04/06/2013

1

GlicocorticóidesGlicocorticóidesGlicocorticóidesGlicocorticóides

Prof. Prof. HervalHerval de Lacerda Bonfante de Lacerda Bonfante

Anti-inflamatórios

AINES

Esteroidais

CorticosteróidesCorticosteróides -- GlicorticóidesGlicorticóidesCorticosteróidesCorticosteróides -- GlicorticóidesGlicorticóides

Hormônios da Supra Renais

Medular: SNA (Adrenalina)

Córtex: Corticosteróides

CorticosteróidesCorticosteróides -- GlicorticóidesGlicorticóidesCorticosteróidesCorticosteróides -- GlicorticóidesGlicorticóides

Córtex da SR

Glomerular: : Mineralocorticóides - Aldosterona

Fascicular: : Glicocorticóides

Reticular: : Androgênios

DHEA e AndrostenedionaDHEA e Androstenediona

Cortisol

04/06/2013

2

Corticosteróides

Glicocorticóides

Cortisol

Mineralocorticóides

Aldosterona

Glândula adrenal

Rim

Hipercortisolismo

Síntese e Liberação do CortisolSíntese e Liberação do Cortisol

Hipotálamo

Hipófise anterior

Glândula Adrenal

GlicocorticóidesGlicocorticóidesGlicocorticóidesGlicocorticóides

Ciclo sono/vigília Ansiedade - Estresse

Hipotálamo (CRH)

Hipófise (ACTH)

Supra renal Cortisol

04/06/2013

3

Estruturas dos AntiEstruturas dos Anti--inflamatórios inflamatórios EsteroidaisEsteroidaisEstruturas dos AntiEstruturas dos Anti--inflamatórios inflamatórios EsteroidaisEsteroidais Ações dos GlicocorticóidesAções dos Glicocorticóides

Metabolismo dos Carboidratos

Hiperglicemia

↑↑↑↑ gliconeogênese

↓↓↓↓ utilização periférica

Ações dos GlicocorticóidesAções dos Glicocorticóides

Proteinas

↑↑↑↑ catabolismo

Aumenta os níveis de aminoácidos

Ações dos GlicocorticóidesAções dos Glicocorticóides

LipídeosDistribuição anormal da gordura corporal

04/06/2013

4

Ações dos GlicocorticóidesAções dos Glicocorticóides

Balanço Hidroeletrolítico

Retenção de Sódio

Eliminação do Potássio

Ações dos GlicocorticóidessAções dos Glicocorticóidess

Metabolismo do CálcioMetabolismo do CálcioBalanço negativo

Redução da Absorção Intestinal do Cálcio

Aumento da Eliminação Renal do Cálcio

Ações dos GlicocorticóidesAções dos Glicocorticóides

Sistema cardiovascular: ↑↑↑↑ PA

Retenção de sódio

↑ expressão de receptores adrenérgicos na

parede vascular

↑ síntese de angiotensinogênio

↓ captação 2 da NOR

Glicocorticóides e Sistema

Cardiovascular

Glicocorticóides e Sistema

Cardiovascular

↑↑↑↑ síntese de angiotensinogênio

RENINAAngiotensina I

ECAAngiotensina II

Potente vasoconstritor

04/06/2013

5

Ações dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóidesAções dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóides

Sistema HematopoiéticoSistema Hematopoiético

↑↑ hemácias hemácias

↑↑ Leucócitos PMNLeucócitos PMN

↓↓ eosinófilos, basófilos e linfócitoseosinófilos, basófilos e linfócitos

↑↑ plaquetasplaquetas

Ações dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóidesAções dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóides

SNCSNCeuforia, elevação do humor, insôniaeuforia, elevação do humor, insônia

↑↑ da atividade motora e psicoseda atividade motora e psicose

depressãodepressão

Ações dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóidesAções dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóides

AntiAnti--inflamatórias e inflamatórias e ImunossupressorasImunossupressoras

↓↓ migração de neutrófilosmigração de neutrófilos

↓↓ da ação e proliferação de células Tda ação e proliferação de células T

↓↓ função de função de fibroblastosfibroblastos

Ações dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóidesAções dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóides

AntiAnti--inflamatórias e inflamatórias e ImunossupressorasImunossupressoras

↓↓ citocinascitocinas (IL1, IL2, IL6, TNF(IL1, IL2, IL6, TNFαα))

↓↓ ComplementoComplemento

04/06/2013

6

Ações dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóidesAções dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóides

AntiAnti--inflamatórias e inflamatórias e ImunossupressorasImunossupressoras

↓↓ NO (induzido)NO (induzido)

↓↓ liberação de histaminaliberação de histamina

↓↓ produção de produção de IgGIgG

Ações dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóidesAções dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóides

AntiAnti--inflamatórias e inflamatórias e ImunossupressorasImunossupressoras

AnexinaAnexina--1 (1 (proteinaproteina antianti--inflamatória)inflamatória)

Inibe Inibe FosfolipaseFosfolipase 2 anti2 anti--inflamatório e inflamatório e

antipiréticoantipirético

↓↓ expressão de COXexpressão de COX--22

Ações dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóidesAções dos Ações dos GlicocorticóidesGlicocorticóides

AntiAnti--inflamatórias e inflamatórias e ImunossupressorasImunossupressoras

Inibe NFInibe NF--κκB B

induz síntese de Iinduz síntese de I--κκBB

GlicocorticóidesGlicocorticóides

Mecanismo de Ação

04/06/2013

7

Estímulo Inflamatório

Proteinas pró

inflamatóriasAtivação de fatores de transcrição

Principais Compostos e Formas Principais Compostos e Formas

FarmacêuticasFarmacêuticas

Principais Compostos e Formas Principais Compostos e Formas

FarmacêuticasFarmacêuticas

� Hidrocortisona – IV, pomadas e cremes

� Prednisona – via oral

� Prednisolona – via oral

� Metilprednisolona – IV em pulsoterapia

Principais Compostos e Formas Principais Compostos e Formas

FarmacêuticasFarmacêuticas

Principais Compostos e Formas Principais Compostos e Formas

FarmacêuticasFarmacêuticas

� Triancinolona – pomadas e cremes

� Dexametasona – IM, IV, pomadas e

cremes

� Betametasona – IM, IV, pomadas e cremes

04/06/2013

8

Tempo de duração dos EfeitosTempo de duração dos EfeitosTempo de duração dos EfeitosTempo de duração dos Efeitos

Efeito rápido –– hidrocortisona hidrocortisona

Efeito Intermediário –– prednisona e prednisona e prednisolonaprednisolona

Efeito prolongado –– dexametasonadexametasona e e betametasonabetametasona

Equivalência de DosesEquivalência de DosesEquivalência de DosesEquivalência de Doses

Hidrocortisona 20 mg

Prednisona e Prednisolona 5 mg

Betametasona e Dexametasona 0,75 mg

Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos

Terapia de Reposição (ISR Crônica)

ISR Aguda

Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos

Doenças Alérgicas

Doenças autoimunes

Transplantes de Órgãos

04/06/2013

9

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

↑↑↑↑ Risco de infecções

Hiperglicemia

Hipertensão arterial

Obesidade

Osteoporose

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Corcova de Búfalo e Face de Lua Cheia

↓↓↓↓ Crescimento

Hipopotassemia

Miopatia

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Equimoses

estrias

acne

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Euforia ou Depressão

Necrose Avascular

04/06/2013

10