� parazitarne protozoe,� parazitarne gliste (helminti),� ektoparaziti� insekti i drugi prenosioci parazita (vektori)

Najznačajniji uzročnici inferktivnih oboljenja ljudi su paraziti iz grupe:

� Cestode : Diphyllobothrium, Toenia, Echinococus, � Trematode (metilji): Schistosoma, Fasciolopsis,

Fasciola, Paragonimus,� Nematode: Askaris, Ancylostoma, Toxocora,

Enterobius, Dracunculus, Trichinella

ANTIPROTOZOICI

ANTIMALARICI

Anofeles krv čoveka eritrociti

napuštanje eritrocita

gametociti merozoiti

Biološki ciklus patogenih vrsta Plasmodiuma

Merozoiti

JetraSazrevanje

ReinfekcijaEritrociti

Merozoiti

Gametociti

Eritrociti

ŽeludacSporozoiti

Pljuvačnežlezde

Sporozoiti

Mosquito

ujedinsekta

O

O

HCH3

H3C

HHH

CH3

O O

O

O

O

HCH3

H3C

HHH

CH3

O O

O COOHH

OArtemizin

Artesunat

N

HON

H

H

H2C

H3CO

Hinin

Artemizin ([3R-(3α,5aβ,6β,8aβ,9α,10α,12β,12aR*) )]-oktahidro-3,6,9-trimetil-3,12-epoksi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-benzodioksepin-10(3H)-on)

Artesunat ([3R-(3α,5aβ,6β,8aβ,9α,10α,12β,12aR*)]-(dekahidro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoksi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-benzodioksepin-10-il))

Hinin ((8α,9R)-6'-metoksicinhonan-9-ol)

Hinidin ([(9S)-6’-metoksicinhonan-9-ol])

NCl

HNN CH3

CH3CH3Hlorohin

Hlorohin (N4-(7-hlor-4-hinolinil)-N1,N1-dietil-1,4-pentandiamin)

NCl

HNN

CH3CH3

OH

Hidroksihlorohin

HN

N

HO

CF3

CF3

• HClN

HNNH2

CH3

HO

Meflohin

H3CO

Primahin

Meflohin ((R*,S*)-(±)-α-2-piperidinil-2,8-bis(trifluorometil)-4-hinolinil metanol)

Primahin (N4-(6-metoksi-8-hinolinil)-1,4-pentandiamin)Soli - dihidrogenfosfati

NCl

N

CH3

CH3

OCH3

CH3

HN

Hinakrin

Hinakrin (N4-(6-hlor-2-metoksi-9-akridinil)-N1,N1-dietil-1,4-pen-tandiamin)

F3C

N CH3

OH

CH3

ClCl

F3C

Halofantrin

Halofantrin (1,3-dihlor-α-[2-(dibutilamino) etil]-6-(trifluorometil)-9-fenantrenmetanol)

NH2

N

NH3C

NH2

Cl

Pirimetamin

Pirimetamin (5-(4-hlorofenil)-6-etil-2,4-pirimidindiamin)

Cl

HN

HN

NH

HN

NH

CH3

CH3

Hlorogvanid

Hlorogvanid (1-(p-hlorfenil)-5-izopropilbiguanidin) (progvanid)

AMEBICIDI, TRIHOMONACIDI I ANTIPRO-PROTOZOICI (TROPSKE BOLESTI)IZAZIVAČI: LEIŠMANIJASIJA. TRIPANOSOMIJAZIJA, GIRAGIJAZIJA

N

C H 2 C H 3

H 3 C O

H 3 C OH

H

H. 2 HC l

H

2 3

HN

H

O C H 3

O C H 3

Emetin

Emetin (6',7',10,11-tetrametoksiemetan) (tetrametilcefelin etar)

So sa acetarsonom (antiamebik)

O

H2N

HO

HO

OH

O

H2N

NH2

OHO

HO

OH

OHO

O

HOHO

N

CH3

O

Cl

Cl

Diloksanid

OHH2N

NH2 O Paromomicin

Paromomicin (O-2-amino-2-deoksi-α-D-glukopiranozil-(1→4)-O-[O-2,6-diamino-2,6-dideoksi-β-L-idopiranozil-(1→3)-β-D-ribofuranozil-(1→5)]-2-deoksi-D-streptamin) Antiamebik

Diloksanid (2,2-Dihloro-N-(4-hidro-ksifenil)-N-metilacetamid): antiamebik

O CO

NC

OCl GIT

O COH

HO

NC

OCl

Cl

UrinGlukuronid

Biotransformacija Diloksanid furoata

OO

N

CH3Cl

OO CH3

Cl

Diloksanid furoat Diloksanid

N

NCH 3O2N

CH 2CH 2OHMetronidazol

Metronidazol (2-metil-5-nitroimidazol-1-etanol)

Tinidazol (1-[2-(etilsulfonil)etil]-2-metil-5-nitro-1H- imidazolol)N

N CH3O2N

N

N CH2OHO2N glukuronid

N

NS

O O

CH3

NO2

CH3

N

CH2CH2OH

32 N

CH2CH2OH

22

HM (Aktivan)

N

N

CH2COOH

CH3O2N

MAA (Aktivan)O OH

NHO

CH2CH2OH

NH2

CH3O

Acetamid

Metronidazol

OH

I N N

OH

I

Cl

Kliohinol

IJodohinol

Iodohlorhidroksihin (kliohinol) (5-hlor-7-jod-8-hinolinol)

Jodohinol (5,7-dijod-8-hinolinol); amebicidi

OO2N N N SO

O

H3C

Nifurtimoks

Nifurtimoks (3-metil-N-[(5-nitro-2-furanil)metilen]-4-tiomorfolinamin-1,1-dioksid); antiprotozoik

OO2NN N

O

O

Furazolidon

Furazolidon (3-[[(5-nitro-2-furanil)metilen]amino]-2-oksazolidinon),

Lokalni antiprotozoik i aniinfektiv

ORGANSKA JEDINJENJA ARSENA I ANTIMONA

As

OH

NH

CH3

O

O

HO

HO

As

O

HO

HO

HN

OH

O

Acetrason Glikarsamid

O

HN

NH2

As

O

O Na

HO

O

Triparsamid

Acetarson ([3-(acetilamino)-4-hidroksifenil]arsonska kiselina)

Glikarsamid ([4-hidroksiacetil)amino]fenil] arsonska kiselina)

Triparsamid (natrijumova so [4-[(2-amino-2-oksoetil)amino]fenil]arsonske kiseline)

As

O

NH

HO

O OOH

BiO

Glikobiarsol

NH2NHN

N N

NH2

As

S

S

OH

Melarsoprol

Glikobiarsol ([[4-[(hidroksiacetil)amino]fenil]arsonato(1-)]oksobizmut(III))

Melarsoprol (2-[4-[(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-il)amino]fenil]-1,3,2-ditiarsolan-4-metanol)

Na O3S

SO3 Na

O

O SO3 Na

SO3 Na

O

O

Na

Sb• 7 H2O

Stibofen

Stibofen (bis[4,5-dihidroksi-1,3-benzendisulfonato(4-)-O4,O5]-antimonit(3-))

Na O3S SO3 NaO O

NH

SO3 NaNa O3S

NH

NH

O

NHO HN O

NH

Na O3S SO3 Na

O O

CH3

H3C

Suramin;Trapanosomijaze

Eflornitin 2-(cikloheksilkarbonil)-1,2,3,6,7,11b-heksahidro-4H-pirazino[2,1-a]izohinolin-4-on

Inhibira ornitindekarboksilazuH2N F

F

COOH

H2N

ANTIPROTOZOICI U LEČENJU OPORTUNISTIČKIH INFEKCIJA (AIDS - Pneumocystis carinii) INFEKCIJA (AIDS - Pneumocystis carinii)

O O

H2N

NH

NH2

NH

Pentamidin (4,4'-[1,5-pentandiilbis(oksi)]-bis-benzenkarboksimidamid)

HN N

N NH2

NH2CH3

H3CO

H3CO

OCH3

Trimetreksat

Cl

Trimetotreksat (5-Metil-6-[[(3,4,5-trimetoksi fenil)amino]metil]-2,4-hinazolin diamin)

O

O

OH

Atovakvon

Atovakon (trans-2-[4-(4-hlorfenil) cikloheksil]-3-hidroksi-1,4-naftalendion)

ANTHELMINTICI

N

N

H3C

N

O

CH3

CH3

HN

NH

OCH3

O

Dietilkarbamazin

N,N-dietil-4-metil-1-piperazin karboksamid

Mebendazol

N

N

H

H

Piperazin

N

NH

O

Mebendazol

5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)karbaminske kiseline metil estar

CH2

OH

COOH

OH

COOH

N

N

CH3S

2

Pirantel pamoat

(E)-1,4,5,6-Tetrahidro-1-metil-2-[2-(2-tienil)etenil]

Naziv R1 R2

Tiabendazol-H

Mebendazol

N

N

H

R1

R2

N

S

N

H

C

O

OCH3 C

O

Albendazol-SCH2CH2CH3

Oksibendazol-OCH2CH2CH3

Parbendazol-CH2CH2CH2CH3

Ciklobendazol

H

N

H

C

O

OCH3

N

H

C

O

OCH3

N

H

C

O

OCH3

N

H

C

O

OCH3 C

O

N

NN

H

H3CH2CH2CS H

C

O

O

CH3

N

NN

H

H3CH2CH2CS H

C

O

O

CH3

O

N

NN

H

H3CH2CH2CS H

C

O

O

CH3

O

O

N

NN

C H

C O

CH3

O

N

NNH2

H

C

OAlbendazol Albendazol sulfoksid (aktivan) Albendazol sulfon (inaktivan)

Amino metabolit

Konjugati

H O

N

NN

H

C H

C

O

O

CH3

HO H

N

N

H

N

S

N

N

H

N

SHO

Mebendazol

Tiabendazol

Amino metabolit

Hidroksi metabolit

Konjugati

konjugati(glukuronid/sulfat)

OH

Cl

CONH

Cl

NO2

S

OH

Cl

Cl

OH

Cl

Cl

Niklozamid (5-hlor-N-(2-hlor-4-nitrofenil)-2-hidroksibenzamid)

Bitionol (2,2'-tiobis[4,6-dihlorfenol])

HNO2N

N CH

CH3

2

HO

NH

CH3

Oksamnikvin (1,2,3,4-tetrahidro-2-[[(1-metiletil)amino]metil]-7-nitro-6-hinolinmetanol)

HON

N

CH3

Oksantel ((E)-3-[2-(1,4,5,6-tetrahidro-1-metil-2-pirimidinil)etenil]fenol)

N

N

O

O

Prazikvantel 2-(cikloheksilkarbonil)-1,2,3,6,7,11b-heksahidro-4H-pirazino[2,1-a]izohinolin-4-on

N

O

N

O OH

N

O

N

O

OH OH

BIOTRANFORMACIJA PRAZIKVANTELA

N

N

O N

N

O N

N

O N

N

O

OH

HO

OH

OH

Prazikvantel Serumski metabolit Urinarni metaboliti

P

O

H3CO

H3CO

CCl3

OH

Trihlorfon (metrifonat)(2,2,2-trihlor-1-hidroksietil)fosfonske kiseline dimetil estar

O

CH3

O

O

O

OH

CH3

H

H

HO

H3C

OH3C

OCH3

OOH3C

HO

OCH3

H

HCH3

H R

1

17

22

23

1'

3'

Ivermektin

Izolovan iz Strptomices avermitilis; 16.-člani maklociklični lakton; 22,23-dehidroivermektin redukcija do B1a i B1bdovodi do paralizeNematoda parazita.

OCH3

OH

OH HR = CH2CH3

H

R = CH3

Komponenta B1a

Komponenta B1b

5

8

PEDIKULOCIDI, SKABICIDI I INSEKTICIDI

Cl Cl

ClCl

ClCl

Lindan

CH3

N CH3

O

H3C

Krotamiton

Lindan ((1α,2α,3β,4α,5α,6β)-1,2,3,4,5,6-heksahlorcikloheksan))

Krotamiton (N-etil-N-(2-metilfenil)-2-butenamid)

Lindan

O

CH3H3C

O

O

Cl

Cl

(1R-cis)

Permetrin

Permetrin ((1R-cis, trans)-3-(2,2-dihloretenil)-2,2-dimetil ciklopropankarboksilne kiseline (3-fenoksifenil)metil estar)

Cl H

H Oksidacija

Cl

Cl H

H

O

O CH2

O

Cl H

OH

Biotransformacija Permetrina

ClH

O

O CH2

OOksidacija Hidroliza

Oksidacija

Cl

Cl H

H

O

O CH2

O

Cl

Cl H

H

O

OH

HO

CH2

O

HO

Permetrin