KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH SEDUHAN TEH HITAM (Camelia sinensis)

TERHADAP PENCEGAHAN ATEROSKLEROSIS PADA AORTA

TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegius Strain wistar)

DISLIPIDEMIA

Oleh :

RESHA ARDIANTO

09020008

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH SEDUHAN TEH HITAM (Camelia sinensis) TERHADAP

PENCEGAHAN ATEROSKLEROSIS PADA AORTA TIKUS PUTIH JANTAN

(Rattus norvegius Strain wistar) DISLIPIDEMIA

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

RESHA ARDIANTO

09020008

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

iii

LEMBAR PENGESAHAN

KARYA TULIS AKHIR

Telah disetujui sebagai Karya Tulis Akhir

Untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal 8 Maret 2013:

Pembimbing I

dr. Meddy Setiawan, Sp.PD

Pembimbing II

dr. Maryam Abdullah

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah

dr. Irma Suswanti M.Kes.

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Resha Ardianto

Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

Pada tanggal 8 Maret 2013

Tim Penguji

dr. Meddy Setiawan, Sp.PD Ketua

dr. Maryam Abdullah Anggota

dr. Diah Hermayanti Sp.PK Anggota

v

KATA PENGANTAR

Bismillahirramanirrahim. Alhamdulilahhirobil’alamin, puji syukur

penulis panjatkan kehadirat Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya

sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini dengan bantuan dari

berbagai pihak.

Penelitian yang berjudul “Pengaruh Seduhan Teh Hitam (Camelia

sinensis) terhadap Pencehagan Aterosklerosis Aorta Tikus Putih Jantan

(Norvegius strain wistar) Dislipidemia.” ini diajukan untuk memenuhi salah satu

persyaratan untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter

pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penyusunan karya tulis akhir ini jauh dari

sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta

mendapatkan bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka

penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangatlah tidak

mudah menjalani masa perkuliahan hingga pada penyusunan karya tulis akhir ini.

Oleh karena itu pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan

terima kasih kepada:

1. Tuhan Yang Maha Esa, yang selalu menyertai hidup penulis dan

memberikan penulis kekuatan serta pertolongan sehingga dapat

menyelesaikan karya tulis akhir ini.

2. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

vi

3. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku pembimbing I yang dengan penuh

kesabaran dan pengertian berkenan membimbing dan mengarahkan penulis

dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

4. dr. Maryam Abdullah, selaku pembimbing II yang penuh kesabaran

berkenan meluangkan waktu untuk membimbing, mengarahkan, dan

memberikan bimbingan dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

5. dr. Diah Hermayanti Sp.PK, sebagai penguji yang dengan penuh pengertian

memberikan masukan dan koreksi serta bimbingan dalam menyelesaikan

karya tulis akhir ini.

6. dr. Meddy Setiawan Sp.PD, selaku Pembantu Dekan 1 Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

7. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan 2 Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

8. dr. Iwan Sis Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan 3 Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

9. dr. Rubayat Indradi sebagai pembimbing ke II sebelum digantikan oleh dr.

Maryam Abdullah, yang bersedia meluangkan waktu dan mengoreksi

penulisan karya tulis akhir ini. Dan semoga beliau diberikan kemudahan

dan kesabaran dalam menjalankan studi di Malasia.

10. dr. Hawin Nurdiana M.Kes, yang banyak memberikan bimbingan dan

pengalaman serta dukungan dengan diperbolehkannya meminjam buku

hewan coba kepada penulis dalam menyelesaikan studi di Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

vii

11. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku dosen wali penulis yang banyak

memberkan dukungan, saran, dan masukan kepada penulis dalam

menyelesaikan studi.

12. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD KPTI, yang mampu memberikan

inspirasi dan impian kepada penulis agar kelak suatu saat nanti penulis

mampu meniru sosok seorang Prof. Djoni.

13. dr. Soebarkah Sp.PA, selaku konsultan penelitian dalam menyelesaikan

karya tulis akhir ini.

13. Seluruh Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

yang telah memberikan ilmu dan dukungan kepada penulis dalam

menyelesaikan studi.

14. Orang Tua tercinta saya Ibu Titik Ariati dan Bapak Rusiono yang setiap

hari tak henti-hentinya memberikan dukungan, doa, semangat, cinta, dan

kasih sayangnya lebih dari apapun kepada anak-anaknya. Dan adikku

tersayang Elisa Ardiyanti Putri.

15. Mbah Uti Japar yang di Banyuwangi yang selalu memberikan doa dan

kasih sayangnya kepada cucu-cucunya.

16. Lisa Lailatannur yang selalu memberikan cinta dan kasih sayang yang tulus

dan selalu berusaha membimbing, memotivasi, dan memberi semangat

lebih dari yang saya sadari untuk menjadi sosok yang lebih baik dan lebih

baik lagi. Dan satu lagi Dia dengan sifatnya yang lucu selalu mampu

membuat saya tersenyum dan tertawa dengan hebohnya.

viii

17. Seluruh Staf Karyawan FK UMM, ibu Fat, mbak emi, pak yon, mbak dila,

mas joko, mas didit, mas faisal, bu. Rom, bu tyas, mbak ema atas semua

bantuan semangat serta doanya.

18. Mas Mifta yang selalu berbaik hati dan sabar membantu dalam penelitian

ini meskipun saya selalu mengeluh soal capeknya mengurus tikus tetapi

mas mifta selalu memberi motivasi dengan gaya khas nya yang membuat

saya selalu tertawa di tempat penelitian. Satu lagi, mas Mifta pandai

bernyanyi dan memainkan alat musik gitar dan drumer lhooo.

19. Pak Joko yang berbaik hati memperbolehkan menggunakan fasilitas yang

ada di Laboratorium FK.

20. Keluarga Besar Lab skill 2009, 2010. Prass, Bang Irvan, Yayan, Leni,

Winda Asin, Mbak Vi, Fildza, Rini, Mbak emi, Mbak Dilla atas semangat

dan dukungannya kepada penelitian ini.

21. Keluarga Besar TBMM Nurul Qolbi, FKI ISMA, Volks Medico, Scientific

Medico yang memberikan pengalaman yang sangat berharga selama

menjalani pendidikan di FK UMM.

22. Teman terbaik saya Nur Prasetyo Nugroho (Prass) dan Septika (Tiko) yang

selalu memberikan semangat, motivasi, dukungan, dan kasih sayang kepada

saya. Canda dan tawa telah terukir selama pendidikan bersama mereka.

Semoga kalian tetep langgeng yaa. Jangan lupa selalu kasih kabar saat

KOASS.

ix

23. Teman-teman FK 2009 yang selalu memberikan semangat dan motivasi

serta dukungan dalam penelitian ini. Mereka semua sangat baik-baik sekali.

Semoga angkatan 2009 FK UMM selalu tetep kompak dan selalu bisa

memberikan yang terbaik untuk kampus kita tercinta FK UMM. Tetap

selalu memberi kabar ya meskipun nantinya menjadi Koass maupun dokter.

24. Teman terbaik di SMA prafita, karina, enggit yang selalu memberikan

kasih sayang nya kepada saya.

25. Semua pihak yang telah membantu penulis dalam penyusunan dan

penyelesaian karya tulis akhir, yang tidak dapat disebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih jauh dari sempurna, oleh

karena itu penulis mengharapkan masukan dari berbagai pihak. Semoga penelitian

ini dapat bermanfaat bagi penulis dan berbagai pihak.

Malang, 8 Maret 2013

Penulis

x

ABSTRAK

Ardianto, Resha. 2013. Pengaruh Seduhan Teh Hitam (Camelia sinensis) terhadap

Pencegahan Aterosklerosis Aorta Tikus Putih Jantan (Norvegius strain

wistar) Dislipidemia. Tugas akhir. Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) dr. Meddy Setiawan, Sp.PD

* (2) dr. Maryam abdullah **

Latar Belakang : Aterosklerosis merupakan salah satu penyebab Penyakit

Jantung Koroner (PJK) yang berkembang secara perlahan, dengan penebalan

intima terjadi akibat penumpukan fibrosa yang secara bertahap menjadi tempat

perdarahan dan pembentukan trombus.

Tujuan : Membuktikan bahwa pemberian seduhan teh hitam dapat mencegah

aterosklerosis pada aorta tikus putih jantan dislipidemia

Metode :Eksperimental dengan menggunakan rancangan The Post Test Only

Control Group Design.

Hasil Penelitian dan Diskusi : Dari hasil uji One way Anova, didapatkan

pengaruh yang bermakna (nilai sig= 0,000 < p(0,01)). Hasil uji tukey 1%,

didapatkan notasi yang berbeda antara kelompok perlakuan, berarti terdapat

pengaruh dosis pemberian teh hitam terhadap pencegahan aterosklerosis tikus

putih. Hasil uji regresi yang signifikan (R2 = 0.587; Sig = 0.000 < 0.01). Uji

korelasi dengan nilai sig. (2-tailed) = 0.000 < p (0.01) yang berarti terdapat

hubungan yang sangat bermakna. Antioksidan dalam teh hitam (teaflavin) dapat

meningkatkan nitric oxide (vasoprotektif) dan menghambat pro inflamasi (NF

kB, VCAM, Makrofag, Sel T, dan Reseptor Scavenger) berguna untuk

pencegahan terbentuknya aterosklerosis.

Kesimpulan :Seduhan teh hitam dapat mencegah aterosklerosis pada aorta tikus

putih jantan dislipidemia

Kata Kunci : Teh hitam, Aterosklerosis, Dislipidemia.

* : Staff pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UMM

** : Staff pengajar, FK UMM

xi

ABSTRACT

Ardianto, Resha. 2013. The Effect of Black Tea (Camelia sinensis) Prevention of

Aorta Atherosclerosis of Male White Rats (Norvegius wistar strain)

Dyslipidemia. Final project, Medical Faculty of Muhammadiyah

Malang University. Advisors: (1) dr. Meddy Setiawan, Sp.PD * (2) dr.

Maryam abdullah **

Background : Atherosclerosis is one of the causes of coronary heart disease

(CHD), which develops slowly, with thickening of the intima caused by the

buildup of fibrous gradually become a hemorrhage and thrombus formation.

Purpose: Proving that giving steeping black tea can prevent aortic

atherosclerosis in male white rats dyslipidemia

Method : The research was experimental with The Post Test Only Control Group

Design.

Result and Discussion : ANOVA test result indicated the significant with sig=

0,000 < p (0,01). Tukey 1% test showing a different marker between a groups, it

means there’s an effect of black tea prevention of aorta atherosclerosis of male

white rats dyslipidemia. The results of the regression test is significant influence

(R2 = 0587; Sig = 0.000 <0.01). Correlation tests in this study showed by the sig.

(2-tailed) = 0.000 <p (0.01) which means there is a very meaningful relationship.

The antioxidants in black tea that is teaflavin to increase nitric oxide as

vasoprotektif and inhibit pro-inflammatory (NF kB, VCAM, macrophages, T

cells, and Scavenger Receptors) are useful for the prevention of the formation of

atherosclerosis.

Conclusion : Black tea can prevent aortic atherosclerosis in male white rats

dyslipidemia.

Key words : Black tea, Atherosclerosis, Dyslipidemia

* : UMM ;staff lecturer division of interna, Faculty of Medicine, UMM

** : Staff, Faculty of Medicine, UMM

xii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL……………………………………………………….. i

LEMBAR PENGESAHAN………………………………………………… iii

LEMBAR PENGUJIAN……………………………………………………. iv

KATA PENGANTAR………………………………………………………. v

ABSTRAK………………………………………………………………….. x

DAFTAR ISI................................................................................................... xii

DAFTAR SINGKATAN….………………………………………………… xv

DAFTAR TABEL........................................................................................... xvi

DAFTAR GAMBAR...................................................................................... xvii

BAB 1. PENDAHULUAN............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang............................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah……………………………….......……........ 3

1.3 Tujuan Penelitian........................................................................ 3

1.4 Manfaat Penelitian……………………………….…................. 4

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA................................................................... 5

2.1 Teh hitam................ ................................................................... 5

2.1.1 Definisi……………………………………………….. 6

2.1.2 Kandungan…………………………………………… 6

2.1.3 Manfaat Teh Hitam dalam Penyakit Jantung………... 10

2.2 Aterosklerosis…........................................…………............… 12

2.2.1 Definisi………………………………………………. 12

2.2.2 Etiologi ……………………………………………… 14

2.2.3 Faktor risiko…………………………………………. 15

2.2.4 Hipotesa……………………………………………… 19

2.2.5 Klasifikasi Lesi Aterosklerosis……………………… 20

2.2.6 Sel-sel yang Terlibat Dalam Aterosklerosis………… 23

2.2.7 Patogenesis Aterosklerosis………………………….. 30

2.2.8 Dislipidemia dan Aterosklerosis…………………….. 33

xiii

2.2.9 Proses Inflamasi pada Aterosklerosis………………... 37

2.2.10 Peran makrofag pada Pembentukan Aterosklerosis... 39

2.2.11 Aktivasi Sel T dan Aterogenesis…………………… 42

2.2.12 Peran VCAM-1 dalam Aterogenesis………………. 44

2.3 Metabolisme Lemak...…………...…………….…................. 46

2.4 Pengaruh Teh Hitam terhadap Pencegahan Aterosklerosis …. 58

BAB 3. Kerangka Konsep dan Hipotesis Penelitian…................................ 66

3.1 Kerangka Konsep…................................................................. 66

3.2 Hipotesis Penelitian................................................................. 68

BAB 4. METODE PENELITIAN ............................................................... 68

4.1 Rancangan Penelitian.............................................................. 68

4.2 Tempat dan waktu Penelitian.......…………………………... 68

4.3 Populasi dan Sampel............................................................... 68

4.3.1 Populasi……………………………………………….. 68

4.3.2 Sampel………………………………………………… 68

4.3.3 Teknik Sampling……………………………………… 68

4.3.4 Estimasi Besar Sampel……………………………….. 69

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian……………………… 70

4.3.6 Variabel dan Definisi Operasional…………………… 70

4.3.7 Definisi Operasional Variabel………………………… 71

4.4 Alat dan Bahan Penelitian........................................................ 71

4.4.1 Alat Pembuatan Seduhan Teh Hitam…….…………… 71

4.4.2 Alat Pemeliharaan Tikus……………………………… 72

4.4.3 Alat Pembedah Tikus………..………………………… 72

4.4.4 Alat Lain…..…………………………………………… 72

4.4.5 Bahan………………………………………………….. 73

4.5 Prosedur Penelitian.................................................................. 73

4.5.1 Dasar Penentuan Dosis Teh Hitam…………………… 73

4.5.2 Pembagian kelompok tikus…………………………… 74

4.5.3 Adaptasi……………………………………………….. 75

xiv

4.5.4 Pemberian diet hiperkolesterolemi…………………… 75

4.5.5 Pemberian seduhan teh hitam………………………… 75

4.5.6 Proses anastesi dan pembedahan hewan coba………… 76

4.5.7 Pembuatan sediaan histologi..........................………… 77

4.6 Alur Penelitian……………………………………………….. 79

4.7 Analisis Data….………...…….…………………………….... 80

BAB 5. HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA…………………. 81

5.1. Hasil penelitian …………………………………………….. 82

5.2. Analisis Data………………………………………………… 86

BAB 6. PEMBAHASAN…………………………………………………... 90

BAB 7. KESIMPULAN DAN SARAN…………………………………… 97

7.1. Kesmpulan…………………………………………………… 97

7.2. Saran…………………………………………………………. 97

DAFTAR PUSTAKA……………………...………………………………. 98

LAMPIRAN……………………………………………………………….. 106

xv

DAFTAR SINGKATAN

EC = Epicatechin

EGC = Epigallocatechin

EGCG = Epigallocatechin gallate

FFA/NEFA = Free Fatty Acid/Non-Esterified Fatty Acid

GPS = Glutathione peroxidase

GST = Glutathione-S-transferase

HDL = High Density Lipoprotein

ICAM-1 = Intracellular adhesion molecule

IDL = Intermediate Density Lipoprotein

IL-1 = Interleukin 1

LDL = Low Density Lipoprotein

LPL = Lipoprotein Lipase

NF-kB = Nuclear Factor Kappa B

NO = Nitrit Oxide

PJK = Penyakit Jantung Koroner

SR-A = Scavenger Reseptor-A

SOD = Superoxide Dismutase

TG = Trigliserida

Th1 = T helper 1

Th2 = T helper 2

TNF-a = Tumor Nuclear Factor-a

VCAM-1 = Vascular cell adhesion molecule

VLDL = Very Low Density Lipoprotein

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Perbandingan Teh Hitam dan Teh Hijau…………………. 10

Tabel 2.2 Karakteristik Kelas Lipoprotein Utama………………….. 35

Tabel 2.3 Klasifikasi Kolesterol…………………………………….. 37

Tabel 2.4 Penyakit yang Terkait dengan Aktivasi NF-kB………….. 39

Tabel 2.5 Level resiko rasio LDL/HDL…………………………….. 57

Tabel 5.1 Ketebalan dinding aorta akhir penelitian………………… 72

Tabel 5.2 Rata-rata ketebalan dinding aorta………………………... 73

Tabel 5.3 Uji tukey (Post Hoc) …………………………………….. 77

Tabel 5.4 Uji Tukey terhadap rerata ketebalan dinding aorta …….. 77

xvii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Camellia sinensis ……………………………………… 5

Gambar 2.2 Struktur Teaflavin……………………………………… 8

Gambar 2.3 Struktur Katekin……………………………………….. 8

Gambar 2.4 Komponen Polyphenol………………………………… 9

Gambar 2.5 Komposisi Selular Plak Aterosklerosis ……………….. 14

Gambar 2.6 Atherosclerotic coronary artery wall plaque …………. 21

Gambar 2.7 Histologi Aterosklerosis Arteri Koronaria…………….. 23

Gambar 2.8 Lesi Aterosklerosis di Arteri Manusia………………… 23

Gambar 2.9 Fungsi dari endotel…………………………………….. 24

Gambar 2.10 Fungsi Endotel dalam pengeluarkan Nitric Oxide ……. 25

Gambar 2.11 Sel otot polos…………………………………………… 26

Gambar 2.12 Rekruitmen dan Aktivasi Sel Imun…………………….. 29

Gambar 2.13 Peran VCAM-1 dalam Aterogenesis…………………… 30

Gambar 2.14 Aktivitas makrofag dalam memfagosit ox-LDL……….. 30

Gambar 2.15 Skema Terbentuknya Atreroma………………………… 32

Gambar 2.16 Pembentukan aterosklerosis……………………………. 33

Gambar 2.17 Rekruitmen dan Aktivasi Sel Imun…………………….. 40

Gambar 2.18 Peran Makrofag pada Inflamasi Arteri…………………. 42

Gambar 2.19 Efek Aktivasi Sel T pada Inflamasi Plak……………….. 44

Gambar 2.20 Peran Translokasi NF-kB pada Aterogenesis…………… 46

Gambar 2.21 Peran VCAM-1 dalam Aterogenesis…………………….. 46

Gambar 2.22 Fungsi dari endotel dalam mengeluarkan Nitric Oxide….. 59

Gambar 2.23 Bagan Nitric oxide sebagai vasoprotektif……………….. 60

Gambar 2.24 Titik tangkap teaflavin sebagai antioksidan…………….. 61

Gambar 2.25 Peran VCAM-1 dalam Aterogenesis…………………….. 63

Gambar 2.26 Rekruitmen dan Aktivasi Sel Imun……………………… 65

Gambar 2.27 Peran Translokasi NF-kB pada Aterogenesis…………… 65

Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual…………………………… 57

xviii

Gambar 4.6 Bagan Alur Penelitian…………………………………… 70

Gambar 5.1 Grafik Rerata Ketebalan Dinding Aorta ………………... 74

Gambar 5.2 Ketebalan dinding pembuluh darah aorta tikus ……… 75

Gambar 5.3 Kurva Persamaan Dosis teh hitam …………………… 78

xix

DAFTAR PUSTAKA

Adam, Jhon MF, 2006, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid III, FKUI, Jakarta.

Anis. 2006. Waspada Ancaman penyakit tidak menular, Solusi Pencegahan dari

Aspek Perilaku & Lingkungan, PT Elex Media Komputindo, Jakarta, 53-

65.

Arts ICW and Hollman PCH. 2005. Polyphenols and disease risk in

epidemiologic studies. American Journal of Clinical Nutrition. 81: S317–

25.

Assman, G., Cullen, P., Fruchart, et. al. 2004. Treatment guidelines for

dyslipidemia. In : Task Force Symposium. Zurich : International Task

Force for Prevention of Coronary Heart Disease.

Bai, X.C., Lu, D., Liu, A.L., et. al. 2005. Reactive oxygen species stimulates

receptor activator of NF-kB ligand expression in osteoblas. J Biol Chem.

280(17): 44975-44987.

Bandyopadhyay, U., Das, D., Banerjee, R.K. 1999. Reactive oxygen spesies:

Oxidative damage and pathogenesis. Curr Sci. 77(5): 658-666.

Blanco-Vaca, F., Escola-Gil, J.C., Martin Campos, J.M., Julve, J. 2001. Role of

apoA-II in lipid metabolism and aterosklerosis:advances in the study of an

enigmatic protein. J Lipid Res. 42: 1727-1739.

Brand, K. and Page, S. 1997. Impaired endothelial and smooth muscle cell

function in oxidative stress role of NF-kB in atherogenesis. Exp Physiol.

82: 287-304.

Brock, Tom. 2011. Inflammation in Atherosclerosis: Macrophage Functions.

Cayman Chemical Company. 1180 East Ellsworth Road · Ann Arbor,

Michigan. USA

Brown, C.T. 2005. Penyakit Aterosklerotik Koroner. In : Price S.A and Wilson,

L.M. Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Jakarta: EGC,

pp: 576-612.

Canty, J.M. 2008. Coronary Blood Flow and Myocardial Ischemia, Dalam Zippes,

dkk.(ed.), Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular

Medicine; cet. ke-8, hlm. 1167-1193, Philadelphia; Elsevier Saunders.

Chait, A., Han, C.Y., Oram, J.F., et. al. 2005. Lipoprotein-associated

inflammatory proteins: markers or mediators of cardiovascular disease. J

Lipid Res. 46:389-403.

xx

Cho, H.J., Shashkin, P., Gleissner, C.A., et al. 2007. Physiological Genomics 29,

149-160.

Cybulsky, M. I. & Gimbrone M. A. Jr Endothelial expression of a mononuclear

leukocyte adhesion molecule during atherogenesis. Science 251, 788–791

(1991).

Davis, N.E. 2005. Atherosklerosis-an inflammatory process. J Insur Med. 37: 72-

75

Davis, C., Fisher, J., Ley, K., et. al. 2003. The role of inflammation in vascular

injury and repair. J Thromb Haemost. 1: 1699-1709.

Davies MJ, Woolf N, Rowles PM, Pepper J. 1998. Morphology of The

Endothelium Over Atherosclerotic Plaques in Human Coronary Arteries.

Br Heart J, 60:459-64.

Departemen Kesehatan RI, Survei Kesehatan Nasional 2001: Laporan Studi

Mortalitas 2001: Pola penyakit penyebab kematian di Indonesia, Badan

Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Jakarta; 2003; 76 hlm.

Diah K. 2003. Bahan Ajar Tentang Hewan Coba. Fakultas Kedokteran Hewan.

Universitas Airlangga Surabaya

Dorland WA, Ivewman, 2002, Kamus Kedokteran Dorland, EGC, Jakarta.

Eberlein, M., Scheibner, K.A., Black, K.E., et. al. 2008. Anti-oxidant inhibition of

hyaluronan fragment-induced inflammatory gene expression. J Inflamm. 5:

20.

Elliot, M.A., P.S Andrew, E. Braunwald, J. Loscalzo. 2008. “Ishemic Heart

Disease”, Dalam A.S. Fauci, dkk.(ed.), Harrison’s Principles of Internal

Medicine; cet. ke-17, hlm. 1514-1527, San Fransisco; Mc Graw Hill.

El-Melegy, N.T., Mohamed, N.A., Sayed, M.M. 2008. Oxidative modification of

low-density lipoprotein in relation to dyslipidemia and oxidant status in

children with steroid sensitive nephritic syndrome. Pediatric Res. 63(4):

404-409.

Fadlina C.S. 2007. Dalam Thesis : Efek Ekstrak Bulbus Bawang Putih (Allium

sativum L.) dan Rimpang Kunyit (Curcuma domestica V.) Terhadap Profil

Lipoprotein dan Glukosa Model Hewan Hiperkolesterolemi-Diabetes).

Institut Teknologi bandung.

Falk, E. 2006. Pathogenesis of Atherosclerosis. Journal of the American College

of Cardiology (JACC) 47, C7-C12.

xxi

Frederick C. Skvara. 2009. Documentary Encyclopedia.

www.corbisimages.com/stock-photo/rights-managed/42-

26636646/atherosclerotic-coronary-artery-wall-plaque-with-cholesterol.

Fruchart, J.C. and Lille. 2003. In: Task Force Symposium. Scuol: International

Task Force for Prevention Coronary Heart Disease.

Gardner, E.J., C.H. Ruxton, A.R. Leeds. 2007. Black tea-helpful or harmful-a

review of evidence. Eur J Clin Nutr; 61(1):3-18.

Gareus, R., Kotsaki, E., Xanthoulea, S., et. al. 2008. Endothelias Cell-Specific

NF-kB Inhibition Protects Mice from Atherosclerosis. Cell Metabolism. 8:

372-283.

Glass CK, Witztum JL. 2001. Atherosclerosis The road ahead. Cell;104:503–16.

Gramenzi A, Gentile A, Fasoli M et al. 1990. Association between certain foods

and risk of acute myocardial infarction in women. British Medical Journal

300: 771–73.

Sesso HD, Paffenbarger RS, Oguma Y et al. 2003. Lack of association between

tea and cardiovascular disease in college alumni. International Journal of

Epidemiology 32: 527–33.

Greaves, D.R. and Channon, K.M. 2002. Inflammation and immune responses in

atherosclerosis. Trends Immunol. 23(11): 532-541.

Gumiwang, I., P.W. Ika, I. Dasnan. 2007. Antitrombotik dan Trombolitik pada

Penyakit Jantung Koroner, Dalam W.S. Aru dkk.(ed.), Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam, cet ke-4, hlm. 1633-1640, Jakarta: Pusat Penerbitan

Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas

Indonesia.

Guyton and Hall, 2006, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi 11. EGC, Jakarta,

hlm. 891

Guyton and Hall. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Dalam: Metabolisme

Lemak. EGC. Jakarta. Pp 1077-1088.

Hansson, G.K. 2005. Mechanisms of disease: Inflammation and immune

responses in atherosclerosis. Trends Immunol. 23(11): 535-541

Hansson, G.K. 2009. Atherosclerosis-an immune disease. Atherosclerosis. 202: 2-

10.

Hansson , G.K. and Libby, P. 2006. The immune response inatherosclerosis : a

double-edge sword. Nature. 6:508-519

xxii

Hooper, L., Kroon, P.A., Rimm, E.B., et al. 2008, Flavonoids, flavonoid-rich

foods, and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized controlled

trials, American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 88, pp. 38-50.

Hodgson JM, Devine A, Puddey IB et al. 2006. Drinking tea is associated with

lower plasma total homocysteine in older women. Asia Pacific Journal of

Clinical Nutrition 15: 253–58.

Hotamisligil, G.S. 2010. Endoplasmic stress and atherosclerosis. Nature med. 16:

369-399.

Jakubowski. 2009. The chemistry of dioxygen. Chapter 8 Oxidative-

phosphorylation. Biochemistry.

Jonathan M.H. 2010. Tea Flavonoids and Cardiovascular Health. Molecular

Aspects of Medicine , 31, 495-502.

Kopins, L. and Lowenstein, C. 2010. In the clinic dyslipidemia. Ann Intern Med.

153(3): ITC2-1-ITC2-16.

Kumalaningsih, Sri, 2007. Antioksidan Alami Penangkal Radikal Bebas. PT.

Trubus Swadaya, Depok.

Lambert, J.D and Yang, C.S. 2003. “Mechanism of cancer prevention by tea

constituents”. Journal Nutrition, Vol. 133, pp. 3262S-7S.

Larsson, S.C., Mannisto, S., Virtanen, M.J., et. al. 2008, Coffee and tea

consumption and risk of stroke subtypes in male smokers, Stroke, Vol. 39,

pp. 1681-7.

Li, H., Cybulsky, M. I., Gimbrone, M. A. Jr & Libby, P. 1993. An atherogenic

diet rapidly induces VCAM-1, a cytokine regulatable mononuclear

leukocyte adhesion molecule, in rabbit endothelium. Arterioscler. Thromb.

13, 197–204.

Libby, P. 2002. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 420: 868-874.

Liwang, F. 2010. Manfaat Konsums The Hitam sebagai Upaya Preventif Penyakit

Jantung Koroner akibat Aterosklerosis di Indonesia. Jurnal UI Untuk

Bangsa Seri Kesehatan, Sains, dan Teknologi. Jakarta. Hal 32.

Lorenz, M., J. Urban, U. Engelhardt, et. al. 2009. Green and black tea are equally

potent stimuli of NO production and vasodilation: new insights into tea

ingredients involved. Basic Research in Cardiology; 104(1): 100-10.

Lakenbrink, C., Lapczynski, S., Maiwald, B. et. al. 2000, Flavonoids and other

polyphenols in consumer brews of tea and other caffeinated beverages,

Journal of Agriculture and Food Chemistry, Vol. 48, pp. 2848-52.

xxiii

Lambert, J.D. and Yang, C.S. (2003), Mechanisms of cancer prevention by tea

constituents, Journal of Nutrition, Vol. 133, pp. 3262S-7S.

Marks Allan D, Marks Collen M, Smith, 2000, Biokomia Kedokteran Dasar,

Dalam : Metabolisme Lemak, Jakarta, EGC, Pp 478-533.

Maron, D.J., et. al. 2003. Cholesterollowering effect of a theaflavin-enriched

green tea extract: a randomized controlled trial. Arch Intern Med; 163(12):

1448-53.

Mayes, P, 2003, Metabolisme Lemak dalam Biokimia Harper, EGC, Jakarta.

Murray Robert K, 2003, Biokimia Harper, Dalam : Pengangkutan dan

Penyimpanan Lipid, Edisi 25, EGC, Jakarta. Pp 254-269.

McPherson, R., Frohlich, J., Fodor, G., Genest J. 2006. Recommendations for the

diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular

disease. Can J Cardiol. 22(11): 913-927.

Myron Gross. Flavonoids and Cardiovascular Disease. Molecular Epidemiology

and Biomarker Research Laboratory, Department of Laboratory Medicine

and Pathology, School of Medicine, Division of Epidemiology, School of

Public Health, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, USA.

2004. Vol. 42, Supplement, pp. 21–35

Nishikori, M. 2005. Classical and alternative NF-kB activation pathways and their

roles in lymphoid malignancies. J Clin Exp Hematopathol. 45(1): 15-24.

Packard, R.S.S., Libby, P. 2008. Inflammation in atherosclerosis: from vascular

biology to biomarker discovery and risk prediction. Clin Chem. 54(1):24-

38.

Peter L, 2002, Inflammation in Atherosclerosis, Cardiovascular Division,

Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, and Harvard

Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.

Peters U., Poole C. and Arab L. 2001, Does tea affect cardiovascular disease. A

meta analysis, American Journal of Epidemiology, Vol. 154, pp. 495-503.

Priyanka Prima Dewi et al, 2008. Pengukuran kapasitas Antioksidan pada Teh

Komersial Serta Korelasinya dengan kandungan Total Fenol. Fakultas

Teknologi Pertanian, Institut Pertanian Bogor.

Prosenjit S, Sukta D .2003. Regulation of Hazardous Exposure by Protective

Exposure: Modulation of Phase II Detoxification and Lipid Peroxidation

by Camellia sinensis and Swertia chirata. Teratogenesis, Carcinogenesis,

and Mutagenesis Supplement 1:313- 322

xxiv

Ricardo L. L., Joao F. M., Adelino F., Leite-Moreira. 2008. The apelinergic

system: the role played in human physiology and pathology and potential

therapeutic applications. Arq. Bras. Cardiol. vol.90 no.5.

Robert Murray, Daryl Granner, dan Victor Rodwell, 2006, Biokimia Harper Edisi

27, EGC. Jakarta.

Ruxton CHS. 2008. The impact of caffeine on mood, cognitive function,

performance and hydration: a review of benefits and risks. Nutrition

Bulletin 33: 15–25.

Ruxton CHS. 2009. The health effects of black tea and flavonoids. Nutrition &

Food Science, 39: 283-294.

Sargowo, D. 2003. Disfungsi endotel pada penyakit kardiovaskular. Malang :

Bayumedia Publishing Malang, pp : 33-50.

Schoen, F.J. 2004. Blood Vessels, Dalam Kumar, dkk.(ed.), Robbins and Cotran’s

Pathologic Basis of Disease, cet ke-7, hlm. 515-525, Philadelphia; Elsevier

Saunders.

Setyamidjaja, Djohana, 2007, Teh Budi Daya dan Pengolahan Pascapanen,

Kanisius, Yogyakarta.

Shi, Q., Vandeberg, J.L., Jett, C., et. al. 2005. Arterial endothelial dysfunction in

baboons fed a high-cholesterol, high-fat diet. Am J Clin Nutr. 82:751-9

Silbernagl Stefan, dan Florian lang, 2006, Atlas Patofisiologi. EGC, hal 238,

Jakarta.

Song, Y.A. Park, Y.L. Yoon, et. al. 2011. Black tea polyphenol theaflavin

suppresses LPS-induced ICAM-1 and VCAM-1 expression via blockage

of NF-κB and JNK activation in intestinal epithelial cells. Inflammation

Research. Volume 60, Number 5, 493-500.

Stangl V, Lorenz M & Stangl K. 2006. The role of tea and tea flavonoids in

cardiovascular health. Molecular Nutritional and Food Research 50: 218–

28.

Stocker, R. and Keaney, J.F, Jr. 2004. Role of oxidative modifications in

atherosclerosis. Physiol Rev. 84: 1381-1478.

Supranto, J., 2007. Teknik Sampling Survey dan Eksperiment. Rineka Cipta.

Jakarta

Sutanti, 2010, Faktor-Faktor yang Berhubungan dengan Kejadian Klinis Penyakit

Jantung Koroner (Studi Kasus di Rumah Sakit Islam Sultan Agung

Semarang). Jurusan Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Ilmu

Keolahragaan, Universitas Negeri Semarang

xxv

Sylvia Price and Lorraine Wilson, 2003, Patofisiologi edisi 6, EGC, Jakarta, hlm.

576

Tomita, M. Irwin, K.I. Xie, Z.J. Santoro, T.J. 2002. Tea pigments inhibit the

production of type 1 (TH1) and type 2 (TH2) helper T cell cytokines in

CD4+ T cells. Phytotherapy Research. Phytother. Res. 16, 36–42.

Upton, T.I. 2009. A Brief Guide to Tea. Page G1. From Wikipedia, the free

encyclopedia

US Department of Agriculture. 2003. USDA Database for the Flavonoid Content

of Selected Foods. US Department of Agriculture: Maryland.

US Department of Agriculture (2006), USDA Database for the Flavonoid Content

of Selected Foods, available at: www.ars.usda.gov/nutrientdata (accessed 2

February 2009).

Vermeer, M.A., T.P. Mulder, H.O. Molhuizen. 2008. Theaflavin-3-gallate reduce

incorporation cholesterol into micelles. J Agric Food Chem; 56(24):

12031-6.

Vohra, R.S., Murphy, J.E., Walker, J.H., et. al. 2006. The LOX-1 scavenger

receptor and atherosclerotic plaque rupture. FASEB J. 21: 743-7.

Wang, R., Ding, G., Liang, W., et. al. 2010. Role of LOX-1 and ROS in oxidized

low-density lipoprotein induced epithelial-mesenchymal transition of

NRK52E. Lipids in health and Disease. 9:120

Wang, S., Kotamraju, S., konorev, E., Kalivendi, S., Joseph, J., Kalyanaraman, B.

2002. Activation of nuclear factor-kB during doxorubicin-induce apoptosis

in endothelial cells and myocytes is pro-apoptotic: the role of hydrogen

peroxide. Biochem J. 367: 729-740.

Wang C and Li Y. 2005. Research Progess On Property and Application of

Theaflavin. African Journal of Biotechnology. Vol. 5 (3), pp.213-218.

College of Life Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, China.

Wiseman SA, Balentine DA & Frei B (1997) Antioxidants in tea. Critical

Reviews in Food Science and Nutrition 37: 705–18.

Wai Mun Loke et al. 2009. Specific Dietary Polyphenols Attenuate

Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Knockout Mice by Alleviating

Inflammation and Endothelial Dysfunction. Correspondence to Kevin D.

Croft, School of Medicine and Pharmacology, University of Western

Australia, Medical Research Foundation Bldg, Level 4, 50 Murray St,

Perth, Australia

xxvi

Ze-Mu Wang et al. 2011. The American Journal of Clinical Nutrition.

Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical

University, Nanjing, China

Yasa, M. 2005. Vasoprotective Effects of Nitric Oxide in Atherosclerosis.

FABAD J. Pharm. Sci., 30, 41-53

Yuni, K.S. 2009. Karya Tulis Akhir “Pengaruh Virgin Coconut Oil Terhadap

Regresi Sel Busa dan Penurunan Rasio LDL/HDL Plasma Pada Tikus

Putih Jantan Aterosklerotik. Universitas Muhammadiyah Malang. Fakultas

Kedokteran.

http://perpustakaan.depkes.go.id.:8180/bitstream//123456789/771/2/PdmanKenda

liPenyakitJantungBuluDarah.PDF diakses tanggal 20 November 2010