Upload
abdul-rakan
View
992
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
INISIASI RESPON IMUNFARMASI FMIPA, UHAMKA 2011Kriana Efendi, M.Farm., Apt.1Inisiasi Respon Imuna. Pengenalan, pemrosesan, presentasi antigen b. Presentasi antigen kepada sel Tinvaders - viruses, bacteria, allergens, toxin s- constantly bombard our body.YOUR ACTIVE IMMUNE DEFENSESInnate Immunity- invariant (generalized) - early, limited specificity - the first line of defense1. Barriers - skin, tears 2. Phagocytes - neutrophils, macrophages 3. NK cells and mast cells 4. Complemen
Citation preview
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 1/36
INISIASI RESPONINISIASI RESPON
IMUNIMUN
Kriana Efendi, M.Farm., Apt.Kriana Efendi, M.Farm., Apt.
1
FARMASI FMIPA, UHAMKA
2011
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 2/36
Inisiasi Respon Imun
a. Pengenalan, pemrosesan, presentasiantigen
b. Presentasi antigen kepada sel T
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 3/36
YOUR ACTIVE IMMUNE DEFENSES
3
n
va ers - v ruses, ac er a, a ergens, ox- constantly bombard our body.
Innate Immunity- invariant (generalized)
- early, limited specificity
- the first line of defense
Adaptive Immunity- variable (custom)
- later, highly specific
- remembers infection
1. Barriers - skin, tears
2. Phagocytes - neutrophils,
macrophages
3. NK cells and mast cells
4. Complement and other proteins
1. APCs present Ag to T cells
2. Activated T cells provide help to B
cells and kill abnormal and infected
cells
3. B cells - produce antibody specific
for antigen
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 4/36
STARTING AN IMMUNE RESPONSE
4
Foreign invaders - viruses, bacteria, allergens, toxins andparasites - constantly bombard our body.
The response to this assault is a carefully orchestrated and controlled
interaction between immune cells with the ultimate goal to eliminate
the invader by pathogen-specific mechanisms.
q q q
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 5/36
Keadaan yg mengakibatkan kegagalan sistem imun
sebagai sistem pertahanan tubuh :
Respons yg inadekuat thd patogen
(imunodefisiensi) yg berakibat kepekaan thd
infeksi
Kegagalan dlm mengenal antigen sec.selektif
yg berakibat hilangnya self-tolerance
peny.autoimun.
Respons berlebihan dan tidak terkendali yg
berakibat hipersensitifitas.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 6/36
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 7/36
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 8/36
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 9/36
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 10/36
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 11/36
Sel-sel sistem imun nonspesifik/spesifik
memiliki reseptor yg dikhususkan utk
mengenal spesifitas. Hanya molekul yg
memiliki epitop akan dikenal sel sistem imun.
Sel B mengenal epitop pd mol. utuh,
sedangkan sel T mengenal epitop pd fragmen
antigen (peptida) yg diikat oleh mol.pd perm.APC yg disebut MHC.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 12/36
Antigen presentation
12
Antigen-presenting cells (APCs)may be macrophages or B cells
Sel T memiliki antigen
khusus-mengenali molekul
pada permukaannya yang
disebut reseptor sel T (TCR).Sebuah APC yang memiliki
antigen tertelan
"menyajikan" potongan Ag
pada molekul MHC ke sel Tdengan docking dengan yang
TCR. Ini, dan sinyal ke-2,
mengaktifkan sel T.
T helper cell
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 13/36
Antigen Receptors
Killer cell
Infected cellAntigen-presenting cell Antigen-presenting cell
CD8protein
Cellmembrane MHC
Class IMHCClass I
Antigenicpeptide
T cellreceptor
CD4protein
Cellmembrane MHC
Class II
Antigenicpeptide
T cellreceptor
Cellmembrane
Antigen
Antigen-specificreceptor
Helper T cellB cell
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 14/36
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 15/36
Sel T mengenali antigen hanya jika terikat padamolekul MHC pada permukaan sel antigen-presenting (APC). APC termasuk berbagaileukosit ditemukan pada kulit, kelenjar getahbening, limpa dan timus.
Antigen presentasi saja tidak cukup untuk secaraefektif mengaktifkan sel-sel T. Sebuah sinyalkedua atau co-stimulasi molekul dilepaskan oleh
APC. Molekul ini berinteraksi dengan molekullain pada permukaan sel T, memperkuat sinyalpertama dan menyelesaikan aktivasi sel T.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 16/36
Aktivasi Sel TActivated T helper cells
induce effector and
memory TH cellsPresentasi antigen ke sel T
memicu aktivasi menjadi sel T
helper (TH). Sel TH diaktifkan
menghasilkan sitokin yang
disebut interleukin-2 (IL-2). IL-
2 menyebabkan sel T untuk
membagi. Beberapa sel T baru
masuk ke sistem pertahanan
(sel efektor TH) dan beberapamenjadi sel memori.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 17/36
"Sitokin" adalah istilah umum untuk kelompok besar dan beragamprotein larut. Ini termasuk interferon, interleukin, faktor kolonimerangsang dan faktor nekrosis tumor. Mereka diproduksi oleh berbagai
sel kekebalan aktif (sel yang beristirahat tidak menghasilkan sitokin),serta oleh sel-sel di luar sistem kekebalan tubuh. Efek mereka bervariasi.Beberapa sitokin memiliki efek yang sama dan memperkuat satu samalain, sementara yang lain memiliki efek yang berlawanan dan membantumengatur respons.
Singkatnya, ketika sel-sel kekebalan tubuh menjadi aktif, produksi sitokinmeningkat secara dramatis dan mengatur kompleks respon sistemkekebalan tubuh.
Dalam gambar, sel atas adalah sel T helper diaktifkan. Hal ini mensekresiIL-2, yang merangsang pertumbuhan dan diferensiasi sel T. IL-2digunakan dalam terapi kanker dengan harapan bahwa itu akanmengaktifkan sel-sel T yang kemudian akan menyerang sel-sel tumor.
Ironisnya, proses yang sama dapat menyebabkan inaktivasi sel T atau"toleransi". Ketika interaksi yang dijelaskan di atas lemah, atau ketikapotongan co-stimulasi yang hilang, sel T menjadi toleran terhadapfragmen antigen spesifik yang disajikan.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 18/36
Aktivasi Sel B dan Diferensiasi
18
Sel T diaktifkan
berinteraksi dengan sel
B melalui aksi sitokin.
Sel-sel B menjadi aktif
dan berdiferensiasi
menjadi sel plasma.
Plasma sel mensekresiantibodi, yang
membantu untuk
menonaktifkan antigen.
Activated T
helper cell
Antibodies
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 19/36
Sel B antibodi tampilan unik mereka sendiri padamembran sel mereka. Dalam gambar tersebut,antigen berikatan dengan antibodi (molekul
berbentukY
) pada permukaan sel B. Antigendiproses dalam sel B, maka fragmen ditampilkanpada MHC sel B. Ketika sebuah sel T dengan reseptorsel T yang terkait (TCR) berinteraksi dengan fragmenantigen, sel T menghasilkan sitokin, sehingga
mengaktifkan sel B. Seperti dalam kasus aktivasi sel T,ada lebih dari satu permukaan molekul yang terlibat.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 20/36
Sel B aktif dapat menjadi sel B memori atausel plasma. Sel memori dapat menghasilkanantibodi (IgG) lebih awal dari sel B unactivated
dan biasanya memiliki antibodi permukaanyang berinteraksi kuat dengan antigen.Sebuah sel plasma ditandai oleh sejumlahbesar retikulum endoplasma, mencerminkan
fakta bahwa itu menghasilkan sejumlah besarprotein spesifik tunggal (antibodi). Sel plasmamemiliki umur hanya beberapa hari.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 21/36
How lymphocytes produce antibody
21
CELLS alive!
The scanning electron micrograph on the left shows a human macrophage (gray) approachinga chain of Streptococcus pyogenes (yellow). Riding atop the macrophage is a spherical
lymphocyte (pink). Both macrophages and lymphocytes can be found near an infection, and
the interaction between these cells is important in eliminating infection.
On the right is an animation that illustrates the basic cell-cell interactions that lead to
antibody production. Click on it during your slide show to begin.
1. The first step is antigen processing. When the macrophage eats bacteria, proteins
(antigens) from the bacteria are broken down into short peptide chains and those peptides
are then "displayed" on the macrophage surface attached to special molecules called MHC II
(for Major Histocompatibility Complex Class II). Bacterial peptides are also similarly
processed and displayed on MHC II molecules on the surface of B lymphocytes.
2. The stimulated Helper T Cell Stimulates the B Cell. When a T lymphocyte "sees" the same
peptide on the macrophage and on the B cell, the T cell stimulates the B cell to turn on
antibody production.
3. Antibody Production. The stimulated B cell undergoes repeated cell divisions, enlargement
and differentiation to form a clone of antibody secreting plasma cells. Hence, through
specific antigen recognition of the invader, clonal expansion and B cell differentiation, you
acquire an effective number of plasma cells all secreting the same needed antibody. That
antibody then binds to the bacteria making them easier to ingest by white cells. Antibody
combined with a plasma component called "complement" may also kill the bacteria directly.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 22/36
Faktor-faktor yg mempengaruhi
pembentukan antibodi
Jenis antigen
Dosis antigen
Cara masuk antigen ke dalam tubuh
Sensitifitas metode yg digunakan untuk
mengukur kadar antibodi
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 23/36
Respon Imun Spesifik
Respon imun spesifik merupakan serangkaian
proses yg saling berkaitan yg diatur oleh suatu
sistem yg terpadu.
Apabila antigen masuk ke dlm tubuh maka
akan terjadi 2 macam respon imun yaitu :
± Respon imun humoral
± Respon imun selular
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 24/36
Respon Imun Humoral
Dimulai dr masuknya antigen kedlm tubuh, yg
dpt merangsang pembentukan antibodi shg
antibodi yg terbentuk dpt msk kedlm
peredaran darah dan cairan tubuh lainnya
(antibodi humoral)
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 25/36
SEL B DAN IMUNITAS YANG
DIPERANTARAI ANTIBODI
Setiap sel B membawa antibodi yang spesifikpada reseptornya.
Ketika sel B dalam kelenjar limfe atau spleen
menghadapi sel bakteri atau toksin, ia akanmenjadi aktif pada waktu yang lain.
Teori clonal selection
Sel B termasuk sistem imun humoral karenaantibodi ada di darah dan limfe.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 26/36
KARAKTERISTIK SEL B
Imunitas yang diperantarai antibodi
Dihasilkan dan matur di bone marrow
Tinggal di limfe dan kelenjar limfe, beredar didarah dan limfe
Secara langsung mengenal antigen dankemudian mengadakan seleksi klonal
Ekspansi klonal menghasilkan antibodi hasilsekresi sel plasma seperti sel B memori.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 27/36
SEL T
Dibentuk di sumsum tulang, pematangan di timus
Mempunyai petanda permukaan membedakan dg sel B
pemeriksaan rosette (+)
Mempunyai petanda CD (cluster differentiation) sel T dlm
berbagai fase pertumbuhan
Mempunyai petanda fungsional concanavalin A & phytohemaglutinin
Fungsi : - membantu sel B dlm memproduksi antibodi
- mengenal & menghancurkan sel yang terinfeksi virus
- mengaktifkan makrofag dlm fagositosis- mengontrol ambang & kualitas sistem imun
Jenis : sel Th (helper), Ts (supresor), Td (delayed hypersensitivity),
Tc (cytotoxic)
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 28/36
28
Activated T helper cell
Cytotoxic T
cell (Tc)
Memory Tc Effector Tc Lysis
APC T helper cell
Antibodies
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 29/36
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 30/36
Activation of B Cells to Make Antibody
Antigen-presenting cell
Antigen
Circulating antibody
Antigen isprocessedClass II MHC
Antigen
Activatedhelper T cell
Class II MHCand processedantigen aredisplayed
Antibodies
Plasma cellAntigen-presenting cell
Antigen-specific Bcell receptor
B cell Lymphokines
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 31/36
Sel B menggunakan antibodi-nya reseptor untukmengikat antigen yang cocok, yang kemudianmenelan dan proses. Hal ini memicu sel B untukmenjadi sel plasma besar menghasilkan jutaansalinan dari antibodi spesifik yang sama. Antibodi inikemudian beredar dalam aliran darah untuk mencariantigen pencocokan yang lebih. Antibodi sel B tidakdapat sendiri membunuh organisme menyerang,
tetapi mereka dapat menggunakan antibodi merekauntuk menandai penyerbu perusakan oleh sel-selkekebalan lainnya dan oleh komplemen.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 32/36
Activation of T Cells: Helper
Activated helper T cell
Monokines
MHC Class II
T cell receptor
Antigen-presenting cell
CD4 protein
Antigenic peptide
Antigen isprocessed
Resting helper T cell
Class II MHC
Lymphokines
Helper T cell receptorrecognizes processedantigen plus Class II MHC
Macrophage
Processed antigen andClass II MHC aredisplayedAntigen
Helper T cell
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 33/36
Sel T pembantu hanya mengenali antigen di pegang KelasMHC II penanda. Antigen-presenting sel - seperti makrofagatau sel dendritik - memecah antigen itu melahap, makatempat potongan-potongan kecil (peptida) pada permukaanbersama dengan penanda Kelas II MHC. Dengan memamerkanmenangkap dengan cara ini, antigen-presenting selmengaktifkan reseptor spesifik pada sel T helper untukmengikat antigen dan mengkonfirmasi (melalui protein CD4)bahwa invasi telah terjadi.
Setelah mengikat, sel T penolong beristirahat cepat menjadi
penolong diaktifkan T. Ini mengasumsikan perintah darirespon kekebalan tubuh, memberikan perintah untukmeningkatkan jumlah antibodi spesifik yang memproduksi selplasma dan sel-sel pembunuh sitotoksik yang dibutuhkanuntuk memadamkan serangan.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 34/36
Activation of T Cells: Cytotoxic
Processed antigen and Class I MHC
Lymphokines
Class I MHC
Class II MHC
Processed antigen andClass II MHC aredisplayedAntigen
Resting helper T cellreceptor recognizesprocessed antigen plusClass II MHC
Macrophage
Monokines
C y t o t o x i c
T
c e l l
I n f e c t e d c
e l l
MHC Class I
Antigenic peptide T cell receptor
CD8 protein
Resting helper T cell
Cytotoxic T cell
Cytotoxic T cellbecomes activated
Antigen (virus)
Processed antigen(viral protein)
Celldies
Infected cell
Activatedcytotoxic T cell
Activated helper T cell
Antigen isprocessed
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 35/36
Sel T pembunuh mengenali antigen hanya di pegangdari Kelas I MHC penanda. Berikut sel T sitotoksik
mengenali fragmen beristirahat virus, yangditampilkan oleh makrofag dalam kombinasi denganKelas I MHC penanda. Sebuah reseptor pada sel,beredar beristirahat T sitotoksik (CD8 dan protein)mengakui kompleks antigen-protein dan mengikatuntuk itu. Proses mengikat dan diaktifkan pembantusel T mengaktifkan sel T sitotoksik. Karenapermukaan sel yang terinfeksi lainnya menanggungfragmen virus yang sama dalam kombinasi dengan
spidol MHC Kelas I, sel T sitotoksik diaktifkan dengancepat dapat mengenali, menyerang, danmenghancurkan sel yang sakit.
5/12/2018 3 Inisiasi Respon - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/3-inisiasi-respon 36/36