1

A 4 hiperszenzitivitási reakció típus

súlyosság

típus reakció

I.: allergia- anafilaxis

IgE mediált antigén-antitest reakció

II.: citotoxikus sejtfelszínhez kötött (extrinsic) antigénekhez, vagy szöveti (intrinsic) antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok

III. immunkomplex Keringő antigén-antitest komplexek rakódnak le a szövetekben

IV. sejt-mediálta (késői)

T-sejtes válasz az antigénre

2

FcγRIII

IgG ADCC

komplement függő lízis, opszonizált fagocitózis,

frusztrált fagocitózis

(lítikus enzimek szabadulnak ki)

szövetkárosodás

A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI

Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok

az ellenanyag gátolja vagy

stimulálja a sejt funkcióját nincs direkt

szövet károsodás

3

Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra

1. Extrinsic antigén:- Újszülöttek hemolitikus anémiája : az anya a gyermek vvt-

ivel reagáló antitestet termel.

-Transzfúziós reakció: Nem csoportazonos vér transzfúziója esetén

-Hiperakut allograft kilökődés

-Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia: a vörösvértestek felszínére kötődő gyógyszermolekula „idegen sejtté” változtatja a vvt-t

2. Intrinsic antigén - Autoantitest:

-Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátló antitest)

-Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)

4

A II. típusú gyógyszer érzékenység kialakulásának mechanizmusa

Gyógyszer által módosított fehérje a sejtfelszínen

Pl. penicillin

http://cls.umc.edu/COURSES/CLS325/Week%2017/HemolyticAnemias.ppt

5

Hogyan lehet választ kapni arra, hogy:

1. vannak-e az újszülött/ szervbefogadó/ gyógyszerelt beteg szervezetében vvt-ket fedő antitestek?

2. Vannak-e az anya/ recipiens/ gyógyszerelt beteg szervezetében Rh elleni/donor ag elleni/ gyógyszer elleni antitestek?

Agglutinációs tesztekkel

6

Milyen agglutinációs vizsgálat alkalmazható?

Direkt / Indirekt pl. Coombs teszt

7

iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116

Direkt Coombs teszt "pozitív" eredmény:

pl. a gyógyszerrel fedett vvt-hez kapcsolódott antitestek jelenlétét jelzi.

(DAT)betegből

8

iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116

Várandós anyának/ recipiensnek indirekt antiglobulin teszttel lehet a vvt antigén elleni antitestjeit mérni

Anyai szérum

Rh+ sejtek

9

Fagocitózissal eltávolítva

Lerakódik a szövetekben

Szöveti roncsolódás (komplement

mediált, frusztrált fagocitózis)

IgG ellenanyag (leginkább)

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGOldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd

lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly)

Szolubilis immunkomplex

10

A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől

III. Főbb hiperszenzitivitási betegség típusok

1. Lokális immunkomplex betegségekArthus reakció – bőr

nekrotikus vaszkulitisz - érfal

pneumonitis - farmer tüdő

2. Akut-szisztémás immunkomplex betegségek akut szérumbetegség (7-10 nap)

3. Krónikus immunkomplex betegség SLE

Rheumatoid arthritis

11

Eset 6: 54 éves tehenészet vezető nő kapkodva veszi a levegőt, köhög, esténként belázasodik (a kép). A tünetek egy hónapig tartottak, majd amikor nyaralni ment (távol a gazdaságtól) megszűntek. (b kép) Tünetek alapján: farmertüdő - pneumonitis

1. Lokális immunkomplex betegség

12

Allergén (pl. pollen)kis mennyiség

IgE

IgE-Hízósejt

Gyulladás

Actinomycetes/Actinobacterium spóra a penészes szénából

nagy mennyiség

IgG

IgG-immunkomplex

Tüdő (szövet) károsítás

III. típ. Hiperszenz. I. típ. Hiperszenz.

Farmer tüdő

belélegzett antigén

antitest

Eset 6:Kezelés: kortikoszteroidok - tünetmentesség

13

Cél : Thermoactinomyces vulgaris elleni antitestek kimutatása a szérumban

Diagnózis teszt:

- Immundiffúzió

-komplement fixáció

-Latex agglutináció

Eset 6:

14

Mi is az immundiffúzió?

15

Nincs antitest a szérumban

Antitest a szérumban

Ag-antitest komplex Nincs immunkomplex

Komplement köt a komplexhez Komplement nem köt

Nincs lízis: kicsapódáspozitív

Lízis:Negatív

Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek

Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek

1.

nap

2.

nap

Mi is a komplementfixáció?

16

Mi is a latex agglutináció?

Antigén Teszt

+

Antitest-borítottLatex

Szérumban lévő antigén

Antitest Teszt

Antigén-borítottLatex

Szérumban lévő antitest

+

17

Eset 7: 1 éves fiúgyermek arcán penicillin antibiotikumkúra elkezdése utáni 10. napon kis piros folt jelent meg.

12 órával később a foltok testszerte elterjedtek

A tünetek 24 óra múlva (mozgáskorlátozottság, gennyes vizelet)

Diagnózis: gyógyszer okozta szérum betegség

2. Akut-szisztémás immunkomplex betegség

18

Penicillin

Penicillin-protein

IgG

IgG immunkomplexa keringésben

Lerakódás és szövetkárosítás

Penicillin-protein

IgE

IgE-Hízósejt

Penicillin

Szisztémás anafilaxis

Penicillin

Penicillin-vvt

IgM, IgG

vvt lízis

III. típ gyógyszer okozta szérum betegség

I. típ. gyógyszerallergia II. típ gyógyszer okozta anémia

Komplement

target target

19

3. Krónikus immunkomplex betegség

Immunkomplexek lerakódása SLE beteg bőrében ( betegek 30-40%-a)

Nature Reviews Rheumatology 5, 273-281 (May 2009)

20

KÉSŐI TÍPUSÚ (IV-ES) TÚLÉRZÉKENYSÉG T-sejt közvetített folyamat

Antigén felismerés a limfoid

szövetekben

T sejt expanzióés

differenciáció

Differenciált effektor T sejtek

belépnek a keringésbe

A válasz kiváltása

CD4+ effektor Th1 sejtek

CD8+ T sejtek (CTL)

1.

21

2.

3.

Effektor T sejtek vándorlása az antigén

lokalizáció helyére

Makrofág aktiváció

Fagocitált mikróbák pusztítása

Effektor T sejtek a perifériás szövetekben

találkoznak az antigénnel

Effektor sejtek aktivációja

Fokozott leukocita toborzás

„immun gyulladás”

22

IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY

Késői típusú túlérzékenység

FehérjékRovar fehérjeMikobakteriális fehérje(tuberkulin, lepromin)

Lokális bőr duzzanat:EritémaInduráció

(megkeményedés)Sejtes beszűrődésDermatitisz

Kontakt túlérzékenység

HapténekPentadeka-katekol

(mérges szömörce)parafeniléndiaminKis fém ionok: nikkel, króm

Lokális bőr reakció:EritémaSejtes beszűrődésHólyagokIntra-epidermális gócok

Glutén szenzitív enteropátia

Cöliákia - lisztérzékenység

Gliadin (gabonafehérje) A vékonybél mikrobolyhok atrófiája

AlultápláltságHasnyálmirigy exokrin

szekréciója károsodik

23

Diagnosztikai teszt: Patch teszt – Epicutan tesztAllergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is.

Kontakt túlérzékenységet kiváltó anyagokra

24

48 órás Patch teszt

Egy oszlopban azonos anyag különböző koncentrációban

felvive

Finn kamra – tesztsor szűrésre

A leggyakoribb kontakt dermatitiszt okozó anyagokkal

Fogászatban használt anyagokkal

Gyógyszerre, festékre, fémre…

25

Tissue transglutaminase (tTG)

Diagnózishoz elsőként elvégzett (immunológiai) szerológiai teszt – antitest kimutatás:

1. szöveti transzglutamináz ellenes IgA antitest

2. Anti-endomysium antitest (EMA) IgA 3. Anti-deamidált gliadin peptid antitest (a-DGP) IgA és IgG

4. Anti-gliadin antitest (AGA) IgAés IgGhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=celiac

2. Glutén (sikér) szenzitív enteropátia

26

3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin próba

Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC – k révén kerül bemutatásra

A TH1 effektor sejtek felismerik az Antigént, citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekrehatnak

Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miattképződik

24 – 72 óra

korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1

sejtek

27

Tű beszúrásaAg bevitel

Negatív reakció Pozitív reakció (induratio átmérője) Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad. Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban részesültek (Calmette–Guerin bacillus).

Mycobacterium fehérje

3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin /Mantoux próba