Propilen glikolProf. Prof. dr. Mirjana Djuki Institut za toksikologiju toksikologiju Farmaceutski fakulte u Beogradu mirjana.djukic@pharmacy.b.ac.yu

Fizi ko-hemijske osobine koPG

Viskozna te nost Bez boje Bez mirisa Higroskopna Nizak napon pare

C 3H 8O 2

Proizvodnja i primena PG

1999 god u USA: 500,000 tona se proizvelo PG (oko 400,000 tona se koristi) Antifriz (kao i etilen glikol) U sredstvima za odle ivanje (kao i etilen glikol) Za pravljenje ve ta ke magle (u pozori tima i na sceni uop te) i u vatrogasnoj slu bi sastojak je boja (na bazi vode), tkanina, ambala a... Kao rastvara , lubrikans, inertni sastojak:U hrani U cigaretama U lekovima (kao rastvara aktivnih principa u I.V. rastvorima) U kozmeti kim preparatima (preko nekoliko stotina preparata, dug spisak)

Toksikolo ki zna aj1.

2.

Op ta populacija je izlo ena riziku od trovanja PG IndustrijskaIndustrijska-profsionalna trovanja (proizvodnja, servisiranje motora, ....)

Dosada nja istra ivanja osporavaju pripisanu reproduktivnu i razvojnu toksi nost PG, PG, veoma je niske op te toksi nosti !!!

Put uno enja u organizam

Preko ko e (kozmeti ki preparati) Oralnim putem (hrana, antifriz,lekovi...)Humana ekspozicija samo hranom:

USA - 34.28 mg/kg tt/dan (odrasla osoba - 70 kg) Japan (1982) 43 mg/60 kg = 0.71 mg/kg tt/dan

i.v. putem (preko infuzija nekih lekova) Inhalaciojom (zagrevanjem pare, kao sprej aerosol)

Oralna ekspozicija

Kod bolesne dece de avali su se letalni ishodi: posle ponovljene medikacije PG; CNS depresija i napadi Prihvatljivi dnevni unos PG hranom: 25 mg/kg

Dermalna ekspozicija PGKozmeti ki preparati: kontaktni dermatitis (eritemi na mestu aplikacije) I kada se ingestijom unese kod osetljivih individua mogu je dermatitis Iritacioni potencijal je pove an pri du oj upotrebi i u kombinaciji sa trietanolamintrietanolaminstearatom, kozmeti ki emulgator

Inhalaciona ekspozicija PGKomponenta scenske magle (pozori te, koncerti), (180 mg/L odgovara an.gapu od [2.37mM], to rezultira toksi no u. u.

Drugi, alternativni metaboli ki put

Konverzija laktaldehida u metilglioksal (posredstvom ADH) pa dalje do D-laktata D(posredstvom glioksalaze i GSH) se smatra alternativnim putem metabolizma D-laktat je slab supstrat za glukoneogenezu i akumulira se u organizmu vi e od L-laktata L(pogotovu u mozgu, gde je nizak nivo kataboli u ih enzima). U uslovima pove anog nivoa ketona u urganizmu (diabetes ili glad) sinteza metilglioksala je povi ena i nastaje vi e D-laktata D-

Da li se ostvari L- ili D-laktatemija, toksikolo ki je bez zna aja, isto je.

Tre i, mogu i metaboli ki put PGPG mo e biti fosforilisan....

Zaklju ak o metabolizmu

Akutne toksi ne doze PG vode ka laktat acidozi. acidozi. Visoke doze L-laktata: efikasno se konvertuje L(detoksikacija) do glukoze. D-laktat uglavnom ne podle e glukoneogenskom metaboli kom putu (kao L-laktat), te se akumulira Lnakon subakutnog/hroni nog doziranja, kada nastaje D-laktat acidoza. DO igledno je da laktat dehidrogenaza ima mnogo ve i afinitet za L-laktat nego za D-laktat (hiralnost, LDkao faktor ove supstratne specifi nosti)

Terapija trovanjaTradicionalna terapija: etanol korekcija acido-bazne ravnoteze (i.v. NaHCO3) acidoSpecificna terapija: Inhibicija ADH (4-metil pirazol) (4-

Op ta toksi nost

PG ispoljava vrlo nisku op tu toksi nost. nost. CNS, hematolo ki, hiperosmotski i KV efekti se javljaju kod ivotinja i ljudi pri visokim dozama PG. ivotinje trovane PG uginjavaju od CNS depresije, narkoze i respiratornog prekida. Za ljude je procenjeno da je letalna oralna doza >15 g/kg

PG Oralna toksi nostVrste LD50 (g/kg) Pacov 8 46 Mi 25 32 Zec 18 20 Pas 19 Zamorci 18 20 Ljudi >15 (prera unato)

Mutagenost PGNema podataka da je mutagenPG, EG, kao ni diEG nisu mutageni:(modifkovan Ames test sa histidin-zavisnim histidinSalmonella typhimurium sojevima: TA98, TA100, TA1535, and TA1537).

Karcinogenost PGNema podataka da je karcinogen(studije na Swiss mi evima i pacovima: rezultati dobijeni nakon dugotrajnog, hroni nog tretmana PG nema znaka pojave i rasta tumora, ivotni vek tako e nije smanjen)

Op ti zaklju ak o toksi nosti PGDosada nj rezultati u humanim humanim studijama ne potvr uju reproduktivnu i razvojnu toksi nost PG.

Iako je t kod beba i dece ve a nego kod odraslih, briga o postanatalnoj razvojnoj toksi nosti je umanjena jer deca ispod 5 godina starosti imaju niske nivoe alkoholne dehidrogenaze. Tako e, bebe od 15 meseci i mla e, na intezivnoj nezi, koje su primale infuziju nisu pokazale simptome akutnog trovanja PG. Humani metabolizam se 8 10 puta pre zasiti PG, nego kod ivotinja (brojne studije), to tako e ide u prilog neprimerene brige o reproduktivnoj i razvojnoj toksi nosti PG.

Rezultati eksperimenata na ivotinjama tako e ne potvr uju reproduktivnu i razvojnu toksi nost PG.Oralne doze (najvi e testirane doze) : NOAEL > 10 g/kg/d u mi eva, NOAEL >1.6 g/kg/d u pacova, NOAEL > 1.55 g/kg/d u zamorca, NOAEL > 1.23 g/kg/d u ze eva

Ne postoji zna ajna razlika o op toj toksi nosti izme u ljudi i ivotinja (izuzev kod ma aka). Toksi nost se ispoljava pri veoma visokim dozama:

LD50 8 46 g/kg u pacova, to odgovara >15 g/kg kod ljudi.

Analitika PG

Gasna hromatografija - metoda izbora Hemijska metoda - (K2Cr2O7) Enzimska metoda