ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS

MAYOR

MENOR

Riñónfiltración

secreción(reabsorpción)

Hígadometabolismo

secreción

PulmonesExhalación

OtrosLeche materna

Sudor, saliva, etc.

Eliminación de fármacos

ACLARAMIENTO RENAL

1) Filtración glomerular

La mayoría de fármacos (PM <20,000)

Factores limitantes: % unión a la albúmina

2) Secreción tubular: Transporte activo

Transportadores de aniones (A-) (Probenecid y penicilina)

Transportadores de cationes (B+)

MDR1/glucoproteina P; Multidrug resistence proteins; digoxina

3) Difusión pasiva: Reabsorción del filtrado glomerular

- Reabsorción de Fármacos liposolubles; (digoxina).

ACLARAMIENTO RENAL

Factores:

Ph de la orina: (6.3) pero puede variar (5-8)

- Ph < 7 Se excretan mejor las bases débiles

-Ph > 7 Se excretan mejor los ácidos

Procedimientos

Alcalinización de la orina con Cloruro de amonio (p. Ej desintoxicación con barbitúricos o salicilatos)

Excreción biliar

-Fármacos o metabolitos de gran Pm y elevada polaridad (grupos conjugados)

-Transporte activo

-Factores limitantes: circulación enterohepática.

Eliminación

• Orden Cero: velocidad de eliminación constante, no depende de la Concentración de fármaco en plasma (Cp)

• Primer orden: velocidad de eliminación proporcional a la Cp.

Velocidad de eliminación = Ke [Cp]

40

20

10

5

Co

nce

ntr

ació

n p

lasm

átic

a

2

T1/2e

T1/2e

Tiempo

20 400 60 80 100

Tiempo

20 400 60 80 100

Co

nce

ntr

ació

n p

lasm

átic

aA B

30

20

10

0

Ct = C0 . e – Kel •t

lnCt = lnC0 – Kel • t

logCt = logC0 – Kel •t 2.3

DC/dt = – kel•C

Ln CLog C =

2.3

40

20

10

5

Co

nce

ntr

ació

n p

lasm

átic

a

2

T1/2e

T1/2e

Tiempo

20 400 60 80 100

Tiempo

20 400 60 80 100

Co

nce

ntr

ació

n p

lasm

átic

a

A B

30

20

10

0

logCt = logC0 – Kel •t 2.3

Eliminación primer orden

Principio Principio

La eliminación de los fármacos sigue generalmente una cinética de primer orden con una semivida (t1/2)y una

constante de eliminación (Ke) específica para cada fármaco.

Eliminación de primer orden

• Semivida de un fármaco (t1/2): tiempo necesario

para que la Cp disminuya a la mitad (C0/2)

Parámetro muy útil para estimar la concentración en el equilibrio, y para calcular la pautas repetidas de administración.

Relación entre la la vida media y la Ke

logCo/2 = logC0 – Kel .t1/2

2.3

Kel .t1/2

2.3= logC0 - logCo/2 = Log 2

t1/2 = 0.693/Kel

logCt = logC0 – Kel . t 2.3

Si t = t1/2, entonces Ct= C0/2

Aclaramiento: volumen de plasma libre de fármaco en la unidad de tiempo

Aclaramiento

Aclaramiento total = CLhigado + CLriñón + CLpulmones + CLx

Cantidad eliminada

Velocidad de eliminación = = CL. Cp Tiempo

Cl= velocidad de eliminación/Cp (ml/min/kg)

FARMACOS QUE HABITUALMENTE SE MONITORIZAN EN CLINICA

Aminoglucósidos ml/min/kg

Gemtamicina 0,9

Antiepilépticos

Carbamacepina 0,9

Inotropos

Digoxina 1,8

Antineoplásicos

Metotrexato 1,5

AINEs

Paracetamol 5

PROCESOS GENERALESFactores farmacocinéticos que

determinan la acción de los fármacos

•Liberación L•Absorción A•Distribución D •MetabolismoM•Excreción E

Respuestareceptor

Conceptos

Biodisponibilidad

Vd

Ke

t1/2

Cl

Drug interactions

The administration of a drug (A) can alter the effect of a drug (B) by two mechanisms:

- Pharmacodinamic interaction: A modifies the pharmacological action of B without altering its concentration in the tissue.

- Pharmacokinetic interaction: A modifies the pharmacological action of B by altering its concentration in the tissue.

Drugs with a high risk of having interactions

Oral Hipoglucemiants

Oral Anticoagulants

Antiepileptics

Antiarritmics

Contraceptives

Antibiotics

Antineoplasics

Central Nervous system depressors

Pharmacokinetic interactions

LADME processes of a drug B can be affected by another drug A

Absortion

- Ca2+ and Fe2+ and tetraciclines

- Antiacids or H2 antagonists (cimetidine) and acid drugs

- Adrenaline and injection of a local anaesthetic

Pharmacokinetic interactions

Distribution (Binding to plasma proteins)

Displacing drugs

- Salicilates and antiepileptics (phenytoin)

- Salicilates and methotrexate

- Salicilates and warfarine

Phenytoin

Diazepam

Warfarin

Phenylbutazone

13

4

0.8

5

Drug metabolism

Enzyme induction (Around 200 inductor drugs) (CYP450):

- Rifampicine (CYP3A4 and CYP2C9) and warfarine

- Barbiturates (CYP3A4) and bilirubine (babies)

Enzyme inhibition (CYP3A4):

- Grapefruit juice and ciclosporine, Ca2+_blockers

- Ketoconazol (antifungics)

CYP3A4CYP2C9

Excretion

- All the drugs that alter binding to plasma proteins can alter the glomerular filtration

- Inhibition of the tubular secretion

Probenecid and peniciline (therapeutic)

-Alteration of the pH of the urine

Bicarbonate and acid drugs