EKSTRAKTI BILJNIH EKSTRAKTI BILJNIH DROGADROGA

Definicija, proizvodnja, karakteristike, Definicija, proizvodnja, karakteristike, kontrola, primenakontrola, primena

Preparati biljnih drogaPreparati biljnih droga (herbal drug preparations), droge u širem smislu, su proizvodi koji se dobijaju od biljne sirovine primenom specifičnih postupaka kao što su:

• destilacija, - prečišćavanje,

• ceđenje, - koncentrisanje,

• ekstrakcija, - fermentacija

• frakcionisanje, - ...

Pojmom Pojmom preparati biljnih drogapreparati biljnih droga obuhvaćeni su sprašeni oblici obuhvaćeni su sprašeni oblici biljnih organa, ali i masno ulje, etarsko ulje, biljni sok, biljnih organa, ali i masno ulje, etarsko ulje, biljni sok, tinkture i tinkture i ostali tipovi ekstrakataostali tipovi ekstrakata. .

Ekstrakti (Ekstrakti (ExtractaExtracta))

Ekstrakti su koncentrovani pripravci, a dobijaju se iz biljnih ili animalnih sirovina. Mogu imati tečnu, polučvrstu i čvrstu konzistenciju (extractum fluidum; extractum spissum, extractum siccum).

Tinkture (Tincturae) se, takođe, smatraju ekstraktivnim preparatima.Pored toga i neki macerat, infuz, dekokt, dijalizati, disperti i dr.

Tečni ekstrakti (Tečni ekstrakti (Extracta fluidaExtracta fluida))

Tečni ekstrakti su ekstrakti droga koji se izrađuju tako da 1 deo Tečni ekstrakti su ekstrakti droga koji se izrađuju tako da 1 deo tečnog ekstrakta sadrži aktivne principe 1 dela droge.tečnog ekstrakta sadrži aktivne principe 1 dela droge.

Najčešće su se izrađivali postupkom perkolacije do racionalnog stepena iskorišćenja; danas se uglavnom primenjuje proces cirkulatorne ekstrakcije.

Polučvrsti ekstrakti (Polučvrsti ekstrakti (Extracta tenua, Extracta spissaExtracta tenua, Extracta spissa))

Proizvodi “pekmezaste konzistencije” dobijeni delimičnim Proizvodi “pekmezaste konzistencije” dobijeni delimičnim otparavanjem rastvarača iz tečnog ekstrakta. otparavanjem rastvarača iz tečnog ekstrakta. Moraju da sadrže najmanje 70 % suvog ostatka.Kod izrade polučvrstih ekstrakata koristi se etanolno – vodeni vehikulum. Etanol prvi isparava, a zaostala voda daje ekstraktu plastičnu konzistenciju.

Danas se polučvrsti ekstrakti malo koriste jer su nestabilni i Danas se polučvrsti ekstrakti malo koriste jer su nestabilni i podložni mikrobiološkoj kontaminaciji.podložni mikrobiološkoj kontaminaciji.

Suvi ekstrakti (Extracta sicca)

Suvi ekstrakti su ekstrakti droga iz kojih je pogodnim postupkom Suvi ekstrakti su ekstrakti droga iz kojih je pogodnim postupkom potpuno uklonjeno sredstvo za ekstrakciju. potpuno uklonjeno sredstvo za ekstrakciju. Sadrže 90-95 % suvog ostatka.Suvi ekstrakti su izrazito higroskopni pa se u procesu izrade Suvi ekstrakti su izrazito higroskopni pa se u procesu izrade preparata dodaju adsorbensi, najčešće Aerosil® i trikalcijum-preparata dodaju adsorbensi, najčešće Aerosil® i trikalcijum-fosfat, da bi se procenat vlage smanjio. Ovako adsorbovani suvi fosfat, da bi se procenat vlage smanjio. Ovako adsorbovani suvi ekstrakti pokazuju stabilnost i u sredini sa 90% relativne vlage. ekstrakti pokazuju stabilnost i u sredini sa 90% relativne vlage. Suvi ekstrakti smeju da sadrže najviše 5% vlage. Suvi ekstrakti smeju da sadrže najviše 5% vlage.

Suvi ekstrakti se mogu rastvarati u vodi ili alkoholu i tako Suvi ekstrakti se mogu rastvarati u vodi ili alkoholu i tako formirati tečne ekstrakte ili tinkture.formirati tečne ekstrakte ili tinkture.

Tinkture (Tinkture (TincturaeTincturae))

Prema Ph. Jug. V, tinkture su etanolno – vodeni ekstrakti droga ili tinkture su etanolno – vodeni ekstrakti droga ili etanolno-vodeni rastvori ekstrakta drogaetanolno-vodeni rastvori ekstrakta droga. Izrađuju se tako da se iz 1 dela droge dobije 5 delova tinkture.

Tinkture od droga jakog delovanja, ako nije drugačije propisano, izrađuju se tako da se iz 1 dela droge propisanog stepena usitnjensoti pripremi se 10 delova tinkture.

Za ekstrakciju se koristi etanol različitih koncentracija (najčešće Za ekstrakciju se koristi etanol različitih koncentracija (najčešće 40-70 %, 40-70 %, V/VV/V), a vrlo retko mešavina etanola sa drugim ), a vrlo retko mešavina etanola sa drugim rastvaračem (glicerol, etar, sirćetna kiselina). rastvaračem (glicerol, etar, sirćetna kiselina).

Izrađuju se maceracijom, perkolacijom ili rastvaranjem suvih Izrađuju se maceracijom, perkolacijom ili rastvaranjem suvih ekstrakata u etanolu. ekstrakata u etanolu.

Kao sredstvo za ekstrakciju sredstvo za ekstrakciju (vehikulum)(vehikulum) najčešće se koristi:

• alkohol različite koncentracije• manje polarni rastvarači (aceton, heksan, etar...)• polarniji rastvarači (propilen glikol, glicerol...)• masna ili mineralna ulja.

Za pripremu ekstrakatapripremu ekstrakata koriste se:- diskontinuirani procesi

- maceracije, digestija, turbo-ekstrakcija;

- kontinuirani procesi- perkolacije, reperkolacija;- cirkulatorne ekstrakcije.

Savremeniji procesi suSavremeniji procesi su:• ekstrakcija superkritičnim fluidima,ekstrakcija superkritičnim fluidima,• mikrotalasna ekstrakcija,,• ultrazvučna ekstrakcija.ultrazvučna ekstrakcija.

Faktori koji utiču na proces ekstrakcijeFaktori koji utiču na proces ekstrakcije

• Stepen usitnjenosti materijalaStepen usitnjenosti materijala• Dužina trajanja procesa ekstrakcijeDužina trajanja procesa ekstrakcije• Viskozitet sredineViskozitet sredine• TemperaturaTemperatura• Solvensi (voda, etanol, glicerol)Solvensi (voda, etanol, glicerol)

Rastvorljivost biljnih sastojakaRastvorljivost biljnih sastojaka

RastvaračRastvarač Biljni metabolitiBiljni metaboliti

Aceton i etar Alkaloidi, lipidi, smole, voskovi

Hloroform Alkaloidi, heterozidi

EtanolAlkaloidi, heterozidi, tanini, etarska ulja, smole, šećeri, organske kiseline, karotenoidi

VodaVodaAlkaloidi, heterozidi, tanini, proteini, Alkaloidi, heterozidi, tanini, proteini, šećeri, gume, organske kiseline, enzimi, šećeri, gume, organske kiseline, enzimi, karotenoidikarotenoidi

Glicerol Tanini, gume, smole skrob

Propilenglikol Alkalodi, etarsko ulje, biljni pigmenti

Odabir metode ekstrakcijeOdabir metode ekstrakcije

Pri izradi ekstraktivnih preparata biljnih droga, osnovni cilj je: Pri izradi ekstraktivnih preparata biljnih droga, osnovni cilj je:

• da se izradi preparat koji, po mogućnosti, sadrži sve aktivne supstance droge u terapeutski najaktivnijem obliku;

• da se ekstrahuje što manje balastnih materija (masna ulja iz semena, hlorofil iz lista, belančevine, smolaste i gumaste materije i sl.);

• da je ceo proces ekonomski isplativ.

Ph. Jug. V propisuje:

• maceraciju,

• dvostruku maceraciju,

• digestiju,

• perkolaciju.

Pored klasičnih metoda galenske farmacije, danas se primenjuju i Pored klasičnih metoda galenske farmacije, danas se primenjuju i tehnološki usavršene metode, odgovarajuće za industrijsku tehnološki usavršene metode, odgovarajuće za industrijsku proizvodnju ekstrakata. Takve metode su: proizvodnju ekstrakata. Takve metode su:

• ekstrakcija po Soxhlet-u,

• turboekstrakcija,

• ultrazvučna ekstrakcija, protiv-strujna ekstrakcija,

• cirkulatorna ekstrakcija,

• ekstrakcija pomoću fluida (gasova pod visokim pritiskom); najčešće se koristi CO2 ili vodena para.

Obrada sirovog ekstraktaObrada sirovog ekstrakta

Odstranjivanje balastnih materijaOdstranjivanje balastnih materija iz sirovog ekstrakta vrši se taloženjem pomoću olovo-acetata, sedimentacijom pri niskim temperaturama, zagrevanjem i dodavanjem drugih selektivnijih rastvarača.

Koncentrisanje (odstranjivanje solvensa)Koncentrisanje podrazumeva delimično ili potpuno uklanjanje solvensa. U tečnoj sredini dolazi do degradacije aktivnih principa, pa samim tim i do kvalitativnih i kvantitativnih promena sastava ekstrakta. Uklanjanjem solvensa postiže se veća hemijska stabilnost i ekonomičnost, pošto se isti solvens može ponovo koristiti.

KonzervisanjeVodeni ekstrakti, vrlo često sadrže ugljene hidrate i proteine i predstavljaju idealan Vodeni ekstrakti, vrlo često sadrže ugljene hidrate i proteine i predstavljaju idealan medijum za razvoj mikroorganizama. Za razliku od njih, alkoholni ekstrakt, kod kojih medijum za razvoj mikroorganizama. Za razliku od njih, alkoholni ekstrakt, kod kojih je koncentracija etanola veća od 15% ili propilenglikola veća od 30%, pokazuju je koncentracija etanola veća od 15% ili propilenglikola veća od 30%, pokazuju efekat samokonzerviranja.efekat samokonzerviranja.

S obzirom da se ekstrakti često koriste za izradu drugih preparata, mora se naznačiti S obzirom da se ekstrakti često koriste za izradu drugih preparata, mora se naznačiti vrsta konzervansa zbog moguće inkompatibilnosti sa komponentama tih preparata.vrsta konzervansa zbog moguće inkompatibilnosti sa komponentama tih preparata.

Standardizacija ekstrakataStandardizacija ekstrakata

Danas se teži da svi biljni ekstrakti (za medicinsku, kozmetičku i prehrambenu upotrebu) budu standardizovani što je sa proizvodnog – tehnološkog i formakološkog aspekta od izuzetne važnosti.

Standardizovani ekstrakti označavaju ekstrakte konstantnog Standardizovani ekstrakti označavaju ekstrakte konstantnog sadržaja aktivnih principa ili konstantnog sastava.sadržaja aktivnih principa ili konstantnog sastava.

Standardni kvalitet ekstrakta postiže se: Standardni kvalitet ekstrakta postiže se: • standardizacijom postupaka ekstrakcije, standardizacijom postupaka ekstrakcije, • standardizacijom ekstrakta.standardizacijom ekstrakta.

Standardizacija postupka ekstrakcije

Standardizacija postupka ekstrakcije omogućena je:• ujednačenošću kvalitetaujednačenošću kvaliteta

• ulazne biljne sirovine;• solvensa (koncentracija, količina, vrsta) i drugih pomoćnih materija;• opreme;

• ponavljanjemponavljanjem • uslova izvođenja ekstrakcije (temperatura, vreme, pritisak, veličina serije);• procesa izvođenja ekstrakcije i kasnije obrade ekstrakta i

• sistemom kontrole kvaliteta (ulaznom, međufaznom i kontrolom sistemom kontrole kvaliteta (ulaznom, međufaznom i kontrolom finalnog proizvoda)finalnog proizvoda).

Standardizovanim postupkom ekstrakcije dobijaju se ekstrakti Standardizovanim postupkom ekstrakcije dobijaju se ekstrakti ujednačenog sastava sa minimalnim odstupanjem između ujednačenog sastava sa minimalnim odstupanjem između pojedinačnih serija proizvoda. pojedinačnih serija proizvoda.

Standardizacija ekstraktaStandardizacija ekstrakta

Pošto u našim uslovima nije moguće standardizovati proces proizvodnje, pristupa se standardizaciji finalnog proizvoda.

Proces standardizacije proizvoda obuhvata:

- određivanje parametara kvaliteta ekstrakta,određivanje parametara kvaliteta ekstrakta,- svođenje na definisani kvalitet ekstrakta (dodatkom rastvarača, svođenje na definisani kvalitet ekstrakta (dodatkom rastvarača, “koncentrovanijeg” ili “razblaženijeg” ekstrakta).“koncentrovanijeg” ili “razblaženijeg” ekstrakta).

Izražavanje kvaliteta ekstraktaIzražavanje kvaliteta ekstrakta- odnos droga:vehikulum- količina ostatka posle uparavanja i sušenja- odnos droga:ekstrakt- ukupna količina aktivnih sastojaka izraženo kao dominantno ili najaktivnije jedinjenje- količina pojedinačne komponente u okviru kompleksa sastojaka- količina marker jedinjenja

PPrisustvo odgovarajućih sastojakarisustvo odgovarajućih sastojaka = kvalitativna analiza = kvalitativna analiza

- najčešće se primenjuje analiza metodom hromatografije na tankom sloju adsorbensa.

Provera Provera kvalitetkvalitetaa ekstrakta ekstrakta - kvantitativna analiza - kvantitativna analiza- - gravimetrija, volumetrija, spektrometrija;gravimetrija, volumetrija, spektrometrija;- tečna, gasna, planarna hromatografija, NMR...- tečna, gasna, planarna hromatografija, NMR...

TIP EKSTRAKTA KVALITET

Opšta ispitivanja Posebna ispitivanja

Extractum fluidum (1:1) organoleptičke osobineostatak posle uparavanja i sušenjarelativna gustinasadržaj etanolasadržaj metanolasadržaj 2-propanolazdravstvena ispravnost

1. prisustvo odgovarajućih sastojaka (kvalitativna analiza)2. kvalitet ekstrakta (kvantitativna analiza)- odnos droga:vehikulum- količina ostatka posle uparavanja i

sušenja- odnos droga:ekstrakt- ukupna količina aktivnih sastojaka

izraženo kao dominantno ili najaktivnije jedinjenje

- količina pojedinačne komponente u okviru kompleksa sastojaka

- količina marker jedinjenja

Extractum spissum(najmanje 70% ostatka posle uparavanja i sušenja)

organoleptičke osobineostatak posle uparavanja i sušenjazdravstvena ispravnost

Extractum siccum(najmanje 95% ostatka posle uparavanja i sušenja)

organoleptičke osobineukupna količina ekstraktivnih materijagubitak sušenjemrezidue rastvaračazdravstvena ispravnost

Tinctura1:10; 1:5

organoleptičke osobineostatak posle uparavanja i sušenjarelativna gustinasadržaj etanolasadržaj metanolasadržaj 2-propanolazdravstvena ispravnost

Parametar Vrednosti preuzete iz referenci 4, 5, 6, 7, 8

Količina teških metala Referenca 5.Olovo max. 5 mg/kgKadmijum max. 0,2 mg/kg (seme lana, cvet gloga, herba hajdučice max. 0,3 mg/kg) (list breze, kora vrbe, herba kantariona max. 0,5 mg/kg)Živa max. 0,1 mg/kg

Referenca 6.Preuzete su vrednosti za voće, povrće i žitarice:Olovo max. 0,5 ppm (voće, krtalasto povrće, žitarice) max. 1,2 ppm (lisnato povrće)Kadmijum max. 0,1 ppm (lisnato povrće, žitarice) max. 0,05 ppm (krtolasto povrće)Živa max. 0,035 ppm (žitarice)

Fumiganti Rezidui etilenoksida

Doza radioaktivnosti 370-600 Bq /kg (134Cs i 137Cs)

Količina rezidua pesticida Alahlor 0,02 mg/kgAldrin 0,05 mg/kgAzinpos-metil 1,0 mg/kgBrompropilat 3,0 mg/kgCipermetrin 1,0 mg/kgDDT 1,0 mg/kgDeltametrin 0,5 mg/kgDiazinon 0,5 mg/kgDihlorvos 1,0 mg/kgDitiokarbamat 2,0 mg/kgEndosulfan 3,0 mg/kgEndrin 0,05 mg/kgEtion 2,0 mg/kgFenitrotion 0,5 mg/kgFonofos 1,5 mg/kgFosalon 0,1 mg/kg

Heptahlor 0,05 mg/kgHeksahlorbenzol 0,1 mg/kgHeksahlorcikloheksan 0,3 g/kgHlordan 0,05 mg/kgHloropirifos 0,2 mg/kgHlorpirifod-metil 0,1 mg/kgKvintozeni 1,0 mg/kgLindan 0,6 mg/kgMelation 1,0 mg/kgMetidation 0,2 mg/kgParation 0,5 mg/kgParation-metil 0,2 mg/kgPermetrin 1,0 mg/kgPirimifos-metil 4,0 mg/kgPiretrini 3,0 mg/kg

Mikrobiološka čistoća Referenca 6.Za droge i preparate koji se termički obrađuju pre upotrebe ili se koriste eksterno:Aerobne bakterije max. 107/gKvasci i plesni max. 104/gEscherichia coli max. 102/gEnterobacter max. 104/gSalmonella ne smeju biti prisutneZa droge i preparate koji se primenjuju oralno, bez prethodne obrade:Aerobne bakterije max. 105/gKvasci i plesni max. 103/gEscherichia coli max. 101/gEnterobacter max. 103/gSalmonella ne smeju biti prisutne

Mikrobiološka čistoća Referenca 4.Biljne droge su svrstane u kategoriju 4. a. Biljni preparati kojima se dodaje ključala voda pre upotrebeAerobne bakterije max. 107/g, mlKvasci i plesni max. 105/g, mlEscherichia coli max. 102 /g, mlb. Ostali biljni preparatiAerobne bakterije max. 105/g, mlKvasci i plesni max. 104/g, mlEnterobacter max. 103/g, mlEscherichia coli ne smeju biti prisutne u 1,0 g, mlSalmonella ne smeju biti prisutne u 10,0 g, ml

Količina mikotoksina Aflatoksin B1: 2 g/kgUkupni aflatoksini B1, B2, G1, G2: 4 g/kg

Prisustvo insekata, jaja ili larvi Ne treba da budu prisutni insekti, jaja i larve

Obeležavanje ekstrakataObeležavanje ekstrakata

Kroz ime proizvoda treba označi: • Biljnu vrstu, • Biljnu sirovinu (deo biljke), • Vrstu proizvoda,• Konzistenciju,• Rastvarač,• Kvalite (standardizovan ekstrakt = titratum, normatum ili standardisatum).

Curcumae rhizoma extractum siccum (9,5-12,6:1; etanol 60 %; V/V)

Hyperici herbae extractum siccum (5-7:1; standardizovan da sadrži 0,3 % ukupnih naftodiantronskih derivata, računato kao hipericin)

Hederae helicis folii extractum siccum (8:1; standardizovan da sadrži 4,85 % ukupnih saponozida)

Capsici extractum oleosum normatum (standardizovan da sadrži 4,5 % ukupnih alkaloida, računato kao kapsaicin)

Liquiritiae radicis extractum fluidum ethanolicum normatum (standardizovan da sadrži 3,0-5,0 % glicirizinske kiseline).

Standardizovani suvi etanolni ekstrakt lista bršljana

Standardizovani uljani ekstrakt ploda paprike

Standardizovani tečni etanolni ekstrakt slatkog korena

Suvi etanolno-vodeni ekstrakt rizoma kurkume

Nekada je neophodno navesti da ekstrakt ne treba da sadrži neku komponentu, odnosno da postoji ograničenje u njenoj količini;

Ginkgo bilobae foliii extractum siccum normatum (50:1);

ekstrakt je standardizovan da sadrži 24 % ukupnih flavonoida24 % ukupnih flavonoida, računato kao kvercetin glukozid, 5-7 % ukupnih terpenolaktona5-7 % ukupnih terpenolaktona (2,8-3,4 % ginkolida A,B i C; 2,6-3,2 % bilobalida) i manje od 5 ppm 5 ppm ginkolinske kiseline.ginkolinske kiseline.

Obeležavanje ekstrakataObeležavanje ekstrakata

Biljni ekstraktiBiljni ekstrakti

Mogu se koristiti kao osnovna aktivna komponenta ili pomoćna komponenta proizvoda iz grupe:• biljnih lekova (OTC, kod nas pomoćna lekovita sredstva - PLS),• medicinske kozmetike (PLS);• kozmetičkih preparata i preparata za kućnu higijenu (predmeti opšte upotrebe);• dijetetskih suplemenata (kod nas dijetetske namirnice ili PLS),• aditiva za prehrambenu industriju i druge srodne industrije.

Od d krajnje krajnje primene biljnprimene biljnogog ekstrakta zavisi ekstrakta zavisi:

• odabir i način pripreme sirovine,

• odabir rastvarača,

• odabir metode i tehnologija ekstrakcije,

• standardizacija,

• količina koja se dodaje proizvodu.