REFERAT

OBAT ANTI-PSIKOTIK TIPIKAL

Pembimbing :

dr. Hartanto, Sp.KJ

Disusun oleh :

Puspita Komalasari C

030.08.196

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN PSIKIATRI

RSJ MAGELANG

PERIODE 22 JULI 17 AGUSTUS 2013

STASE I (15 Juli 20 Juli 2013 DI FK TRISAKTI)

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TRISAKTI

i

LEMBAR PENGESAHAN

Nama Mahasiswa : Puspita Komalasari C

NIM : 030.08.196

Bagian : Kepaniteraan Klinik Bagian Psikiatri

Judul Referat : Obat Anti-Psikotik Tipikal

Pembimbing : dr. Hartanto, Sp.KJ

Jakarta, Juli 2013

Dokter Pembimbing

Dr. Hartanto, Sp.KJ

ii

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT, atas berkat dan rahmat-Nya

penulis dapat menyelesaikan referat yang berjudul Obat Anti-Psikotik Tipikal ini tepat

pada waktunya.

Penulis mengucapkan banyak terima kasih secara khusus kepada dr. Hartanto, Sp.KJ

yang telah membimbing dan memberikan pengarahan kepada penulis sehingga referat ini

dapat terselesaikan. Penulis juga mengucapkan terimakasih kepada teman teman dan

seluruh pihak yang telah membantu penulis dalam penyusunan laporan kasus ini.

Laporan kasus ini disusun dalam rangka memenuhi salah satu tugas kepaniteraan

klinik bagian Psikiatri di RSJ Magelang stase I periode 15 Juli 20 Juli 2013 di Fakultas

Kedokteran Universitas Trisakti.

Penulis menyadari bahwa laporan kasus ini masih jauh dari kata sempurna sehingga

penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun untuk perbaikan laporan kasus ini.

Akhir kata penulis sangat mengharapkan tulisan ini dapat bermanfaat bagi seluruh pembaca

dan penulis sendiri.

Terima kasih,

Jakarta, Juli 2013

Penulis

1

BAB I

PENDAHULUAN

Obat antipsikotik atau disebut juga Neuropleptik. telah digunakan dalam dunia

medis sudah lebih dari 60 tahun. Adalah Pierre Deniker, Henri Leborit dan Jean

Delay, sekelompok ilmuwan Perancis yang pertama kali menemukan obat antipsikotik

pada awal 1950. Chlorpromazine adalah obat yang pertama kali ditemukan dan saat

itu menjadi pilihan utama dalam pengobatan schizophrenia dan gangguan psikotik.

Obat-Obatan.

Obat neuroleptik selain mengantagonis reseptor dopamin di susunan saraf

pusat juga memiliki efek-efek lain, seperti :

1. Memblokade reseptor muskarinik, menyebabkan : mulut kering, pengelihatan

kabur, konstipasi dan retensi urin.

2. Memblokade -adrenoreseptor, menyebabkan : hipotensi postural, hipotermia.

3. Memblokade reseptor histamin dan serotonin

4. Memblokade reseptor D2 pada mesolimbik sistem, menyebabkan : sedasi dan efek

antipsikotik.

5. Memblokade reseptor D2 pada tuberoinfudibular, menyebabkan : peningkatan

prolaktin, peningkatan berat badan, ketidakteraturan menstruasi, galaktorea,

ginekomastia dan impotensi.

6. Memblokade reseptor D2 pada nigostriatal, menyebabkan : parkinsonisme,

akathisia, dystonia, tardive dyskinesia, dyskinesia.

Antipsikotik dapat diklasifikasikan dalam kelompok tipikal dan atipikal.

Antipsikotik tipikal merupakan golongan obat yang memblokade dopamine pada

reseptor pasca-sinaptik neuron di otak, khususnya sistem limbik dan sistem

ekstrapiramidal (dopamine D-2 receptor antagonist).

Dopamine memiliki peran yang sangat penting dalam etiologi psikosis.

Berdasarkan penelitian menggunakan amfetamin dan methamphetamine yang

mengeksaserbasi delusi dan halusinasi pada pasien skizofrenia didapatkan bahwa

dopamine merupakan peranan penting dalam etiologi halusinasi dan delusi tersebut.

2

Obat-obat antipsikotik tipikal merupakan antagonis reseptor dopamine sehingga

menahan terjadinya dopaminergik pada jalur mesolimbik dan mesokortikal. Blokade

reseptor D2 dopamine dapat memberikan efek samping sindrom ekstrapiramidal.

Sedangkan antipsikotik atipikal merupakan golongan yang selain berafinitas

terhadap Dopamine D-2 receptor juga berafinitas terhadap 5 HT2 Reseptor

(Serotonin-dopamine antagonist). Secara signifikan tidak memberikan efek samping

gejala ekstrapiramidal bila diberikan dalam dosis klinis yang efektif.

Pemberian obat antipsikotik tipikal umumnya pada pasien dengan gejala posititf

seperti halusinasi, delusi, gangguan isi pikir dan waham. Sedangkan untuk pasien

psikotik dengan gejala negatif obat tipikal hanya memberikan sedikit perbaikan.

Sehingga pemberian obat psikotik atipikal lebih dianjurkan karena obat atipikal

memiliki kemampuan untuk meningkatkan aktivitas dopaminergik kortikal prefrontal

sehingga dengan peningkatan aktivitas tersebut dapat memperbaiki fungsi kognitif

dan gejala negatif yang ada.

3

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

OBAT ANTI PSIKOSIS TIPIKAL

Obat antipsikotik sekarang ini dibagi menjadi 2 golongan, yaitu golongan

Tipikal dan Atipikal. Hal ini didasarkan atas besarnya efek ekstrapiramidal yang di

sebabkan. Disebut golongan atipikal karena golongan ini sedikit menyebabkan

gangguan ekstrapiramidal, sedangkan disebut golongan tipikal karena efek

ekstrapiramidal yang dihasilkan cukup besar. Kebanyakan antipsikosis golongan

tipikal mempunyai afinitas tinggi dalam menghambat reseptor D2 khususnya di

mesolimbik dopamine pathways, hal inilah yang diperkirakan menyebabkan efek

ekstrapiramidal yang kuat.

Penggunaan antipsikotik tipikal memberikan efek eleminasi gejala-gejala positif

dan gangguan organisasi isi pikir pasien pada 60-70% pasien skizofrenia maupun

pasien psikotik dengan gangguan afek. Efek antipsikotik ini terlihat beberapa hari

hinga beberapa minggu pemberian.

Metabolisme antispikotik tipikal umumnya berlangsung di sitokrom P450, yang

berlangsung di hepar melalui proses hidroksilasi dan demetilasi agar lebih larut dan

mudah diekskresikan melalui ginjal. Dikarenakan oleh banyaknya metabolit aktif

pada antipsikotik tipikal maka sulit untuk menemukan korelasi yang bermakna

terhadap kadar metabolit dalam plasma dengan respon klinis. Puncak komsentrasi

didalam plasma umumnya 1-4 jam setelah dikonsumsi (obat oral) atau sekitar 30-60

menit (secara parenteral).

Antipsikotik yang memiliki potensial rendah lebih memberikan efek sedatif,

antikolinergik, dan lebih menyebabkan hipotensi postural. Sedangkan antipsikotik

potensial tinggi memiliki kecenderungan untuk memberikan gejala ekstrapiramidal.

Antipsikotik tipikal memiliki banyak pengaruh terhadap variabel fisiologis terkait

dengan mekanisme antagonis pada beberapa sistem neurotransmitter. Pengaruh

antipsikotik pada golongan tipikal ini terjadi melalui antagonisme di reseptor

dopaminergik D-2 yang terdapat di traktus dopaminergik di otak yang meliputi

mesokortikal, mesolimbik, tuberoinfundibular dan traktus nigrostriatal. Walaupun

efek blokade reseptor dopamine D-2 di mesokortikal dan mesolimbik dipercaya

4

sebagai terapi pada gangguan psikotik namun juga menjadi penyebab utama

timbulnya berbagai efek samping gangguan kognitif dan perilaku.

Antipsikotik tipikal menurunkan hiperaktivitas dopamin di jalur mesolimbik

sehingga menyebabkan gejala positif menurun tetapi ternyata APG I tidak hanya

memblok reseptor D2 di mesolimbik tetapi juga memblok reseptor D2 di tempat lain

seperti di jalur mesokortikal, nigrostriatal, dan tuberoinfundibular. Apabila APG I

memblok reseptor D2 di jalur mesokortikal dapat memperberat gejala negatif dan

kognitif disebabkan penurunan dopamin di jalur tersebut. blokade reseptor D2 di

nigrostriatal secara kronik dengan menggunakan APG I menyebabkan gangguan

pergerakan hiperkinetik (tardive dyskinesia). Blokade reseptor D2 di

tuberoinfundibular menyebabkan peningkatan kadar prolaktin sehingga dapat

menyebabkan disfungsi seksual dan peningkatan berat badan

Antipsikotik tipikal mempunyai peranan yang cepat dalam menurunkan gejala

positif seperti halusinasi dan waham, tetapi juga menyebabkan kekambuhan setelah

penghentian pemberian Antipsikotik Tipikal.

Kerugian pemberian Antipsikotik Tipikal :

1. Mudah terjadi EPS dan tardive dyskinesia

2. Memperburuk gejala negatif dan kognitif

3. Peningkatan kadar prolaktin

4. Sering menyebabkan terjadinya kekambuhan

Keuntungan pemberian Antipsikotik Tipikal adalah jarang menyebabkan

terjadinya Sindrom Neuroleptik Malignant (SNM) dan cepat menurunkan gejala

negatif.

Antipsikotik Tipikal dapat dibagi berdasarkan potensi dan rumus kimia.

Pembagian berdasarkan potensi adalah potensi tinggi, sedang, dan rendah. Sedangkan

pembagian berdasarkan rumus kimia adalah phenotiazine dan non-phenotiazine.

Potensi tinggi bila dosis yang digunakan kurang atau sama dengan 10 mg.

Antipsikotik Tipikal potensi tinggi diantaranya adalah haloperidol, fluphenazine,

trifluoperazine dan thiothixine. Potensi anti dopaminergik tinggi, kemungkinan efek

samping tinggi seperti distonia, akatisia, dan parkinsonisme. Pengaruhnya terhadap

tekanan darah rendah.

5

Potensi sedang bila dosis Antipsikotik Tipikal yang digunakan antara 10- 50 mg.

Antipsikotik Tipikal potensi sedang diantaranya perphenazine, loxapine dan

molindone. Digunakan untuk penderita yang sulit terhadap toleransi efek samping

Antipsikotik Tipikal potensi tinggi dan potensi rendah.

Potensi rendah bila dosis Antipsikotik Tipikal yang digunakan lebih dari 50 mg.

Antipsikotik Tipikal potensi rendah diantaranya adalah clorpromazine, thiridazine,

dan mesoridazine. Mempunyai efek samping sedasi, hipotensi ortostatik, lethargi dan

gejala antikolinergik meningkat berupa mulut kering retensi urine, pandangan kabur

dan konstipasi.

Antipsikotik tipikal terbagi menjadi 3 kelas berdasarkan rumus kimianya yakni

golongan phenotiazine, golongan butyrophenone, dan golongan diphenyl buthyl

piperidine.

Golongan phenotiazine terbagi menjadi tiga rantai yakni

o Rantai aliphatic contohnya Chlorpromazine dan levomepromazine

o Rantai piperazine contohnya Perphenazine, Trifluoperazine, dan

Fluphenazine

o Rantai piperidin contohnya Thioridazine.

Golongan butyrophenone yakni Haloperidol

Golongan diphenyl buthyl piperidine yakni Pimozide.

Beberapa contoh obat anti psikotik tipikal amtara lain :

CLORPROMAZINE (Largactil, Promactil, Cepezet)

Clorpromazine (CPZ) adalah 2-klor-N-(dimetil-aminopropil)-fenotiazin.

Derivat fenotiazin lain di dapat dengan cara substitusi pada tempat 2 dan 10 inti

fenotiazin. Chlorpromazine, suatu derivate phenotiazine selanjutnya terbukti

merupakan antagonis reseptor dopamine, adalah yang pertama dinamakan antipsikotik

klasik atau tipikal yang disintesis pada awal tahun 1950-an dan memasuki pemakaian

klinis yang luas. Chlorpromazine awalnya digunakan sebagai tambahan anestesi,

tetapi dua ahli anestsiologi di Perancis, Henry Laborit dan Huguenard, mengamati

adanya psikis yang tidak biasa dari senyawa. Dua dokter psikiatrik Perancis, Jean

Delay dan Pierre Deniker, mencoba obat pada pasien skizofrenik dan melaporkan

keberhasilanya di tahun 1952. Dibandingkan dengan reserpine, chlorpromazine lebih

efektif dan memiliki onset yang cepat.

6

Efek farmakologis klorpromazin meliputi susunan saraf pusat, sistem otonom,

dan sistem endokrin. Efek ini terjadi karena antipsikosis menghambat berbagai

reseptor, diantaranya dopamin reseptor, -adrenergik, muskarinik, histamin H1 dan

reseptor serotonin 5HT2 dengan afinitas yang berbeda. Klorpromazin selain

memiliki afinitas pada reseptor dopamin, juga memiliki afinitas yang tinggi terhadap

reseptor -adrenergik.

CPZ menimbulkan efek sedatif yang disertai sikap acuh tak acuh terhadap

rangsang dari lingkungan. Pada pemakaian lama dapat timbul toleransi terhadap efek

sedasi. Timbulnya sedasi amat tergantung dari status emosional pasien sebelum

minum obat. CPZ tidak dapat mencegah timbulnya konvulsi akibat rangsang listrik

maupun rangsang oleh obat. CPZ yang merupakan golongan fenotiazin

mempengaruhi ganlia basal, sehingga menimbulkan gejala parkinsonisme (efek

ekstrapiramidal). CPZ dapat mengurangi atau mencegah muntah yang disebabkan

oleh rangsangan pada chemoreceptor trigger zone.

Pada dosis berlebihan semua derivate fenotiazin dapat menyebabkan gejala

ekstrapiramidal serupa dengan yang terlihat pada Parkinson. Dikenal 6 gejala sindrom

neurologik yang karateristik dari obat ini. Empat diantaranya biasa terjadi sewaktu

obat diminum, yaitu distonia akut, akatisia, parkinsonisme, dan sindrom neuroleptic

malignan. Dua sindrom lainya terjadi setelah pengobatan berbulan-bulan sampai

bertahun-tahun, berupa tremor perioral dan dyskinesia tardii. CPZ dapat menimbulkan

relaksasi otot rangka yang berada dalam keadaan spastik. Cara kerja relaksasi ini

diduga bersifat sentral sebab sambungan saraf otot dan medula spinalis tidak

dipengaruhi CPZ.

CPZ memiliki efek samping terhadap sistem reproduksi, terhadap wanita dapat

terjadi amenorea, galaktorea, dan peningkatan libido, sedangkan pada pria penurunan

libido dan ginekomastia. Efek ini terjadi karena efek sekunder dari hambatan dopamin

yang menyebabkan hiperprolaktinemiam serta adanya kemungkinan peningkatan

perubahan androgen menjadi estrogen di perifer.

Hipotensi ortostatik dan peningkatan denyut nadi saat istirahat biasanya sering

terjadi dengan derivate fenotiazin. Tekanan arteri rata-rata, resistensi perifer, curah

jantung menurun dan frekuensi jantung meningkat. Efek ini diperkirakan karena efek

otonon dari obat psikosis.

7

Klorpromazin memiliki bioavaibilitas berkisar antara 25%-35%, besifat larut

dalam lemak dan terikat kuat dengan protein plasma (92%-99%) serta memiliki

volume distribusi besar. Metabolit klorpromazin ditemukan di urin sampai beberapa

minggu setelah pemberian obat terakhir.

Farmakodinamik: CPZ berefek farmakodinamik sangat luas. Largactil diambil dari

kata large action.

Farmakokinetik: pada umumnya semua fenotiazin di absorpsi baik bila diberikan per

oral maupun parenteral. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di

paru-paru, hati, kelenjar suprarenal dan limpa. Sebgaian fenotiazin mengalami

hidroksilasi dan konjugasi, sebagian lagi diubah menjadi sulfoksid yang kemduian

dieksresi bersama feses dan urin. Setelah pemberian CPZ dosis besar, maka masih

ditemukan eksresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan.

Indikasi (obat ini dapat di pakai) pada:

- Skizofrenia dengan gejala agitasi, ansietas, tegang, bingung, insomnia, waham,

halusinasi;

- Psikosis manik-depresif;

- Gangguan kepribadian

- Psikosis involusional

- Psikosis pada anak

- Dalam dosis rendah dapat digunakan untuk mual, muntah maupun cegukan atau

gangguan non psikosis dengan gejala agitasi tegang, gelisah, cemas dan insomnia.

Dosis:

- Dosis permulaan 25-100 mg/hari

- Dosis ditingkatkan sampai 300 mg/hari

- Bila gejala belum hilang dosis dapat ditingkatkan perlahan-lahan hingga 600-900

mg/hari.

Cara pemberian :

- diberikan per-oral dengan dosis terbagi.

- untuk efek cepat dapat diberikan per injeksi (im) dengan penderita dalam posisi

berbaring (untuk mencegah timbulnya orthostatic hipotension yang sering terjadi).

8

Efek samping :

- Lesu dan ngantuk.

- Hipotensi ortostatik.

- Mulut kering, hidung tersumbat, konstipasi dan amenore pada wanita

Kontra indikasi :

- Klorpromazine tidak boleh diberikan pada keadaan-keadaan :

- Koma.

- Keracunan alkohol, barbiturat dan narkotika.

- Hipersensitif (allergik).

TRIFLUOPERAZINE (Stelazine, Stelosi)

Indikasi :

- Skizofrenia.

- Psikosis paranoid (gangguan waham menetap).

- Psikosis manik-depresif.

- gangguan tingkah laku pada Retardasi Mental.

Dosis :

- dosis awal 2 3 x 2,5 mg.

- dosis pemeliharaan 3 x 5 10 mg.

Efek samping :

- Ngantuk, pusing lemas.

- Gangguan ekstra piramidalis.

- Occulogyric crisis.

- Hiperefleksi.

- Kejang-kejang grandmal.

Kontra indikasi :

- Depresi SSP.

- Koma.

- Gangguan liver.

- Dyscrasia darah.

- Hipersensitif.

9

FLUPHENAZINE

Untuk kasus-kasus akut diberikan Flupenazine HCl (anatensol) dalam bentuk

tablet dan injeksi.

Dosis :

- 2,5 10 mg / hari dengan dosis terbagi.

- Bila diperlukan dosis dapat dinaikkan sp 20 mg / hari.

Untuk kasus-kasus kronis diberikan Flupenazine decanoat (flupenazine

dilarutkan dalam minyak), sebagai long acting anti psychotic (berefek panjang) ---

Modecate injeksi(25 mg / amp).

Dosis :

- awal : 12,5 mg / 2 minggu.

- bila efek samping ringan/tidak ada, ditingkatkan 25 mg / 3 6 minggu.

Efek samping :

- Tersering gangguan estra piramidalis.

- Tardive diskinesia persistent.

- Ngantuk.

- Mimpi2 aneh.

Kontra indikasi :

- hipersensitif.

- Depresi SSP berat.

PERPHENAZINE (Trifalon)

Indikasi :

- Gejala positif Skizofrenia.

- Dalam dosis rendah digunakan untuk nausea, vomitus dan cegukan.

Dosis :

- 3 x 4 - 8 mg / hari.

Efek samping :

- Sering timbul gangguan ekstra piramidalis.

- Gangguan endokrin, seperti : laktasi meningkat, gnekomasti, menstruasi terganggu,

sukar eyakulasi.

10

Kontra indikasi :

- hipersensitif.

- Koma.

- Depresi berat.

- Gangguan liver.

- Gangguan darah.

THIORIDAZINE

Indikasi :

- Gejala positif Skizofrenia.

- Depresi dengan agitasi, ansietas dan afek hipotim.

Dosis :

- Awal (initial) : 3 x 50 100 mg / hari.

- Pemeliharaan (maintenance) : 200 800 mg / hari.

Efek samping :

- sedasi, mulut kering, gangguan akomodasi, vertigo, hipotensi ortostatik.

- Jarang timbul ganguan ekstra piramidalis.

Kontra indikasi :

- Koma.

- Depresi SSP berat.

- Diskrasia darh.

- Hipersensitif.

HALOPERIDOL

Haloperidol berguna untuk menenangkan keadaan mania pasien psikosis yang

karena halt tertentu tidak dapat diberikan fenitiazin. Reaksi ekstrapiramidal timbul

pada 80% pasien yang diobati haloperidol.

Struktur haloperidol berbeda dengan fenotiazin. Haloperidol memperlihatkan

antipsikosis yang kuat dan efektif untuk fase mania penyakit manik depresi dan

skizofenia. Efek fenotiazin piperazin dan butirofenon berbeda secara kuantitatif keran

butirofenon selain menghambat efek dopamin, juga meningkatkan turn over rate nya.

11

Haloperidol menenangkan dan menyebabkan tidur pada orang yang

mengalami ekstasi. Efek sedatif haloperidol kurang kuat disbanding dengan CPZ,

sedangkan efek haloperidol terhadap EEG menyerupai CPZ yakni memperlambat dan

menghambat jumlah gelombang teta. Haloperidol dan CPZ sama kuat menurunkan

ambang rangsang konvulsi. Haloperidol menghambat sistem dopamin dan

hipotalamus, juga menghambat muntah yang ditimbulkan oleh apomorfin.

Efek haloperidol terhadap sistem saraf otonom lebih kecil daripada efek

antipsikotik lain, walaupun demikian haloperidol dapat menyebabkan pandangan

kabur (blurring of vision). Obat ini menghambat aktivasi respetor -adrenergik , tetapi

hambatanya tidak sekuat hambatan CPZ.

Haloperidol menyebabkan hipotensi, tetapi tidak sesering dan sehebat CPZ.

Haloperidol juga menyebabkan takikardia. Seperti CPZ, haloperidol menyebabkan

galaktorea dan respon endokrin lainya.

Haloperidol mempunyai afinitas yang kuat pada reseptor D2, lebih lemah

antagonis reseptor kolinergik dan histamin. Kadar puncak plasma Haloperidol dalam

waktu 2-6 jam setelah pemberian oral dan dalam waktu 20 menit setelah pemberian

intramuskular. Waktu paruhnya antara 10-12 jam. Diekskresi dengan cepat melalui

urine dan tinja dan berakhir dalam 1 minggu setelah pemberian. Secara

farmakokinetik, haloperidol cepat diserap dari saluran cerna. Kadar puncaknya dalam

plasma tercapai dalam waktu 2-6 jam sejak menelan obat, menetap sampai 72 jam dan

masih dapat ditemukan dalam plasma sampai berminggu-minggu. Obat ini ditimbun

dalam hati dan kita-kira 1% dari dosis yang diberikan diekskresikan melalui

empedu.Ekskresi haloperidol lambat melalui ginjal, kira-kira 40% obat dikeluarkan

selama 5 hari sesudah pemberian dosis tunggal.

Dosis Haloperidol dapat dimulai dari 1 atau 2 mg dengan pemberian 2 atau 3

kali per hari, kemudian peningkatan dosis disesuaikan dengan gejala yang belum

terkontrol, beberapa kepustakaan mengatakan dosis per hari yang efektif antara 5-20

mg. Pada pasien dengan efek samping mininal dan belum tercapai respon terapi, dosis

obat dapat ditingkatkan sampai dosis 30-40 mg per hari. Setelah pemberian awal perlu

dilakukan monitoring efikasi klinis, sedasi atau efek samping lainnya yang mungkin

timbul sehingga dapat dilakukan penyesuaian dosis atau penggantian dengan

antipsikotik lain. Pada anak-anak atau usia lanjut dosis dapat diturunkan dan dapat

12

dimulai dengan 0,5-1,5 mg per hari dengan pemberian 2 atau 3 kali perhari.

Haloperidol decanoate (injeksi long acting) setelah disuntikan dilepas secara lambat

ke dalam pembuluh darah, sehingga pemberiannya tiap 3-4 minggu perkali, karena

waktu paruhnya panjang.

Kontraindikasi pemberian Haloperidol adalah pasien dalam keadaan koma,

depresi SSP yang disebabkan alkohol atau obat lain, sindrom parkinson, usia lanjut

dengan Parkinson Like Symptomps, wanita menyusui dan sesitif terhadap

Haloperidol.

Interaksi Haloperidol akan menghambat metabolisme antidepresan trisiklik,

dapat mengganggu efek antiparkinson dan levodopa, tekanan intra okuler bola mata

dapat terjadi apabila diberikan bersama dengan antikolinergik. Metabolisme

Haloperidol meningkat bila diberikan bersama dengan carbamazepine.

Efek samping yang paling sering adalah efek ekstrapirmidalis (EPS) seperti

parkinson like symptomps, akatisia, diskinesia, distonia, hyperreflexia, rigiditas,

opistotonus, dan kadang-kadanga krisi okulogirik. Efek samping yang lain adalah

tardive dyskinesia pada pemakaian haloperidol yang lama atau penghentian

haloperidol tiba-tiba. Efek samping lain yang ringan seperti sedasi dan autonomik.

Pemberian haloperidol dalam waktu lama dapat terjadi peningkatan berat badan dan

penurunan fungsi kognitif.

Haloperidol menimbulkan reaksi ekstrapiramidal dengan insiden yang tinggi

terutama pada pasien usia muda. Pengobatan dengan haloperidol harus dimulai

dengan hati-hati, dapat terjadi depresi akibat reversi keadaan mania. Perubahan

hematologi ringan dapat terjadi, seperti leukopenia dan agranulositosis. Frekuensi

keadaan ikterus akibat haloperidol rendah. Haloperidol sebaiknya tidak diberikan

kepada wanita hamil, karena belum dapat terbukti bahwa obat ini tidak menimbulkan

efek teratogenik.

PIMOZIDE (Orap)

Indikasi :

- Gangguan skizofrenia kronik untuk memperbaiki sosialisasi.

Dosis : 2 8 mg / hari.

13

Efek samping :

- Jarang timbul gangguan ekstra piramidalis pada dosis terapeutik.

-

Kontra indikasi :

- Koma.

- Hipersensitif.

- Depresi endogen.

- Penyakit parkinson.

DIBENZOKSAZEPIN

Obat ini mewakili golongan antipsikosis yang baru, namun sebagian besar

memiliki efek farmakologiknya sama. Loksapin memiliki efek antiemetik, sedatif,

antikolinergik dan antiadrenergik. Obat ini berguna untuk mengobati skizofrenia dan

psikosis lainnya. Obat ini memiliki efek ekstrapiramidal dan diskinesia tardif, serta

dapat menurunkan ambang bangkita pasien, sehingga harus digunakan hati-hati pada

pasien dengan riwayat kejang.

Loksapin diarbsorbsi baik peroral, kadar puncak plasma dicapai dalam waktu

1 jam (IM) dan 2 jam (oral). Waktu paruh loksapin ialah 3,4. Metabolit utamanya

memiliki waktu paruh lebih lama (9jam).

EFEK MERUGIKAN OBAT ANTIPSIKOTIK

Sebagian besar dari efek yang tidak diinginkan dari antipsikotik adalah disebabkan oleh efek

farmakologis obat antipsikotik tersebut. Hanya sebagian kecil yang disebabkan oleh alergi

dan reaksi idiosinkrasi.

A. Efek terhadap perilaku

Sebagian besar obat antipsikosis tipikal dapat menyebabkan efek samping

yang tidak diinginkan. Kebanyakan pasien menghentikan penggunaan karena efek

merugikan dimana dapat dikurangin dengan pemberian dosis yang tidak terlalu besar.

Pseudodepresi karena disebabkan oleh drug induced akinesia biasanya berespon

dengan pemberian obat antiparkinson. Sebab lain yaitu karena dosis yang terlalu besar

melebihi dari yang dibutuhkan pada pasien remisi dimana pengurangan dosis akan

14

diikuti pengurangan gejala. Toxic-confusional states dapat terjadi dengan

pemberian dosis besar dari obat tersebut.

B. Efek neurologis

Reaksi ekstrapiramidal terjadi pada penggunaan antipsikosis tipikal yaitu

sindrom parkinson, akathisia, dan reaksi distonia akut. Sindrom parkinson dapat

ditangani bila diperlukan, yaitu dengan obat antiparkinson konvensional dengan

blokade reseptor muskarinik seperti amantidin(agonis dopamin seperti levodopa

merupakan kontraindikasi). Akathisia dan distonia juga berespon dengan

antimuskarinik. antihistamin H1 generasi pertama seperti difenhidramin lebih sering

digunakan.

C. Sistem saraf otonom

Sebagian besar pasien dapat mentoleransi efek antimuskarinik dari obat

antipsikotik. Namun jika terjadi efek samping yang tidak nyaman atau terjadi retensi

urin atau gejala lainnya yang lebih berat dapat diganti dengan preparat tanpa efek anti

muskarinik. Hipotensi ortostatik, gangguan ejakulasi akibat terapi klopromazin atau

mesoridazin harus diganti ke obat dengan efek blokade adrenoreseptor minimal.

D. Efek metabolisme dan endokrin

Berat badan bertambah sering terjadi pada pengobatan dengan anti psikosis

khususnya klozapin dan olanzapin dan membutuhkan monitor asupan makanan

terutama karbohidrat. Beberapa pasien juga memperlihatkan kadar glukosa darah

yang meningkat.hiperprolaktinemia pada wanita yang dapat mengakibatkan sindrom

amenore-galaktorea dan infertilitas. Pada pria kehilangan libido, impotensia dan

infertilitas dapat terjadi.

E. Efek alergi dan toksisitas

Agranulositosis, jaundice akibat kolestasis, erupsi kulit jarang terjadi. Klozapin

dapat menyebabkan agranulositosis dalam jumlah kecil kira-kira 1-2%. Karena resiko

agranulositosis tersebut, pasien dengan terapi klozapin harus dilakukan hitung jenis

darah tiap minggu selama 6 bulan pertama dan setiap 3 minggu setelah 6 bulan.

F. Efek kardiotoksisitas

15

Thioridazin dengan dosis harian 300mg dapat menyebabkan abnormalitas

gelombang T yang reversibel. Overdosis thioridazin dapat menyebabkan ventrikular

aritmia, blok konduksi listrik jantung, dan kematian langsung. Antipsikosis atipikal

ziprasidon merupakan obat dengan kemungkinan terbesar menyebabkan pemanjangan

QT interval oleh karena itu jangan dikombinasikan dengan obat lain seperti

thioridazin, pimozid, dan quinidin yang mempunyai efek serupa.

G. Efek dismorfogenesis pada kehamilan

Meskipun obat antipsikosis terbilang aman pada kehamilan, namun masih

terdapat resiko minimal untuk efek teratogenik.

H. Efek sindrom neuroleptik maligna

Sindrom neuroleptik maligna merupakan gabungan dari hipertermia, rigiditas,

dan disregulasi autonomik yang dapat terjadi sebagai komplikasi serius dari

penggunaan obat antipsikotik. Sindrom ini pertama kali dikenal tahun 1960 setelah

observasi pasien yang diberikan obat antipsikotik potensial tinggi.

Merupakan kondisi yang mengancam kehidupan akibat reaksi idiosinkrasi

terhadap obat anti psikosis( Resiko lebih besar pada long action). Kondisi seperti

dehidrasi, kelelahan, dan malnutrisi membuat resiko SNM menjadi lebih tinggi.

Diagnosis sindrom neuroleptik maligna :

o Suhu badan >38C (hiperpireksia)

o Sindrom ekstrapiramidal berat (rigiditas, resting tremor)

o Gejala disfungsi otonom ( inkontinensia urin)

o Perubahan status mental

o Tekanan darah yang labil/berubah-ubah

o Sesak nafas, takipnea

o Agitasi psikomotrik

o Perbubahan tingkat kesadaran, Delirium yang berkelanjutan pada letargi, stupor

hingga koma (level kesadaran yang fluktuatif)

16

o Gejala timbul dan berkembang dengan cepat.

Mekanisme antipsikotik sehingga dapat menyebabkan SNM berhubungan

dengan sifat antagonism obat terhadap reseptor D-2 dopamine. Blokade pusat reseptor

D-2 pada hipotalamus, jalur nigrostriatal, dan di medulla spinalis menyebabkan

terjadinya peningkatan rigiditas otot dan tremor berkaitan yang dengan jalur

ekstrapiramidal. Blockade reseptor D2 hipotalamus juga menghasilkan peningkatan

titik temperatur dan gangguan mekanisme pengaturan panas tubuh. Sementara itu efek

antipsikotik di perifer tubuh menyebabkan peningkatan pelepasan kalsium dari

retikulum sarkoplasma sehingga terjadi peningkatan kontraktilitas yang juga dapat

berkontribusi dalam terjadinya hipertermia, rigiditas, dan penghancuran sel otot.

Semua golongan antipsikotik dapat menyebabkan sindrom neuroleptik

maligna baik neuroleptik potensial rendah maupun potensial tinggi. Berdasarkan

penelitian SNM lebih sering ditemukan pada pasien yang mengkonsumsi haloperidol

dan chlorpromazine. Antipsikotik atipikal yang terbaru walaupun tidak

diklasifikasikan secara akurat sebagai golongan neuroleptik juga dapat mengakibatkan

sindrom ini. Contoh obat antipsikotik atipikal yang juga dapat menyebabkan sindrom

neuroleptik maligna (SNM) seperti olanzapine, risperidone, ziprasidone, dan

quetiapine.

Faktor resiko yang berhubungan erat dengan kejadian SNM yakni penggunaan

antipsikosis dosis tinggi, waktu yang singkat dalam menaikkan dosis pengobatan,

penggunaan injeksi antipsikotik kerja lama, kondisi pasien yang mengalami dehidrasi,

kelelahan, dan agitasi. Selain itu pada pasien yang telah mengalami SNM juga

memiliki resiko tinggi untuk terjadi SNM rekurens.

Secara epidemiologi belum terdapat adanya penelitian mengenai kejadian

SNM yang berhubungan dengan suku. Namun penelitian di Cina menunjukkan

terdapat insidens 0,12% dari pasien yang menggunakan obat neuroleptik sementara di

India terdapat 0.14%. SNM dapat terjadi kapan pun dari waktu pengobatan dan resiko

kejadian meningkat pada pasien yang berusia kurang dari 40 tahun. Namun 2/3 kasus

terjadi pada minggu pertama setelah pemberian obat. Angka kematian sekitar 10-20%

dan umumnya resiko kematian meningkat bila pasien telah mengalami nekrosis sel-sel

otot yang menyebabkan rhabdomyolisis.

17

18

SUSUNAN PIRAMIDAL DAN EKSTRAPIRAMIDAL

Susunan Piramidal

Semua neuron yang menyalurkan impuls motorik secara langsung ke LMN atau melalui

interneuronnya, tergolong dalam kelompok UMN. Neuron-neuron tersebut berada pada girus

presentralis . Oleh karena itu, maka girus tersebut dinamakan korteks motorik. Mereka berada

dilapisan ke-V dan masing-masing memiliki hubungan dengan gerak otok tertentu. Melalui

aksonnya neuron korteks motorik menghubungi motoneuron yang membentuk inti motorik

saraf kranial dan motoneuron dikornu anterior medulaspinalis.

Akson-akson tersebut menyusun jaras kortikobulbar dan kortikospinal. Sebagai

berkas saraf yang kompak mereka turun dari korteks motorik dan ditingkat thalamus dan

ganglia basalis mereka terdapat diantara kedua bangunan yang dikenal sebagai kapsula

interna.

Sepanjang batang otak, serabut-serabut kortikobulbar meninggalkan kawasan mereka

untuk menyilang garis tengah dan berakhir secara langsung dimotor neuron saraf kranial

motorik atau inter neuronnya disisi kontralateral. Sebagian dari serabut kortikobulbar

berakhir di inti-inti saraf kranial motorik sisi ipsilateral juga.

Diperbatasan antara medula oblongata dan medulla spinalis, serabut-serabut

kortikospinal sebagian besar menyilang dan membentuk jaras kortikospinal lateral yang

berjalan di funikulus posterolateral kontralateralis. Sebagian dari mereka tidak menyilang tapi

melanjutkan perjalanan ke medula spinalis di funikulus ventralis ipsilateralis dan dikenal

sebagai jaras kortikospinal ventral atau traktus piramidalis ventralis.

Susunan Ekstrapiramidal

Sistem ekstrapiramidal merupakan jaringan saraf yang terdapat pada otak bagian

sistem motorik yang mempengaruhi koordinasi dari gerakan. Letak dari ekstrapimidal adalah

terutama di formatio retikularis dari pons dan medulla, dan di target saraf di medulla spinalis

yang mengatur refleks, gerakan-gerakan yang kompleks, dan kontrol postur tubuh.

Terapi antipsikotik dapat memberikan efek samping pengobatan, utamanya

penggunaan dalam jangka waktu yang panjang. Antipsikotik golongan tipikal yang memiliki

potensial tinggi dan pemberian dalam dosis tinggi paling sering memberikan efek samping

19

pada pasien karena memiliki afinitas yng kuat pada reseptor muskarinik. Pendekatan

farmakologi pada manifestasi psikosis ini terpusat pada neurotransmitter yang mengontrol

respon neuron-neuron terhadap rangsangan.

Sindrom ekstrapiramidal (EPS) mengacu pada suatu gejala atau reaksi yang

ditimbulkan oleh penggunaan jangka pendek atau panjang dari medikasi antipsikotik

golongan tipikal. Obat antipsikotik tipikal yang paling sering memberikan efek samping

gejala ekstrapiramidal yakni Haloperidol, Trifluoperazine, Pherpenazine, Fluphenazine, dan

dapat pula oleh Chlorpromazine. Gejala bermanifestasikan sebagai gerakan otot skelet,

spasme atau rigiditas, tetapi gejala-gejala tersebut di luar kendali traktus kortikospinal

(piramidal).

Patofisiologi gejala ekstrapiramidal

Susunan Ekstrapiramidal

Susunan ekstrapiramidal terdiri atas korpus striatum, globus palidus, inti-inti talamik,

nukleus subtalamikus, subtansia nigra, formatio retikularis batang otak,serebelum berikut

dengan korteks motorik tambahan, yaitu area 4, area 6 dan area 8. komponen-komponen

tersebut dihubungkan satu dengan yang lain oleh akson masing-masing komponen itu.

Dengan demikian terdapat lintasan yang melingkar yang dikenal sebagai sirkuit. Oleh karena

korpus striatum merupakan penerima tunggal dari serabut-serabut segenap neokorteks, maka

lintasan sirkuit tersebut dinamakan sirkuit striatal yang terdiri dari sirkuit striatal utama

(principal) dan 3 sirkuit striatal penunjang (aksesori).

Sirkuit striatal prinsipal tersusun dari tiga mata rantai, yaitu:

1. hubungan segenap neokorteks dengan korpus striatum serta globus palidus,

2. hubungan korpus striatum/globus palidus dengan thalamus dan

3. hubungan thalamus dengan korteks area 4 dan 6.

Data yang tiba diseluruh neokorteks seolah-olah diserahkan kepada korpus

striatum/globus paidus/thalamus untuk diproses dan hasil pengolahan itu merupakan bahan

feedback bagi korteks motorik dan korteks motorik tambahan. Oleh karena komponen-

20

komponen susunan ekstrapiramidal lainnya menyusun sirkuit yang pada hakekatnya

mengumpani sirkuit striata utama, maka sirkuit-sirkuit itu disebut sirkuit striatal asesorik.

Sirkuit striatal asesorik ke-1 merupakan sirkuit yang menghubungkan stratum-globus

palidus-talamus-striatum. Sirkuit-striatal asesorik ke-2 adalah lintasan yang melingkari

globus palidus-korpus subtalamikum-globus palidus. Dan akhirnya sirkuit asesorik ke-3,

yang dibentuk oleh hubungan yang melingkari striatum-subtansia nigra-striatum.

Umumnya semua neuroleptik menyebabkan beberapa derajat disfungsi

ekstrapiramidal dikarenakan inhibisi transmisi dopaminrgik di ganglia basalis. Pada pasien

skizofrenia dan pasien dengan gangguan psikotik lainnya terjadi disfungsi pada sitem

dopamin sehingga antipsikotik tipikal berfungsi untuk menghambat transmisi dopamin di

jaras ekstrapiramidal dengan berperan sebagai inhibisi dopaminrgi yakni antagonis reseptor

D2 dopamin. Namun penggunaan zat-zat tersebut menyebabkan gangguan transmisi di

korpus striatum yang mengandung banyak reseptor D1 dan D2 dopamin. Gangguan jalur

striatonigral dopamin menyebabkan depresi fungsi motorik sehingga bermanifestasi sebagai

sindrom ekstrapiramidal. Beberapa neuroleptik tipikal (seperti haloperidol, fluphenazine)

merupakan inhibitor dopamin ganglia basalis yang lebih poten, dab sebagai akibatnya

menyebabkan efek samping gejala ekstrapiramidal yang lebih menonjol.

Gejala ekstrapiramidal

Gejala ekstrapiramidal sering dibagi dalam beberapa kategori yaitu reaksi distonia,

tardive dyskinesia, akatisia, dan Sindrom Parkinson.

Reaksi Distonia

Merupakan spasme atau kontraksi involunter satu atau lebih otot skelet yang timbul beberapa

menit dan dapat pula berlangsung lama, biasanya menyebabkan gerakan atau postur yang

abnormal. Kelompok otot yang paling sering terlibat adalah otot wajah, leher, lidah atau otot

ekstraokuler, bermanifestasi sebagai tortikolis, disartria bicara, krisis okulogirik dan sikap

badan yang tidak biasa hingga opistotonus (melibatkan seluruh otot tubuh). Hal ini akan

menggangu pasien, dapat menimbulkan nyeri hingga mengancam nyawa seperti distonia

laring atau diafragmatik. Reaksi distonia akut sering terjadi dalam satu atau dua hari setelah

pengobatan dimulai, tetapi dapat terjadi kapan saja. Distonia lebih banyak diakibatkan oleh

21

antipsikotik tipikal terutama yang mempunyai potensi tinggi dan dosis tinggi seperti

haloperidol, trifluoroperazin dan fluphenazine. Terjadi pada kira-kira 10% pasien, lebih lazim

pada pria muda. Otot-otot yang sering mengalami spasme adalah otot leher (torticolis dan

retrocolis), otot rahang (trismus, grimacing), lidah (protrusionI, memuntir) atau spasme pada

seluruh otot tubuh (opistotonus). Pada mata terjadi krisis okulogirik. Distonia glosofaringeal

yang menyebabkan disartria, disfagia, kesulitan bernafas hingga sianosis bahkan kematian.

Spasme otot dan postur yang abnormal, umumnya yang dipengaruhi adalah otot-otot di

daerah kepala dan leher tetapi terkadang juga daerah batang tubuh dan ekstremitas bawah.

Kriteria diagnostik dan riset untuk distonia akut akibat neuroleptik menurut DSM-IV adalah

sebagai berikut: Posisi abnormal atau spasme otot kepala, leher, anggota gerak, atau batang

tubuh yang berkembang dalam beberapa hari setelah memulai atau menaikkan dosis medikasi

neuroleptik (atau setelah menurunkan medikasi yang digunakan untuk mengobati gejala

ekstrapiramidal).

Posisi Abnormal pada Pasien yang Mengalami Distonia

a. Satu (atau lebih) tanda atau gejala berikut yang berkembang berhubungan dengan medikasi

neuroleptik:

1. Posisi abnormal kepala dan leher dalam hubungannya dengan tubuh (misalnya

tortikolis)

2. Spasme otot rahang (trismus, menganga, seringai)

3. Gangguan menelan (disfagia), bicara, atau bernafas (spasme laring-faring, disfonia)

4. Penebalan atau bicara cadel karena lidah hipertonik atau membesar (disartria,

makroglosia)

5. Penonjolan lidah atau disfungsi lidah

6. Mata deviasi ke atas, ke bawah, ke arah samping (krisis okulorigik)

7. Posisi abnormal anggota gerak distal atau batang tubuh.

B. Tanda atau gejala dalam kriteria A berkembang dalam tujuh hari setelah memulai atau

dengan cepat menaikkan dosis medikasi neuroleptik, atau menurunkan medikasi yang

digunakan untuk mengobati (atau mencegah) gejala ekstrapiramidal akut (misalnya obat

antikolinergik).

C. Gejala dalam kriteria A tidak diterangkan lebih baik oleh gangguan mental (misalnya

gejala katatonik pada skizofrenia). Tanda-tanda bahwa gejala lebih baik diterangkan oleh

22

gangguan mental dapat berupa berikut : gejala mendahului pemaparan dengan medikasi

neuroleptik atau tidak sesuai dengan pola intervensi farmakologis (misalnya tidak ada

perbaikan setelah menurunkan neuroleptik atau pemberian antikolinergik).

D. Gejala dalam kriteria A bukan karena zat non-neuroleptik atau kondisi neurologis atau

medis umum. Tanda-tanda bahwa gejala adalah karena kondisi medis umum dapat berupa

berikut : gejala mendahului pemaparan dengan medikasi neuroleptik, terdapat tanda

neurologis fokal yang tidak dapat diterangkan, atau gejala berkembang tanpa adanya

perubahan medikasi.

Akatisia

Manifestasi berupa keadaan gelisah, gugup atau suatu keinginan untuk tetap bergerak, atau

rasa gatal pada otot. Manifestasi klinis berupa perasaan subjektif kegelisahan (restlessness)

yang panjang, dengan gerakan yang gelisah, umumnya kaki yang tidak bisa tenang.

Penderita dengan akatisia berat tidak mampu untuk duduk tenang, perasaannya menjadi

cemas atau irritabel. Akatisia sering sulit dinilai dan sering salah diagnosis dengan anxietas

atau agitasi dari pasien psikotik, yang disebabkan dosis antipsikotik yang kurang. Pasien

dapat mengeluh karena anxietas atau kesukaran tidur yang dapat disalah tafsirkan sebagai

gejala psikotik yang memburuk. Sebaliknya, akatisia dapat menyebabkan eksaserbasi gejala

psikotik yang memburuk. Sebaliknya akatisia dapat menyebabkan eksaserbasi gejala

psikotik akibat perasaan tidak nyaman yang ekstrim. Agitasi, pemacuan yang nyata, atau

manifesatsi fisik lain dari akatisia hanya dapat ditemukan pada kasus yang berat.

Sindrom Parkinson

Faktor risiko antipsikotik menginduksi parkinsonism adalah peningkatan usia, dosis obat,

riwayat parkinson sebelumnya, dan kerusakan ganglia basalis. Terdiri dari akinesia, tremor,

dan bradikinesia. Akinesia meliputi wajah topeng, jedaan dari gerakan spontan, penurunan

ayunan lengan saat berjalan, penurunan kedipan, dan penurunan mengunyah yang dapat

menimbulkan pengeluaran air liur. Pada suatu bentuk yang lebih ringan, akinesia hanya

terbukti sebagai suatu status perilaku dengan jeda bicara, penurunan spontanitas, apati dan

kesukaran untuk memulai aktifitas normal, kesemuanya dapat dikelirukan dengan gejala

skizofrenia negatif. Tremor dapat ditemukan pada saat istirahat dan dapat pula mengenai

23

rahang. Gaya berjalan dengan langkah kecil dan menyeret kaki diakibatkan karena kekakuan

otot.

Tardive Dyskinesia

Sindrom yang terjadi lambat dalam bentuk gerakan koreoatetoid abnormal, gerakan otot

abnormal, involunter, menghentak, balistik. Ini merupakan efek yang tidak dikehendaki dari

obat antipsikotik . hal ini disebabkan defisiensi kolinergik yang relatif akibat supersensitif

reseptor dopamin di puntamen kaudatus. Prevalensi sangat bervariasi,

tetapi tardive dyskinesia diperkirakan telah terjadi pada 20-40% pasien kronis yang

diobati sebelum pengenalan antipsycotics atipikal. Deteksi dini dari kelainan ini sangat

penting, karena apabila sudah lama berlangsung kelainan ini dapat menjadi irreversible.

Banyak pihak setuju bahwa langkah pertama untuk mengurangi gejala ini adalah dengan

mencoba untuk menghentikan atau mengurangi dosis antipsikotik saat ini atau beralih

ke salah satu agen atipikal yang lebih baru. Langkah kedua adalah untuk menghilangkan

semua obat dengan menggunakan antikolinergik sentral, terutama obat antiparkinsonism dan

antidepresan trisiklik. Kedua langkah ini cukup sering untuk membawa perbaikan. Namun

Jika kedua cara tersebut tidak efektif, penambahan diazepam dalam dosis 30-

40 mg /hari dapat menghasilkan perbaikan yang nyata dengan meningkatkan

aktivitas GABAergic.

24

BAB III

KESIMPULAN

Obat-Obatan Antipsikotik dapat diklasifikasikan dalam kelompok tipikal dan atipikal.

Obat antipsikotik merupakan terapi simtomatik terhadap gangguan psikiatrik psikiatrik yang

berguna untuk menghilangkan gejala positif dan negatif. Gejala positif seperti halusinasi,

waham, proses pikir kacau, gejala katatonik, kecurigaan, dan permusuhan. Lalu gejala negatif

antara lain seperti afek tumpul, penarikan emosional, kemiskinan rapot, penarikan diri dari

hubungan sosial serta pasif atau apatis.

Dopamine memiliki peran yang sangat penting dalam etiologi psikosis. Antipsikotik

tipikal merupakan golongan obat yang memblokade dopamine pada reseptor pasca-sinaptik

neuron di otak, khususnya sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (dopamine D-2 receptor

antagonist). Walaupun efek blokade reseptor dopamine D-2 di mesokortikal dan mesolimbik

dipercaya sebagai terapi pada gangguan psikotik namun juga menjadi penyebab utama

timbulnya berbagai efek samping gangguan kognitif dan perilaku. Obat antipsikotik tidak

selalu efektif mengendalikan gejala psikotik bahkan malah menyebabkan efek samping

terhadap pasien. Efek samping yang ditimbulkan dan perlu diwaspadai yaitu gejala

ekstrapiramidal. Namun sekarang terdapat obat antipsikotik atipikal dengan gejala

ekstrapiramidal minimal dan berhasil mengatasi gejala psikotik.

25

BAB IV

DAFTAR PUSTAKA

1. Buchanan R.W., Carpenter W.T., Schizophrenia: Introduction and Overview, In:

Kaplan & Sadocks; Comprehensive Textbook of Psychiatry, 7th ed.,

Philadelphia.:2000:1096-1109.

2. Departemen Kesehatan R.I. Direktorat Jenderal Pelayanan Medik : Pedoman

Penggolongan dan Diagnosis Gangguan Jiwa di Indonesia. Cetakan pertama, 1993,

p:105.

3. Dr. Rusdi Maslim., SpKj.:Penggunaan Klinis Obat Psikotropik, edisi ke-tiga,

Desember 2001:p:14.

4. Buku Ajar Psikiatri. Jakarta : Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

5. Buku Ajar Farmakologi dan Terapi. Jakarta : Fakultas Kedokteran Universitas

Indonesia

6. Meltzer Y. Herbert. Antipsychotic and anticholinergic drugs. Michael G. Gelder, Juan

J. Lpez-Ibor, Jr. and Nancy Andreasen in : New Oxford Textbook of Psychiatry.

2000. Chapter 6.2.5. Oxford University Press.