5. ENTEROBACTERII 2

SHIGELLA

*

Definiie
Genul Shigella aparine familiei EnterobacteriaceaeSe ncadreaz alturi de genul Salmonella i Yersinia n grupul enterobacteriilor strict patogeneStudiile taxonomice au artat c bacteriile din genul Shigella sunt apropiate de genul Escherichia, unii cercettori cred chiar c ar fi o subspecie a E. coli
*

Clasificare

S-au identificat 4 specii (grupe) de Shigella:
Shigella dysenteriae (group A), (12 serotipuri); Shigella flexneri (group B), (6 serotipuri); Shigella boydii (group C), (18 serotipuri); Shigella sonnei (group D). (1 serotip).
*

Membrii genului Shigella sunt principalii ageni ai dizenteriei bacilare Dizenteria se caracterizeaz n forma sa acut tipic prin scaune frecvente, diareice - srace, nefecaloide, ce conin mucus, puroi (celule inflamatorii) i snge, tenesme, colici abdominale i fenomene generale ca febra i deshidratarea
Boala la om

*

Habitat
Bacterie strict uman (nu prezint rezervor animal, cu excepia maimuelor)Strict patogenRezervorul de infecie: Omul bolnavconvalescentpurttori aparent sntoi
*

Caractere morfo-tinctoriale
bacilimrime medie (0,5 0,7m grosime /2 - 3 m lungime)Gram negativiimobili (neflagelai)nesporulai
*

Caractere de cultur
Bacterii aerobe, anaerob facultativeSe dezvolt bine pe medii uzuale la 37 CPe medii selective i moderat selective (ADCL, Hektoen, Levin,etc) formeaz colonii mici (1-2 mm), de tip S, semitransparente, n culoarea mediului (lactozo-negative)
*

Caractere biochimice
La fel ca toate enterobacteriile:Fermenteaz glucozaReduc nitraii la nitriiCitocrom-oxidaza negativLactozo- negativH2S negativUreaza negativNu produc gazNu utilizeaz citratul ca surs unic de carbon (citrat Simmons negativ)Lizin-decarboxilaz negativFenil-alanin-decarboxilaz negativ
*

Aciunea factorilor fizici, chimici i biologici
Inactivai n 10 minute la 60 Cprin iluminare direct sunt distrui n 30-60 minfenolul 1 % i omoar n 30 minuteRezist n praf uscat 10 zilen stare uscat pe lenjerie pot supravieui 17 zilen ghea pn la 2 lunin alimente supravieuirea variaz de la cateva zile la cteva sptmni n funcie de concentraia de bacterii/mlpn la 30 de zile n lapte, ou, brnz sau crevei
*

Structura antigenic
Antigenul somatic O st la baza mpririi shigelor n grupe antigenice i subdiviziunii n serotipuri:Shigella dysenteriae (group A), (12 serotipuri);Shigella flexneri (group B), (6 serotipuri); Shigella boydii (group C), (18 serotipuri); Shigella sonnei (group D), (1 serotip).
*

Antigenul KUnele tulpini prezint capsulPrezena acesteia este rspunztoare de inaglutinabilitatea - O a tulpinilor respective; dup inactivarea termic (1 or la 100 C) acestea pot redeveni aglutinabile.
Structura antigenic

*

Structura antigenic
Alte antigene sunt:Exotoxina termolabil produs de Shigella dysenteriae serotip 1 (toxina shiga sau neurotoxina shiga)invasion plasmids antigens (antigene plasmidice de invazie)IpaA, IpaB, IpaC, IpaD). InterCellular Spread Protein (Ics) )proteinele de diseminare intercelular)ShET 1 i ShET 2 (shigella enterotoxin 1 i 2)
*

Epidemiologie
Shigella este una dintre cele mai infecioase bacterii, doza infectant este de numai 100-200 bacterii. Majoritatea persoanelor se infecteaz cu shigella n urma consumului de ap sau alimente contaminate cu materii fecale umane
*

Rspndirea pornete intotdeauna de la o surs uman i n general implic alimente, apmini murdare materii fecale, mute obiecte sau materiale contaminate. Spre deosebire de salmoneloze la care sursa de obicei este animal (psri)
Epidemiologie

*

Shigeloza apare cel mai frecvent la copii70% din infecii afecteaz copii cu vrsta de sub 15 aniEpidemiile de dizenterie apar de obicei n aglomerate:familii, vase de croazier, ospicii, orfelinate,nchisori.
Epidemiologie

*

Patogeneza - Factori de virulen
Invasion Plasmid Antigens: Ipa A, IpaB,IpaC, IpaDInterCellular Spread (Ics) proteins Toxina ShigaEnterotoxinele: ShET1 si ShET2
*


Shigelele cauzeaz boala prin:
capacitatea lor de a invada, capacitatea lor de a se multiplica n enterocite i macrofagedeplasrii bacteriilor de la o celul intestinal la alta direct, evitnd efectorii imunitari (anticorpii).
*

Abilitatea shigelelor de a invada enterocitele este dependent de prezena unei plasmide mari (220 kb) care codific un set de 4 proteine denumite Ipa (Invasion plasmid antigens): Ipa A, IpaB, IpaC, IpaD. IpaD, se crede c este o adezin care permite bacteriei s fie fagocitat Receptorul gazdei pentru IpaD nu este cunoscut, el este prezent numai la nivelul polului bazolateral al enterocitului.
*

Odata bacteria ptruns n fagozom, o hemolizin lizeaz fagozomul i astfel shigelele se pot multiplica n citoplam (spre deosebire de salmonele care se multiplic n vacuole)

*

InterCellular Spread Protein (Ics) (proteinele de diseminare intercelular) polimerizeaz actina din enterocite, imbrac bacteria intr-un strat de actin care propulseaz bacteria din citoplasma n enterocitul nvecinat, evitnd imunitatea umoral mediat prin anticorpi

*

Toxina Shiga Este o exotoxin identic cu verotoxina -1 produs de tulpinile de E. coli enterohemoragic (EHEC)Prezint structura tipic A-B: o subunitate A (toxic) i cinci subuniti B de legare. Receptorul pentru fragmentul B este un glicolipid prezent pe suprafaa celulei gazd (Gb3)Subunitatea A inhib sinteza proteic
*

Toxina Shiga Efectele toxinei:Enterotoxic: aderarea toxinei de receptorii intestinului subire i blocarea absoriei electroliilor, glucozei i aminoacizilor din lumenul intestinalCitotoxic: inhib sinteza proteic, cauznd astfel moartea celular, leziuni microvasculare la nivelul intestinului i hemoragii locale. Explic apariia abceselor parietale n ileonul terminal, a necrozei, ulceraiei i hemoragiei.Neurotoxic: febra i crampele intestinalen unele cazuri, toxina Shiga poate media lezarea celulelor endoteliale glomerulare rezultnd insuficiena renal
*

Shigella - Ciclul infecios
Shigelele infecteaz tranzitoriu celulele intestinului subire nc din primele zile de la contaminare, ns dizenteria apare atunci cnd este infectat colonul Invazia colonului este iniiat probabil prin intermediul foliculilor limfatici ai colonului care sunt bogai n celule M (analogi ai placilor Peyer din intestinul subire). Aceste celule M au rolul de a transporta antigeni strini spre macrofagele subjacente pentru clearance
*

1) ptrunderea
Shigelele sunt ingerate de celulele M, strbate aceste celule, este depozitat n spaiul subepitelial, unde este preluat de ctre macrofageFagozomii macrofagelor sunt lizai, shigelele se multiplic, induc eliberarea de interleukine, care determin aflux de PMNBacteriile sunt capabile s induc apoptoza (moarte celular programat) macrofagelor, sunt eliberate din celul i vor infecta enterocitele

*

InvadareaPentru invadarea enterocitelor, Shigelele uziteaz de invazine (Ipa).MultiplicareaDiseminarea intercelular, cu infectarea celuleor invecinate i evitarea imunitii mediate umoralMoartea enterocitelor infectate rezultnd necroza epiteliului alturi de rspunsul inflamator local
*

Manifestri clinice
La 2-3 zile de la expunerea la shigelle apar primele simptomeale shigelozeiDebut brusc cu:febr, crampe i dureri abdominalediaree.
*

n primele 2-3 zile, diareea este apoas i pierderea de lichide poate fi important, punnd n pericol n special copii sau persoanele care nu tolereaz dezechilibrele hidroelectrolitice (btrni, tarai, etc) Caracteristicile cele mai tipice ale shigelozei sunt crampele abdominale i tenesmele alturi de scaunele muco-purulenteApariia tenesmelor este de obicei acompaniat de rrirea numrului i a volumului scaunelortenesme = contracturi spastice, dureroase ale sfincterului striat anal sau ale colului vezicii urinare.
Manifestri clinice

*

Sigmoidoscopia arat o mucoas hiperemic i hemoragic i demonstreaz prezena ulceraiilor acoperite cu pseudomembrane de fibrinPrezena mucusului, a PMN-urilor i a sngelui este semnul marcant al dizenteriei i arat invazia peretelui intestinal
Manifestri clinice

*

Identificarea agentului etiologic se face prin cultivarea probelor de scaun.Cel mai adecvat produs biologic pentru cultivare este tamponul rectal obtinut prin atingerea ulceraiilor n timpul sigmoidoscopieiDizenteria cauzat de Shigella trebuie difereniat de dizenteria cauzat de E. coli enteroinvaziv,Campylobacter jejuni, i de parazitul (protozoarul) Entamoeba histolytica.
*

YERSINIA

*

Genul Yersinia face parte din familia Enterobacteriaceae i const din 11 specii, din care 3 au importan n patologia uman:Y. pestis, Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis
Definiie. ncadrare

*

Definiie. ncadrare
Sunt ageni etiologici ai unor zoonoze. Se transmit accidental la om.Yersinia pestis este agentul patogen al pestei bubonice si pestei pulmonare,Yersinia pseudotuberculosis si Yersinia enterocolitica pot determina gastroenterite severe cu formare de abces local si deces prin peritonit
*

Habitat
rezervor animalroztoarele, psrile, mamiferele domestice, de unde se rspndesc n mediul ncojurtor contaminnd solul, alimentele. prezente n organismul vectorilor: puricele de sobolan, puricele uman.
*

Morfologie
Bacili gram negativi, capete rotunjite, dimensiuni 0,5 1 m / 1 - 2 m Coloraie bipolarTendin la polimorfism marcatNesporulaiImobili la 37C
*

Caractere de cultur
AerobeTemperatura de cultivare variaz n limite foarte largi: -2 - +45C pentru Y. pestis4 - 41 C pentru Y. enterocolitica i Y. psuedotuberculosisSe dezvolt pe medii uzuale
*

Proprieti biochimice
Oxidazo-negative, Fermenteaz glucoza,trehaloza, sorbitolul, ramnoza numai cu producere de acizi, nu si de gaz. Nu fermenteaz lactoza, H2S negativ, Lizindecarboxilaz negativFenilalanindezaminaz negativ Nu folosesc citratul ca unic surs de carbon; Ureaz pozitiv. Imobile la 37C.
*

Sensibilitate la ageni fizici, chimici, biologici
Puin rezisteniLa 55 C mor n 5 minuteLa 100 C n 1- 2 minuteFenol 5 % li distruge n mai puin de 1 minutRezisten prelungit n produse biologice:n sputa uscat sau n materiile fecale ale puricilor timp de 5 saptmnin snge uscat 3 sptmniSensibile la streptomicin, tetraciclin si cloramfenicol.
*

Patogeneza
Y. pestis este o bacterie patogen extrem de virulent, care produce infecie sistemic i cu un grad foarte ridicat de mortalitateEste agentul etiologic al pestei sau ciumei, o infecie zoonotic, transmis prin intermediul vectorilor . Y. pestis este introdus direct n sngele pacientului prin neptura puricelui infectatBacteria este adaptat s supravieuiasc i s se multiplice n interiorul macrofagelor neactivate
*

Y. enterocolitica and Y. pseudo tuberculosis sunt n primul rnd patogeni enterici, Contaminarea are loc prin consum de ap sau alimente contaminate.Produc boala prin invadarea celulelor M din plcile Peyer
Patogeneza

*

Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis
Spre deosebire de Shigele, Yersiniile nu se multiplic n celulele M, le strbat i sunt nglobate de ctre macrofage, transportate spre nodulii limfatici mezenterici unde se multiplic. Aceste bacterii nu pot supravieui n neutrofile, astfel c infecia este limitat de obicei la nivelul intestinului i esutului limfatic, puin pacieni dezvolt bacteriemii, septicemii sau infecii diseminate
Patogeneza

*

Toate cele trei specii de Yersinia prezint plasmide care poart gene ce codific factori de virulen:
aderen (Yersinia adherence gene [yadA]),Proteinele din membrana extern sunt codificate de genele yop, si au activitate citotoxic, inhib migrarea PMN i fagocitozafagocitar, inhiba agregarea trombocitelor.Gene reglatoare (low calcium response [lcr]) Mediaz aportul de calciu pentru bacterie, aceste gene se activeaz cnd nivelul de calciu scade, ele au rol important pentru supravieuirea intracelular a yersiniilor
Patogeneza

*

Y. pestis are dou plasmide adiionale care codific ali factori de virulen: O capsul glicoproteic codificat de gena Fra 1, rol antifagocitar i imunogenGena Pla codific un activator al plasminogenului care degradeaz componentele C3b i C5a ale complementului, cu efect antiopsonizant i antifagocitar. De asemenea are rolul de a degrada coagulii de fibrin, favoriznd diseminarea bacteriei.
Patogeneza

*

Epidemiologie
Toate yersiniozele sunt infecii zoonotice, oamenii sunt gazde accidentale. Exist 2 forme de infecii cu Y. pestisPesta sau ciuma urban , obolanii fiind rezervorul naturalPesta sau ciuma silvatic, cu infectarea veverielor, iepurilor, oarecilor de cmp i a pisicilor n cazul Y. enterocolitica rezervorul natural este reprezentat de porci, roztoare, iepuri, etcn cazul Y. pseudotuberculosis rezervorul natural este reprezentat de roztoare, iepuri i unele psri
*

Pesta urban este meninut n populaia de obolani i transmis ntre acetia i la oamneni prin intermediul insectelor (purici) infectai. Puricii se infecteaz cu ocazia prnzului hematofag de la nivelul obolanului bacteriemic.
*

Bacteria se multiplic la nivelul tractului digestiv al insectei i apoi organismele pot fi transferate la un alt obolan sau unei gazde umane. Pesta urban a fost eliminat n majoritatea comunitilor printr msuri igienice corespunztoare
Epidemiologie

*

n contrast, pesta silvatic este dificil de controlat i practic aproape imposibil de a o elimina pentru c rezervoarele animale i puricii sunt larg rspndii. Infeciile apar prin ingestia de carne de la animale contaminate sau prin manevrarea esuturilor animale contaminate. Cu toate c Y. pestis este o bacterie extrem de virulent i infecioas, transmiterea de la om la om apare doar n cazul localizrii pulmonare, prin picturi respiratorii
Epidemiologie

*

Manifestri clinice
Exist dou tipuri de manifestri clinice n cazul infeciei cu Y. pestisPesta bubonicPesta pneumonic
*

Pesta bubonic
Triada:Febr marehigh fever, BubonulConjunctivit. La 2 - 6 zile de la neptura insectei (puricelui) infectate apare o leziune vezicular la locul nepturii.
*

nainte de apariia buboanelor, majoritatea pacienilor dezvolt semne sistemice de boal:febr, frisoane confuzie oboaseal, grea, dureri la nivelul membrelor inferiaore i spatelui Bacteriile se rspndesc rapid i disemineaz spre nodulii limfatici locoregionali, unde cauzeaz inflamarea intens i formarea bubonului sau bubonilor extrem de dureroi
*

Congestia vaselor de snge de la nivelul conjunctivei cauzeaz conjunctivita Majoritatea bubonilor au localizare inghinal, dar se pot localiza i axilar sau cervical Este neobisnuit ca bubonii s apar n mai multe zone ale corpuluiPielea de la nivelul bubonilor devine roie i poate ulcera. n acest moment hemocultura evideniaz prezena yersiniilor.Dac nu se intervine cu tratament antibiotic, bacteriemia duce la septicemie, pneumonie hemoragic si meningit.
*

Pesta pneumonic
Pacienii cu pest pneumonic prezint pneumonie hemoragic i insuficien respiratorie. Localizarea pulmonar apare n cazul inhalrii de picturi respiratorii care conin bacteria eliminata de la un bolnav cu pest pneumonic Perioada de incubaie este de 2- 3 zile. Durata medie a perioadei scurse de la apariia primelor simptome i deces este de 2 zile, dar poate fi i de numai 24 ore
*

Y. enterocolitica
Doua treimi din infectiile cu Y. enterocolitica sunt enterocolite, dupa cum sugereaza si numele. Y. enterocolitica invadeaza celulele mucoasei intestinului subtire si gros. Invazia poate progresa pana la nivelul placilor Peyer Symptome: febra, grata, dureri abdominale si diaree apoasa sau diaree mucosangvinolenta. In cazuri severe poate apare perforatia ileonului. Simptomele pot mima o apendicita. Y. enterocolitica poate produce bacteriemie si septicemie la pacienti cu supraincarcare cu fier: politransfuzati,, deseori fatala Artritele reactive aseptice postenteritice sunt observate la indivizi cu sistem de histocompatibiliate HLA B27.
*

Y. pseudotuberculosis
Bacteria ptrunde pe cale digestiv, originea contaminrii fiind probabil alimentar. Microorganismele penetreaz apoi epiteliul portiunii terminale a ileonului, ajung n plcile Peyer si n ganglionii limfatici ai regiunii ileo-cecale unde produc o adenit reticular, caracterizat prin noduli mari si cazeosi, leziuni asemntoare tuberculozei intestinale.Poate s se instaleze un sindrom pseudoapendicular, manifestare principal care poate s apar mai ales la copii si adolescenti. Pe lng aceasta, foarte rar, poate surveni si septicemia, mai ales la pacientii cirotici si diabetici. Infectia cu bacilul Y. pseudotuberculosis se poate manifesta, n unele cazuri, sub forma unui eritem nodos sau a unei infecii urinare.
*

Documents

5. ENTEROBACTERII 2