Upload
tetsuro-ito
View
213
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
� ����� ���� � ����� ���� �� ���� ����� �������� ����� �������� � ������ ������
������� ��� ����� ��� ���� �������� �� � ������� ������� �������� �������
������� ����� �� ���� �� �� ��� �������� ������� �� �����
�� ���������� !���
���� ���������� ����������� ����� ����������������� ���� ��������� ���������� �������� �������� �� !�� �� ��" #���������� $������ ���� %�&����"����&�� '�&��������� ���� ��(���)�� �����
� �������� �� ����*�� +�������� )��(��) '�����&�� $������,��&�� -�&�� �(������� ������%����� ���"��� .�*�������� $��� �� ������� ���������� �� %���� +��� ���� +���� !� � %+ �/�00�/)��� �$1
"����#�� $ %��� &''$( ���)��� * %�+ &''$
��� ��� ,-�����+ . /�0 �� #������� 1 /�0 ���+��� 2��� ���� ��� �2 2���� �����& /1�)������)���0 ���� ��� 3��� ������� �2���+������ ������� ���� � �����+ ����������� �+�45�5�&6��������� � ����� -�����+� 1 /�0 �� � /�07% /�0 ���� �+������� �� �� ���+������ ��8��� �� ��)���� ��������� ��������++ �������+ �������� ����� ����� ���������� �� ��� ��+��#� ���3�������� ��������+����� �� ��� ���� �2 &1 ��" �)��������) � ��� ��8���� /� � �� �0 �� ��� ��)����� /�0 ������ � ����8���� ����� � ��++�� � &''$ 9+��#��� :������ !��� ;++ ������ �����#���
�� �� ���� ��
; ������ �2 ���+������ /<*7<&7<*0 �+������� �#� ����������+ ���+��� 2��� ��� )+��� ��+������ �� 1�)������)����$7&' �� ��� �+������� �� ���� 2��+ �#� #���� �22�������� ����+���� 2��� ��22����� �8����#� ������������2 ���+��� �� ��� ���2��� ���� ������ �+�)����� �����������4&�$6��)������ � ���� �� ���������� �+�45�&�$6��������� � ����� ; ������ �2 ���+����+ ���#����� �2���+������ ����#��#�� ���� � ����� �����)��#����#����#�� &$ ���2���+ ���#�� && ������=����� ���#�� &5 � ����8���� ����� ���� ����� ��++ +����5
��������� ���#�� �2 �������� ��+���&> �� ������;�?��&@ �#� +�� ���� ��#�+�� � �������� :��+�������+������� �� �����2��� ������� � ��� �2 ��)������������� 2�� ���� ��#�+�)����� �� ��#�+ ��������+#���� �2 ���+������ �+������� �� �� ������� ����� ����+����+ ���#�� �� ��������+ �+�� �� �+��2 ����� )����� �� ������ �� ����������� �2 ��� )� ��������+ ������� �21�)������)����� )+��� ��� ���������� �2 ���+�������+������� �� !����&*&A 2����&B75' �� $�����5$755 �����+������� �� ��� ���������#� � ����8���� �����#�� �� �������+������� �� ����������5>
�� ��� )�������� ))��� ��� ���������� �2 ��� ���+������
�+������� /#�����+� ;7�0 �� 3��+ ��� + ���+�������+������� /#�������� ;7<0 ���)���� �2 ��#��+ ���#������+ /5@> ������ ���8 ���+����0 ����� �� ���� ��� �2 2���������& ���� ����������&B5' ������� ��#��������� �2 ������� �8���� �2 ��� ���� ��� ����+��� �� ���+���� �2��8 ��� ���+������ �+������� ���� #�����+� . /�0 1/�0&C /���� $0 � /�07% /�0 �� #������� 1 /�0� ;������� ���+��� � �� � �#� ��#�+ ������� 2������� ����� ��+���+� � ����������� �+�45�5�&6��������� � �����<��)����� �7� �� ��� � )�� �2 ���#�����+ �+������� ����� ��8���� /�7�0 �� ��)���� /�0� ���� ))�� ��+����� ����� ��������� �+�������� ��#�+#��� ��� ��+��#� ���3�������� �� ����� � ����8���� ����� � ��++��
�� ����� � �� �������
-�����+ . /�0 4� 61&@��$@$� /����0 ������� �
�++�� ���)���� )����� ������ )�����#� ������� ����� .���� ����� ;� ����)���� ��� /&B& ��0 �� ��� D-�)������ ������ ��� )������� �2 ������ ������ �����+���+� 2����+ �� ����+����� �� �� <>&�5&�C � ���� �2 ��� ���� ����+����� �; ��: /4���6� ��� �E4 *AC�$CA&0 �� ��� $5< ��" �)������ ����� ������>& ����� ����+�� ���+ ���� +���� �� ��� +���� �22����� ������� + ����� /��0 �� ��������� /��0���)����#�+ ���������� ��� � �� ���� )����+�� � ���8 +����)�� ��� $�� $5< ��" /��+� $0 �� $�7$� <�:��)����+ �� /������� � ���� ���)������ /��00 ����������� )������� �2 3#� ������ ����� �� ����� )����+��
���������� @A /&''$0 A5'C7A5&$?������
�9�";�91"��
''>'7>'&'E'$EF � ��� 2���� ����� � &''$ 9+��#��� :������ !��� ;++ ������ �����#���?��G :''>'�>'&'/'$0''*CA�>
'��,��"�G ����+ )������( ���#�����+( ��8���( ��)����( 1�)�������)���( � ����8���� �� <�����)������ ������ �8G �B$�'@B5�A$�@'$*(����+G ����������H��2� ����I)
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)��A5$'
� ���8 + ����)� ����� 2��� >�� ���8 )��� + ����) /����;$0 >�� ���8 �$&�������������� ������� ���� /���� $0 5@���� ���8 �$&���������������� ������� ���� /���� ;&0 5@���� ���8 �$&*�)�������������� ������� ���� /���� &0�� 5@���� ���8 ������� ���� /���� <&0� ��� �)������+�� �8������� ����++ ���)+�� +�)���� )������ /��A�� ��B0 �� ��J����� �2 2��� +�)���� )������ �� ��������� /��A�E��B�E��A�E��B�0 � ���� �� ��+� +��� �� ����&� <���������� ��� ��+���+� 2����+ ��� �������� ���� ����� ��+���+� �� ������)������ �� <*�@�� �� ���
$� ��"
�)������ ��� ����� ����+� �2 2��� ���� ����+��� 4�� @�C&/��&�0 @�CB /��5�0 *�*B /��@�0 �� A�$& /��*�06 /���� 50�� � ���8 + ����) ���� ������+� �� ������� ����/���� <$0� �� ���
$5< ��" �)����+ �� /��+� $0 ++ ���������+� ��������� �� ��8 ������� ������ �� 5* ������������ ���� ������� � ��� $5<7$� <�:� �� <�!�<�)������ /�� ��� �����0� ��� 2��� ������ ������ ������� )����� �� ���� <$ ���� �����#�� � ������������+ � �< $&A�@ /<�&�0 $$>�5 /<�5�0 $$*�& /<�@�0�� $5'�A /<�*�0� ��� ���#��� �2 ������+ ���2� #+���
R1O
OR2
OR1
R1O
R1O
R1O
R1O
R1O
OR1
H HH
HH
H
HO
OH
HO
HOOH
OH
OH
OH
HO
C1C2
B2
B1
A1
A2
A1
B2A2
B1
C1
C2
HH
HH
H
H
O
OHOH
HO
HO
OH
OH
OH
OH
H
HH
HH
H
O
OH
trimer 1
HO
HO
HO
HO
HO
H
H H
H
H
H
F1
O
OH
OH
HO
OH
F2
F2
G2
G1
OH
OH
R
F1
F2
HO
OH
OH
HO
HO
HO
HOHO
OH
H H H
HH
H
D1
E2D2
E1
F1
F2trimer 1
H
H
: R1 = R2 = H: R1 = R2 = Me: R1 = R2 = Ac: R1 = H, R2 = glucose
11a1b2
2c
3c
7c 8c
9c10c
12c
2b
3b
7b
8b9b10b
12b
2a3a7a
8a9a 10a
12a
2b
3b
7b 8b
9b
10b
12b
2c
3c
7c 8c9c
10c
12c2a
3a
8a9a
10a12a
7a
1a4a
3
D1
D2
E1
E2
7d
8d9d
10d
12d
7e 8e9e
10e12e
7f8f
9f
10f
12f9g
10f
12f
7g8g
9f
10g
12g
5 : R = 6 : R =
trimer 1
4
D1
D2
E1
E27d
8d9d
10d12d
7e8e
9e
10e
12e
7f
8f 9f
10f
12f
2e
3e
2f
3f
2d3d
2e
3e2f
3f
2d
3d
2g
3g
2e
3e
7e 8e
9e
10e
12e
2f
3f
7f 8f9f
10f12f
2d3d
7d
8d9d
10d12d
trimer 2
����� ��
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)�� A5$$
�+���+ ������+�� ����� �2 >�� ���8 )��� + ����)� �2���� �� ���� ;$ /�< $5'�5 �� $$>�B0� ����� ����+�� ��������� ��� ���� <$ 2����� >�� ���8 )��� + ����) �� ��������� �������� �� ��� ��+���+� ����� ���������� �2 ���2��� ������� �2 ��� ���� ����� ��)+��� ��� ��� ��� )��� �2�������+ ���� 4�/<0�&� �� �/<0�*�( �/<0�5� �� �/<0�@�6 ���� +����� �� ��22����� ��#��������� ���� �� +���)����� ����+� ���#���� �2 >�� ���8 )��� + ����) ����� $� ��" �)���� �2 ����� ���+������ �+�������/��������� /17�00�5@ �� ��� $� ��" �)������ �2�������� 1 ��� �2 ��� >�� ���8 )��� + ����)� �������#�� � 2��� ����+�� �2 ����+��� � �>'�<� �� ��� $�
��" �)����+ ���������� �2 � � ��22����� ���)���������� ����+� /��&� 5� @� �� *�0 ����++ ����� �)+�� ��������+�� �2 ����+��� �������� �� +���� ���)������ /���� 5�/��07�/�&'�<00� ��� )����� �2 ����+� � �&'�< 4�� @�C'A�$> /�� ��B�5 &�' �� ��&� �� ��*�0 �� �� @�C@ *�*A/�� ��B�5 &�> �� ��5� �� @�06 /��+� $0 �� ����+� ����� �2 ��� >�� ���8 )��� + ����) �� �������� 1 ��>'�<� ��� ����+��� �� �����#�� �� ���+������ ������2 ����)�+�)��� � ��� �2 >�� ���8 )��� + ����)� �2����� ))���� � 2��� ����+�� �2 ����+��� �� ��� $���" �)������ � ���5* ���� ���� <$ �� � �� ������������� �� >�� ���8 )��� + ����)�
����� �� $�� �� $5< ��" :)����+ �� �2 � �� ��
��� � ��
�� �&'�� ��
�� �< �� �� �<
$ $>'�' $>'�>&* *�>& /�� �0 $5'�5 *�>@ /�� �0 *�>> /�� �0 $5'�'5@ *�>@ /�� �0 $$>�B *�>@ /�� �0 *�@5 /�� �0 $$5�@> /��0 A�C5 /�� �0 $@@�* B�5$ /�� �0 $@C�&A >�@@ /� 5�>0 @A�& >�@& /� 5�A0 >�@B /� 5�>0 @A�'B >�*5 /� 5�>0 @'�5 >�@C /� 5�A0 >�A@ /� 5�>0 @'�@C $>&�' $>$�5�
$' $&*�& $&B�$$$ /��0 B�'B /�� �0 $@5�5 B�'& /�� �0 $@*�$$& *�&' /� &�>0 $'$�B *�$B /� &�&0 *�5' /� &�>0 CA�B$5 /��0 A�*B /�� �0 $@@�C A�>A /�� �0 $@C�$$> @�*A /� &�>0 $$$�@ @�*> /� &�&0 @�A' /� &�>0 $'C�@$� $&C�5 $&C�B&� $>$�B $>$�>�
5� *�'B /� &�>0 $$C�@ *�'> /� &�>0 *�$> /� &�>0 $$B�A>� /��0 A�>C /�� �0 $@>�C A�B> /�� �0 $@>�C@� @�A* /�� B�5 &�>0 $$&�C @�A5 /�� B�@ &�>0 @�A* /�� B�B &�>0 $$$�'*� *�'& /� B�50 $5@�$ @�CA /� B�@0 *�'B /� B�B0 $5@�'A� >�BC /� &�'0 >&�B >�B* /� &�>0 >�C* /� &�C0 >&�@B� 5�B* /�� A�' &�'0 @5�C 5�B' /�� *�@ &�>0 5�BA /�� C�5 &�C0 @5�>C� $>A�$ $>*�>$'� $$A�A $$C�5$$� /��0 B�@> /�� �0 $@@�$ B�C& /�� �0 $@B�$$&� *�>A /�0 $'&�$ *�>* /�0 *�A$ /�0 C@�'$5� /��0 A�*A /�� �0 $@5�$ B�'> /�� �0 $@*�$$>� $&&�' $&>�$$� $5A�& $5A�A&� @�C& /�� �0 $&A�@ @�C' /�� B�5 &�'0 @�B' /�� �0 $&A�$5� @�CB /�� �0 $$>�5 @�C@ /�� B�5 &�>0 @�C> /�� �0 $$5�$>� /��0 A�C> /�� �0 $@*�@ B�5' /�� �0 $@B�>@� *�*B /�� �0 $$*�& *�*A /�� B�5 &�>0 *�AB /�� �0 $$>�A*� A�$& /�� �0 $5'�A A�$> /�� B�5 &�'0 A�&A /�� �0 $5'�BA� 5�@& /� A�'0 *5�' 5�>A /� *�@0 5�*& /� C�50 *&�*B� >�$$ /�0 @A�$ >�'* /�0 >�$B /�0 @A�$C� $>A�A $>A�'$'�$>� @�CA /� &�>0 $'*�@ @�C$ /� &�'0 *�$5 /� &�&0 $'*�@$$�$5� /��0 B�'> /�� �0 $@C�$ B�5A /�� �0 $*$�B$&� *�$& /� &�>0 $'$�$ *�'B /� &�'0 *�&B /� &�&0 CA�*��� 5�A' />����0 @@�5�
5�A>� /$$����0 @*�$5�>@ /$5����0 @@�5�
5�>A />�����0 @>�C>�$> /$$�����0 @*�A5�A&� /$5�����0 @@�*5�*5 />�����0 @@�5�
5�*@ /$$� $5�����0 @@�&
������� �� <15<�<15� ;++ )������ ���� ������� � ��� �� �2$�7$� �� $�7$� +��� ���� <�:� $5<7$� <�:� <�!�< �)������ �� ��9:�
�8)��������� >'' ��� /$� ��"0 �� $'' ��� /$5< ��"0�� @'' ��� /$� ��"0�� �����������+��� �#��+))����
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)��A5$&
�� ��� <�!�< �)������ /���� & ������� � ��0 �����3��������+����� ���� �����#�� ������� <�&/*0E��A<�$'<�$>E��B <�*�E��A� <�$'�$>�E��B� <�&�<�*<E��A� �� <�$'�/$>�0E��B� ����� �������� ��� �����;$ ;& $ & <$ �� <& ���� ������ �� <�A <�B <�A�<�B� <�A� �� <�B� ���)����#�+ � <���������� ��� 5�+�������� �����+����� ������� <�$$E��A� <�5�E��A<�C�<�$$�E��B �� <�C�<�$5�E��B� ��� ������������ �2 <�$' <�*� <�$'� �� <�$>� ���� ������������� <�A� <�A <�B �� <�B� ���)����#�+ � ���++ ���)+�� ��������� �2 � �� �� ���� � �� ���� &�
�� ���3�� ��� ��+��#� �������������� ��9:� �8)�������� /������� � �&'�<0 �� ��������� /���� >0� :����3���� ��9� ���� �����#�� ������� ���� �8)�������������� ��$'�/$>�0E��A� ��$'�/$>�0E��B� �� ��A�E��A� ��������� ��� ��� ��+��#� ���3������� �2������� � ������� � <�A� <�B� <�A� �� <�B� ���� �� � �� � ���)����#�+ � <���������� ��� 2������� �2
HO
OH
OH
HO
HO
HO
HO
HO
HO
COLOC (J = 8 Hz)COSY
A1
A2
B1
B2
C1
C2
3a
4a7a
8a9a
10a
12a
1b
3b
7b 8b
10b12b
4c
1c
7c8c
10c
12c
2a
1a
2b4b3c
2c
9b
9c
����� �� :�+����� &1 ��" �� �2 ��
����� �� $� ��" �)���� � #���+� ���)������� �2 � /������� �� <15<�<15 @'' ���0�
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)�� A5$5
����������� �+�45�5�&6��������� � ���� ��B ����+� ��+����� �� � ���3�������� ��� ���3������� �2 ��A �����3���� �� �� � � ��� ��9 ����+� /��AE���$$�0� ������������������� �2 � )��)���� ��� ��� +������ /<�A�E<�$��� <�A�E<�$�0 �� +���� )�++�+ �� ���� <$ �� +�������#� ���� $� ���� ����+ �������#�+ �������� ��� ��� 2���������� �2 ���� <$ �� ��������� � ��� ������ �������� �2���� $� �� ��� ��9:� �8)������� /���� >0 ��� ����+� �2��� ������� � ������� ��� �� ��A� �� ��B� ���������������#� ��9 ����� )��� ���� ��� ������ )����� �2��*�� �� ��� ����� ��� ��� ������ )����� /��&�0����� �� +����� ��#� ���� $ �� �� ����� )�� ���� ���������� � ������� /��A� �� ��B�0� ����� ����+�� ����������� ��� ������ ������ �������� �������� ��� 2��� ������� �2���� <$ �� ��+����� ����� ����+�� 2��� ��)����� �2 �������+� ��� �� <�&�/*�0 �� � <�5�/@�0 ���� �� ��� $�� ��$5< ��" �)����� ���� �)���+���� +�� �8)+��� ��++ ����))�� 3�+� ���2� �2 ������ )������ �� ���� $ /��@� ����*�0 �� ���� <$ /��&� �� ��5�0 ����� ���� ����� � ��� �������)�� �22���� �2 ����� <$ �� $ /���� @0� ���2������� �2 ����������� �+�45�5�&6��������� � ���� ��� ���3������� �2 ���� ;$ ����������� �� ��� �))�� 3�+� ���2��2 ��&/*0 �� ��$> ����� ����� )������ �� ���������#� ����� ;& �� ;$ /���� @�0� ��� �))�� 3�+� ���2� �2���$5� ��� �� +����� ��#� ���� <& �� �� �8)+���� � ��� ��+��#� ���3�������� �� ��� ���� �2 ����� ����+�� �����+��#� ��������� �2 #�����+ . �� ����������� � �
����� ����� ���#�����+ ����� 2��� ��#�+ ������� ���+�����2 ����������� �+�45�5�&6��������� � �����
:��������� �� +� ��)����� )��#����+ ��� ��������� �2��)++�)����+ ; ���+��� 2��� 2������ ��� ����� /1�)�������)���0�$5 ��� �)����+ ������� �2 �)++�)����+ ; ��#�����+ . ��)+��� ��� ���� ���)����� ��++ �� ��� ����
-������� 1 /�0 4� 61&@��C&� /����0 �� ���+��� �
����� ���)���� )������ ��� ��+���+� 2����+ ������+����� �� �� <>B�>&�$> � ��� ����+�� �2 ��� �"��; �: /4���6�G E4 B>$�&@$&0 �� ��� $5< ��"�)����+ ��� ��� )������� �2 ���+���) ���� + ����� �� ��))����� � ��� ��" �)���� /��� :������ 50 ����������� ��8 ����� ����+� ����� �� �+����� � �< $'$�5A>�> AA�5 A$�' AA�B *&�> �� � ������� )����� � ��>�B@ /$� � ��A�5 ��0� ��� $�� �� $5< ��" �)����+ ���8��)� 2�� ��� ���+���) ���� + ����� ������ �+��������+������ �� ����� �2 #�����+ .� ;��� � ���+ ��� �2 ����� �&:�> �� ���� �#� #�����+ .� ����� ����+�� ��������� ��� � �� � 3����+���) ������� �2 #�����+ .� �����3�� ��� �+�������� +����� ��� $�� �� $5< ��" �)�����+ ����+� ��� �� ��� �+ ���� ����� ���� ������� � $�7$� <�:� $�7$� +�������� <�:� $5<7$� <�:��� <�!�< �)����� ��� ���� 3�+� ���2� ��� �� ��$'�$&� �� $>� /� *�&5 *�5* �� *�$&0 �������� ��� ��� �+����) ���� + ����� �� ������ �� ���� <&� �� ��� ��9�8)������� ��� ������ )������ /��$'� �� $&�0 ����������� ���� ��� ������� )����� /� >�B@0 �� ��������������2��� ��� �+���� + ����� �� ������ � <�$$� �2#�����+ .� ��� ��������� �2 � �� ���� ����������� �#�����+ . $$��3����+���) ��������
-�����+ 1 /�0 �� 3��� ������� �2 ���#�����+ ��8��� �����+ )������� ��� ��������� �� ���)���� �2 ��� ������������� �2 ���#�����+ /������ $ �� & ���� $0� ��� ����+ �)�����+ �� �� ��� ��������� �+�������� ���+����� ��� ��+��#��������������� �2 � �#� ���� ��)����� �� ��� )��#�����������������&C
-�����+ � /�0 4�61&@��AA� /����0 ������� � �����
���)���� )����� ������ 4���6� ��� �E4 $5*$�>&'5�� ��� )�����#� ��� �"��; �: ������)������ �� ��� ��)�����+ 2����+ <B>�*>�$B �� �� ������� � ������ ���#������+ ��8���� ;�+ ��� �2 ��� $�� �� $5< ��" �)����+�� ���+����� $�7$� <�:� �� ��K< /��+�� & �� 5������� � �� �� <15<�<150 ������ ��� ����+� �������+� �� ��8 ���#�����+ ����� /������ ����� ;$7�$ ;&7�&�� ��� +�)���� ��J������ �2 ��BE��AE��B�E��A�
NOEs
H
H
H H
H
OH
HO
HO
H
HO
OH
HO
OH
A1
A2
C2
C1
B1
B2
7a
8a7b
8b 11b7c
8c
5c
6c
10c
9a
9c
9b
2a
3a
2b
3b
2c
3c
1c
4c
1b
����� �� :�+����� ��9� �����#�� �� ��� ��9:� �)������ �2 � /�������� �&'�< @'' ���0�
H
HO
HO
HH H H
HO
OHOH
A B
δH 5.64 (14a)A1
A2
δH 6.45 (2a, 6a)
C1
B1δH 5.95 (3c)
δH 5.90 (2c)
δH 5.97 (6b)
δH 5.73 (5b)
����� �� D))�� 3�+� ���2� �2 ������ )������ ����� � �������) /������� � �&'�< @'' ���0�
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)��A5$>
��A�E��B� ��A�E��B� �� ��A�E��B�E��A2E��B20� :���+���� �� �������� ���� 4���#�����+ ; /;$�A�B�;&07���#�����+ < /<$�A��B��<&06 ������+�� �+���+ ����� �2������ $ �2 #�����+ 1 /�0�&C ��� )����� �2 ����+� ��� ����� ����� �������� ���� 4���#�����+ 1 /1$�A��B��1&07���#�����+ � /�$�A2�B2��&0 ��������� ������ & �� ���� *6��#�+�� ��� )������� �2 � �8����#� #�����+ . ����� � ����� ����+ ����+��� � ��� ��� ���� �2 �����������#�����+ ���������� ���+����� ��� ��+��#� ���3����������� ���3���� � ��� �����+����� �����#�� �� ��� �� </���� *0 �� "�9:� /���� A0 �)������ �2 �� ��� �����+������� ��� �� < �)������ /��A�E<�$$2 �� ��A�E<�$520��))����� ��� +����� ������� <�A� �� <�$&2� ��� ��+��������) ������� ��A� �� ��B� �� ����� �� ��� ���� �2"�9� 4��A�E��$>� �� ��B�E��&�/*�06 �� � #+��
/$&�5 ��0�5A5B ���� ��� ��������� �2 � �� ���������� ��� ���� $� ��� $�� �� $5< ��" �)����+ �� /��+�� &�� 50 ���+����� �� < �)������ /�� ��� ������������ �� <15�10 ��))����� ��� ���� �2 ��)����� �2��� ����+� ��� �� ��� �8 ������ ������ ������� L������ $�� �� $5< ��" �)���� ���� ������� �� <15<�<15� �&'�< /��+�� & �� 50 ��� ����+� ��� �� ���� �$ ��� ��������)����� �� ���� <$ �� #�����+ . /�0 ���)+ �� ������ ���#���� � ��� �2 ��
-�����+ � /�0 4�61&@��*'� /����0 �� ������� �
����� ���)���� )������ ��� )�����#� ��� �"��; �: /E4$5*$�>$B$ 4���6�0 �#� ��� ��+���+� 2����+ �2<B>�*>�$B �� ��� 2����+ ������)������ �� ���#�����+��8��� �� ��))����� � ��� $�� �� $5< ��" �)����+
����� �� $� ��" :)����+ �� /@'' ���0 �2 �
��� �� �&'�
<15<�<15 <15�1 <15<�<15
&* *�C& /� B�B0 *�B5 /� B�B0 *�C& /�� �05@ *�@* /� B�B0 *�@$ /� B�B0 *�@@ /�� �0A 5�B5 /� A�&0 5�A5 /�� B�' @�50 5�AC /� A�'0B >�>C /� A�&0 >�>' /� @�50 >�>B /� A�'0$'$> *�$B /� &�'0 *�$B /� &�&0 *�$> /� $�A0$& *�$@ /� &�'0 *�$& /� &�&0 *�$& /� $�A0&�*� A�'$ /� B�B0 *�C@ /� B�B0 *�C* /� B�*05�@� *�>> /� B�B0 *�>A /� B�B0 *�>$ /� B�*0A� >�*B /� A�&0 >�*$ /� *�'0 >�*& /� A�C0B� >�C$ /� A�&0 >�B> /�� B�' *�'0 >�BA /� A�C0$&� @�C5 /�� �0 @�BA /�0 @�C& /�0&�*� A�>' /� B�B0 A�&$ /� B�B0 A�>A /� B�@05�@� *�>> /� B�B0 *�5* /� B�B0 *�>A /� B�@0A� *�'* /� $&�50 @�BC /� $&�&0 *�'B /� $&�$0B� *�5A /� $&�50 *�$* /� $&�&0 *�>' /� $&�$0$&� @�BC /� &�'0 @�B& /� $�*0 @�B@ /� &�'0$>� *�@B /� &�'0 *�@' /� $�*0 *�@C /�� �0&�*� *�>> /�� �0 *�5A /�� �0 *�5C /�� �05�@� *�>> /�� �0 *�5A /�� �0 *�5C /�� �0A� >�@& /� 5�&0 >�>* /� 5�&0 >�@' /� 5�&0B� >�*' /� 5�&0 >�@& /� 5�&0 >�@A /� 5�&0$&� *�&' /� &�&0 *�'B /� $�B0 *�&$ /� &�&0$>� @�*B /� &�&0 @�@B /� $�B0 @�*A /� &�&05� *�'5 /� &�>0 *�'& /� $�B0 *�'$ /� &�&0@� @�A> /�� B�B &�>0 @�*C /�� A�> $�B0 @�A' /�� B�A &�&0*� @�C* /� B�B0 @�C* /� A�>0 @�C& /� B�A0A� >�AC /� &�&0 >�A& /� &�&0 >�A* /�� �0B� 5�A@ /� *�B &�&0 5�B' /� *�@ &�&0 5�*C /�� � *�A0$&� *�>' /�0 *�55 /�0 *�5C /�0&2 @�BC /�� �0 @�AB /�� �0 @�BB /�� B�@ $�*052 @�C* /�� �0 @�B* /�� �0 @�C> /�� B�@ &�>0@2 *�*@ /�� �0 *�@C /�� �0 *�*> /�� B�@ &�>0*2 A�'B /�� �0 A�'C /�� �0 A�'B /�� B�@ $�*0A2 5�>> /� *�B0 5�@& /� *�@0 5�>$ /� *�A0B2 5�CB /�0 5�C> /�0 5�C@ /�0$'2 @�BB /�� � $�&0 @�C$ /�� � '�*0 @�A> /�� �0$>2 @�C$ /�� � $�&0 @�CC /�� � '�*0 @�C$ /�� �0��� A�A5 /�� � ��7<�$5�0 B�55 /�� � ��7<�$$$50
B�'B /�� � ��7<�$520 B�$& /�� � ��7<�$$�0A�'& /�� � ��7<�$5�0A�BC /�� � ��7<�$5�0B�>$ /�� � ��7<�$$�0B�55 /�� � ��7<�$5�0B�C& /�� � ��7<�$$�0B�'* /�� � ��7<�$5�0B�$* /�� � ��7<�$$20B�>$ /�� � ��7<�$520
;++ )������ ���� ������� � ��� �� �2 $�7$� <�:� ��K< �� �� < �)������� �#��+))����� ;������+� � ���8 + ����)� �� ������
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)�� A5$@
��� ;2��� �+ ��� �2 $�7$� <�:� �� ��K< ��� $���� $5< ��" �)����+ �� /��+� >0 ��))����� ��� )��������2 ��8 >�� ���8 )��� + ����)� /��������� ��� ������� �;$7�$0 ��� 5@���� ���8 )��� + ����)� /;& �� �&0 5@����8 �������$&*��������������� ������� ���� / &0 ���5@����8 �������$&�������������� ������� ����� /<& ��1&0 �� 2��� ��J������ �2 +�)���� )������ �� ���� �����/��BE��AE��B�E��A� ��A�E��B� ��A�E��B� �� ��A�E��B�E��A2E��B20 � ���� �� ��+� +��� �� ���� B� ;������� ����+� ����� ���#�����+ ����� 4���#�����+ ; /;$�A�B�;&07���#�����+ < /<$�A��B��<&0 ��������� ������ $ ������ B6 ������+�� ����� �2 #�����+ 1 /�0&C �� #�����+ �/�0 � ��� )���+ ���� ����� �� ����+���� � �������+� )������ �2 ����+� �� ��� �����+����� �����#�� ����� �� < �� "�9:� �)������ �2 � /����� B �� C0� ������������ �2 ������ ������ ����� 4���#�����+ 1 /1$�A��B��1&07���#�����+ � /�$�A2�B2��&0 ��������� ������ & �� ����B6 �� ���������� � 2�++���� :����3��� �����+����� #� 5����� �����#�� �� ��� �� < �)������ /���� B0 �������
��A�E<�&�/*�0 ��B�E<�$>� ��A�E<�&�/*�0 ��A2E<�&2/*20�� ��B2E<�$'2/$>20 ��������� ��� ����� 1$ 1& 9$ �$�� �& ���� ������ �� <�A� <�B� <�A� <�A2 �� <�B2���)����#�+ � ��� �����+����� �����#�� ������� ��A�E<�C��� ��A�E<�$$� ��))����� ��� ����������� ������� <�A�E<�$'�� ;2��� ���)+��� ��������� �2 ++ ��� J������ ������ �� ��� ��#� ������� ����� /;$7�$ ;&71& ���&0 ��� ����� ��8 J������ ������ ������ /<�C�7<�$>�0 �� ��� $5< ��" �)������ ���� ���������� �� ������� �2 ��� 5@����8 ������ ������� ���� ����� ��������� �� ++ ����������� /9&0� ��� �8 ������ ���������+� /<�$$� �� <�$5�0 ���� ����� ������ ���� ������+��� ���� ��A� ����� �������� ��� <�A� �� +����� ��<�$&�� ��� ����� <7< +������ /<�B�7<�$'� <�B�7<�C��� <�B27<�$>�0 ���� ����������� � ��� �����+�����/��B�E<�$$� ��B�E<�C� �� ��B2E<�$5�0� ;+������ ��+�������� �����+���� ������� ��A�E<�$$� �� �����#����� )������� �2 ��� ���2��� ���� �� ������� 2�������������� ��� ��+���+� 2����+� ��� )+�� ��������� �2
����� �� $5< ��" :)����+ �� /$&@ ���0 �2 �
�<
��� �� �&'� ��� �� �&'�
<15<�<15 <15�1 <15<�<15 <15<�<15 <15�1 <15<�<15
$ $55�>> $5@�5B $55�'' $� $5C�CC $>'�*A $5C�@A&* $5$�'& $5$�$'� ���� &�*� $5'�&>� $5'�*@ ����5@ $$@�5* $$@�*> ���� 5�@� $$>�*$ $$@�$' ����> $@*�@A $@*�>$ ���� >� $@*�5'� $@@�@B ����A *$�A* *5�$&� *$�@5 A� @A�&> @A�*> @*�B*B @>�A@ @@�B& @>�&5 B� @'�>$ @'�C& @'�$5C $>B�$A $>C�&* $>B�5* C� $>&�'C $>&�A' $>$�@*$'$> $'A�'> $'A�>* $'*�A$ $'� $&*�&C $&*�C@ $&@�B5$$$5 $@C�$$ $@C�'5 $@B�A> $$� $@5�&5 $@5�&B $@5�'C$> $'$�>& $'$�5* $''�B& $&� $'&�'*� $'$�C& $'$�>&�
$� $5C�5* $>'�'' $5C�&* $5� $@@�C5 $@@�C& $@@�A&&�*� $5'�&5� $5'�>$ $5'�'C $>� $$$�** $$$�BB $$$�$@5�@� $$>�A*� $$>�C@ $$>�&$ $� $&C�&$ $5'�$C $&B�AB>� $@>�CA� $@>�C52 $@>�*& &� $>$�AC $>&�5* $>$�BBA� 5C�A5 >'�'5 5C�*@ 5� $$C�>5 $$C�*A $$C�$@B� @5�B>I @5�B> @5�B> >� $@>�BC+ $@>�A5 $@>�B$�
C� $>C�'A $>C�A$ $>B�BB @� $$&�B@ $$5�'C $$&�@$'� $&&�B' $&5�5& $&&�&C *� $5@�'& $5@�>> $5>�A@$$� $@>�C&� $@>�B@2 $@@�5C A� >&�B5 >5�5C >&�>$$&� $'5�** $'>�$' $'&�B5 B� @5�B>I @>�$C @5�@$$5� $@&�$$ $@&�$B $@$�C@ C� $>*�C5 $>A�@> $>*�**$>� $&&�&> $&5�'A $&$�@& $'� $$A�>A $$B�*B $$*�BC$� $5A�*5 $5A�CC $5B�@& $$� $@>�BC+ $@@�@' $@>�B@�
&�*� $5$�$$ $5$�@B $5'�C$ $&� $'&�'*� $'&�55 $'$�@&�
5�@� $$>�B'� $$>�B' $$>�>B $5� $@&�C* $@&�A& $@&�A>>� $@@�5* $@@�'> $@@�&' $>� $&$�A@ $&&�B* $&$�$$A� >'�*5 >'�C* >'�5' $2 $5A�&C $5B�5$ $5A�A*B� >@�$@ >@�5> >@�'' &2 $&A�*> $&A�C> $&A�5*C� $>A�'A $>A�A@ $>*�B& 52 $$*�$* $$*�5$ $$@�B&$'� $&'�B& $&$�$C $&'�@A >2 $@@�@A� $@*�&C $@*�&$�
$$� $@*�@@ $@A�'B $@*�>&� @2 $$>�$A $$>�>$ $$5�BA$&� $''�>> $''�>$ CC�B$ *2 $5'�A5 $5$�$'� $5'�*@$5� $@@�*C $@@�*@ $@@�5C A2 *&�5C *5�$&� *$�C@$>� $'@�$A $'@�$& $'>�AC B2 @*�>$ @A�$@ @@�C$
C2 $>5�>' $>5�C' $>&�B&$'2 $'A�5> $'A�&' $'*�@$$2 $@*�>& $@*�5> $@*�5>$&2 $$B�'C $$B�@$ $$A�B*$52 $@A�5* $@B�$A $@A�$>$>2 $'B�A@ $'B�C* $'B�5A
;++ ������ ���� ������� � ��� �� �2 ��K< �� �� < �)������( ����G ��� �����#�� ����+�7� �����������+��I 7� �#��+))����
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)��A5$*
������ & �� ���� ��)����� � ����� �� ���� B ����� <�$&��2 ������ & +���� �� <�A� �2 ������ $� ��� �������������� �2������ & �� ���������� �� ��� ���� �2 "�9:��8)������� /���� C0� ��� "�9� ������� ��&�/*�0E��B��� ��$>�E��A� ��������� ����� ���������� �2 ����� 1$/��A�G�0 �� 1& /��B�G�0� :����3��� "�9� ����+�� �����#�� ������� ��&�/*�0E��B� ��&�/*�0E��A2��&2/*20E��A� ��&2/*20E��B2 ��$'2/$>20E��A2 �� ��B�E��B2 ��������� ��� ��� ��+��#� ���3������� �2 �������� ������� � <�A� <�B� <�A2 �� <�B2 ���� � � � �� ����)����#�+ � ��� ��+��#� �������������� �2 #�����+ � ������ ����������� � �� ��� �������� ���������� /������ $�� ������ &0 �2 #�����+� 1 /�0 �� � /�0 �� �������+� ����� ��� �2 #�����+ 1 ������ & �� ������ $ �� ��������� �<�$&2 �� <�A� ���+� ������ & �� ������ $ �� ��������� �<�$&� �� <�A� �� #�����+ �� ��� ��22������ �2 ��������#�)�������� ��� ��� #������ �� ��� ��������� �2 ���#�����+��8�����
-�����+ % /�0 ����� ���)���� )����� 4� 61&@��*C�
/����0 �� ��� ��+���+� 2����+ �2 <CB�A>�&$ ��))������ ��� �����#� ��� �"��; �: /4���6�GE4 $@B@�>*>>0�;�+ ��� �2 $�� �� $5< ��" �)����+ �� ���+�����$�7$� <�:� �� ��K< �2 � /��+� @0 ������ ��� ����+�������+� �� ��#�� ���#�����+ ����� /������ ����� ;$7.$;&7.& �� +�)���� ��J������ �2 ��BE��AE��B�E��A���A�E��B� ��A�E��B� ��A�E��B�E��A2E��B2 �� ��A�E��B�0� ��� ����������� ��#�+#��� ��� �������������� �2����� ���#�����+ ����� 4���#�����+ ; /;$�A�B�;&07���#�����+ < /<$�A��B��<&06 �� 2��� ���#�����+ �����4���#�����+ 1 /1$�A��B��1&07���#�����+ . /.$�A��B��.&06 ���� ���������� �� �� �������+ �� ����� �2 #�����+1 /�0&C �� #�����+ &B �� ���)��� �� ��� ������)������)���+ ����� ��� ����+�� �2 �����+����� �����#�� �� ����� < �� "�9:� �)������ �� ����� �� ���� $'� ���+����� ������� <�A� �� <�$&� �� ���3���� � ��������+����� /��A�E<�$$� ��A�E<�$5� �� ��B�E<�$&�0 ��
F2
B2
F1
C1
HO
HOHO
OH
OH
OH
OH
OH
HO
H
H
HH
H
H
ROEs
H
HH
HH
HO
HO
HO
H
OH
OH
HO
HO
1a
4a
7a8a
9a10a
12a
1b
7b8b
10b
12b
1c
4c
7c
8c9c
10c
12c
1d
4d
7d 8d
1e4e 7e
8e
9e
10e12e
1f4f
7f8f
9f
10f12f
4b
3a2a
3f 2f
3e 2e
3b2b
2c
3c
3d
2dA1
A2
B1
C2
D1
E1
E2
5f 6f
D2
����� � :�+����� "�9� �����#�� �� ��� "�9:� �)������ �2 ��
HO
OH
OH
HO
HO
OH
OH
OHHO
HO
HO
HO
HO
HO
OH
OH
OH
HO
HMBCCOSY
F2
B2
F1
C1
1a
4a
7a8a
9a10a
12a
1b
7b8b
10b
12b
1c
4c
7c
8c9c
10c
12c
1d4d 7d
8d9d
10d
12d
1e
4e
7e
8e
9e
10e 12e
1f
4f
7f
8f
9f
10f 12f
4b
3a
2a
3f
2f3e
2e
3b
2b
3c2c
3d 2d
A1A2
B1
C2
D1
D2
E1
E2
trimer 1trimer 2
����� �� :�+����� &1 ��" �� �2 ��
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)�� A5$A
����� �� $�� �� $5< ��" �)����+ �� �2 �
��� �� �< ��� �� �<
$ $5&�C> $� $5$�B@&* *�C$ /� B�B0 $5$�&$� &� *� A�&B /� B�B0 $5'�''5@ *�@& /� B�B0 $$@�&$ 5� @� *�AB /� B�B0 $$*�$A> /��0 B�'& /�� �0 $@*�55� >� /��0 B�>C /�� �0 $@B�5*A >�'@ /� B�'0 *$�>B A� @�A$ /� $$�B0 C'�>CB >�@B /� B�'0 @>�'& B� >�55 /�� � $$�B0 @'�@'C $>B�&A C� $>$�A>$'$> *�>& /� &�'0 $'A�*A� $'� $&>�CA$$$5 /��0 B�$* /�� �0 $@B�C5 $$� /��0 B�&* /�� �0 $@@�A>2
$& *�&& /� &�'0 $'$�B5� $&� *�5' /� &�'0 $'$�B5�
$� $5B�AA $5� /��0 A�B5 /�� �0 $@*�55�
&�*� *�A' /� B�B0 $&C�C5 $>� *�55 /� &�'0 $'*�5&5�@� *�$5 /� B�B0 $$>�@' $� $55�&C>� /��0 A�@> /�� �0 $@>�>C &�*� A�'C /� B�B0 $5'�>@A� >�@& /� B�'0 5C�C@ 5�@� *�@> /� B�B0 $$@�5*B� >�C5 /� B�'0 @&�C> >� /��0 B�'5 /�� �0 $@@�A>2
C� $>B�*C A� @�&$ /� 5�>0 5A�5C$'� $&&�A& B� 5�@B /�� �0 @$�B&$$� /��0 A�@> /�� �0 $@>�BC C� $5C�>*$&� @�C' /�0 $'5�>$ $'� $$*�5@$5� /��0 *�55 /�� �0 $@&�&& $$� $@A�5*$>� $&$�5A $&� $$*�&5$� $5A�A$ $5� /��0 @�@* /�� �0 $@&�$B&�*� A�>$ /� B�B0 $5$�&$� $>� $&'�**5�@� *�@' /� B�B0 $$@�$> $2 $5&�>$>� /��0 B�'$ /�� �0 $@@�>@ &2*2 *�CA /� B�B0 $&C�B&A� @�C> /� $&�*0 >'�5@ 52@2 *�*C /� B�B0 $$@�B&B� *�$> /� $&�*0 >*�$> >2 /��0 A�C> /�� �0 $@*�ACC� $>*�&* A2 5�A@ /�� $$�> $'�&0 *$�*'$'� $&$�>& B2 >�$A /� $'�&0 @A�CB$$� /��0 A�&C /�� �0 $@*�>* C2 $>@�B&$&� @�B* /� &�'0 $''�@C $'2$>2 *�&A /� &�'0 $'A�*A�
$5� /��0 A�@5 /�� �0 $@@�@> $$2$52 /��0 B�&& /�� �0 $@C�A*$>� *�*& /� &�'0 $'@�$@ $&2 *�&> /� &�'0 $'&�5A
������� �� <15<�<15� @'' ��� /$� ��"0 �� $&@ ��� /$5< ��"0�
�����������+���72 �#��+))����
HMBCCOSY
F2
B2
F1
C1
O
OH
OH
HO
OH
HO
HO
OH
HO
HO
HO
HO
HO HO
OH
OH
OH
HO
1a
4a
7a
8a
9a
10a
12a
1b
7b
8b10b
12b
1c
4c
7c 8c
9c10c
12c
1d
4d
7d
8d9d
10d
12d
1e
4e
7e
8e9e
10e12e
1f
4f
7f8f
9f10f
12f
4b
3a2a
3f
2f3e
2e
3b
2b
3c
2c
3d
2d
A1
A2
B1C2
D1
D2
E1
E2
trimer 1trimer 2
����� !� :�+����� &1 ��" �� �2 ��
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)��A5$B
��� �� < �)������� ���� ��� ��������� �2 � �� ����������� � ����� �� ���� $'� ��� ��+��#� ���3������������ �������+ �� ����� �2 � �� ��� ��8����� ����/���#�����+ ;7� ���� C0� ��� ���������� �2 ��� ��� ����2��� ���� /���� �&7�7<�A�7<�B�0 �� ���3���� �� ������� � ��� ����+�� �2 "�9� 4��&�/*�0E��B� ����$'�/$>�0E��A�6�
��� ���)����� /�7�0 ���+� �� ���������� �� �� ���)+�8�2 ��� ���+������ �+�������� -�����+ 1 /�0 � /�0 �� � /�0�� ���)���� �2 ���#�����+ ������ $ �� ���������#�����+ ������ & /���� $0 ���+� #�����+ % /�0 �����)���� �2 ��� ������ $ �� ������� /#�����+ 0�&B
D) �� ��� #����� ���+������ �+������� �#� ���� ��)�����2��� 1�)������)���$7&'&*755 -�����&55@5*5C < )������>'>$ .�������>&>5 ?�������>> D���++�2���>@
�� !����������&&&>&@>*>A ;++ �2 ����� ���+�������+������� �� ���)���� �2 +��� ��� )��������������5@>* ����� ��� ���������� �2 ���+������ ��8����/�&C7�0 �� ��)���� /�0 �� ��� 3��� ������� � ����+)�������
�2 ��� ���+������ �+������ �7� �� ����� ���+��� 2��� ������ �8���� 4#�����+� ;7<&B �� 9 #�������� ; �� 5'6 � ����8�� ���#�� ����� ���� ����� ��++ +���� ��#���� ���� �8�������>B -�����+� 1 /�0 � /�0 � /�0 �� %/�0 ������ ��� � ����8���� ����� � ��++� ���� 91@'#+��� � $$�B $@�> $$�' �� $'�A �� ���)����#�+ �
�� "#$����� ��
���� %������ $��������
��� 2�++����� ����������� ���� ����G �; ��: �)����%9�! %�:�1M�5'' ����������( $�� �� $5< ��" �)����%9�! %�� ;�@'' �� 9M�>'' �� /��: � ������+������0( D- �)���� :������ D-�&&'' �)������)��������� /�� ������+ ��+�����0( �)���+ ��������
%;:<� ?�$'&' )�+�������� ��� 2�++����� ������������� ���� 2�� )���3�����G �+ ���+ �!< ����� �����+��+*' �&@> /'�&@ ��0( )��)���#� �!< ����� �����+��+ *'�&@> /'�@ ��0( ��+��� ���������)� ����� �����+��+*' ?����� ���� <�����+� ; :�)���8 !��&' ����I� :�+ �� <�����+ <��������8( #���� +�J��� ����������)� /-!<0 ����� �����+��+ *'( �������)���������+��� ���������)� ��+� ���J�� :�+�� .�+ *'�<$B /&@'75@' ����0� ��� �� #���� � ����8���� �� �������� ��� �������� �� )��������� ��������� �� "����������� +�>B
���� &��� �� ����
:��� ��� �2 25 �����& �� ��++����� �� �������� ��������� $CCA�
���� "# ��� �� �� ���� ��
��� ����� �� ������ ���� ��� /A'' �0 �2 25 �����& ���8������ ��������#�+ ���� ������ /5 !�&> ��50 ����/5 !�&> ��50 �� A'N ���� /5 !�&> ��50 � ��� ����8���� �� ����������� �� #��� �� ��+� ���)����#���������( $&' � /������0 B' � /����0 �� 5@ � /A'N����0� ; )�� �2 ��� ������ �8���� /*' �0 �� ���I������� ���������)� �� ��+�� ��+ ��+��� �+���� ���� ��8���� �2 <�<+57���� ��������� �� ��� )�+��� ����#� $C 2������� /��� $7$C0� ��� $5 4<�<+57���� /@G$0$A �6 �� �����+#�� �� @'N ���� �� +�2� �� ��#� � /$@ �0� )������ ��� $A 4<�<+57���� /@G$0 $* �6 �� 2���������I����� �� ���������)� �� ��#����� )��� ��+�� ��+��+��� �+���� ���� ��8���� �2 �&�7���� �� ��#� ��#��2������� 4��� $A; /@N ����07��� $A. />'N ����06� ���2����� 2������ 4��� $A1 /&'N ���� >�& �06 �� 2������)���3�� � ��)���� �������)������� !�J��� <���������)� /�&�7���� � ����0 :�)���8 !� &' /����0-!< 4<�<+57���� /@G$0 �� 9��;�7<�<+57����7�&� />'G&'G@G$06 �� ?�!< 49��;�7<�<+57����7�&�/$@GBG>G$0 �� 9��;�7<�<+57���� /*'G5'GA06 �� ��#� �
ROEs
O
OH
OH
HO
OH
HOHO
OH
HO
HO
HO
HO
HOHO
OH
OH
OH
HO
H
H H
H
H
H
H HH
H H
H
F2
B2
F1
C1
A1
A2
B1C2D1
D2
E1
E2
1a4a
7a
8a
9a10a
12a
1b
7b
8b
10b
12b
1c
4c
7c 8c
9c10c
12c
1d
4d
7d
8d9d
10d
12d
1e
4e
7e 8e
9e
10e12e
1f
4f
7f
8f
9f
10f
12f
4b
����� '� :�+����� "�9� �����#�� �� ��� "�9:� �)������ �2 ��
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)�� A5$C
/B ��0 � /&& ��0 � />> ��0 �� � /$B ��0 ���)����#�+ ���� 32�� 2������ 4��� $A9 /&@N ���� $�> �06 �� 2������)���3�� ���� :�)���8 !� &' /����0 -!< 4<�<+57���� /BG$06 �� ?�!< 49��;�7<�<+57����7�&�/$@GBG>G$0 �� ��#� � /55 ��0�
������ (� ����� % )�*� ; �++�� ���)���� )�����������#� ��� �"��; ��:G 4���6� E4 *AC�$CA& /<+��*AC�$C*B 2�� <>&�5$�C0( �����#� ��� �; �:G 4���6�
E4 *AC( D- � /��0G &$B &B&( 4� 61&@��$@$� /�'�$
����0( ��� $�� �� $5< ��" �)����+ �� �� +����� ����+� $�
������ +� ���� �� �� �� -�����+ . /�0 /@'' ��0 ��++���� �� ���� ���� �&<�5 /@ �0 �� ��� /$ �0 �� �� ������ /@' �!0 ����� ��=�8 2�� > �� ��� ������� ��8������ ������ �� ��� ���+ ����� �� )�� /@' ��0 �2 �������� )������ /@@' ��0 �� )���3�� � ?�!< 4����8��7
9��;� /$G$06 �� 22��� �� � � ���)���� ��+��+��� ��+��/>@ ��0� ��� $�� �� $5< ��" �)����+ �� �� +����� ����+� $�
������ ��� ��� �� �� �� -�����+ . /�0 /@' ��0 �������+#�� �� ��8���� �2 ) ������ /$ �!0 �� ������� ����� /$ �!0� ��� ������� ��8���� �� ��)� � �� 2��&> �� ��� ��+����� �� ������ �� ��� ���+ ����� �� �������+���� ����� )������ /*' ��0 �� )���3�� � ?�!<4����8��7������ /5G&06 �� 22��� �� � � ���)������+��+��� ��+�� /@' ��0� $� ��" 4>'' ��� /<150&<�6� G *�@5 /&� �� � ��& *0 *�AA /&� �� � ��5 @0>�*5 /$� � ��$$�A �� ��A0 >�B$ /$� � ��$$�A ����B0 *�B& /$� � ��&�' �� ��$&0 *�5@ /$� ���&�' �� ��$>0 *�5B /$� � ��B�B �� ��5�0 *�&&/$� �� ��B�B &�> �� ��@�0 *�$$ /$� � ��B�B ����*�0 >�*@ /$� � ��5�C �� ��A�0 >�&C /$� ����$$�5 5�C �� ��B�0 A�$5 /$� � ��$&�0 5�B@ /$� �
����� �� $�� �� $5< ��" �)����+ �� �2 �
��� �� �< ��� �� �<
$ $55�*$ $� $5$�A*&* *�B5 /� B�B0 $5$�'@ &�*� A�$A /� B�B0 $&C�B*5@ *�@& /� B�B0 $$@�&C 5�@� *�A5 /� B�B0 $$*�$5> /��0 A�C@ /�� �0 $@*�>$ >� /��0 B�>* /�� �0 $@B�&BA >�'' /� B�'0 *$�*A A� @�@> /� $$�*0 C'�$@B >�@> /� B�'0 @>�&B B� >�&@ /�� $$�* $�@0 @'�5@C $>B�@@ C� $>$�B'$'$> *�>@ /� &�'0 $'A�A5 $'� $&>�C5$$$5 /��0 B�&A /�� �0 $@B�B5 $$� /��0 B�$* /�� �0 $@@�*5$& *�&> /� &�'0 $'$�B$ $&� *�&> /�0 $'$�B$$� $5B�B' $5� /��0 A�B& /�� �0 $@*�&>&�*� *�@A /� B�B0 $&C�AA $>� *�&> /�0 $'*�$B5�@� *�$5 /� B�B0 $$>�@@ $� $55�&C>� /��0 A�@> /�� �0 $@>�>B &�*� A�'& /� B�B0 $5'�@>A� >�@' /� B�'0 5C�B> 5�@� *�@@ /� B�B0 $$@�5BB� >�B' /� B�'0 @5�$& >� /��0 B�$$ /�� �0 $@@�B$C� $>B�B@ A� @�$* /� 5�'0 5*�AA$'� $&&�A5 B� &�C* @5�&C$$� /��0 A�&B /�� �0 $@>�BC C� /��� $$�* 5�' $�@0 $5B�5B$&� @�B* /�0 $'5�5@ $'� $$*�@$$5� /��0 *�>A /�� �0 $@&�'B $$� $@*�>$
$>� $&$�55 $&� $$@�C'$� $5A�>* $5� /��0 @�5' /�� �0 $@&�>&&�*� A�5' /� B�B0 $5$�>A $>� $$C�C>5�@� *�>@ /� B�B0 $$@�'B $2 $5$�$*>� /��0 A�A* /�� �0 $@@�@5 &2*2 *�5A /� B�B0 $&C�5&A� @�*& /� $&�B0 >'�A' 52@2 *�>A /� B�B0 $$@�B@B� @�C& /� $&�B0 >A�'A >2 /��0 A�C@ /�� �0 $@*�5BC� $>*�5B A2 5�CB /� $$�*0 @*�@A$'� $&$�>' B2 >�*' /� $$�*0 >C�5$$$� /��0 A�&@ /�� �0 $@*�** C2 $>'�&'$&� @�BC /� &�&0 $''�5B $'2 $&&�5@$5� /��0 A�A$ /�� �0 $@@�>5 $$2 $*$�CC$>� *�B> /� &�&0 $'>�B@ $&2 *�5> /� &�'0 CA�$'
$52 /��0 B�5* /�� �0 $*'�>&$>2 *�5C /� &�'0 $'A�*B$� $55�CA&�*� A�>B /� B�B0 $&B�@'5�@� A�'B /� B�B0 $$*�55>� /��0 C�'' /�� �0 $@A�5&A� @�*> /� 5�>0 C5�&$B� >�B$ /� 5�>0 @*�B&C� $>*�@C$'�$>� *�55 /� &�'0 $'A�AB$$�$5� /��0 B�&' /�� �0 $@C�AB$&� *�55 /� &�'0 $'&�5A
������� �� <15<�<15� @'' ��� /$� ��"0 �� $&@ ��� /$5< ��"0�
�#��+))����
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)��A5&'
��A�B �� ��A�0 >�5& /$� � ��$'�A �� ��B�0 *�*> /&�� ��&�' �� ��$'� $>�0 *�B@ /$� � ��&�' �� ��$&�0&�'' /5� � �;�0 &�'@ /5� � �;�0 &�$' /5� � �;�0&�$A /5� � �;�0 &�$A /5� � �;�0 &�$B /5� � �;�0&�$B /5� � �;�0 &�&& /5� � �;�0 &�5A /5� � �;�0�:���+� ��� �� ���� <$ /��&� 5� @� �� *�0 ���� ��������#�� ������ ��� ���� �8�����+ �������
������ (� ���� , )�*� ; ����� ���)���� )�����������#� ��� �"��; �:G 4���6� E4 B>$�&@$& /<+��B>$�&>C* 2�� <>B�>$�$>0( �����#� ��� �; ��:G 4���6�
E4 B>$( D- � /��0G &$A &B$( 4� 61&@��C&� /�'�$
����0( $� ��" 4>'' ��� /<150&<�6 � G *�>@ />� ��� ��& 5 @ *0 >�@* /$� � ��5�C �� ��A0 >�*@ /$�� ��5�C �� ��B0 *�&' /$� � ��&�> �� ��$&0 @�*A/$� � ��&�> �� ��$>0 *�'B /$� � ��&�> �� ��5�0@�A* /$� �� ��B�B &�> �� ��@�0 *�'& /$� � ��B�B ����*�0 >�C' /$� � ��&�C �� ��A�0 5�B$ /$� �� ��A�5&�C �� ��B�0 *�>C /$� � ��$&�0 @�C* /$� �� � ��&�0*�'' /$� �� � ��5�0 *�A$ /$� �� � ��@�0 A�$& /$� �� ���*�0 5�@C /$� � ��A�5 �� ��A�0 >�$> /$� � ��B�0*�&5 /$� � ��&�& �� ��$'�0 *�5* /$� � ��&�& ����$&�0 *�$& /$� � ��&�& �� ��$>�0 A�>@7B�@5 /B� ��� ���B0 >�B@ /$� � ��A�5 �� ���+��$0 5�5B /$� ����+��&0 5�>' /$� � ���+��50 5�>A /$� � ���+��>0 5�>A/$� � ���+��@0 5�*B 5�AB /$� ��� � ���+��*0( $5<��" 4$'' ��� /<150&<�6 � G $>'�' /<�$0 $5'�5/<�& *0 $$>�B /<�5 @0 $@@�@ /<�>0 @A�& /<�A0@'�5 /<�B0 $>&�' /<�C0 $&*�$ /<�$'0 $@5�&/<�$$0$'$�B /<�$&0 $@@�C /<�$50 $$$�* /<�$>0 $&C�5/<�$�0 $>$�C /<�&�0 $$C�@ /<�5�0 $@>�C /<�>�0 $$&�C/<�@�0 $5@�$ /<�*�0 >&�B /<�A�0 @>�' /<�B�0 $>A�'/<�C�0 $$A�B /<�$'�0 $@@�$ /<�$$�0 $'&�$ /<�$&�0
$@5�$ /<�$5�0 $&$�A /<�$>�0 $5A�' /<�$�0 $&A�A/<�&�0O $$>�5 /<�5�0P $@@�@ /<�>�0 $$*�& /<�@�0P $5'�B/<�*�0O *&�C /<�A�0 @A�$ /<�B�0 $>A�@ /<�C�0 $'B�$/<�$'�0 $@C�* /<�$$�0$'$�A /<�$&�0 $@B�C /<�$5�0$'B�* /<�$>�0 $'$�5 /<��+��$0 A>�> /<��+��&0 AA�5/<��+��50 A$�' /<��+��>0 AA�B /<��+��@0 *&�> /<��+��*0�
������ �� �������� �� �� ; ������+�� ��+����� �2 5N�&:�> ��������� � /& ��0 �� ��=�8�� 2�� * �� ��� �������� ��8���� �� �8������ ���� 9��;� �� ��� 9��;� + ���� ������������ ��� ������� �� )���3�� ���� ?�!<4<�<+57���� /AG$06 �� 22��� � /$ ��0�
������ (� ����� , )�*� ?�����#� ��� �"��; �:G 4���6�
E4 $5*$�>$@@ /<+�� $5*$�>$A$ 2�� <B>�*@�$B0( ���$��
�� $5< ��" �)����+ �� �� ��������� �� ��� +���������&C
���� � (� ����� - )�*� ; ����� ���)���� )������ ?������#� ��� �"��; �:G 4���6� E4 $5*$�>&'5 /<+��$5*$�>$A$ 2�� <B>�*@�$B0( ?�����#� ��� �; ��:G4���6� E4 $5*$( �����#� ��� �; ��:G 4���6� E4$5@C( D- � /��0G &$* &B$( 4� 61
&@��AA� /�'�$ ����0(��� $�� �� $5< ��" �)����+ �� �� ����� �� ��+�� &�� 5 ���)����#�+ �
����!� (� ����� � )�*� ; ����� ���)���� )������ ?������#� ��� �"��; �:G 4���6� E4 $5*$�>$B$ /<+��$5*$�>$A$ 2�� <B>�*@�$B0( ?�����#� ��� �; ��:G4���6� E4 $5*$( D- � /��0G &$@ &B$( 4� 61
&@��*'�
HMBCCOSY
F2
B2
F1
C1
O
O
OH
HO
OH
HO
HO
OHHO
HO
HO
HO
HO
HO
OH
HO
OH
OH
OH
OH
HOG2
G1
1a
4a
7a
8a
9a
10a
12a
1b
7b
8b10b
12b
1c
4c
7c8c
9c10c
12c
1d
4d
7d
8d9d
10d
12d
1e
4e
7e8e
9e
10e12e
1f
4f
7f8f
9f 10f
12f
4b
3a2a
3f
2f3e
2e
3b
2b
3c
2c
3d
2d
A1
A2
B1C2D1
D2
E1
E2
1g4g
7g
8g
9g 10g
12g
3g2g
ROESY
trimer 1tetramer (vaticanol B)
����� �.� :�+����� &1 ��" �� �2 ��
O �����������+��P �����������+��
-5 �� �� � 5 6 -������"��� �/ 7����8 /)�09/)�� A5&$
/�'�$ ����0( ��� $�� �� $5< ��" �)����+ �� ������� �� ��+� >�
����'� (� ����� / )�*� ; ����� ���)���� )������ ������#� ��� �"��; �:G 4���6� E4 $@B@�>*>> /<+��$@B@�>*>5 2�� <CB�A5�&$0( �����#� ��� �; ��:G4���6� E4 $@B@( ?�����#� ��� �; ��:G 4���6� E4$@BA( D- � /��0G &$A &B&( 4� 61
&@��*C� /�'�$����0( ��� $�� �� $5< ��" �)����+ �� �� ����� ����+� @�
��0��1������� �
��� ������ /�� �� �� �� ��0 ���� ��� .�������;�� 2��:������3� "������ �� ?������ ;�� /'B&B$$'@0 �� ��))������� ���� )��+ �
����������
$� :��������� :�( ?��)�� -� ������������ �''� )�
$'B57$'C&�
&� .���� %�( ���� ��( ;��� �� -�� :��������� �� ���
$�� *����"�( <�)�� �� �++G !����� $CC@�
5� :�� 9����( <�� ��( <������ �� !�( :�����+ ��( "������+
-�( ������ <� L� L�( ��������� �� "�( <����++ .� ;�(
?������ %� ��( �������� ;� 1� �5 3��5 +��5 �''' �(
*CA*7*CB5�
>� :����� ;�( ?���������� �� ��( ?�� ;�( 1� ;� ��(
����� ;� � ������������ �''� )� &@*$7&@*&�
@� 1� %��"�( �++���� �� ��( <���++�� �� %� ��( � � �� "�
�5 %��5 ���"5 �''! �� 5@$75@5�
*� ���+ ��( 1� ��� <�( .����+� ;� ;� !�( ���� L�(
:��������� :� ������������ �'!! �/ 5AA75B'�
A� :�+���� �� D� :�( :���������� :�( +��� ?� ������
������� �'! �� ACC7B'$�
B� :��������� :�( 1� ��� �� �� <�( .����+� ;� ;� !�(
���+ ��( ���� L� ������������ �'! �� $@'@7$@'A�
C� 1 + "� �5 �"��� +��5 $�5 �'! �( &@C�
$'� .������ �� ;� .� ?�( :��������� :�( :�+����
�� D� :�( :���������� :�( +��� ?� ������������
�'!� �� $>CB7$@''�
$$� :��������� :�( :�+���� �� D� :�( :���������� :�(
+�������� :�( +��� ?� �5 +��5 $�5� ���&�� -����5
� �'!� $@C7$*&�
$&� 1� ��� �� �� <�( :��������� :�( :���������� :�(
+�������� :�( ���+ ��( ���� L� �5 +�� $�5�
���&�� -����5 � �'!� $B'A7$B'C�
$5� :��������� :�( :�+���� �� D� :�( :���������� :�(
+��� ?� �5 +��5 $�5� ���&�� -����5 � �'!� *CC7A'&�
$>� :������ D�( :��������� :�( :�+���� �� D� :�
������������ �'!� �� &@B@7&@BA�
$@� :�+���� �� D� :�( :���������� :�( L���� �� ��
�5 +��5 $�5� +��5 +���5 �'!� $&'>7$&'*�
$*� :�+���� �� D� :�( :���������� :� �5 +��5 $�5�
+��5 +���5 �'!. *$C7*&'�
$A� ���# "�( :������ �� "�( :������� .� � -� ������
������� �'� � $$@@7$$@*�
$B� <����� ?�( ���� �� %�( L++���� :� <� �5 +��5 $�5� +��5
+���5 �'�� >5C7>>'�
$C� ���# "�( :������ �� "�( :������� .� � -�
-������"��� .���5 �'�� &A$57&A$*�
&'� <����� ?�( %��� �� ��( ���� �� 9�( ���� �� %�(��+ ���8 "� %�(
����� %� L� L�( :�++�� �� �5 +��5 $�5 �'�� >'*7>'C�
&$� %�� ��( <� !�( D���� .� ��( :+����� �� -�( �����
<� ��( ������ <� L� L�( ���� �� �� :�( ��������� �� "�(
�������� ;� 1�( ���� "� .�( ���� "� <�( ?������ %� ��
$���� �'' �/� &$B7&&'�
&&� ����� :�( ����� ��( ����� ��( �������� :�(
����� ��( :��� �� ��( ��� �� �� +��5 ����5 :� 5
�''. )� >5&7>5@�
&5� ?� �� "� %�( !����� ?� ������������ �' �� $>@&7$>@>�
&>� ������ ��( ��� ��( ���I��� ��( � ��( ���� ��(
����� �� +��5 ����5 :� 5 �''� )0 B'@7B'A�
&@� ������ :�( ;�� ��( ������� ��( ����� :�( � ��(
���� ��( ���� �� :����5 ����5 �''� (( 5575A�
&*� ��� ��( ��� ��( ��� ��( :�� �����( �� ��( �����
��( �� � ��( <��++���� -� ������������ �... �(
$'$@7$'$C�
&A� ��� ��( ��� ��( ��� ��( �� ��( ����� ��(
<��++���� -� +��5 ����5 :� 5 �..� (0 AB@7ABA�
&B� ��� ��( ��� ��( �� ��( ����� ��( "���� :� ������
������� �... �( *57*C�
&C� ��� ��( ��� ��( �� ��( ����� ��( ������ ��(
���� ��( ������ ��( D���� �� -������"��� .���5
�... (� AC&C7AC5&�
5'� ��� ��( ��� ��( ��� ��( �� ��( ����� ��(
������ ��( ���� ��( "���� :� !������ ��
�..� �� @@A7@*A�
5$� ��� ��( ��� ��( ��� ��( �� ��( ����� ��( "����
:� +��5 ����5 :� 5 �... (� $''$7$''@�
5&� ��� ��( ��� ��( ��� ��( �� ��( ����� ��( "����
:� +��5 ����5 :� 5 �... (� $C@C7$C*5�
55� ��� ��( ��� ��( �� ��( ����� ��( ������ ��(
���� ��( "���� :� !������ �� �..� �� A&C7A>'�
5>� �� � ��( ��� ��( ��� ��( ����� ��( ���� �� ��(
!�� �� �� :�����5 ��"5 +��5 .���5 �''' 0 5'@A75'*'�
5@� ���� ���:�( !�� ��( �� !����( ���� �� -������"���
�... �� $5&$7$5&C�
5*� ��� ��( �� � ��( �������� ��( ;�� ��( ����� ��
������������ �''! (� $&>$7$&>5�
5A� .������ "�( :������� � !�( ����� �� ��( ��� �
-������"��� .���5 �'! �� &C*A7&C*B�
5B� ������ ;�( ������� ��( ����� ��( �� ��( �I� ��(
��������� �� 1���5 :�� 5 +��5 �''� �� $$@$7$$@5�
5C� ��� %�( �� ��( ����� ��( ��� �� -������"��� �'''
�� &@&C7&@>>�
>'� ���� %�( ������ :�( ������ ��( ������� %�
-������"��� .���5 �'!' )� 5AB@75ABB�
>$� <���������� !� ?�( !� %� ������������ �'!' �� C$A7C$B�
>&� ���� ���:�( !� "��!�( L�� �����( !�� �� � ���� ��"5
�..� �/ *$7*>�
>5� ���� ���:�( L�� �����( !� "��!�( !�� �� ������������
�... �( BA@7BB$�
>>� :��� :� 1�( L������ ?�( 1��� !�( :�� -�( "��� �� ��
-������"��� �''' �� @$57@&>�
>@� ��� ��( ��� ��( ���I� %�( ��� :�( ���� ��( ����� ��
+��5 ����5 :� 5 �''� () B*B7BA$�
>*� �� � ��( ������ ��( ��� ��( ����� ��( ����� %��
<� -������"��� .���5 �''� )/ @$@@7@$@B�
>A� ��� ��( ��� ��( ����� ��( �� � ��( ������ ��(
������� �� ������������ �... �) $''C7$'$>�
>B� "��������� !� -�( :������� "� ��( ?�++ �� 1�( :���
"� ��( ������ :�( :���� ?�( :������� ?� ;�( ����� ;�(
� � �� "� �5 %�� +���� ���5 �''. �� $$$57$$$B�