2. Hipnotice si sedative.docx

8/19/2019 2. Hipnotice si sedative.docx

1/16

2. HIPNOTICE SI SEDATIVE

Hipnoticele/somniferele sunt deprimante neselective ale SNC-ului, care administrate la dozeterapeutice hipnotice determina ini!itia sa, asemanat"are cu cea pr"dusa de s"mnul #i$"l"%ic.

Hipn"ticele acti"nea$a prin pierderea cun"stintei, incetinirea activitatii psiice si scaderea #unctiil"r#i$i"l"%ice la un nivel !a$al.

Hipn"ticele se administrea$a seara, inainte de culcare.

Sedativele sunt deprimante ale SNC-ului, care la doze terapeutice sedative determina diminuarea

ipere&cita!ilitatii psi"m"t"rii si sen$itive' pr"duc " stare de liniste, de calm, si p"t #i administrate in timpul$ilei.

Actiunea sedativelor depinde #"arte mult de d"$ele utili$ate, si de caile de administrare' ast#el, la d"$emici ( au e#ect sedativ, la d"$e mari ( p"t pr"duce aneste$ie %enerala, iar la d"$e mult depasite ( s"mnnarc"tic, urmat de c"ma si e&itus.

E#ectele ipn"tice, sedative, trancili$ante ( nu apar !rusc si nici nu sunt e&clusive pentru su!stantelemedicament"ase incluse in aceleasi %rupe, ele pred"mina la unele su!stante si se m"di#ica in #unctie de d"$a.De e& ( in d"$e mici)

• ipn"ticele au e#ect sedative

• sedativele au e#ect an&i"litic

• trancili$antele induc s"mnul

*n bun hipnotic tre!uie sa pr"duca un s"mn cat mai apr"priat de cel #i$i"l"%ic, n"rmal, care sa permitarec"m#"rtarea %enerala a "r%anismului, dupa + min ( de la administrare, iar desteptarea sa se #aca cu!una disp"$itie, #ara sen$atie de "!"seala sau alte simpt"me neplacite.

Clasi#icarea ipn"ticel"r si sedativel"r dupa structura cimica). derivati !ar!iturici) ar!ital, /en"!ar!ital, Am"!ar!ital, Cicl"!ar!ital2. !en$"dia$epine) Nitra$epam, /lurinitra$epam, Cin"la$epam+. !en$"dia$epine cu un ciclu suplimentar) Alpra$"lam, 0ida$"lam1. ureide aciclice) r"mi$"val

. piperidindi"ne) 3lutetimida, Talid"mida4. aldeide) Cl"ralidrat5. cicl"pir"l"ne) 6"plic"n7. imida$"piridine) 6"lpiden

Clasi#icarea ipn"ticel"r si sedativel"r dupa durata de actiune) durata lun%a de actiune ( 7- ( ar!ital, /en"!ar!ital, Cl"rdia$ep"&id, Dia$epam, /lura$epam

durata medie de actiune ( 1-5 ( Nitra$epam, Cl"na$epam, 8"ra$epam, Cl"ralidrat, r"mi$"val

durata scurta de actiune ( 2-+ ( Cicl"!ar!ital, O&a$epam, Tria$"lam

durata ultrascurta de actiune ( Ti"pental, He&"!ar!ital

. Derivatii !ar!iturici ( sunt " clasa de c"mpusi care deriva de la acidul !ar!ituric 9e&a-idr"-pirimidin-2,1,4-tri"na sau 2,1,4-triidr"&i-pirimidina:, care este lipsit de interes #armac"l"%ic, insa, derivatii sai de su!stitutie laC 9metilen activ:, numite si ureide ciclice au imp"rtanta terapeutica. Sunt activi numai derivatii su!stituiti laC.


2/16

Acidul !ar!ituric p"ate e&ista in mai multe #"rme taut"mere

Derivatii !ar!iturici su!stituiti la C sunt aci$i sla!i si p"t e&ista si ei in mai multe #"rme taut"mere, #"rmandsaruri us"r s"lu!ile in apa.

O!tinerea acidului !ar!ituric Acidul !ar!ituric se "!tine prin c"ndensarea mal"natului de dietil cu uree, in mediu acid, in pre$enta

et"&idului de s"diu.

O!tinerea derivatil"r !ar!iturici , disu!stituiti 9cei activi dpdv #armac"l"%ic:2 met"de)


3/16

A. prin c"ndensarea in mediu de etan"l a!s"lut, in pre$enta et"&idului de s"diu a esteril"r mal"nicidisu!stituiti

a. cian%uanidina si⇒ intermediari cianinici, care prin idr"li$a sunt trans#"rmati in derivati

!ar!iturici

!. ureea, ⇒ direct derivatii !ar!iturici

c. %uanidina, urmata de idr"li$a intermediaril"r iminici

Esterii mal"nici disu!stituiti se "!tin prin sinte$a mal"nica, ce presupune d"rmarea intermediara a diesteruluimal"nic s"dat.

. Prin c"ndensarea esteril"r cianacetici disu!stituiti in mediu de etan"l a!s"lut, in pre$enta et"&idului des"diu cu)

a. Cian%uanidina, urmata de idr"li$a #"rmei cian-di-imidice

!. ureea, ⇒ intermediari iminici, care sunt idr"li$ati

c. %uanidina, urmata de idr"li$a intermediaril"r di-iminici


4/16

* Relatia intre structura chimica si actiunea farmacologica *

cei 2 radicali ; si ;2 p"t #i) alcilici, arilici sau eter"cicli

at"mul de O din p"$itia 2 p"ate #i inl"cuit cu un at"m de sul# si ⇒ derivati ti"!ar!iturici

at"mul de N din p"$itia + p"ate #i su!stituit cu metil 9CH+: si ⇒ derivati N-alcil-!ar!iturici, care determina

activitati ipn"tice si scaderea duratei de actiune' pr"prietatile aneste$ice si antic"nvulsivante apar maipr"nuntat

natura radicalil"r ; si ;2 din p"$itia , c"nditi"nea$a intensitatea activitatii 9 care varia$a de la ipn"tica la

aneste$ica: si natura activitatii 9ipn"tic antic"nvulsivanta:


5/16

derivatii nesu!stituiti la C 9acidul !ar!ituric: sau m"n"su!stituiti la C nu pre$inta actiune #armac"l"%ica' la #el

si derivatii disu!stituiti la C cu %rupare metil 9CH+:

c"mpusii sunt mai activi cand radicalii sunt di#eriti si cand au impreuna cel putin 1 at"mi de C' activitatea creste

pr"p"rti"nal cu numarul acest"r at"mi de C pana la 7-


6/16

Int"&icatiile acute cu !ar!iturice apare la suprad"$ari v"luntare in sc"p de sinucidere. D"$ele t"&ice sunt deapr"&imativ "ri mai mari decat d"$ele ipn"tice, iar d"$ele letale sunt de apr"& "ri mai mari decat d"$eleipn"tice.

E#ecte adverse) dependenta #i$ica si psiica la administrare c"ntinua, tul!urari cutanate 9urticarii, eritem:, cri$ede p"r#irie acuta.

Interactiuni medicament"ase)- e#ectul ipn"tic este p"tentat de alc""l si de alte deprimante centrale

- accelerea$a !i"trans#"rmarea mult"r medicamente, car"ra se ? scade e#icacitatea ? 9#enit"ina, c"mpusiestr"pr"%estative, antivitamine @:- in ca$ul as"cierii cu antic"a%ulante "rale tre!uie austata d"$a in #unctie de nivelul pr"tr"m!inei.

. Derivati !ar!iturici)

BARBITAL (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) acid , dietil-!ar!ituric

/; B) ar!italum

Sin"nime) Ver"nal

Pr"prietati)- p"ate #i de"se!it de alti derivati !ar!iturici prin #aptul ca, prin di$"lvare cu acid sul#uric c"ncentrat, in pre$enta#"rmaldeidei nu pre$inta #lu"rescenta si nici c"l"ratie- in pre$enta idr"&i$il"r alcalini diluati sau a met"&idului de s"diu #"rmea$a sarea s"dica, s"lu!ila in apa, carenu p"ate #i c"nservat su! #"rma de s"lutie de"arece idr"li$ea$a us"r, #"rmand un pr"dus inactiv

Administrare)- +-4m%$i, seara' s"mnul se instalea$a dupa +min de la admin si durea$a 7-2- nu are act anal%e$ica, de aceea se as"cia$a cu medicamente ana%e$ice- nu este t"&ic.

#$%&BARBITAL (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) acid -etil--#enil-!ar!ituric

/; B) Pen"!ar!italum


7/16

Sin"nime) 8uminal

Di#erentiere) p"ate #i di#erentiat de ceilalti derivati !ar!iturici, care nu au nucleu ar"matic in m"lecula prin)reactia de nitrare, cand se #"rmea$a acid -etil---nitr"#enil !ar!ituric.nitr"#en"!ar!italul, prin reducere, se

trans#"rma in amin"-#en"!ar!ital, care p"ate #i dia$"tat si cuplat cu β-na#t"l, cu #"rmarea unui dia$"tat r"su.

Pr"prietati)- este sedativ si ipn"tic de durata lun%a, mai puternic decat !ar!italul, avand durata de actiune cuprinsa intre-4, tre$irea din s"mn #iind mai di#icila.- are si actiune antic"nvulsivanta

Administrare)- -+ m%, de 2 "ri$i ( ca sedativ- -2 m%$i, seara la culcare ( ca ipn"tic- - m%, de 2-+ "ri$i ( ca antic"nvulsivant, in cri$ele de epilepsie de tip 3rand 0al si Petit 0all.- p"ate #i administrat si la c"pii ca antic"nvulsivant in tratamentul epilepsiei- se #"l"seste su! #"rma de ta!lete, si inecta!il, su! #"rma de sare de s"diu, care este s"lu!ila in apa 9SC, I0,IV:

A'&BARBITAL (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) acid -etil--i$"pentil-!ar!ituric

/; B) Am"!ar!italum natricum 9sarea s"dica:Sin"nime) Amtal

Administrare)- in ins"mnie, stari an&i"ase, ipere&cita!ilitate nerv"asa, preaneste$ie si aneste$ie %enerala, pentrupre%atirea interventiei cirur%icale- se administrea$a in d"$e de 2- m%, 2-+ "ri$i ( ca sedativ


8/16

- d"$e de m%, seara ( ca ipn"tic- d"$e de 2-1 m% ( ca antic"nvulsivant

E#ecte secundare) aceleasi

!I!L&BARBITAL (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) acid -9-cicl"e&enil:- -etil-!ar!ituric

/; B) Ccl"!ar!italum

Pr"prietati)- p"ate #i di#erentiat de !ar!ital si #en"! prin incal$ire in pre$enta H2SO1, cand se #"rmea$a " c"l"ratie %al!enacare trece rapid 9cateva sec: in !run

- in medii acide, la cald, cicl"!ar!italul⇒ c"l"ratie r"sie, reactie ce il de"se!este de e&"!ar!ital

- are actiune sedativa

Administrare)- -2 m%$i cu min inainte de culcare - ca ipn"tic- - m%$i ( ca sedativ

Se utili$ea$a " peri"ada scurta de timp pt a preveni aparitia "!isnuintei si dependentei.

2. en$"dia$epine

- clasa de c"mpusi "r%anici !iciclici, care re$ulta in urma #u$i"narii unui nucleu !en$enic cu un eter"ciclu cu 5at"mi 9dia$epina:

I$"meri de p"$itie)

a. + H(,1(!en$"dia$epine → cel mai utili$at

!. + H(,(!en$"dia$epinec. + H(2,+(!en$"dia$epine


9/16

,1-!en$"dia$epin-2-"ne-le intra in structura unui nr mare de c"mpusi. Se de"se!esc prin su!stituientii dinurmat"arele p"$itii)

N 9: ( ; → H, CH+, cicl"pr"pil

C+ ( ;2 → alc""l secundar, car!"&il, ester

C ( Ar → #enil, care p"ate avea su!stituienti Cl sau /

C5 ( B → Cl, /, NO2 9nitr":

en$"dia$epinele ( acti"nea$a pe recept"rii !en$"dia$epinici, actiunea #armac"l"%ica #iind de + tipuri)

a Sedativ-ipn"tic si an&i"litic ( e#ecte ce depind de natura su!stituientil"r de la C5 si de d"$aadministrata)

• 8a d"$e mici ⇒ scad a%resivitatea #ara a avea e#ect sedativ, deci sunt an&i"litice

• 8a d"$e mari ⇒ sedative si ipn"tice, in special care au in structura %ruparea nitr"' e&)

nitra$epam, #lunitra$epamb 0i"rela&ant ( acti"nea$a prin deprimarea re#le&el"r medulare, la d"$e e%ale cu cele an&i"liticec Antic"nvulsivant ( in t"ate #"rmele de c"nvulsii

en$"dia$epinele ( sunt indicate ca sedative si ipn"tice in ins"mnii em"ti"nale in l"cul !ar!ituricel"r. Seadministrea$a seara, inainte de culcare

Se administrea$a in stare de an&ietate, iperem"tivitate, stari depresive.

C"ntraindicate in) miastenie ( dat"rita e#ectului mi"rela&ant.

%ITRA)$A' (!I"


10/16

/"rmula)

Denumire I*PAC) 2,+-diidr"-5-nitr"--#enil-H-,1-!en$"dia$epin-2-"n

Pr"duse #armaceutice) Nitra$epam 2, si m%

O!tinere)- se "!tine prin c"ndensarea 2-amin"-!en$"-#en"nei cu esterul etlici al acidului amin"acetic, in mediu depiridina' intermediarul re$ultat este supus nitrarii, in pre$enta acidul sul#uric c"ncentrat

Actiune) ipn"tic de lun%a durata ( pr"duce un s"mn apr"piat de cel #i$i"l"%ic, pr"#und- mi"rela&anta sla!a si trancili$antaIndicatii) ins"mnii pr"v"cate de supras"licitare nerv"asa, deprimare psiica

C"ntraindicatii) #emei insarcinate, c"nducat"ri aut", pers"ane ce c"nsuma alc""l, miastenia %ravis

Administrare) - m% seara, inainte de culcare

#L+%ITRA)$A' (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) -92-#lu"r"#enil:-,+-diidr"--metil-5-nitr"-2H-,1-!en$"dia$epin-2-"n

Pr"duse #armaceutice) /lunitra$epam, ;"pn"l


11/16

Actiune) ipn"tica, sedativa, antic"nvulsivanta, mi"rela&anta, trancili$anta

Administrare) "ral, cate ,-+ m%, inainte de culcare

Indicatii) ins"mnii de scurta durata, in special in di#icultati de ad"rmire' durata tratamentului ( scurta, de lacateva $ile pana la 2 saptamani.

C"ntraindicatii) miastenia %ravis, insu#icienta respirat"rie, insu#icienta epatica.

Se evita)- administrarea de alc""l ( pentru a evita p"tentarea e#ectului sau sedativ si a e#ectel"r secundare 9insu#icientaepatica:- as"cierea cu neur"leptice, antidepresive, anal%e$ice, narc"tice, antiepileptice, aneste$ice si sedative,antiistaminice ( p"tentea$a e#ectul acest"ra.

!I%&LA)$A'

/"rmula)

Denumire I*PAC) 5-cl"r"--92-#lu"r"p#enil:-2,+-diidr"-+-idr"&i-2-"&"-H-,1-!en$"dia$epin--pr"pan-nitril

Pr"duse #armaceutice) 3er"d"rm

Pr"prietati) asemanat"are dia$epamului

Actiune) sedativa, ipn"tica, an&i"litica, mi"rela&anta, antic"nvulsivanta- TF - scurt, !i"trans#"rmat prin %lucur"n"c"nu%are si eliminat renal- tratament de scurta durata

Administrare) 1 m% 92 m% la varstnici:.

+. en$"dia$epine cu un ciclu suplimentar)

ALRA)&LA' (!I"


12/16

/"rmula)

Denumire I*PAC) 7-cl"r"--metil-4-#enil-1H-G,2,1tria$"l"G1,+-aG,1!en$"dia$epin

Pr"duse #armaceutice) /r"ntin, Bana& Actiune) ipn"tica, sedativa, trancili$anta, mi"rela&anta, antic"nvulsivanta

Administrare) "ral, d"$e de ,2 ( , m%$i, seara, inainte de culcare

Pr"prietati)- pr"duce e#ecte depresive aditi"nale ale SNC-ului- N* se as"cia$a cu alte medicamente psi"tr"pe, antic"nvulsivante, antiistaminice, alc""l

'IA)&LA' (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) 7-cl"r"-4-92-#lu"r"#enil:--metil-1H-imida$"G,-aG,1!en$"dia$epin

Pr"duse #armaceutice) D"rmicum

Pr"prietati) repre$entatul principal al !en$"dia$epinel"r ipn"tice si induct"are ale aneste$iei

Indicatii) ipn"tic ( admin "ral ( 5,- m%$i

Administrate) ca premedicatie, cu 2-+ min inainte de aneste$ie, I0, in d"$e de - m%.


13/16

1. *reide aciclice)

BR&'I)&,AL (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) 2-!r"m"-+-metil-!util-uree

Pr"prietati)- ureida cu lant descis, care se repre$inta su! #"rma de pul!ere cristalina, al!a, #ara mir"s, cu %ust amar

Actiune)

- ipn"tic si sedativ- sla! antic"nvulsivant ⇒ dat"rat, pr"!a!il, de pre$enta at"mului de !r"m din m"lecula

Administrate)- ca ipn"tic ( seara, inainte de culcare cu + min' d"$e de ,2-,4 m% ( ce pr"duce un s"mn de -4- ca sedativ, "ral, 2-+ cpr$i

. Piperidindi"ne)

-L+T$TI'IA (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) +-etil-+-#enil-2,4-piridindi"na

/; B) 3lutetimidum

Actiune)⇒ ipn"tica si sedativa

- s"mnul se instalea$a dupa + min de la administrare si durea$a 1-7 , s"mnul #iind placut si neavand urmarineplacute

⇒ antic"nvulsivanta

Indicatii) tratamentul epilepsiei

4. Aldeide)


14/16

!L&RALHIRAT (!I"

/"rmula)

Denumire I*PAC) 2,2,2-tricl"r"-,-etandi"l sau tricl"r"acetaldeida

Pr"prietati)- cristale inc"l"re, transparente sau pul!ere cristalina ala, cu mir"s caracteristic si %ust amar - dat"rita pre$entei cel"r + at"mi de car!"n este insta!il- in pre$enta aerului se luminii se desc"mpune cu #"rmarea de acid tricl"racetic, acid #"rmic, cl"r"#"rm siacetati, pr"dusi ce p"t impuri#ica c"mpusul initial, in ca$ de c"nservare nec"respun$at"are

Actiune)- ipn"tica si sedativa #"arte puternica, s"mnul se instalea$a dupa + min de la administrare si durea$a -7 ,

s"mnul #iind us"r, apr"piat de s"mnul #i$i"l"%ic- sedativa ( e#ectul apare dupa - min- ana%e$ica ( #"arte sla!a- e&tern ( ca antiseptic si antipruri%in"s- din cau$a t"&icitatii epatice, renale si cardiace ( intre!uintari limitate

Administrare)- "ral sau rectal, in d"$e de ,-1 %

5. Cicl"pir"l"ne)

)&LI!&% (!I"

/"rmula)

Pr"duse #armaceutice) Im"vane

Pr"prietati)


15/16

- se lea%a la nivelul recept"ril"r 3AA-er%ici centrali, la un situs di#erit de al!en$"dia$epinel"r - nu are a#initate pentru recept"ril"r 3AA-er%ici peri#erici

Actiune)- ipn"tica, sedativa, mi"rela&anta, antic"nvulsivanta- e#ectul se instalea$a rapid, pr"duce un s"mn pr"#und si de durata

Indicatii)- ins"mnii pr"duse de an&ietate, e&citatie em"ti"nala, tul!urari psiice ma"ra

Administrare)- ca ipn"tic ( "ral, 5 m%$i

7. Imida$"piridine)

)&LI$' (!I"

/"rmula)

Pr"duse #armaceutice) Stiln"&

Pr"prietati)- se #"l"seste su! #"rma de tartrat acid, s"lu!il in apa- imida$"piridinele re$ulta in urma c"ndensarii unui nucleu imida$"lic cu unul piridinic

Actiune)- ipn"tica rapida, acti"nand prin #i&area de recept"rii !en$"dia$epinici

- avanta.) nu pr"duce "!isnuinta

Indicatii)- tratamentul de scurta durata a ins"mniei- durata tratamentului nu tre!uie sa depaseasca 1 saptamani

Administrare)- d"$e u$uale) -2 m%, "ral, seara, cu putin timp inainte de culcare 9de"arece acti"nea$a rapid:

E#ecte secundare) - asemanat"are cel"r pr"duse de !en$"dia$epine

C"ntraindicatii) alc""l, de"arece e#ectul sau este p"tentat


16/16

A8COO8I

Actiunea ipn"tica si sedativa este in#luentata de " serie de #act"ri)

• Actiunea ipn"tica creste pr"p"rti"nal cu nr at"mil"r de C din m"lecula, #iind ma&im la ,7 ( dar creste

si t"&icitatea

alcool metilic < alcool etilic < alcool propilic

• Actiunea ipn"tica creste de la alc""l primar la alc""l secundar, ap"i tertiar alcool primar < alcool secundar < alcool tertiar

• Actiunea ipn"tica scade pe masura ce creste nr %ruparil"r idr"&il din m"lecula

• Actiunea ipn"tica creste in ca$ul alc""lil"r nesaturati

• Pre$enta al"%enil"r in m"lecula creste actiunea ipn"tica

;O0*;Ie&) !r"mura de am"niu, !r"mura de calciu, !r"mura de p"tasiu, !r"mura de s"diu, !r"mura de str"ntiu

• Actiune sedativa ( t"t mai putin rec"mandate dat"rita instalarii lente a e#ectului si a riscului de t"&icitate

cumulativa

• Se administrea$a "ral, dupa mese 9iritante %astric:, sau IV

• Pentru eliminarea !r"mului se administrea$a cl"rura de s"diu - %$i.

Documents

2. Hipnotice si sedative.docx