ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΣΕ ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΜΑΔΕΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥ

ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ

ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

Ασθενής 58 ετών με στεφανιαία νόσο μετά εγχείρηση στεφανιαίας παράκαμψης υπό αγωγή

με ασπιρίνη (100mg/d), μετοπρολόλη (50mgx2/d) και ατορβαστατίνη (10mg/d).

Εργαστηριακός έλεγχος:Γλυκόζη 105mg/dl, T CHOL 168mg/dl,

HDL CHOL 36mg/dl, LDL CHOL 98mg/dl, TRG 170mg/dl, κρεατινίνη 1.5mg/dl, ΑΠ 130/75mmHg

και σφύξεις 60/min.

Ποιος είναι ο στόχος της υπολιπιδαιμικής αγωγής;

a.LDL CHOL < 115mg/dlb.LDL CHOL < 100mg/dlc.LDL CHOL < 70mg/dl

d.TRG < 150mg/dl

Ο ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOL

Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ TRG ΚΑΙ Η ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ HDL CHOL ΕΙΝΑΙ

ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΕΣ ΣΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

Η επιθετικότητα της αγωγής εξαρτάται από την εκτίμηση του συνολικού κινδύνου και όχι από τα επίπεδα της LDL CHOLΔεν θεραπεύουμε τιμές αλλά ασθενείς

ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ:

Στεφανιαία νόσοςΚαταστάσεις ισοδύναμου κινδύνου (ΑΕΕ, περιφερική αγγειοπάθεια, σακχαρώδης διαβήτης, ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής)

ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΤΑΤΙΝΩΝ ΣΤΗ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗ ΠΡΟΛΗΨΗ

OΤΑΝ LDL CHOL >100mg/dl

AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for patients with coronary and other atherosclerotic

vascular disease: 2006 UpdateCirculation 2006;113: 2363-2372

ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ: ΑΜΕΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΣΤΟΧΟΣ ΑΓΩΓΗΣ LDL CHOL<100mg/dl

Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOL <100mg/dl ΕΧΕΙ ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ

ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΧΩΡΙΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ;

IS LOWER BETTER ?

ΕΡΩΤΗΜΑ

TREAT TO NEW TARGET (TNT)

ΑΤΟΜΑ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ: ATORVA (10mg) vs ATORVA

(80mg)LDL CHOL 101mg/dl vs 77mg/dl

N Engl J Med 2005;352: 1425-1435

Primary Efficacy Outcome Measure: Major Cardiovascular Events*

*CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke

HR = 0.78 (95% CI: 0.69, 0.89)P<.001

Cum

ulat

ive

inci

denc

e of

maj

or

card

iova

scul

ar e

vent

s

Atorvastatin 10 mgAtorvastatin 80 mg

0.14

0 1 2 3 4 5 6Time (years)

0.08

0.12

0.04

0.10

0.06

0.02

0

Relative risk reduction = 22%

LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.

Incidence and Type of Stroke

Number of patients (%)

Atorva 10 mg(n=5006)

Atorva 80 mg(n=4995)

Total(n=10,001)

Fatal and nonfatal stroke* Embolic

Ischemic

Hemorrhagic

Unknown

155 (3.1)44 (0.9)

90 (1.8)

18 (0.4)

15 (0.3)

117 (2.3)29 (0.6)

68 (1.4)

16 (0.3)

11 (0.2)

272 (2.7)73 (0.7)

158 (1.6)

34 (0.3)

26 (0.3)

*HR = 0.75 (95% CI: 0.59, 0.96)*HR = 0.75 (95% CI: 0.59, 0.96)PP=.021=.021

Cerebrovascular Benefit

Waters DD et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:1793-1799.

STATIN THERAPY AFTER FIRST STROKE REDUCES 10-YEAR STROKE

RECURRENCE AND IMPROVES SURVIVALΑναδρομική μελέτη παρατήρησης

n=794 άτομα με οξύ ΑΕΕΥποτροπή ΑΕΕ: Στατίνη 7.5% vs 16.3% χωρίς στατίνη , p=0.002Χορήγηση στατίνης: Μείωση υποτροπής κατά 35%, p<0.01Μείωση θνητότητας κατά 57%, p<0.01

H. Milionis et al: Neurology 2009;72: 1816-1822

Statin therapy postdischarge

Hazard ratio (95% CI)

1-y stroke recurrence 0.61 (0.35–0.92)

Mortality 0.22 (0.12–0.40)

Statin therapy postdischarge on stroke recurrence and mortality risk

Milionis HJ et al. Neurology 2009; 72:1816-1822.

HR = 1.38 (95% CI: 1.22, 1.56)P<.0001

Perc

ent o

f pat

ient

s w

ith

maj

or C

V ev

ent*

CABG at baselineNo CABG at baseline

Time to Major CV Event in Patients With and Without Prior CABG (n=4654 με CABG)

Time (years)*CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke

Patients with prior CABG

0

5

10

15

20

0 1 2 3 4 5 6

Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.

0

5

10

15

20

0 1 2 3 4 5 6

HR = 0.73 (95% CI: 0.62, 0.87) P=.0004

Perc

ent o

f pos

t-CA

BG

pa

tient

s w

ith m

ajor

CV

even

t

Atorvastatin 10 mgAtorvastatin 80 mg

Relative risk reduction = 27%Absolute risk reduction = 3.3%

Post Hoc Analysis in Patients With Prior CABG: Time to Major CV Event (n=4654 με CABG)

Time (years)*CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke

Patients with prior CABG

Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.

0

5

10

15

20

25

30

0 1 2 3 4 5 6

HR = 0.72 (95% CI: 0.64, 0.82)P<.0001

Perc

ent o

f pos

t-CA

BG

pat

ient

s w

ith m

ajor

C

V ev

ent o

r rev

ascu

lariz

atio

n

Relative risk reduction = 28%Absolute risk reduction = 6.2%

Atorvastatin 10 mgAtorvastatin 80 mg

Post Hoc Analysis in Prior CABG Patients: Time to Major CV Event or Coronary Revasc

Time (years)

Patients with prior CABG

Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.

ΑΤΟΜΑ ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

Στεφανιαία νόσος + διαβήτηςΟξέα στεφανιαία σύνδρομαΣτεφανιαία νόσος + κάπνισμαΣτεφανιαία νόσος + HDL CHOL/TRGΣΤΟΧΟΣ: LDL CHOL <70mg/dl

NCEP Guidelines: Circulation 2004;110: 227-239

ΑΣΘΕΝΗΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

Στεφανιαία νόσος + HDL CHOL / TRG

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ATORVA (10mg/d): LDL CHOL 98mg/dl

ATORVA (40mg/d): LDL CHOL 80mg/dl

TRG 148mg/dl

ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ (1)

Ασθενής που πληρεί τα κριτήρια για τη διάγνωση

του μεταβολικού συνδρόμου ( HDL CHOL / TRG/ GLU)

Άτομο υψηλού κινδύνου που αναμένεται να ωφεληθεί από την επιθετική

υπολιπιδαιμική αγωγή ( μελέτη ΤΝΤ)

0 1 2 3 4 5 60

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Time to First Major Cardiovascular Event By Metabolic Syndrome Status

Deedwania P et al. Lancet. 2006;368:919-928.

Patie

nts

with

maj

or c

ardi

ovas

cula

r ev

ent (

%)

Time (years)

Patients with diabetesPatients with diabetesMetS (n=1231)MetS (n=1231)No MetS (n=270)No MetS (n=270)

Patients without diabetesPatients without diabetesMetS (n=4353)MetS (n=4353)No MetS (n=4147)No MetS (n=4147) HR = 2.24 (1.87, 2.68)*HR = 2.24 (1.87, 2.68)*

PP<.0001<.0001

HR = 1.35 (1.16, 1.56)HR = 1.35 (1.16, 1.56)††

PP<.0001<.0001

*MetS + diabetes vs no MetS, no diabetes†MetS, no diabetes vs no MetS, no diabetes

Metabolic Syndrome Subgroup

0 1 2 3 4 5 60

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

Time to First Major Cardiovascular Event in Patients with Metabolic Syndrome (MetS)

Time (years)

Metabolic Syndrome Subgroup

Cum

ulat

ive

inci

denc

e of

maj

or

card

iova

scul

ar e

vent

s*

*Coronary heart disease death, nonfatal non–procedure-related myocardial infarction, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke Deedwania P et al. Lancet. 2006;368:919-928.

Metabolic syndrome, no diabetesMetabolic syndrome, no diabetesAtorvastatin 10 mg (n=2191)Atorvastatin 10 mg (n=2191)Atorvastatin 80 mg (n=2162)Atorvastatin 80 mg (n=2162)

HR = 0.70 (95% CI: 0.57, 0.84) HR = 0.70 (95% CI: 0.57, 0.84) PP=.0002=.0002

All metabolic syndromeAll metabolic syndromeAtorvastatin 10 mg (n=2820)Atorvastatin 10 mg (n=2820)Atorvastatin 80 mg (n=2764)Atorvastatin 80 mg (n=2764)

HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84) HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84) PP<.0001<.0001n=5.584

First Major Cardiovascular Event in Patients With Metabolic Syndrome: Summary

End point No. of patients (%)

Atorvastatin 10 mg (n=2820)

Atorvastatin 80 mg (n=2764)

Major cardiovascular event* 367 (13.0) 262 (9.5)

CHD death 66 (2.3) 46 (1.7)

Nonfatal non–PR MI 201 (7.1) 139 (5.0)

Resuscitated cardiac arrest 6 (0.2) 10 (0.4)

Fatal/Nonfatal stroke 94 (3.3) 67 (2.4)

*HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84)*HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84)PP<.0001<.0001

Metabolic Syndrome Subgroup

Data on file, Pfizer Inc, New York, NY.

ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ (2)

Κρεατινίνη 1.5mg/dl, eGFR 50 ml/minΑΤΟΜΟ ΜΕ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ,

ΔΗΛΑΔΗ ΑΤΟΜΟ ΑΥΞΗΜΕΝΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΟΥ ΑΝΑΜΕΝΕΤΑΙ ΝΑ ΩΦΕΛΗΘΕΙ ΑΠΟ ΤΗΝ

ΕΠΙΘΕΤΙΚΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ (μελέτη ΤΝΤ)

0 1 2 3 4 5 6Time (years)

0.20

0.10

0.05

0

Prop

ortio

n of

pat

ient

s w

ith m

ajor

ca

rdio

vasc

ular

eve

nt

0.15

Time to First Major Cardiovascular Event By Treatment (n=3107 με CKD)

Atorvastatin 10 mg (n=3324)Atorvastatin 80 mg (n=3225)

Normal eGFRRelative risk reduction = 15%(Absolute risk reduction = 1.4%)HR=0.85 (95% CI: 0.72, 1.00)P=.049

CKDRelative risk reduction = 32%(Absolute risk reduction = 4.1%)HR=0.68 (95% CI: 0.55, 0.84)P=.0003

Atorvastatin 10 mg (n=1505)Atorvastatin 80 mg (n=1602)

CKD Subgroup

Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454.

VBWG

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΘΕΤΙΚΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΤΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ

10 mg 80 mg patorvastatin atorvastatin

eGFR (MDRD) 5.6 8.3<0.0001% αύξηση

ΤΝΤ post hoc analysis: Clin J Am Soc Nephrol 2007;2: 1131-1139

Ασθενής 48 ετών μέτριος καπνιστής με υπέρταση υπό αγωγή με αμλοδιπίνη (10mg/d) και

ολμεσαρτάνη (40mg/d). ΑΠ 135/85mmHg Εργαστηριακός έλεγχος:

Γλυκόζη 90mg/dl, κρεατινίνη 1.1mg/dl, T CHOL 210mg/dl,

TRG 160mg/dl, HDL CHOL 35mg/dl, LDL CHOL 143mg/dl, SGOT/SGPT 48/61IU/L

Ο στόχος της υπολιπιδαιμικής αγωγής στον ασθενή είναι:

a.LDL CHOL < 130mg/dlb.LDL CHOL < 115mg/dlc.LDL CHOL < 100mg/dld.LDL CHOL < 70mg/dl

ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΠΡΟΛΗΨΗ

Αναγνώριση ατόμων υψηλού κινδύνου:

Α) > 2 παράγοντες κινδύνουΒ) ποσοτική εκτίμηση του κινδύνου

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΟ ΣΤΟΧΟ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΟ ΣΤΟΧΟ ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΚΑΠΝΙΣΜΑ ΥΠΕΡΤΑΣΗ (ΑΠ>140/90mmHg η χορήγηση αντιυπερτασικών φαρμάκων) HDL CHOL<40mg/dl Ηλικία (άνδρες >45 έτη /γυναίκες>55 έτη) Θετικό οικογενειακό ιστορικό (μείζον αγγειακό σύμβαμα σε 1ου βαθμού συγγενή ηλικίας <55/65 ετών για άνδρες και γυναίκες)

ΑΤΟΜΟ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

Άνδρας > 45 ετών Καπνιστής

Με HDL CHOL < 40mg/dlΜε υπέρταση

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΩΝ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ

Στόχος αγωγής Υγιεινοδιαιτητική Φαρμακευτικήαγωγή αγωγή

ΣΝ ή <100mg/dl >100mg/dl >130mg/dlκαταστάσειςισοδύναμου κινδύνου

2 παράγοντες <130mg/dl >130mg/dl >130 ή 160mg/dlκινδύνου

0-1 παράγοντες <160mg/dl >160mg/dl >190mg/dlκινδύνου

NCEP guidelines, 2001

ΛΑΘΟΣΗ μη χορήγηση φαρμακευτικής

υπολιπιδαιμικής αγωγής σε άτομα υψηλού κινδύνουμε LDL CHOL 130-159 mg/dl

ASCOT-LLA Primary End Point: ASCOT-LLA Primary End Point: Nonfatal MI and Fatal CHD Nonfatal MI and Fatal CHD

nn # of # of EventsEvents

End of End of Treatment Treatment Mean LDLMean LDL

Atorvastatin 10 Atorvastatin 10 mgmg 5,1685,168 100100 90 mg/dL90 mg/dL

PlaceboPlacebo 5,1375,137 154154 126 mg/dL126 mg/dL

11

22

33

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e (%

) C

umul

ativ

e In

cide

nce

(%)

36%36%Relative Risk Relative Risk

ReductionReduction((PP=0.0005)=0.0005)

HR=0.64 (0.50–HR=0.64 (0.50–0.83)0.83)

5.05.0

00

44

0.00.0 0.50.5 1.01.0 1.51.5 2.02.0 2.52.5 3.03.0 3.33.3YearsYears

PlaceboPlaceboAtorvastatin 10 mgAtorvastatin 10 mg

HR = hazard ratio

The Event Curves Separate as Early as 90 Days The Event Curves Separate as Early as 90 Days and Diverge Over Timeand Diverge Over Time

In a post-hoc analysis, a significant difference at 90 days was observed between treatment groupsIn a post-hoc analysis, a significant difference at 90 days was observed between treatment groups Due to a significant reduction in the primary end point, the trial was stopped after only 3.3 years, Due to a significant reduction in the primary end point, the trial was stopped after only 3.3 years,

nearly 2 years earlier than expectednearly 2 years earlier than expected

Adapted from Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:1149-1158.

Σε άτομα υψηλού κινδύνου

ΣΤΟΧΟΣ LDL CHOL <130mg/dl (<100mg/dl)

Έναρξη αγωγής όταν LDL CHOL >130mg/dl

Μείωση LDL CHOL κατά 30-40%

NCEP guidelines: Circulation 2004;110: 227-239

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣΣΕ ΑΤΟΜΟ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

Στόχος αγωγής: LDL CHOL < 130mg/dl (<100mg/dl)

ΣΥΝΥΠΑΡΧΕΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟΑΠ, TRG, HDL CHOL

Χορήγηση ATORVA (10mg/d):

LDL CHOL κατά 40% LDL CHOL 86mg/dl

TRG 130mg/dl

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑΣ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΚΑΡΔΙΟΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΚΙΝΔΥΝΟ: ADA ΚΑΙ ACCF

Στόχοι mg/dl

* κάπνισμα/υπέρταση/ θετικό οικογενειακό ιστορικό

LDL CHOLnon

HDL CHOL ApoB

Άτομα υψηλού κινδύνου με γνωστή αγγειακή νόσο ή διαβήτη (+>1

παράγοντα κινδύνου)<70 <100 <80

Άτομα υψηλού κινδύνου: α. χωρίς διαβήτη ή αγγειακή νόσο

αλλά με > 2 επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου*β. με διαβήτη χωρίς άλλους

παράγοντες κινδύνου

<100 <130 <90

JACC 2008;151:1512-1524

Mea

n R

educ

tion

from

M

ean

Red

uctio

n fr

om

Bas

elin

e (%

)B

asel

ine

(%)

Atorvastatin Reduces LDL-C and TG Atorvastatin Reduces LDL-C and TG Significantly Across the Dose RangeSignificantly Across the Dose Range

3 Starting Doses

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

-39%-39%LDL-CLDL-C

-19%-19%TGTG

-43%-43%LDL-CLDL-C -50%-50%

LDL-CLDL-C-60%-60%LDL-CLDL-C

-26%-26%TGTG -29%-29%

TGTG -37%-37%TGTG

1010 mgmg

2020 mgmg

4040 mgmg

8080 mgmg

40 mg does may be considered in patients needing a greater than 45% reduction in LDL. 40 mg does may be considered in patients needing a greater than 45% reduction in LDL. atorvastatin 40 mg is not an approved starting dose in all countriesatorvastatin 40 mg is not an approved starting dose in all countries

80 mg is not approved in all countries80 mg is not approved in all countries Pooled average results from 2 multi-center, placebo-controlled, Pooled average results from 2 multi-center, placebo-controlled,

dose-response studies in patients with primary hypercholesterolemiadose-response studies in patients with primary hypercholesterolemia

1. Nawrocki JW, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:678-682.2. Schrott H, et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 1998; 3(2):119-124.

ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΗΠΑΤΙΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ

Αποκλεισμός χρόνιας ηπατίτιδας Β και C(ή αλκοολικής ηπατίτιδας)

U/S ήπατος: λιπώδης διήθηση

Η ΛΙΠΩΔΗΣ ΔΙΗΘΗΣΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΔΕΝ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

ΣΤΑΤΙΝΩΝ

Παρακολούθηση ALT (επανέλεγχος μετά 8-12 εβδομάδες)

ΣΤΑΤΙΝΕΣ ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΩΝ ΗΠΑΤΙΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ

ΑΠΟΛΥΤΕΣ ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ: Χρόνια ενεργός ηπατίτιδα-κατάχρηση οινοπνεύματος ΑΜΕΣΗ ΔΙΑΚΟΠΗ: SGPT> 3 φορές τις ανώτερες φυσιολογικές τιμές (σε 2 μετρήσεις)

Η λιπώδης διήθηση του ήπατος δεν αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγηση στατινών

ΣΤΑΤΙΝΕΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΙΠΩΔΗ ΔΙΗΘΗΣΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΣΤΑ ΠΛΑΙΣΙΑ ΜΙΑΣ

ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΙΚΗΣ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗΣ (ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΗ ΑΠΩΛΕΙΑ ΒΑΡΟΥΣ, ΔΙΑΙΤΑ,

ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ)

ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ

Διακοπή στατίνης όταν CK>10 φορές τις ανώτερες φυσιολογικές τιμές ή σε ασθενείς με μυαλγίες

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΜΥΟΠΑΘΕΙΑΣ

ΑΠΟ ΣΤΑΤΙΝΕΣ (1)

Υψηλή δόση στατίνηςΑλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα:

ΦιμπράτεςΚυκλοσπορίνηΑντιμυκητιασικάΜακρολίδιαΑναστολείς της πρωτεάσηςNefazodoneΑμιοδαρόνηΒεραπαμίλη

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΜΥΟΠΑΘΕΙΑΣ ΑΠΟ ΣΤΑΤΙΝΕΣ

(2)Μεγάλη ηλικίαΘήλυ φύλοΜικρόσωμα άτομαΠολυσυστηματική νόσοςΥποθυρεοειδισμόςΑλκοολισμόςΚατανάλωση χυμών grapefruit (>1L/d)Χειρουργική επέμβασηΑυξημένη σωματική δραστηριότηταΗχ μυοπάθειας μετά χορήγηση υπολιπιδαιμικής αγωγήςΗχ CPKΑνεξήγητες κράμπεςΗχ ιστορικό μυοπάθειας ( ± χορήγηση υπολιπιδαιμικών φαρμάκων)

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΜΥΑΛΓΙΕΣ ΠΟΥ ΣΥΣΧΕΤΙΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

ΣΤΑΤΙΝΩΝΥγιεινοδιαιτητική αγωγήΜείωση της δόσης της στατίνηςΔιακοπή και προσεκτική επαναχορήγησηΜείωση της δόσης της στατίνης + ezetimibeΔιακοπή στατίνης και χορήγηση ezetimibe ± colesevelamΕναλλακτικές λύσεις: FLUVA (80mg/d), ROSUVA (5-10mg/d), ROSUVA/εβδομάδα/ δις εβδομαδιαίως / δεύτερη μέρα, ATORVA 10-40mg 3 φορές την εβδομάδα, red yeast rice 1800mg X2/dΈλεγχος επιπέδων βιταμίνης D και χορήγησης τηςΧορήγηση Q10 (200mg/d) + στατίνη

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΥΝ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΕΣ

Kυκλοσπορίνη Νεφαζοδόνη Φιμπράτες (κυρίως η γεμφιμπροζίλη) Aντιμυκητιασικά (ιτρακοναζόλη,

κετοκοναζόλη, μικοναζόλη) Μακρολίδια (ερυθρομυκίνη,

κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη) Αντιαρρυθμικά (βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη) Αναστολείς της πρωτεάσης

ΔΙΑΚΟΠΗ

ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

ΛΑΘΟΣ

Η ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΕΙΝΑΙ

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΦ’ ΟΡΟΥ ΖΩΗΣ

ΣΩΣΤΟ

Drugs don’t work in patients who don’t take them

C. Everett Koop, M.D.

ΕΡΩΤΗΜΑΤΑ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

Ποια στατίνη;

Σε ποια δόση;

Το φάρμακο που πρέπει να χορηγηθεί και η δόση του καθορίζονται από το στόχο της υπολιπιδαιμικής αγωγής

ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ

Εκτίμηση της ποσοστιαίας μεταβολής της LDL CHOL που είναι απαραίτητη για την επίτευξη του στόχου της αγωγής

Χορήγηση του κατάλληλου φαρμάκου στη δοσολογία εκείνη που μπορεί να προκαλέσει αυτή την ποσοστιαία μεταβολή της LDL CHOL

DrugDose, mg/d

LDL Reduction, %

Atorvastatin 10 † 39Lovastatin 40 † 31Pravastatin 40 † 34Simvastatin 20-40 † 35-41Fluvastatin 40-80 25-35Rosuvastatin 5-10 ‡ 39-45

Doses of Currently Available Statins Required to Attain an Approximate 30% to 40% Reduction

of LDL-C Levels (Standard Doses)

Grundy, S. et al., Circulation 2004;110:227-39.

† All of these are available at doses up to 80 mg. For every doubling of the dose above the standard dose, an approximate 6% decrease in LDL-C level can be obtained.‡ For rosuvastatin, doses available up to 40 mg; the efficacy for 5 mg is estimated by subtracting 6% from the FDA reported efficacy at 10 mg

What Accounts for the Potential Vasculoprotective Effects of Atorvastatin?

Reduction of lipids +• Endothelial effects

• Anti-inflammatory effects

• Antioxidant effects

• Plaque stabilization

Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.

Inhibition of HMG-CoA Reductase May Have Beneficial Effects in Addition to LDL-C Lowering

Important in reducing hepatic LDL-C

production

Important in vascular cellular

responses

Slower/latebenefit

Early/rapid benefit(vasculoprotective

effect)

Statins block

HMG-CoA

Mevalonate

HMG-CoA=hydroxy-methylglutaryl coenzyme A.Adapted from Ray KK, Cannon CP. Curr Opin Lipidol. 2004;15:637-643.

Hypothesized