Mewarisi palmoplantar KERATODERMAS SEKILAS

Palmoplant ar keratoderma (PPK) adalah kronis dan penebalan patologis, terutama karena hiperkeratosis, kulit berbulu dari telapak tangan dan kaki.

PPK mungkin b e diperoleh di penyakit kulit inflamasi seperti eksim, psoriasis, dan lichen planus, dan telah dilaporkan sebagai fenomena paraneoplastik.

Ge netically ditentukan PPK adalah kelompok heterogen secara individual gangguan langka diwariskan oleh berbagai mekanisme atau terjadi secara sporadis.

PPK dapat fo rm bagian dari sindrom ectodermal atau berhubungan dengan anomali sistemik lainnya. Asosiasi penting tertentu PPK i nclude kardiomiopati, gangguan pendengaran, ne uropathy dan cacat perkembangan saraf, dan kanker kerongkongan.

Mekanisme PPK mewarisi termasuk diubah diferensiasi yang timbul dari cacat dalam sintesis, distribusi atau fungsi komponen struktural seperti filamen menengah, desmosom dan protein persimpangan gap, atau diubah inflamasi tanggapan.

Tingkat keparahan palmopl antar hiperkeratosis bervariasi dari dalam kenyamanan dengan kecacatan fungsional dan sosial yang besar. Nyeri plantar di focal keratoderma adalah salah satu yang paling melemahkan fitur, w engan hiperhidrosis dan infeksi Kulit dan phyte sekunder berkontribusi terhadap gejala.

Pengobatan actory unsatisf, karena sebagian besar terletak pada perawatan fisik dan perawatan kaki yang tepat, tapi retinoid oral dari nilai dalam beberapa kasus.

EPIDEMIOLOGI

Mewarisi keratodermas palmoplantar secara individual langka; prevalensi keratoderma epidermolitik di Irlandia Utara adalah 4,4 per 100.000. Keratodermas autosomal resesif dapat terjadi dengan prevalensi tinggi lokal dalam populasi diasingkan atau masyarakat antara siapa serikat kerabat adalah umum.

ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

Kulit palmoplantar secara struktural khusus, dengan tidak adanya rambut dan peningkatan ketebalan epidermis dan sifat berkerut, fitur yang diperlukan untuk mengatasi gesekan meningkat dan stres mekanik. Dermatoglyphics bersama-sama dengan keringat ekrin juga meningkatkan grip. Localized palmoplantar hipertrofi (kalus) adalah fisiologis Menanggapi gesekan berkelanjutan, misalnya, dari illfitting alas kaki atau pekerjaan manual. Di PPK mewarisi, epidermal penebalan berlebihan adalah hasil dari luas berbagai jalur patogen.

Banyak keratodermas adalah sebagai sociated dengan cacat struktur keratinosit. Komponen struktural utama keratinosit adalah 10-nm (intermediate) filamen sitoskeleton. Keratin adalah keluarga dari batang seperti protein, dinyatakan di pasang di jaringan dan diferensiasi cara tertentu, yang awalnya dimerisasi kemudian merakit untuk membentuk filamen menengah multimerik. Cacat pada keratin individu mempengaruhi kulit dalam distribusi sesuai dengan pola ekspresi

keratin tertentu. Keratin 9 (K9) adalah khusus untuk palmoplantar kulit, meskipun pasangan mungkin di situs ini, keratin 1, juga dinyatakan dalam kulit rambut-bantalan. Lain keratin konstitutif atau fakultatif dinyatakan dalam kulit palmoplantar termasuk K6, K16 (juga ditemukan di mukosa, folikel rambut, dan kuku), dan K17 (rambut folliclesand kuku). Ada beberapa isoform K6, dan cacat pada K6a, K6b, dan K6c serta semua keratin lain yang disebutkan di atas dapat mengakibatkan keratoderma. Mayoritas mutasi patogen di keratin terjadi pada peptida batas yang sangat lestari dari -heliks daerah domain batang, yang diperkirakan penting untuk end-to-end interaksi tumpang tindih selama fase pemanjangan perakitan filamen. Biasanya, keratin cacat menghasilkan filamen menengah terganggu sitoskeleton. Intermediate filamen netwo rk adalah melekat pada desmosom, persimpangan antar yang pada gilirannya bentuk dipasangkan plak dengan sesuai struktur di keratinosit yang berdekatan. Cacat pada desmosomal protein seperti desmoglein 1, desmoplakin 1, plakoglobin, dan plakophilin 1 juga menyebabkan PPK. Struktural kelemahan karena keratin dan desmosom cacat memiliki potensi untuk menyebabkan epidermolisis atau akantolisis keratinosit, yang hiperkeratosis mungkin merupakan konsekuensi tidak langsung, tetapi mekanisme nonmechanical juga kemungkinan. Keratin, misalnya, juga terlibat dalam regulasi proliferasi, apoptosis, dan pigmentasi kulit. Selain itu, sel stres sebagai respon nonspesifik akumulasi gagal melipat protein dapat berkontribusi untuk patogenesis. Mekanis keratinosit menekankan mengandung keratin mutan jenis yang menyebabkan bulosa epidermolisis parah simplex menunjukkan resistensi yang lebih besar untuk apoptosis dari wild type keratinosit; peningkatan resistensi adalah tergantung pada peningkatan signalregulated ekstraseluler kinase (ERK) dan Akt signaling. Keratoderma dalam jenis tyrosinemia II mungkin juga karena akumulasi tonofilament sekunder yang berlebihan tirosin intraseluler.

Kelompok besar lain dari sindrom PPK adalah karena cacat pada connexins, protein yang membentuk gap saluran junction komunikasi antar sel. Celah persimpangan dirakit di plak yang berisi beberapa unit connexon, yang masing-masing terdiri dari sepasang hemichannels dengan saluran pusat melalui mana molekul kecil (