GENERALIDADES DE LA TOXICOLOGÍA

L. N. Lucero Alvarado Torres

Relación dosis-respuesta

Intensidad proporcional a la dosis expuesta

Carácter cuantitativo

Factores para determinar relación dosis-respuesta:a)Tipo de respuesta que será monitoreada en

términos cuantitativos.b)Definición del organismo de prueba (sistema

biológico)c) Período de experimentación o duración del

ensayo. d)Serie de dosis a probar: dosis simple (toxicidad

aguda); dosis repetitiva a corto plazo (estudio subagudo); dosis repetitiva a largo plazo (toxicidad crónica).

e)Vía de administración.

Importancia determinación dosis

Definición del intervalo entre

inocuidad y toxicidad

Variabilidad de respuesta

De acuerdo a la especie (variabilidad interespecie)

Dentro de la misma especie (variabilidad intraespecie)

Variación intraespecie con distribución gauseana

2/3 responden similar

Factores implicados en la intoxicación

Carácter tóxico del

agente xenobiótico

Sistema biológico

Vía o ruta de

absorción

Tiempo de interacción del agente

tóxico

Excreción del agente

tóxico

Carácter tóxico del agente xenobiótico

Intoxicación: cualquier sustancia extraña al organismo en cuestión. Su efecto, dañino o benéfico dependerá de

la dosis. Amplio rango de dosis para ocasionar

daño.

Sistema biológico

Efecto variará de acuerdo al organismo. Extrapolación a humanos en estudios de

experimentación: “Toxicología comparativa”

Factores de diferencia a sensibilidad

a) Grado de diferenciación o complejidad del Sistema Nervioso Central

b) Nivel de evolución de los mecanismos reguladores de las funciones corporales como son temperatura, respiración, etc.

c) Estructuración y diferenciación del sistema digestivo y respiratorio

d) Característica y diferenciación de la piel.Factores de diferencia variabilidad

intraespecieSexo y edad

Diferencia de acuerdo a edad o desarrollo

Incremento continuo de actividad enzimática.

¿Importa el sexo?

Se ha observado respuesta diferente a los xenobióticos.

Diferencia metabólica después de la pubertad.

Se mantiene en etapa adulta.

En infancia y senectud mayor sensibilidad a sustancias tóxicas

“En discusión con respecto al sexo”.

Tanto el riesgo como severidad de una sustancia tóxica se incrementa durante el embarazo.

Vía o ruta de absorción

Efectos diferentes de acuerdo al sistema biológico que lo absorba.

Dependerá de receptores específicos, se atraviesa una o varias barreras.

Inhalación 1 a 3 min: pérdida de

conocimiento

Ingesta (decenas de ml): sin efecto tóxico

agudo

Barreras de protección ante agentes

Xenobióticos atraviesan membrana celular por difusión pasiva. Difusión por membrana por presión

osmótica (a mayor concentración). Hidrofobicidad: > liposolubilidad, facilidad

para atravesar la membrana.

De acuerdo a receptores de órgano o tejido

Cuestionario

Menciona la menos 3 factores implicados en la intoxicación Carácter tóxico del agente Sistema biológico Vía o ruta de absorción Ordena del 1 – 5 los factores para determinar

experimentalmente la respuesta de intoxicación a xenobióticos

_2_ Definición del organismo _5_ Vía de administración _3_ Periodo de experimentación _1_ Tipo de respuesta _4_ Serie de dosis a probar

Completa correctamente la siguiente afirmación La dosis-respuesta ayuda a definir el intervalo entre

__inocuidad y toxicidad__ Menciona los tipos de variabilidad de respuesta

Interespecie Intraespecie

Menciona cuántos son los factores implicados en la intoxicación: cinco

Menciona 3 barreras biológicas de protección de agentes Cutánea, gastrointestinal, vascular, alveolar, placentaria,

gematoencefálica ¿Qué es intoxicación? Efecto dañino de cualquier

sustancia extraña al organismo en cuestión por exceso a su exposición

Menciona dos factores de deficiencia a sensibilidad Género y edad