységek egységességének követelményei nem alkalmazhatók bőrfelületre szánt

egyadagos kiszerelésű oldatok, szuszpenziók, emulziók vagy gélek esetében, hacsak nincs más

előírás.”

A hatóanyag egységességének követelményeit a Ph. Eur. nem alkalmazza multivitaminok,

vitaminkészítmények és nyomelem-készítmények esetében.

A Ph. Eur. a folyékony gyógyszerformákra vonatkozó tömegingadozás-vizsgálatot a félszilárd

készítményekre is alkalmazza.

A helyi gyógyszerkönyvi követelményekre vonatkozó szövegrészeket üres rombuszok határolják (◊◊).



belül az alábbi feltételek mellett.

1. Az ICH nem tekinti kölcsönösen felcserélhetőnek a „tömegingadozás” vizsgálatot a

„hatóanyagtartalom egységessége” vizsgálat helyett azon termékek esetében, amelyek nem

felelnek meg a 25 mg, illetőleg 25 % határértéknek.

Javaslatom e helyett:

1. a „tömegingadozás” vizsgálat alkalmazása a „hatóanyagtartalom egységessége” vizsgálat helyett

25 mg, illetőleg 25 % határérték alatt az ICH-régiókban nem tekinthető kölcsönösen

felcserélhetőnek.

2. A speciális adagolási egységekre vonatkozó, a helyi gyógyszerkönyvekben fekete rombuszokkal

határolt szövegeket, melyek az „adagolási egységek egységessége” vizsgálat alkalmazására

vonatkoznak, az ICH nem tekinti kölcsönösen felcserélhetőnek.

3. Amennyiben a tartalmi meghatározás során, vagy a hatóanyagtartalom egységessége vizsgálatnál

az eljárások során korrekciós faktor alkalmazására van szükség, azt az engedélyezési

dokumentációban részletezni és indokolni kell.

Szerintem e helyett:

3. Ha korrekciós faktorral kell számolni, amikor a készítmény tartalmi meghatározására és a

hatóanyagtartalom egységességének vizsgálatára különböző eljárásokat alkalmaznak, a korrekciós

faktort az engedélyezési dokumentációban specifikálni és indokolni kell.


5.1.4. NEM STERIL GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK ÉS GYÓGYSZERANYAGOK

MIKROBIOLÓGIAI TISZTASÁGA

A következő összehasonlító megjegyzés a XV. Japán Gyógyszerkönyv 1. kiegészítő kötetének 12.

Nem steril gyógyszerkészítmények mikrobiológiai jellemzői című fejezetének és az Amerikai

Gyógyszerkönyv USP30 NF25 <1111> Nem steril gyógyszerkészítmények mikrobiológiai jellemzői

című fejezetének, valamint a Ph. Eur. 5.1.4. Nem steril gyógyszerkészítmények és gyógyszeranyagok

mikrobiológiai tisztasága című fejezetének szövegeire vonatkozik.

A Ph. Eur. két esetben ír elő speciális követelményeket, melyeket az 5.1.4.-1. táblázatban tüntet fel: a

természetes eredetű alapanyagokat tartalmazó, orális alkalmazásra szánt készítményekre és az

állatgyógyászati gyógypremixekre vonatkozóan. Tehát a szöveg tartalmaz egy utalást az 5.1.8

általános fejezetre, amely elfogadási kritériumok bevezetését javasolja az orális alkalmazásra szánt

gyógynövénytermékek és a készítésükre felhasznált kivonatok mikrobiológiai minőségére

vonatkozóan. Azokat a megfelelő szövegrészeket, melyek nem alkotják a gyógyszerkönyvi

harmonizáció részét, fekete rombuszok határolják (♦♦).

A fenti különbségek a Ph. Eur. szövegében nem érintik a harmonizációt.

Ezért a három gyógyszerkönyv szövege harmonizáltnak bizonyult.

MEGJEGYZÉS: az ICH ezt a módszert kölcsönösen felcserélhetőnek nyilvánította az ICH régiókon

belül.

ACIDUM CITRICUM ANHYDRICUM (0455)

A gyógyszerkönyvi harmonizációs eljárás eredményeképpen a Ph. Eur., a JP és az USP között létrejött


Harmonizált jellemzők


Jellemző Ph. Eur. JP USP

Definíció + + +

Azonosítás (IR) + + +

Az oldat külleme + + +

Könnyen elszenesedő anyagok + + +

Oxálsav + + +

Szulfát + + +

Alumínium + – +

Víztartalom + + +

Szulfáthamu + + +

Tartalmi meghatározás + + +

Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás/Sajátságok, Nehézfémek, Bakteriális endotoxinok, Felirat, Eltartás.


Azonosítás: E; (Víztartalom) (Ph. Eur.), Második azonosítás: A, C, D, E (Ph. Eur.), Sterilitás (USP).

Reagensek és referenciaanyagok

Mindhárom gyógyszerkönyv elfogadja, hogy figyelemmel kell lenni a helyi referenciaanyagokra és

reagens-jellemzőkre.


ACIDUM CITRICUM MONOHYDRICUM (0456)





Definíció + + +




Oxálsav + + +

Szulfát + + +

Alumínium + – +

Víztartalom + + +

Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás/Sajátságok, Nehézfémek, Bakteriális endotoxinok, Felirat, Eltartás.



Azonosítás: E; (Víztartalom) (Ph. Eur.), Második azonosítás: A, C, D, E (Ph. Eur.), Sterilitás (USP).


Mindhárom Gyógyszerkönyv elfogadja, hogy figyelemmel kell lenni a helyi referenciaanyagokra és



ACIDUM STEARICUM (1474)





Definíció + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +

– C + + +

Savasság + + +

Jódszám + + +

Dermedéspont + + +


Felirat (sztearinsav típusa) + + +

Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás / Sajátságok, Nikkel, Felirat (sztearinsav származása).


Küllem (Ph. Eur.), Nehézfémek ((JP), Szulfáthamu (JP), Eltartás (JP), Mikrobiológiai szennyezők

(USP).




(kibocsátás dátuma: 2013. november 6.)

CARBOXYMETHYLAMYLUM NATRICUM A (0983)

CARBOXYMETHYLAMYLUM NATRICUM B (0984)





Definíció + + +

Azonosítás

– C + + +

– D + + +


pH + + +

Vas + + +

Nátrium-klorid + + +

Nátrium-glikolát + + +

Szárítási veszteség + + +

Mikrobiológiai tisztaság + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok / Leírás, Azonosítás (IR), Nehézfémek, Felirat, Csomagolás és eltartás.


Az oldat külleme (Ph. Eur), Azonosítás (megfelel a pH vizsgálatnak) (Ph. Eur), Azonosítás

(szuszpenzió-képződés) (Ph. Eur), Azonosítás (nátrium lángfestése) (USP).





CELLULOSI ACETAS (0887)





Definíció + – +

Azonosítás + – +

Szabad sav + – +

Szárítási veszteség + – +

Szulfáthamu + – +

Mikrobiológiai tisztaság + – +

Tartalmi meghatározás + – +

Eltartás + – +

Felirat + – +

Jelölések


–: nem fogadja el

A Japán Gyógyszerkönyv ezt a cikkelyt nem fogja tartalmazni, ezért nem részese a harmonizációnak.


Nehézfémek.


Sajátságok (Ph. Eur.)



Mindkét gyógyszerkönyv elfogadja, hogy figyelemmel kell lenni a helyi referenciaanyagokra és



CELLULOSI ACETAS PHTHALAS (0314)





Definíció + + +

Azonosítás + + +

Szabad sav + + +

Viszkozitás + + +

Víztartalom + + +

Szulfáthamu + + +

Tartalmi meghatározás:

– Ftalilcsoport + + +

– Acetilcsoport + + +

Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás/Sajátságok és Oldékonyság/Leírás, Nehézfémek, Csomagolás és eltartás.


—





CROSPOVIDONUM (0892)

A gyógyszerkönyvi harmonizációs eljárás eredményeképpen a a Ph. Eur., a JP és az USP között

létrejött megállapodást a következőkben foglalhatjuk össze:



Definíció + + +

Azonosítás:

– A + + +

– B + + +

– C + + –

Peroxidok + + –

Vízben oldódó anyagok + + +

A-szennyező (1-etenilpirrolidin- + + +


2-on)


Szulfáthamu + + +


Eltartás + + +

Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás/Sajátságok, Azonosítás (IR), Nehézfémek, Felirat.


—





ETHANOLUM 96 PER CENTUM (1317)





Azonosítás:

– A + + +

– B + + +

Küllem + + +

Savasság, lúgosság + + +

Relatív sűrűség + + +

Abszorbancia + + +

Illékony szennyezők + + +

Bepárlási maradék + + +

Eltartás + + +

Jelölések


–: nem fogadja el

Definíció és Relatív sűrűség

Mindhárom gyógyszerkönyv más-más tartományt ad meg a tartalomra; ennek megfelelően a relatív

sűrűségek is eltérőek, sőt, eltérő hőmérsékletekre vonatkoznak.


Leírás/Sajátságok.



Azonosítás: C és D vizsgálat (Ph. Eur.), Szennyezők listája (Ph. Eur.), Lejárati idő (JP).





ETHANOLUM ANHYDRICUM (1318)





Azonosítás

– A + + +

– B + + +

Küllem + + +


Relatív sűrűség + + +

Abszorbancia + + +

Illékony szennyezők + + +

Bepárlási maradék + + +

Eltartás + + +

Jelölések


–: nem fogadja el

Definíció és Relatív sűrűség

Mindhárom gyógyszerkönyv más-más tartományt ad meg a tartalomra; ennek megfelelően a relatív

sűrűségek is eltérőek, sőt, eltérő hőmérsékletekre vonatkoznak.


Leírás/Sajátságok.


Azonosítás: C és D vizsgálat (Ph. Eur.), Szennyezők listája (Ph. Eur.), Lejárati idő (JP).





ETHYLCELLULOSUM (0822)





Definíció + – +

Azonosítás (IR) + – +


Savasság, lúgosság + – +

Viszkozitás + – +

Acetaldehid + – +

Klorid + – +


Szulfáthamu + – +

Tartalmi meghatározás + – +

Felirat + – +

Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok, Nehézfémek, Eltartás.


Azonosítás (a Tartalmi meghatározás követelményeinek való megfelelés) (Ph. Eur.)




(kibocsátás dátuma: 2009. október 27.)

GELATINA (0330)

GÉLESEDŐ TÍPUS

A gyógyszerkönyvi harmonizáció eredményeképpen a Ph. Eur. a JP és az USP által elért




Definíció + +(1) +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +

pH + + +

Elektromos vezetés + + +

Kén-dioxid + + +

Peroxidok + + +

Gélkeménység (Bloom-érték) + + +

Vas + + +

Króm + + +

Cink + + +


Mikrobiológiai tisztaság + + +

Eltartás + + +

Felirat + + +

Jelölések



–: nem fogadja el

(1)Lásd Nem-harmonizált jellemzők.


A Definíció (JP) nem tartalmazza az „és/vagy enzimatikus hidrolízis” információt.

Sajátságok / Leírás.


Nehézfémek (JP), Arzén (JP).





NEM GÉLESEDŐ TÍPUS





Definíció + – +

Azonosítás +

– A + – +

– B + – +

– C + – +

pH + – +

Elektromos vezetés + – +

Kén-dioxid + – +

Peroxidok + – +

Vas + – +

Króm + – +

Cink + – +



Eltartás + – +

Felirat + – +

Jelölések


–: nem fogadja el

A Japán Gyógyszerkönyv aláírta a nem gélesedő zselatin tervezett szövegét, de a cikkelyt nem fogja

tartalmazni, mivel a nem gélesedő zselatint nagyon kis valószínűséggel fogják használni Japánban.


Sajátságok/Leírás.


—






GLUCOSUM, ANHYDRICUM (0177)





Definíció + + +

Azonosítás

– B + + +

– E + + –



Rokon vegyületek + + +

Dextrin + + +

Vízoldható keményítő és szulfit + + +

Víztartalom + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok/Leírás, Nehézfémek, Tartályok és eltartás/Csomagolás és eltartás, Felirat.


Első azonosítás (fajlagos optikai forgatóképesség), Második azonosítás (VRK, színreakció), Pirogének

(Ph. Eur.), Azonosítás (színreakció), Fajlagos optikai forgatóképesség (JP), Azonosítás (színreakció)

(USP).





GLUCOSUM, MONOHYDRICUM (0178)





Definíció + + +

Azonosítás

– B + + +

– E + + –




Dextrin + + +


Vízoldható keményítő és szulfit + + +

Víztartalom + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok/Leírás, Nehézfémek, Tartályok és eltartás/Csomagolás és eltartás, Felirat.


Első azonosítás (Fajlagos optikai forgatóképesség), Második azonosítás (VRK, színreakció),

Pirogének (Ph. Eur.), Azonosítás (színreakció), Fajlagos optikai forgatóképesség (JP), Azonosítás

(színreakció) (USP).





HYDROXIPROPYLCELLULOSUM (0337)





Definíció + + +

Azonosítás

– A (vékony filmréteg) + + +

– B (IR) + + +

pH + + +


Szulfáthamu + + +

Szilícium-dioxid + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok / Leírás / Leírás és oldékonyság, Csomagolás és eltartás, Nehézfémek, Viszkozitás, Felirat.


Azonosítás (zavarosodási pont) (Ph. Eur.), Ólom (USP).





HYPROMELLOSUM (0348)






Definíció + + +

Felirat + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +

– C + + +

– D + + +

– E + + +

Viszkozitás

– 1. módszer + + +

– 2. módszer + + +

pH + + +


Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok, Nehézfémek, Csomagolás és eltartás.


Az oldat külleme (Ph. Eur.), Leírás (JP).





ISOMALTUM (1531)





Definíció + + +

Azonosítás + + +


Redukáló cukrok + + +


Nikkel + + +

Víztartalom + + +


Felirat + + +

Jelölések



–: nem fogadja el


Sajátságok / Leírás (beleértve az optikai forgatóképesség vizsgálatát), Nehézfémek, Csomagolás és

eltartás.


Második azonosítás (VRK, színreakció) (Ph. Eur.), Azonosítás (színreakció) (JP), Azonosítás VRK-

val (USP).





MAGNESII STEARAS (0229)





Definíció + + +

Azonosítás

– C + + +

– D + + +


Klorid + + +

Szulfát + + +

Kadmium + – +

Ólom + – +

Nikkel + – +


Tartalmi meghatározás

– Magnézium + + +

– Sztearinsav és palmitinsav + + +

Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok / Leírás, Nehézfémek, Mikrobiológiai tisztaság, Fajlagos felület, Felirat, Csomagolás és

eltartás.


Második azonosítás (A, B, D azonosítás) (Ph. Eur.)






MAYDIS AMYLUM (0344)





Definíció + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +

– C + + +

pH + + +

Vas + + +

Oxidáló anyagok + + +

Kén-dioxid + + +


Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok, Eltartás.


Idegen anyagok (Ph. Eur., JP), Salmonella nem lehet jelen (Ph. Eur.); amennyiben az anyagot

felszívódó hintőporként alkalmazzák, Staphylococcus aureus és Pseudomonas aeruginosa nem lehet

jelen (USP), Felirat (USP).





MANNITOLUM (0559)





Definíció + + +




Olvadáspont + + +



Nikkel + + +




Bakteriális endotoxinok + – +


Felirat + – +

Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás/Sajátságok, Nehézfémek, Tartály és csomagolás/Csomagolás és eltartás.


Második azonosítás (fajlagos optikai forgatóképesség, olvadáspont, VRK) (Ph. Eur.), Salmonella nem

lehet jelen (Ph. Eur).





METHYLCELLULOSUM (0345)





Definíció + + +

Felirat + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +

– C + + +

– D + + +

– E + + +

Viszkozitás

– 1. módszer + + +

– 2. módszer + + +

pH + + +


Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Sajátságok, Nehézfémek, Csomagolás és eltartás.


Az oldat külleme (Ph. Eur.), Leírás (JP).






NATRII CHLORIDUM (0193)





Definíció + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +


Bromid + + +

Vas(II)-cianid + + +

Jodid + + +

Nitrit + – +

Foszfát + + +

Szulfát + + +

Alumínium + – +

Bárium + + +

Vas + + +

Magnézium és

alkáliföldfémek + + +

Kálium + – +



Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás / Sajátságok, Az oldat külleme, Arzén, Nehézfémek, Bakteriális endotoxinok, Felirat, Sterilitás,

Eltartás.


-





ORYZAE AMYLUM (0349)






Definíció + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +

– C + + +

pH + + +

Vas + + +


Kén-dioxid + + +


Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás / Sajátságok, Idegen anyagok, Eltartás/Tartályok és eltartás/Csomagolás és eltartás.


Salmonella nem lehet jelen (2.6.13).





POLYSORBATUM 80 (0428)





Definíció + + +

Azonosítás (zsírsavösszetétel) + + +

Savszám + + +

Hidroxilszám + + +

Peroxidszám + + +

Szappanszám + + +

Zsírsavösszetétel + + +

Etilén-oxid és dioxán + + +

Víztartalom + + +

Összes hamu + + +

Eltartás + + +

Jelölések


–: nem fogadja el



Leírás / Sajátságok, Azonosítás (IR), Nehézfémek.


Második azonosítás (B, C, E azonosítás) (Ph. Eur).




(kibocsátás dátuma: 2009. október 27.)

SACCHARINUM (0947)





Definíció + + +

Azonosítás + + +



Benzoát és szalicilát – + +

Kadmium + + +


Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás / Sajátságok, Olvadáspont, Idegen anyag, Csomagolás és eltartás, Toluolszulfonamidok,

Nehézfémek.


Második azonosítás (A, B, D, E azonosítás) (Ph. Eur).





SOLANI AMYLUM (0355)





Definíció + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +


– C + + +

pH + + +

Vas + + +


Kén-dioxid + + +


Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el




Idegen anyagok (Ph. Eur.), Salmonella nem lehet jelen (Ph. Eur.).





SUCROSUM (0204)





Definíció + + +



Fajlagos optikai forgatóképesség + + +

Dextrinek + + +


Szulfit + – +


Bakteriális endotoxinok + + +

Felirat + + +

Jelölések


–: nem fogadja el


Leírás / Sajátságok, Azonosítás, Színérték, Csomagolás és eltartás.


–






TRITICI AMYLUM (0359)





Definíció + + +

Azonosítás

– A + + +

– B + + +

– C + + +

pH + + +

Vas

Összes fehérje


Kén-dioxid + + +


Szulfáthamu + + +


Jelölések


–: nem fogadja el

Jelölések

+ : elfogadja és implementálja

– : nem fogadja el.




Idegen anyagok (Ph. Eur.), Salmonella nem lehet jelen (Ph. Eur.).





Documents

01/2016:50800 5.8. GYÓGYSZERKÖNYVI … · 5.8. Gyógyszerkönyvi harmonizáció Ph.Hg.VIII. - Ph. Eur. 8.6.-3 fejezetének, valamint a Ph. Eur. 2.2.54. Izoelektromos fókuszálás