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ciclo de krebs
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CicloCiclo de Krebs ó de Krebs ó CicloCiclo del del ÁcidoÁcido cítricocítrico ó ó
NU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
ÁcidoÁcido cítricocítrico ó ó C. C. TricarboxílicoTricarboxílico
BQ– UPC Livia Santiváñez Pine da 21 de Abril 2015
NU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
BQBQ–– UPC Livia Santiváñez Pineda 21 de Abril 2015UPC Livia Santiváñez Pineda 21 de Abril 2015
Objetivos
• Conocer el Ciclo del Ácido Tricarboxílico e identificar los
metabolitos intermediarios.
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• Identificar las enzimas que intervienen en el Ciclo de Krebs.
• Identificar las enzimas que son reguladas en el Ciclo de Krebs.
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Temario
• Introducción
• Formación de la Acetil co A
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• Formación de la Acetil co A
• Oxidación de la Acetil co A � Ciclo de Krebs
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Glicólisis
PiruvatoGlucosa
Ciclodel ácidocítrico
FosforilaciónOxidativa:transporte deelectrones y quimiósmosis
Electronestransportadosvia NADH
Electrones transportadosvia NADH y FADH 2
¿Qué sucede con el ¿Qué sucede con el PiruvatoPiruvato en presencia de Oen presencia de O22??NU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
MitocondriaCitosol
ATP
Fosforilaciónal nivel de sustrato
ATP
Fosforilaciónal nivel de sustrato
ATP
Fosforilaciónoxidativa
quimiósmosis
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Formación de Formación de AcetilAcetil CoACoA en la Mitocondriaen la Mitocondria�� Ciclo Ciclo KrebsKrebsNU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
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Ingreso de Ingreso de PiruvatoPiruvato a la Mitocondria y formación a la Mitocondria y formación de de AcetilAcetil Co ACo A
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Piruvato deshidrogenasa
El piruvato se DESCARBOXILA y es OXIDADO por la enzima
Membrana MITOCONDRIAL Interna
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Complejo Complejo PiruvatoPiruvato deshidrogenasadeshidrogenasaNU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
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Regulación de la piruvato deshidrogenasa (PDH). Las flechas con el eje ondulado indican efectos alostéricos.A) Regulación por inhibición por producto terminal.B) Regulación por interconversión de formas activas e inactivas.
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A
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La reacción global para la síntesis de La reacción global para la síntesis de acetilacetil coenzima Acoenzima A
2 PIRUVATO + 2 NAD+ + CO2 �
2 ACETIL CO A + 2 NADH + 2CO2
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1 GLUCOSA � 4 NADH
Asociamos Glicólisis y formación de Asociamos Glicólisis y formación de AcetilAcetil coco AA
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Piruvato (2 por cada glucosa)
ATP ATP ATP
Glycolysis Oxidationphosphorylation
CitricacidcycleNAD+
NADH
+ H+
CO2
CoA
Acetil CoA
CoA
CoA
AcetilAcetil CoACoA �� Ciclo Ciclo KrebsKrebsNU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
CK CO22
3 NAD+
+ 3 H+
NADH3
ATP
ADP + Pi
FADH2
FAD
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Definición: SerieSerie cíclicacíclica dede OCHOOCHO reaccionesreacciones quequeoxidanoxidan completamentecompletamente unauna moléculamolécula ACETILACETIL coco AAoriginando dos moléculas de CO2, generando energíaen forma de GTP ó ATP y en la forma de equivalentesreductores como NADH, H+ y FADH .
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reductores como NADH, H+ y FADH2.
El ciclo es aeróbico, por lo que la ausencia o escasez deoxígeno conducen a la Inhibición parcial o total delciclo.
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Criterios clave para recordar una VíaCriterios clave para recordar una VíaMetabólicaMetabólica
1. Cuál es el propósito de la vía?1. Cuál es el propósito de la vía?
2. Dónde ocurre?. Comparta mentalización.2. Dónde ocurre?. Comparta mentalización.
3. Cuál es la secuencia de acontecimientos?3. Cuál es la secuencia de acontecimientos?
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3. Cuál es la secuencia de acontecimientos?3. Cuál es la secuencia de acontecimientos?
4. Cuales son los Pasos Clave.4. Cuales son los Pasos Clave.
5. Cuál es la ecuación general de la vía?.5. Cuál es la ecuación general de la vía?.
6. Realice un ejercicio práctico.6. Realice un ejercicio práctico.
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1- Cuál es el propósito de la vía?
El Ciclo de krebs genera ENERGÍA
En forma de ATP o GTP y en equivalentes reductores NADH + H+
o FADH2
2. Dónde ocurre?. Localización.
El piruvato es transportado a la MITOCONDRIA, lugar donde
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El piruvato es transportado a la MITOCONDRIA, lugar donde
ocurre la oxidación aeróbica de sustratos, catalizados por las
enzimas que se encuentran libres en la matriz mitocondrial,
excepto la succinato-deshidrogenasa que se encuentra en la cara
interna de la membrana mitocondrial interna.
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3. Cuál es la secuencia de acontecimientos?El ciclo puede subdividirse en tres estadios:Estadio I.1. Condensación: 2 Carbonos + 4 carbonos = 6 CarbonosEstadio II.2. Isomerización: dos pasos: deshidratación y luego rehidratación.3. Descarboxilación oxidativa: 6 carbonos a 5 carbonos.
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3. Descarboxilación oxidativa: 6 carbonos a 5 carbonos.4. Descarboxilación oxidativa: 5 carbonos a 4 carbonos.5. Fosforilación a nivel de sustrato.Estadio III.6. Oxidación.7. Hidratación.8. Oxidación.
Nota: Las reacciones 1,3 y 4 son irreversibles !!!!
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Ciclo KrebsPiruvato
Piruvato deshidrogenasa
3 ATP
3 ATP
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http://www.youtube.com/watch?v=qqpMtOVo_Bo&eurl=http%3A%2F%2Fwww%2Etodonatacion%2Ecom%2Fciclo%2Dde%2Dkrebs%2F&feature=player_embedded
3 ATP
2 ATP 1 ATPBQ– UPC Livia
Santiváñez Pineda 21 de Abril 2015
4.¿Cuáles son los Pasos Claves?
1.. ElEl acetilacetil CoACoA reaccionareacciona concon oxalacetatooxalacetato formandoformando citratocitrato
Condensación: 2 Carbonos + 4 carbonos = 6 Carbonos
2. ElEl IsocitratoIsocitrato sese descarboxiladescarboxila formandoformando elel alfaalfa--
cetoglutaratocetoglutarato
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cetoglutaratocetoglutarato
Descarboxilación oxidativa 6 carbonos a 5 carbonos.
3. ElEl alfaalfa cetoglutaratocetoglutarato sese descarboxiladescarboxila formandoformando SuccinilSuccinil
CoACoA
Descarboxilación oxidativa 5 carbonos a 4 carbonos
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5. Cuál es la ecuación general de la vía?.
Acetil-CoA + 3 NAD+ + GDP + Pi + 2H2O
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Acetil-CoA + 3 NAD+ + GDP + Pi + 2H2O
� CoACoA + 2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 3H++ 2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 3H+
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Energía Producida por el Ciclo de Energía Producida por el Ciclo de KrebsKrebs
Reacción productora de energía
Número de moléculas de ATP producido
3 NADH � 3 NAD + 9
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FADH2 � FAD 2
GDP + Pi � GTP 1
12 ATP/12 ATP/acetilacetil –– coAcoA oxidadaoxidada
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6- Realicemos un ejercicio práctico.
Cuántas moléculas de ATP son producidas en el ciclo
de Krebs luego de la oxidación aeróbica completa de
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seis moléculas de Acetil CoA?
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LanzaderaLanzadera aspartatoaspartato--malatomalatoNU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
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Regulación de Regulación de PiruvatoPiruvato a a AcetilAcetil Co A y en el Ciclo de Co A y en el Ciclo de KrebsKrebsNU05_2015_01_MAT_BIOQUÍMICA
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Naturaleza Naturaleza anfibólicaanfibólica del Ciclo de del Ciclo de KrebsKrebs::Intermediarios de la vía sirven de precursores para la Intermediarios de la vía sirven de precursores para la
biosíntesis de otros compuestosbiosíntesis de otros compuestos
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El Ciclo del Ácido Cítrico desempeña un papel El Ciclo del Ácido Cítrico desempeña un papel trascendente en el metabolismotrascendente en el metabolismo
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