ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINALLIMITES DEL TRATAMIENTO MEDICO

Dra. Mónica Contreras

3eras. Jornadas Nacionales de Medicina Interna Pediátrica8 al 11 de agosto 2012

Centro de Docencia y Capacitación Pediátrica Dr. Carlos A. Gianantonio

Enfermedad crónica de la mucosa del colon, que comienza en el recto y se extiende en forma continua hasta el ciego.

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

Enfermedad crónica transmural y segmentaria que puede afectar cualquier parte del tubo digestivo desde la boca hasta el ano.

CU

EC

La EII se localiza exclusivamente en el colon No se puede hacer diagnóstico diferencial entre CU y ECEn pediatría 10 - 25% de las EII

Colitis indeterminada o aun no clasificada

� El 25% -30% de los pacientes con EC y el 20% de los pacientes con CU son diagnosticados en la edad pediátrica.

� La verdadera incidencia mundial de EII en pediatría no se conoce.

� Es infrecuente en niños menores de 2 años de edad y muy poco se conoce

sobre la presentación clínica, curso evolutivo y el abordaje

terapéutico en éste grupo etario.

Hay un aumento en la incidencia sobre todo en la EC en las últimas décadas

la incidencia por 100.000 niños por año en las últimas 3 décadasEnfermedad de Crohn 0.1 4.6

Colitis ulcerosa 0.5 3.2

JPGN Julio 2005JPGN Julio 2005

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

Aspectos diferenciales con la población adulta

mas severa

mas extensa

UN NIÑO NO ES UN ADULTO PEQUEÑO

La implicancia que tienen éstas enfermedades sobre aspectos

Físicos , emocionales y en la de calidad de vida.Riesgo aumentado de complicaciones. Retraso de crecimiento y el retraso puberal.

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

PLANTEOS EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

1º- Pensar en el diagnóstico

2º- Evaluar la extensión

3º- Establecer la gravedad

4º- Considerar posibles complicaciones

Diarrea > 2-4 semanas

Deposiciones > 4 x día

Materia fecal líquida, moco y sangre

Pujos, tenesmo, urgencia defecatoria

Nocturnas

Dolor abdominal

COLITIS ULCEROSA

1º- PENSAR EN EL DIAGNOSTICO

COLITIS ULCEROSA

El examen físico puede ser absolutamente normal.

Según la severidad : palidez, taquicardia, fiebre, dolor abdominal, hasta un aspecto tóxico.

ENFERMEDAD DE CROHN

Diarrea crónica/diarrea con sangre

Desnutrición crónica, anorexia

Dolor abdominal dependiendo de la localización

Retraso del crecimiento

1º- PENSAR EN EL DIAGNOSTICO

Algunos modos de presentación merecen ser tenidos en

cuenta porque se suelen asociar con errores y/o retraso

en el diagnóstico:

� La anorexia marcada y la perdida de peso puede confundirse con la anorexia nerviosa.

� Puede presentarse bajo la forma de baja talla.

� Patología perianal exclusiva (abscesos y fístulas perianales, fisuras crónicas)

� Síndrome de fosa iliaca derecha.

� Los síntomas muchas veces son proteiformes (síndrome febril prolongado, aftas recurrentes).

Infecciosas

Invasivas

Tóxicas

Parasitarias

Otras (SIDA)

Salmonella - Shigella - Campylobacter

Coli enterohemorrágica

Cl. Diffícile - E. Coli

Ameba histolítica - Giardiasis

Histoplasma - CMV -- Micobacterium avium

Vasculares

Drogas

Otras

Isquemia - vasculitis - Bechet

AINES

Colitis actínica, colitis alérgica, inmunológicas

1º- PENSAR EN EL DIAGNOSTICO

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

� No debe olvidarse que la Colitis Ulcerosa puede debutar con una diarrea infecciosa aguda, por lo cual es importante el seguimiento posterior del paciente.

� Así mismo, en todo paciente con Colitis Ulcerosa,ante cada recaída clínica, siempre se deben descartar causas infecciosas.

� El diagnostico diferencial clásico de la Enfermedad de Crohn es con el

LINFOMA INTESTINAL Y LA TUBERCULOSIS INTESTINAL.

� Cuando la enfermedad de Crohnesta confinada al colon

el diagnostico diferencial es con la COLITIS ULCEROSA.

EL RETRASO DE CRECIMIENTO Y LAS

MANIFESTACIONES EXTRA-INTESTINALES

PUEDEN SER SINTOMAS DE PRESENTACION DE

LA ENFERMEDAD Y ANTECEDER EN AÑOS A

LAS MANIFESTACIONES DIGESTIVAS.

AFTAS

PIODERMA GANGRENOSO

UVEITIS - EPIESCLERITIS

ARTRITIS

ENTESITIS

ERITEMA NUDOSO

RELACIONADAS CON LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD

MANIFESTACIONES EXTRAINTESTINALES

COLANGITIS ESCLEROSANTESIND. DE SUPERPOSICIÓN

ESPONDILITIS

SACROILEITIS

NO RELACIONADAS CON LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD

MANIFESTACIONES EXTRAINTESTINALES

METODOLOGIA DE ESTUDIO

�� Laboratorio en sangre y materia fecal

�� Endoscopía: Colonoscopía con ileoscopíaEndoscopía GastroduodenalEstudio histomorfológico de las biopsias

�Rx: Tránsito de ID simple c/ enteroclisisColon por enema

�TAC, Ecografía abdominal, RMN(evaluar complicaciones)

METODOLOGIA DE ESTUDIO

Laboratorio en sangre y materia fecal

� Hemograma (anemia, hiperplaquetosis)

� Eritrosedimentación acelerada

� PCR elevada

� Proteinograma (hipoalbuminemia, hipergamaglobulinemia)

� Marcadores serológicos

� Copro-parasitológico

� Toxina clostridium diffícile

� NO EXISTE NINGUNA PRUEBA DE LABORATORIO QUE CONFIRME ESPECIFICAMENTE EL DIAGNOSTICO DE EII

En 526 niños (edad media 11.6 años) se evaluóHemoglobina AlbúminaPlaquetasEritrosedimentación

Los 4 valores fueron normales en 21% Crohn54% de CU con actividad leve

Laboratory Values for Children With Newly Diagnosed I B D

David R. Mack Pediatrcs June 2007

pANCA :: anticuerpos anticuerpos anticitoplasmaanticitoplasma de los neutrófilosde los neutrófilos

Son anticuerpos Son anticuerpos IgGIgG, se comportan como marcadores de la , se comportan como marcadores de la COLITIS ULCEROSA están presentes en el están presentes en el 60% de los de los pacientes pacientes

ASCA :: anticuerpos contra parte de la pared celular del hongo Saccharomyces cerevisiae

MARCADORES INMUNOGENETICOS

Son anticuerpos IgA e IgG, , se comportan como marcadoresENFERMEDAD DE CROHN están presentes en el 70% de los pacientespacientes

Sensitivity (%)

Specificity (%)

Positive predictive value (%)

Negative predictive value (%)

pANCAs* UC

60

65

68

56

ASCAs for CD

60

88

80

73

EC ASCA+ / pANCA - : especificidad 95-97% sensibilidad 57%

CU pANCA+ / ASCA - : especificidad 88-92% sensibilidad 49-55%

LA COMBINACIÓN DE AMBOS AYUDA AL DIAGNÓSTICO.

Journal of Pediatrics; April 1999

DERIVAR AL GASTROENTEROLOGO

Establecer diagnóstico, extensión y severidad

ENDOSCOPIA

� Colonoscopía con ileoscopía

� Endoscopía Esofagoastroduodenal

Erosiones - úlceras - aftas - nodularidad -empedrado Gastritis antral focal Hp (-) 70% EC

Duodenitis CU

DifusaLisaConfluentes en severaPoco frecuentesSiempreContinua

Congestión y edemaSuperficie mucosaUlcerasEstricturasRecto comprometidoDistribución

ENDOSCOPIA: COLITIS ULCEROSA

ParcelarEmpedradaAftoides o longitudinalesComunesEn el 50% de los casosSalteada o continua

Congestión y edemaSuperficie mucosaUlcerasEstricturasRecto comprometidoDistribución

ENDOSCOPIA: ENFERMEDAD DE CROHN

Colitis Ulcerosa

RADIOLOGIA: COLON POR ENEMA

ENFERMEDAD DE CROHN

TRANSITO INTESTINAL

YEYUNOILEITIS

LA CLINICA ES IMPORTANTE PERO NO DEFINE

Rx transito c/ enteroclisis poco sensible ( 20%)

TAC, RMN

Ecografía y Eco-doppler

PUSH ENDOSCOPIA - SENSIBILIDAD 77- 94%ENDOSCOPIA C/ DOBLE BALON

VIDEO ENDOCAPSULA

Cuffari M Inflamm Bowel Dis 2005;11:696-704

� Estudios iniciales sugieren que la cápsula endoscópica tiene una mayor sensibilidad comparando con otras modalidades diagnósticas (TID, TAC, etc) sobre todo en etapas tempranas de enfermedad.

Eliakim R,Suissa A,Yasin K, et .al. Dis2004

Kornbluth A, Colombel JF,Leighton JA,Loftus E. Endoscopy 2005

ICCE consensus for inflammatory bowel disease.

� En Enf. de Crohn conocida permite cambios sobre la conducta terapéutica:

documentar respuesta terapéutica o evidenciar recurrencia postoperatoria.

CAPSULA ENDOSCOPICA

2º- EVALUAR LA EXTENSION

COLITIS ULCEROSA

77 %

17 %6 %

Pancolitis

Colitis izquierda

Rectitis

N:26

3

N 424

Colitis Ulcerosa n 263 (62 %)

Enfermedad de Crohn n 103 (24 %)

Colitis Indeterminada n 58 (14 %)

11 %

13 %

31 %

46 %

Ileocolónico

Colónico

Ileal/Ileocecal

TGIS

N:103

2º- EVALUAR LA LOCALIZACION

Colitis Ulcerosa n 263 (62 %)

Enfermedad de Crohn n 103 (24 %)

Colitis Indeterminada n 58 (14 %)

N 424

ENFERMEDAD DE CROHN

3º- ESTABLECER LA GRAVEDAD

Establecer la gravedad es establecer la terapéutica.

Colitis Ulcerosa n 263

PCDAI

Confort de vida y actividad - Dolor - Diarrea - Enf. perianalEnf. Extradigestiva- Masa palpable abdominal - Peso - TallaVelocidad de crecimiento - Hemoglobina - Albúmina - Eritro

EVALUA 12 ITEMS

Inactiva 0 - 10Leve- Moderada 10 - 30Mderada - Severa > 30

J Peditr Gastroenterol Nutr ; 12 (4) 1991

4º-- CONSIDERAR POSIBLES COMPLICACIONES

CU Complicaciones EC

Raras Estenosis Frecuentes

No Fístulas Frecuentes

No Abscesos Frecuentes

8-15% Megacolon tóxico 1-2%

3-5% Perforación 1-2%

A veces el diagnóstico sólo surge a lo largo de

la evolución de la enfermedad.

ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES

Principios generales de la terapéutica

• Tratar signos y síntomas de una condición crónica

• Inducir y mantener remisión de la enfermedad

• Prevenir dependencia de esteroides y evitar cirugía

• Minimizar riesgo de toxicidad de fármacos

EII en Pediatría

Objetivos: • Promover crecimiento lineal

• Desarrollo físico y/o psicosocial

Dificultades: • Deglutir cápsulas

• Dosis e intervalos extrapolados de adultos

• Pocas drogas probadas en pediatría

COLITIS ULCEROSA

INDUCCION: • localización de la enfermedad

• severidad clínica

PEDIATRIA: > 90% PANCOLITIS

Severidad clínica determina

la terapéutica

SULFASALAZINA: 50 – 70 mg/kg/día

MESALAZINA: 50 – 75 mg/kg/día

OLSALAZINA: 25 – 35 mg/kg/día

BALSALAZIDE: 6,75 g/día (adultos)

COLITIS LEVE A MODERADA

COLITIS MODERADA

MEPREDNISONA 1 a 2 mg/kg/ día

altamente efectivos rápida respuesta (2 a 4 días)

mantener dosis completa 2-4 semanas

descenso gradual en 4 a 8 semanas

PACIENTE QUE NO RESPONDE: CORTICOIDES EV

COLITIS SEVERA

UN 15% DE LOS PACIENTE CON CU PRESENTAN BROTE SEVERO.

UN 28% DURANTE LA INFANCIA PRESENTARAN POR LO MENOS 1 ADMISIÓN POR RECAIDA SEVERA

METILPREDNISOLONA

1 a 2 mg/kg/día o

HIDROCORTISONA 400 mg/día EV durante 7 a 10 días

50% no responde

TTO QUIRURGICO

TTO INMUNO MODULADOR

COLITIS SEVERA

INMUNOSUPRESION EN CU ACTIVA

• CICLOSPORINA

• INFLIXIMAB

CICLOSPORINA EN CU SEVERA REFRACTARIA A TTO ESTEROIDEO

Lichtiger S., Present DH y col. N Engl J Med 1994,330: 1841-5

• 4 mg/kg/día EV (2mg)

• 4 a 10 mg/kg/día VO150 – 300 ng/ml

• 80% respuesta clínica

• 25% reduce o suspende por toxicidad

5 a 10 días no repuesta: CIRUGIA

INFLIXIMAB

EFECTIVO COMO TRATAMIENTO DE INDUCCION EN PACIENTES CON CU REFRACTARIOS A LOS

CORTICOIDES.

> posibilidad de remisión y respuesta clínica> posibilidad de curación endoscópica> posibilidad de discontinuar corticoides

Rutgeerts P y col. N Eng J Med 2005

VENTAJAS DEL RESCATE CON CICLOSPORINA O INFLIXIMAB

• EVITAR COLECTOMIA DE URGENCIA

• OPORTUNIDAD DE ACEPTAR EL DIAGNOSTICO Y LA ILEOSTOMIA

•MEJORAR PARAMETROS NUTRICIONALES/ HEMATOLOGICOS FRENTE A PROBABILIDAD DE CIRUGIA

CU: INDICACIONES DE COLECTOMIA

MURRAY J., 1997

• Colitis fulminante (hemorrágica) o refractaria

• Megacolon tóxico

“La cirugía está justificada

perforación inminente pese al máximo tto

médico y en la enfermedad crónica activa no

controlada a pesar de la máxima terapia

inmunosupresora.

Bajo otras circunstancias se debe aconsejar

al paciente a conservar su colon.”

Kamm MA, Gut 2003

CU CORTICORESISTENTE SEVERA

CICLOSPORINA INFLIXIMAB

AZA // 6 MP

40 a 70 % de recaídas /colectomía en 6 meses

ENFERMEDAD DE CROHN

Griffiths AMGastroenterology 1995,

108(4):1056-67

Heuschkel RBJPGN 2000,32 (1):

8-15

NE < EFECTIVA QUE CORTICOIDES PARA INDUCIR REMISIÓN

AMBAS TERAPIAS SON IGUALMENTE

EFECTIVAS

NUTRICION ENTERAL vs CORTICOIDES

ENFERMEDAD DE CROHN

MODERADA

PRACTICA CLINICA

Mayoría de centros en Europa y pocos en

Canadá

NE como 1era línea para inducir

remisión, promover crecimiento, evitar

corticoides

Mayoría de centros en EEUU y Canadá

Pacientes se niegan a suspender

alimentación por largos períodos:

INDICAN CORTICOIDES

EC MODERADA

NUTRICION ENTERAL vs CORTICOIDES

• Ambos son efectivos para inducir la remisión

independientemente del grado de actividad ,pero mas

cuestionado de acuerdo a la localización.

• NE más efectiva en pacientes recién diagnosticados

• Fórmula elemental no es más efectiva que polimérica

• El retraso de crecimiento en la EC es la indicación principal para la terapia nutricional

European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn

Disease. Gut 2006; 55 (Suppl I): 136-158

DESVENTAJAS

� Baja aceptabilidad � Costo� Alto % de recaídas cuando la

dieta es discontinuada(60-70% al año)

¿Cuándo usar corticoides?

TRATAMIENTO CONVENCIONAL DE EC MODERADA A SEVERA.

• Rápido alivio de los síntomas

• No curan lesiones de la mucosa

• No son útiles en el mantenimiento

• Prednisona vo 1 a 2 mg/kg/día

90% de mejoría rápida

EC moderada

EC severa

• Metilprednisolona EV 1 a 2 mg/kg/día

• Hidrocortisona EV 400 mg/día

7 a 10 días

¿En quienes sería deseable evitarlos

o limitarlos?

• Paciente con profundo retardo de crecimiento Tanner 2 o 3 con una ventana limitada

de crecimiento remanente.

• Paciente con severa pérdida de la masa mineral ósea

EC moderada a severa de reciente

diagnóstico en tratamiento con

corticoides

• 50% de remisión prolongada

• 39% de corticodependencia

• 11% de corticoresistencia

¿CUANDO USAR

INMUNOMODULADORES ?

Paciente con EC moderada a

severa que inicia tto corticoideo

< CHANCE DE CORTICODEP.

O RESISTENCIA

Introducción precoz de INM

¿CUAL DROGA USAR ?

A QUE DOSIS?

La AZA y la 6MP son equivalentes. Las dosis deben ser ajustadas por la diferencia en el contenido de 6MP. El factor de conversión de 2,08 convertirá una dosis de 6-MP en AZA.

6MP 1-1,5 mg/kg/día

AZA 2-2,5 mg/kg /día

Determinación de la actividad de la TPMT

Comenzar con dosis convencionales en pacientes con actividad normal, reducción de la dosis en aquellos con actividad intermedia. En los pacientes con actividad baja o ausente no es recomendable utilizarlos.

HEMOS UTILIZADO AZA/6MP DURANTE AÑOS SIN MONITOREOS SOFISTICADOS

1er mes 2 y 3 meses En adelante

HEMOGRAMA

RTO. PLAQUETAS

HEPATOGRAMA

AMILASEMIA

c / 7 días c / 15 días c / 2 a 3 meses

Si el paciente responde no es necesario llegar a la leucopenia.Si el paciente no responde y no se puede medir los metabolitos es necesario inducir la leucopenia antes de determinar la falla en la actividad de la droga.

INFLIXIMAB

Eficacia en niños y adolescentes

con EC activa

Balsassano y col. Am J Gastroenterol 2003; 98: 833-8

•Dosis de 5 mg/kg también recomendada en pediatría

PROLONGED DURATION OF RESPONSE TO IFX IN EARLY BUT NOT LATE PEDIATRIC

CROHN´S DISEASEKugathasan y col. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3189-94

Lionetti y col. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 425-31

El efecto terapéutico de IFX se mantiene más tiempo en pacientes pediátricos

recién diagnosticados que en aquellos con enfermedad de larga data.

INDUCTION AND MAINTENANCE IFX THERAPY FOR THE TREATMENT OF MODERATE TO SEVERE CROHN´S DISEASE IN CHILDREN (THE REACH

STUDY)

Gastroenterology 2007; 132:863-873

• Evalúa eficacia de 3 dosis de IFX para disminuir signos y síntomas en EC moderada severa.

• Eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento cada 8 semanas.

CONCLUSIONES

�Mejoría de la calidad de vida� Disminución significativa del uso de esteroides(a favor del intervalo de 8 semanas)�Mejoría del Z score de talla.

¿Por qué mejores resultados en

pediatría?

• No hábito de fumar (39,8% de los adultos

eran fumadores en ACCENT I)

• < duración de la enfermedad (1,6 años vs

más de 7 en ACCENT I)

¿Cuándo introducir IFX?

TOP DOWN STEP UP

Estrategia

TOP DOWN

IFX precoz + AZA

Estrategia

STEP UP

Corticoides + AZA

Remisión 74,5%

Remisión 48,1 %

P = 0,006

Hommer D y col, Management of recent onset Crohn´s

disease: a controlled , randomized trial comparing step up

and top down therapy.Gastroenterology 2005;129: A 371

� Importantes efectos adversos ( infecciones oportunistas,

TBC, dolor torácico, HTA, bradicardia, disnea,

pancreatitis, hepatotoxicidad, pancitopenia,

rush, urticaria, cefalea y fiebre ).

� Reacciones autoinmunes ( Sind. Lupus like ).

� Inducción de autoanticuerpos ( ATI 13 % ).

INFLIXIMABDesventajas

La relación entre infliximab y Linfoma es improbable.

� El linfoma en Enf. de Crohn es infrecuente .

� Los linfomas fueron diagnosticados en pacientes tratados con azathioprina y/o MTX.

� No hubo relación entre dosis o tiempo de tratamiento con Infliximab.

� La incidencia se mantuvo dentro de las expectativas consideradas habituales.

INFLIXIMAB : SEGURIDAD

ATI : ANTICUERPOS AL INFLIXIMAB

� La utilización de 6MP/AZA previo al Infliximabdisminuye el porcentaje de ATI.

� La utilización de INFLIXIMAB en dosis reiteradasdisminuye el porcentaje de ATI con respecto a

una sola dosis.

Sandborn, Gastro 2003.

� La hidrocortisona IV utilizada previamente al

INFLIXIMAB disminuye la formación de ATI.

Farrell y col, Gastro 2003.

� Recaída entre las 8 y las 12 semanas post-tratamiento.

� Contraindicado en pacientes con lesiones estenosantes

� Dosis de mantenimiento prolongadas ( cada 8 sem. )

� Alto costo

INFLIXIMABDesventajas

Encuesta realizada a 167 gastroenterólogos

infantiles en Europa y EEUU:

• Enfermedad de Crohn (EC) moderada

prednisona (EEUU) terapéutica nutricional (Europa)

Levine y col. Consensus and controversy

in the management of paediatric Crohn Disease:

an international survey. JPGN, 2003. 36: 464-9

INFLIXIMAB :

•17% prefiere usarlos antes que prednisona

• Mayoría usa inmunomoduladores

azatioprina (AZA) o 6 mercaptopurina (6 – MP)

precozmente en el curso de la enfermedad

Levine y col. Consensus and controversy in the management of paediatric

Crohn Disease: an international survey. JPGN, 2003. 36: 464-9

Qué opción nos queda para los pacientes que no responden al

Infliximab ni realizando intensificación?

ADALIMUMAB VS. INFLIXIMAB

Infliximab

Chimeric IgG1 mAb

75% human

25% murine

Más Immunogénico (ATI producción)

Reaciones a la infusión.

Pérdida de eficacia.

Reacciones de hipersensibilidad retardadas.

Concomitante terapia Inmuno Supresora.

Hidrocortisona en bolo previa a la infusión.

Administración Intravenosa.

Adalimumab

Human IgG1 mAb

100% human

Menos Inmunogénico (ATA producción)

Menos reacciones a la infusión.

Pérdida de la eficacia.

Menos reacciones de hipersensibilidad.

No necesita terapia concomitante.

Sin Hidrocortisona previa.

Administración subcutanea.

INFLIXIMAB

Administración por personal

sanitario especializado.

Vía intravenosa, viales de 100 mg

diluidos en suero, 1-2 horas

Monitorización adecuada, detección

de posibles reacciones alérgicas y

actuando en consecuencia.

Esquema de la dosis de inducción

5 mg/Kg a las 0-2-6 semanas

Dosis de mantenimiento

5 mg/Kg cada 8 semanas

Pluma/jeringa precargada 40 mg

administración subcutánea.

Explicar al paciente el método de

inyección y evaluación de su

capacidad para la autoinyección en

domicilio .

Dos esquemas de inducción

160/80 mg a las 2 semanas

80/40 mg a las 2 semanas

Dosis de mantenimiento

40 mg cada 2 semanas

ADALIMUMAB

DEPENDENCIA DEL HOSPITAL

LA CURACION MUCOSA EN LA ENFERMEDAD DE CROHN REDUCE LA NECESIDAD DE HOSPITALIZACIONES Y DE CIRUGÍAS.

LA CURACION MUCOSA LLEVA A UN MEJOR RESULTADO DE LA EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD DE CROHN A LARGO PLAZO .

LA CURACION MUCOSA PUEDE LLEGAR A CAMBIAR EL CURSO DE LA ENFERMEDAD DE CROHN.

CURACION MUCOSA

¿DE QUÉ FÁRMACOS DISPONEMOS?

INHIBICION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

ANTI TNF

-INFLIXIMAB

-ADALIMUMAB

Inhibición de las moléculas de adhesión selectivas

- Integrinas α4- Integrinas α4β7

NatalizumabMLN-02

Otros biológicos anti-citoquinas

- Anti IL12

- Anti interferon gamma

- Anti receptor de IL6

ABT-874

Fontolizumab

Tocilizumab

Activación células T

- Anti IL2 receptor

- Anti CD3Basiliximab/ Visilizumab

Estímulo de la respuesta innata

- Estimulador de colonias monocito-macrófago Sargramostin

Citoquinas anti inflamatorias IL-10

CONCLUSION

Es probable que en estas enfermedades en las

que están involucrados distintos mediadores y

diferentes receptores resulte iluso pensar que

una sola droga pueda brindar la curación.

Muchas gracias