PGD 與 Designer Babies

懷孕三個月的莫夫太太得了某種奇怪的疾病，醫生告訴她這種病毒會讓他的孩子一出生就失明。莫夫太太可以選擇墮胎，但是她決定把孩子生下來。

你認為她的決定道德正確嗎？

如果情況有一點不同…… 有一種價格一萬元的藥物可以保護她尚

未出生的孩子，但莫夫太太最後決定不施行任何治療，並且把孩子生下來。

鎮上的布雷克神父嚴詞譴責，指出莫夫太太「讓小孩在生命的旅途上陷入不幸」。

莫夫太太則氣憤地回答，她並不想扮演小孩的上帝。

你認為她的決定道德正確嗎？

父母是否有責任替孩子追求最大福祉？

胚胎著床前基因診斷 (preimplantation genetic diagnosis, PGD)

輔助生殖科技 (assisted reproductive technology) 中的一個領域

定義：檢查子宮外受精 (in vitro fertilization, IVF) 的胚胎是否有定義充分的基因缺陷

對象： 1. 胎兒有高風險罹患遺傳疾病者 ( 如：單對基

因遺傳疾病 (monogenic disease) 的 carrier 、染色體結構異常者 ) 、產前檢查多次發現缺陷而因此墮胎者、不孕者、多次流產者

2. 宗教或道德上不願意墮胎 ( 之可能性 ) 發生者

3. 一般進行 IVF 生育者 ( 試管嬰兒 ) → preimplantation genetic screening (PGS)：不針對特定疾病，只是用 PGD技術去偵測有風險的胚胎 (如：染色體數目異常 )，以增加生育成功率

緣起：

1990 年代初期，為了預防性聯遺傳疾病 以 PCR 技術放大 Y 染色體的基因序列，

可分辨出胚胎的性別 → 只取女性胚胎，使性聯遺傳疾病不發

作

程序：

1. 細胞取樣 (biopsy) 2.PGD ： PCR

FISH

comparative genomic hybridization

Polar-body Biopsy

1. 對胚胎發育影響最低

2. 道德上最能被接受

3. 只有母方遺傳訊息

Cleavage State Biopsy

8~16-cell stage

Blastomeres 為totipotential ，

且不至於一次取走太大部

分的細胞，傷害較低

→Prefered

Blastocyst Biopsy1. 可取較多 cells

2. 所剩時間不多

3. 成功率較低

PCR (Polymerase chain reaction)

放大所取得的 DNA 數量，以進行單對基因遺傳疾病之診斷

FISH (Fluorescent in situ hybridization)

螢光標示的 DNA probes → 目前最常用

Comparative Genomic Hybridization

檢視基因頻度，規模為全部染色體 需時長 ( 數天 )

軟骨發育不全 (Achondroplasia)

為一顯性遺傳，位於第四對染色體上基因發生缺陷，導致骨骼生長發育不良。

身材極度矮小 (男性平均身高： 131公分 / 女性平均身高： 124公分 ) 、頭顱較大且額部突出、鼻樑較塌陷、脊椎彎曲、腹部前凸、手指腳趾粗短，手部展開極似三叉戟狀，下肢較短且常呈 O型腿等現象，大多數患者的智能完全正常

(SS→絕大多數胎死腹中 )現在有一對罹患軟骨發育不全的父母，要求你挑選有 Ss顯性基因型的孩子，也就是同樣罹患軟骨發育不全症因為他們認為一個正常的孩子生活在這樣的家庭裡只會不適應父母的生活方式，也可能產生家庭認同的問題，很有可能會比一個軟骨發育不全症的孩子還痛苦…(similar problem: 遺傳性天生耳聾 )

你願意幫這對夫妻「挑選」一個天生患病的孩子嗎？

血友病 (Hemophilia)

X 染色體性聯遺傳疾病 個體不能製造正常的凝血因子，導致血液中之凝血因子缺乏，無法維持正常之凝血機轉，且受傷後會流血不止。患者一生常有自發性出血或週期性出血；不一定有原因可尋，如肌肉關節、皮膚、黏膜和組織器官等出血

有一對夫妻，父親為血友病患者 (xY) ，母親為正常 (XX) 。他們要求你只挑選男性胚胎，因為如此一來孩子罹患血友病的機率將會變成零 (XY) 。

你認為這樣的處置有道德瑕疵嗎？

色素失調症 (Incontinentia Pigmenti)

X染色體性聯顯性遺傳疾病男性絕大多數出生前已經死亡，女性症狀差異範圍大

皮膚色素受到干擾，甚至有時會伴隨著眼睛、牙齒、骨骼及心臟等器官有不同程度的畸形。出生後產生皮膚發炎的期間或成長過程中可見棕褐色淺或深咖啡或藍紫色的條狀斑點分佈。一些患者的皮膚上會出現黑色素沉著的螺旋樣圖案，尤其是身體軀幹的部位。

一種可能的 PGD策略是：只留男性胚胎，因為其中 50% 患病的胚胎會自動死去健康的胚胎自然留下。然而換句話說，也可以視為留男胎的死亡率為 50% 。女胎雖然都會患病，但死亡率沒這麼高。

在沒有其他基因校正技術的前提下，你認為醫生到底應該留男胎、留女胎，還是乾脆不介入？

亨丁頓舞蹈症 (Huntington's Disease)

顯性遺傳疾病 一般在 35~50歲之間發病，不過也有小

孩子或老年發病的案例。腦部神經細胞持續退化，患者有不自主動作，隨著疾病惡化時會產生智能減退、身體僵硬等現象，而且顫抖抽搐之症狀日益嚴重。

一對年輕夫妻向你求助。他們希望在不知道自己有無罹患亨丁頓舞蹈症的情況下，由你挑選出沒有罹患亨丁頓舞蹈症的孩子。你的秘密基因檢測結果發現這對夫妻是 HHxHH ( 或HHxHh) ，換句話說兩夫妻都有患病，且選出不患病的小孩機率是零。

你要告訴他們實情，還是進行mock transfer ，假裝挑選過程成功(等這個小孩成長並發病，是三、四十年後的事，這幾十年他可以過得和正常人一樣快樂 ) ？

范康尼貧血 (Fanconi anemia)

隱性遺傳疾病身高矮小、骨骼畸形、罹癌機率高、骨髓失去功能、白血病

這種疾病最有效的可行辦法是藉由 PGD篩選出不患病且具有相容免疫系統 (HLA-matching)的手足，由這位弟弟 /妹妹提供正常的造血細胞作骨髓移植 (捐贈者不會有永久後遺症 )

然而由於生出不患病且 HLA-match 的胚胎的機率只有 (3/4)x(1/4) = 3/16 ，可能需要進行數次的 PGD 生殖，過程中不符合條件的胚胎可能會被直接丟棄

你認同這種「救人寶寶」的療法嗎？

如果技術允許，你贊成所謂的「積極優生學 (i.e. 挑選 / 改造 基因，留下條件最優越的孩子 ) 」嗎？

你贊成用 PGD 技術協助渴求生育特定性別子女的父母篩選胎兒性別(“family balancing”) 嗎？

備用 Questions ：

資料來源

Preimplantation genetic diagnosis

K Sermon, A Van Steirteghem, I Liebaers - The Lancet, 2004

Preimplantation genetic diagnosis

P Braude, S Pickering, F Flinter, CM Ogilvie - Nature Reviews Genetics, 2002

遺傳疾病資料庫http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/dbindex.asp

Wiki :P…edia