Embed Size (px)
Citation preview
ABORTO: CAUSAS, DIAGNOSTICO Y CONSECUENCIAS
JHONATAN OSPINA TORRES
TRABAJO DE GRADO
Presentado como requisito parcial Para optar al título de
MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA CARRERA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
Ibagué, Tolima 26 de noviembre del 2016
RESUMEN En el presente trabajo, se realizó una revisión bibliográfica con las diferentes enfermedades que pueden causar aborto en el ganado bovino, enfatizando en la brucella abortus. De la misma forma se profundizo sobre los mecanismos de patogenicidad, aspectos de zoonosis, y los diversos síntomas que produce en el animal; se hace una descripción de las dos vacunas utilizadas contra la brucella abortus (cepa 19 y RB51), en cuanto al diagnóstico de la enfermedad, de acuerdo a la revisión bibliográfica se habla de los diferentes métodos en la detección de anticuerpos en las diferentes pruebas de laboratorio, sugiriendo que la aplicación acompañada del buen manejo y toma de muestras garantiza un método más exacto para el diagnóstico y ayuda a la erradicación y control de la enfermedad.
Palabras claves: aborto, ganado bovino, brucella abortus, patogenicidad, vacuna, manejo, diagnostico, enfermedad.
ABORTION: CAUSES, DIAGNOSIS AND CONSEQUENCES (Literature review) ABSTRACT
In the present work, a bibliographical review was made with the different diseases that can cause abortion in the bovine cattle, emphasizing in the brucella abortus. In the same way, the mechanisms of pathogenicity, zoonotic aspects, and the various symptoms produced in the animal are examined; A description of the two vaccines used against the brucella abortus (strain 19 and RB51) is made, in terms of the diagnosis of the disease, according to the literature review the different methods in the detection of antibodies in the different tests of Laboratory, suggesting that the application accompanied by good management and sampling ensures a more accurate method for diagnosis and helps the eradication and control of the disease. Key words: abortion, cattle, brucella abortus, pathogenicity, vaccine, management, diagnosis, disease.
INTRODUCCIÓN
El presente artículo hace referencia a las diferentes causas de abortos que se presentan de acuerdo al tipo de agente etiológico, y se enfoca en profundizar en la brucelosis (brucella abortus) cuya bacteria es uno de los agentes etiológicos más investigados en la ganadería bovina, ya que es una enfermedad de alto riesgo por ser zoonotica.
El diagnostico de aborto bovino y de las enfermedades reproductivas es uno de los mayores problemas de la medicina veterinaria. (1) El desarrollo y mantenimiento de una industria ganadera lucrativa se basa en una eficiente reproducción, Los problemas de etiología infecciosa o no infecciosa que interrumpen la preñez resultan en grandes pérdidas económicas por lo que, es fundamental la identificación de las causas que ocasionan las fallas reproductivas que permitan un efectivo control; Sin embargo, a pesar del actual desarrollo de las ciencias veterinarias dichos problemas persisten constituyendo un serio factor limitante del desarrollo ganadero.(2)
El Aborto en los rumiantes es una causa importante de pérdidas económicas en todo el mundo, y la gestión y control de los brotes es importante para limitar su propagación, y en la prevención de infecciones zoonóticas. Dado que el rápido y preciso diagnóstico de laboratorio es fundamental para el control de brotes de aborto, la presentación de muestras de tejido para los laboratorios que ofrecen las pruebas más adecuadas es esencial. Métodos de detección directa de antígenos y / o de ADN son los métodos actualmente preferidos de llegar a un diagnóstico etiológico, e idealmente estos resultados se confirman por la demostración de que corresponde lesiones macroscópicas y / o histopatológicos en el feto y / o la placenta. Sin embargo, los costos de los exámenes de laboratorio pueden ser considerables y, aun en condiciones óptimas, el porcentaje de diagnósticos etiológicos alcanzados puede ser relativamente baja. (12).
DEFINICIÓN DE ABORTO
El aborto es la expulsión de un feto no viable eliminado antes de su periodo normal de gestación siendo incapaz de llevar una vida independiente (Huberto et al., 1973, Miller et al., 1977). Se considera aborto en el bovino cuando la expulsión del feto ocurre entre los 42 y 160 días de gestación (3); El aborto es la terminación
anticipada de la preñez con la expulsión del feto de tamaño reconocible (4); El aborto es definido como la pérdida del producto de la concepción a partir del periodo fetal (aprox. 42 días) hasta antes de los 260 días en caso del bovino (5,6); El aborto se define como la expulsión uterina de un feto vivo (o muerto) en cualquier etapa de la gestación que no ha alcanzado el grado de desarrollo para ser viable. (7)
TIPOS DE ABORTO
Aborto espontaneo: El ovulo fecundado muere y se reabsorbe en el útero, cuando se produce la muerte del embrión los síntomas no son expresivos y se denomina aborto inaparente o mortalidad embrionaria constituyendo un gran porcentaje de infertilidad en la hembra. (9)
Aborto evidente: La gestación es interrumpida a partir de los 45 días en el cual los síntomas son expresivos y se detecta por examen clínico, existiendo formas de abortos evidentes (9)
Aborto completo: El feto es expulsado con las membranas fetales y ocurre cuando la gravidez se detiene entre el 4 y 5 mes (9)
“gravidez”;(de grávido, y este del latín gravĭdus) es el período que transcurre entre la implantación del cigoto en el útero, hasta el momento del parto.
Aborto incompleto: Es la liberación del feto del claustro materno y se produce la retención de las membranas fetales en el útero (9).
CAUSAS DE ABORTO
Los abortos pueden ser causados por procesos Infecciosos o no Infecciosos; El aborto infeccioso es el resultado de la infección de la hembra que llega al feto por la circulación materna. (8)
AGENTES INFECCIOSOS CAUSANTES DE ABORTO
Virus
IBR – rinotraqueitis infecciosa bovina.
DVB – diarrea viral bovina.
Bacterias
Brucella abortus
Campylobacter foetus
Leptospira
Salmonella Listeriosis
Aborto por protozoos
Trichomonas
Toxoplasmas
Neospora
Aborto por hongos
Aspergillus
AGENTES NO INFECCIOSOS CAUSANTES DE ABORTO
1. Físicos 2. Ambientales 3. Nutricionales 4. Genéticos 5. Tóxicos 6. Hormonales
DIAGNOSTICO
El diagnóstico de aborto bovino y de las enfermedades reproductivas es uno de los mayores problemas de la medicina veterinaria.(10), El diagnóstico del aborto depende de varios aspectos fundamentales, disponibilidad de una buena historia clínica y una adecuada colección, conservación y envío de la muestra al laboratorio, además de una buena capacidad diagnóstica (6), Las muestras a remitirse al laboratorio son suero de la madre, placenta y feto abortado, muestras
de suero de unas 5 vacas más del hato obtenidas al azar, y muestras de alimento en caso de haberse empleado ingredientes mal conservados (6) ELEMENTOS PARA EL DIAGNOSTICO La metodología para realizar un diagnóstico de abortos en el hato debe apoyarse fuertemente en la revisión de los registros del hato y en las pruebas de laboratorio tanto de fetos, animales que han abortado como de otros que no han abortado. Un enfoque epidemiológico combinado con pruebas séricas, histopatología, bacteriología y toxicología es un procedimiento rentable que permite determinar si agentes infecciosos, tóxicos o deficiencias nutricionales están presentes en el hato, precisar el riesgo de aborto para animales individuales relacionados con dichos agentes y entender el patrón de la transmisión de la enfermedad dentro del hato. Es necesario tener en cuenta los siguientes elementos. Historia clínica del hato, Historia clínica individual, Necropsia del feto, Pruebas, serológicas, Análisis del alimento, Análisis del agua. (11) BRUCELOSIS BOVINA SINÓNIMOS Fiebre ondulante, aborto contagioso, enfermedad de bang, fiebre de malta, fiebre del mediterraneo, aborto enzootico, aborto epizoótico, (17) DEFINICIÓN Es una enfermedad infecta contagiosa de origen bacteriano que afecta a los bovinos alterando su reproducción. Se caracteriza, fundamentalmente, por producir abortos (13). La brucelosis es una enfermedad infectocontagiosa de curso crónico que afecta tanto al hombre como a los animales domésticos, la fauna silvestre y los mamíferos marinos. (14)
HISTORIA Uno de los primeros registros que existen para llegar a conocer hoy en día la enfermedad conocida como brucelosis, fue una enfermedad que afectó la guerra de Crimea y los marineros a bordo de las naves. La Brucelosis entonces llamada fiebre de malta fue una enfermedad crónica debilitante con la complicación de reumatismo, por lo que muchos marineros fueron invalidados cada año (Wyatt, 1999). El capitán David Bruce fue enviado a Malta y condujo una investigación a
partir de 1884. El aisló un agente llamado Micrococcus melitensis de bazos humanos de pacientes hospitalizados que habían consumido leche de cabra cruda. En 1905 se formó la Comisión Fiebre del Mediterráneo y varios miembros de esta comisión realizaron pruebas serológicas en cabras y encontraron aglutininas en el 50% de los animales. También se aisló la bacteria de la sangre y de la leche en por lo menos el 10% de las cabras. El profesor L.F. Benhard Bang, patólogo veterinario y bacteriólogo Danés, describió un organismo causante de abortos en ganado en 1895 llamado Bacillus abortus. Y en 1914 en Estados Unidos, fue aislada la especie Brucella de un feto de cerdo abortado la cual fue llamada B. suis. La descripción de los aislamientos de ganado y cerdos condujo a un reconocimiento de la extensa distribución en otros países. El interés fue alto en bovinos en la primera parte del siglo 20, pues el aborto contagioso fue reconocido junto con la tuberculosis como causa seria de pérdidas económicas. La Oficina de Industria Animal (BAI) jugó un papel importante en la investigación sobre brucelosis en bovinos y porcinos y en el desarrollo de programas de erradicación. La investigación fue activa en pruebas diagnósticas y vacunas. Varios comités y organizaciones consideraron el nombre de la enfermedad, asuntos de investigación, uniformidad de los métodos de prueba y control de metodologías. Antes de 1922, varios estados habían dictado leyes y regulaciones en tentativa de prevenir la introducción de la enfermedad en los bovinos comprados de otros estados. En 1930, el nombre de la enfermedad fue cambiado de aborto infeccioso de los bóvidos a la enfermedad de Bang. Las preocupaciones crecían sobre la relación entre la enfermedad en animales y los seres humanos. Un comité de la Asociación Médica Veterinaria de América recomendó una vacuna que fue desarrollada a partir de una cepa de baja virulencia llamada B. abortus cepa 19. Esta vacuna se ha utilizado por décadas como el principal agente inmunizante para el control de la brucelosis bovina. Se ha estudiado en una variedad de dosis y de métodos de administración. En 1934, un programa cooperativo de Erradicación de Brucelosis en Estados Unidos fue lanzado a nivel nacional como parte de un programa de emergencia para la reducción de la enfermedad en bovinos con previo análisis de sangre, el sacrificio de ganados seropositivos, e indemnizaciones federales. Sin embargo se presentaron muchos problemas incluyendo la estandarización de procedimientos para las pruebas. En 1941, la cepa 19 fue introducida y utilizada en más estados y todo el ganado vacunado era correctamente identificado. En 1952, la prueba de anillo en leche fue introducida en el programa, siendo el principal método de vigilancia en ganados lecheros con posible brucelosis. Sin embargo surgieron muchas dudas acerca del programa, dando como resultado una comisión especial, la cual recomendó muchos cambios en el programa. En 1953, Buddle y Boyes en Australia y Nueva Zelanda identificaron a B. ovis como causa de epididimitis en ovejas. Más adelante, Carmichael aisló B. canis de fetos caninos abortados (Nicoletti, 2002). Desde ese entonces el género incluye seis especies, cada una de ellas muestra una preferencia por un huésped determinado aunque una especie puede infectar
varias especies animales, así se tiene que: B. abortus infecta normalmente al ganado bovino, B. melitensis afecta cabras y ovejas, B. suis a cerdos, B. canis infecta perros, B. ovis causa infección específicamente a ovejas y B. neotomae a roedores. El hombre es susceptible a cualquiera de las cuatro primeras especies, ya que se considera que B. ovis y B. neotomae poseen una baja virulencia que las restringe solo a ciertos huéspedes. En años recientes, el espectro de huéspedes de Brucella se ha ampliado al incluir los mamíferos marinos. Se han realizado aislamientos de Brucella a partir de una gran variedad de focas, leones marinos, delfines y ballenas, en las costas de diferentes continentes. Estas cepas, claramente forman un grupo separado al que, de modo no oficial, han denominado B. maris. Dentro del grupo se distinguen dos tipos: el formado por cepas provenientes de cetáceos y el de las cepas aisladas provenientes de pinnípedos. Por lo que actualmente se conocen como B. cetaceae y B. pinnipediae (López & Contreras, 2004). Es importante recordar que la brucelosis es una verdadera zoonosis y el estímulo para su erradicación es primordial para la salud pública. Casi todos los casos de brucelosis en humanos, tienen origen animal y, por lo tanto, el control es sobre todo una responsabilidad veterinaria (Nicoletti, 2002). Las brucelas “sobreviven” en ambientes extracelulares e intracelulares. Las relaciones compatibles con los hospederos, incluyendo, períodos de incubación variables, portadores asintomáticos y resistencia a los tratamientos están entre algunos de los problemas más importantes, y además, factores como el comercio de animales, nomadismo, hacinamiento y el aumento de la población aseguran dificultades para el control de la enfermedad. La falta de inmunización de la población, ha conducido a importantes restricciones en el uso de las vacunas. En humanos, es muy difícil cambiar los hábitos alimenticios lo cual asegura la presencia de muchos casos futuros de enfermedades producidas por los alimentos. Las investigaciones futuras estarán dirigidas al mejoramiento de métodos de diagnóstico, inmunización y tratamientos. Sin embargo, los factores extrínsecos e intrínsecos relacionados con la brucelosis humana y animal y su control seguirán siendo obstáculos en la continua evolución de la historia de la brucelosis (Nicoletti, 2002). (15) IMPORTANCIA La brucelosis bovina es una enfermedad causada por la bacteria Brucella abortus, que provoca abortos en el ganado bovino, con pérdida económicas considerables. B. abortus también afecta a otras especies, entre ellas el bisonte, el búfalo y el uapití; algunas especies actúan como huéspedes de mantenimiento para este microorganismo. Las infecciones en los animales silvestres pueden dificultarlos esfuerzos de erradicación en el ganado bovino. Además, B. abortus es un patógeno humano. En los humanos, la brucelosis puede ser una enfermedad grave, debilitante y, algunas veces, crónica que afecta diversos órganos. Aunque
la mayoría de los casos se deben a la exposición ocupacional a animales infectados, las infecciones también pueden ocurrir al ingerir productos lácteos contaminados. (18) ETIOLOGÍA
Brucella abortus, un cocobacilo o bacilo corto Gram negativo. Este microorganismo es un patógeno intracelular facultativo (16)
ESPECIES AFECTADAS
La mayoría de las especies de Brucella se asocian principalmente con un huésped determinado; no obstante, las infecciones también pueden ocurrir en otras especies, especialmente cuando se las mantiene en contacto estrecho. Los huéspedes de mantenimiento de Brucella abortus incluyen el ganado bovino, el bisonte (Bison spp.), el búfalo de agua (Bubalus bubalus), el búfalo cafre (Syncerus caffer), el uapití y el camello. Recientemente se ha informado sobre una población de cerdos cimarrones que portan B. abortus. Otras especies pueden convertirse en huéspedes incidentales, en los que el microorganismo es enzoótico. Se han informado infecciones por B. abortus en caballos, ovejas, muflones canadienses, cabras, rebecos, cerdos, hurones, zarigüeyas, perros, coyotes, zorros, lobos y otras especies. Los alces y las llamas se pueden infectar de forma experimental (19)
EPIDEMIOLOGIA
La brucelosis bovina se debe principalmente a Brucella abortus, mientras que otros animales, incluido el hombre, son susceptibles de contraer la enfermedad e intervienen en la persistencia y la transmisión. Brucella abortus tiene siete biovariedades reconocidas, de las cuales 1, 2, 3, 4 y 9 son las más reportadas, aunque la biovariedad 1 destaca como más frecuente en América Latina; La brucelosis bovina se describe en prácticamente todos aquellos países donde se explota ganado bovino, pero algunos países del norte y del centro de Europa, Canadá, Japón, Australia y Nueva Zelanda se consideran libres. En 2008, 12 países de la Unión Europea fueron declarados oficialmente libres de brucelosis en el ganado bovino, así como en el ovino y el caprino. (20)
TRANSMISIÓN
En los animales, B. abortus se suele transmitir por contacto con la placenta, el feto, los líquidos fetales y las descargas vaginales de los animales infectados. Los animales se encuentran en estado infeccioso después de un aborto o parto a término. También se puede encontrar B. abortus en la leche, la orina, el semen, las heces y el líquido de los higromas. La liberación del organismo en la leche puede ser intermitente, prolongada o permanente. Muchas vacas infectadas se convierten en portadoras crónicas, La infección por B. abortus generalmente se produce por ingestión o a través de las membranas mucosas, pero también se puede transmitir a través de heridas en la piel. Aunque la glándula mamaria es colonizada durante el transcurso de la infección, también se puede infectar por contacto directo, y posteriormente se excreta el organismo en la leche. Se producen infecciones en útero. La transmisión venérea parece ser poco frecuente. Se han informado casos de transmisión por inseminación artificial cuando se deposita el semen contaminado en el útero pero no en el cuello uterino. B. abortus se puede propagar por fómites incluyendo los alimentos y el agua. En condiciones de alta humedad, bajas temperaturas y ausencia de luz solar, estos microorganismos pueden permanecer viables durante varios meses en el agua, los fetos abortados, el estiércol, la lana, el heno, el equipamiento y la ropa. Las especies de Brucella pueden soportar el secado, especialmente en presencia de material orgánico, y pueden sobrevivir en el polvo y el suelo. La supervivencia es mayor con bajas temperaturas, especialmente con temperaturas bajo cero. Otras especies se pueden infectar con B. abortus después del contacto con ganado bovino infectado u otros huéspedes de mantenimiento. Los carnívoros no parecen ser una causa importante de infección para otros animales. Los perros y los coyotes pueden infectarse con B. abortus, excretar la bacteria en descargas reproductivas e infectar al ganado bovino si se mantiene a estas especies en confinamiento estrecho bajo condiciones experimentales. No obstante, no se han informado casos confirmados de transmisión de perros a ganado bovino en condiciones naturales. Además, no existe evidencia epidemiológica que pruebe que los carnívoros actúan como fuente de infección para los rumiantes en los programas de erradicación de B. abortus. Los lobos infectados de manera experimental excretan un pequeño número de bacterias en las heces, y este número es mucho más bajo que la dosis infecciosa requerida para causar enfermedad en el ganado bovino. Los humanos se suelen infectar al ingerir el
organismo (incluso en productos lácteos no pasteurizados y contaminados) o por la contaminación de las membranas mucosas o la piel con abrasiones. (21)
Digestiva. Por ingestión de alimentos crudos de origen animal, como leche y sus derivados (quesos, crema, manteca, helados) o por llevarse a la boca cigarrillos, café, vasos o utensilios contaminados.
Cutánea: Por contacto directo: A través de abrasiones en la piel y contacto con tejidos, sangre, orina, secreciones vaginales, fetos abortados; por contacto con animales infectados o sus tejidos y cuando se manipulan cepas de Brucella spp, o vacunas.
Respiratoria. Ha sido comprobada en lugares donde se producen aerosoles como laboratorios, frigoríficos, corrales de encierro de cabras o mataderos.
Conjuntival. Por accidentes con vacunas de gérmenes vivos, al realizar necropsias, asistir en partos o por llevar las manos contaminadas a los ojos.
Accidentes de Laboratorio. (33)
PERIODO DE INCUBACIÓN
Un período de incubación es el intervalo de tiempo entre la exposición a una dosis infecciosa del organismo y la primera aparición de signos de enfermedad. El período de incubación de la brucelosis en el ganado vacuno, el bisonte y otros animales es muy variable de aproximadamente 2 semanas a 1 año y aún más en ciertos casos. Cuando el aborto es el primer signo Observado, el período mínimo de incubación suele ser de unos 30 días. Algunos animales abortan antes desarrollando una reacción positiva a la prueba diagnóstica. Otros animales infectados nunca pueden abortar. Generalmente, los animales infectados que no abortan desarrollan una reacción positiva a la prueba diagnóstica dentro de los 30 a 60 días después de la infección, aunque algunos no pueden desarrollar una reacción positiva Varios meses a más de un año. En el ganado bovino se suelen producir abortos y mortinatos entre dos y cinco semanas después de la infección. Generalmente, las pérdidas reproductivas ocurren durante la segunda mitad de la gestación; por lo tanto, el período de incubación es mayor cuando los animales se infectan al comienzo de la misma. (22)
PATOGENIA
Las especies de Brucella son patógenas intracelulares facultativas, propiedad que las mantiene protegidas de la acción de los antibióticos, y de los mecanismos efectores dependientes de anticuerpos; esto justifica la naturaleza crónica de la infección ya que son capaces de adherirse, penetrar y multiplicarse en una gran variedad de células eucariotas tanto fagocíticas como no fagocíticas. Cuando estas bacterias ingresan al organismo pueden ser fagocitadas por los polimorfonucleares (PMN) y macrófagos como parte de la inmunidad innata. Si no son eliminadas llegan por vía linfática a los ganglios regionales correspondientes pudiendo desde allí invadir el torrente sanguíneo, donde son fagocitadas por los PMN y macrófagos circulantes y transportadas, de esta manera, a los diversos órganos donde pueden sobrevivir y multiplicarse dentro de las vacuolas de los fagocitos circulantes y tisulares (27). Los mecanismos de ingreso de la bacteria a estas células no están suficientemente aclarados aunque se presume que el LPS y las proteínas de la membrana externa podrían participar en los mismos, mediante receptores tipo manosa o integrinas, respectivamente. Las células de la placenta son ricas en receptores de manosa (28) y en un factor de crecimiento conocido como eritritol, presente en tejidos placentarios animales, lo que explica la avidez de Brucella por los mismos (29). La supervivencia de Brucella dentro de las células se ha asociado con la síntesis de enzimas antioxidantes (30) y a la producción de GMP (guanosina 5´monofosfato) y adenina, que inhiben la fusión fagosoma-lisosoma, la desgranulación, la activación del sistema mieloperoxidasa-haluro y la producción del TNF-α (31). El cuadro clínico y la evolución de la infección varían en función de la especie animal afectada. En los mamíferos rumiantes y en el ganado porcino la manifestación clínica es el aborto. En el hombre presenta una gran tendencia a la cronicidad y se caracteriza por fiebre y localización de las bacterias en distintos tejidos (articulaciones, hueso, endocardio, sistema nervioso) (23)
SIGNOS CLÍNICOS
En el ganado bovino, B. abortus causa abortos y mortinatos; los abortos se suelen producir durante la segunda mitad de la gestación. Algunos terneros nacen débiles y pueden morir poco tiempo después de nacer. Se puede producir retención de placenta y metritis secundaria. Puede disminuir el período de lactancia. Después del primer aborto, las preñeces posteriores suelen ser normales; aun así, las vacas pueden excretar el microorganismo en la leche y en las descargas uterinas. Algunas veces se observan epididimitis, vesiculitis seminal, orquitis o abscesos testiculares en los toros. La infertilidad ocurre en ambos sexos debido a la metritis o a la orquitis/epididimitis. En algunos países tropicales, los higromas constituyen un síntoma frecuente. Se puede producir artritis en algunas infecciones prolongadas. Los síntomas sistémicos no suelen aparecer en infecciones sin complicaciones, y las muertes son poco comunes, excepto en el feto o el neonato. Normalmente, la enfermedad es asintomática en hembras no gestantes. En los camellos, bisontes, búfalos de agua, borregos muflones y otros rumiantes, los síntomas se asemejan a los del ganado bovino. También se han informado abortos en llamas infectadas de manera experimental. Otros animales herbívoros pueden contraer formas más graves de la enfermedad. Los alces mueren rápidamente en las infecciones experimentales. Dos carneros muflones sin enfermedad aparente, salvo lesiones testiculares, murieron de manera inexplicable y se especula que, algunas veces, las infecciones por B. abortus pueden causar la muerte en esta especie. Se han informado infecciones sintomáticas en algunas especies de animales carnívoros. Los abortos, la epididimitis, la poliartritis y otros síntomas aparecen en perros infectados con B. abortus. Los lobos infectados de manera experimental no mostraron síntomas, aunque se pudo identificar el organismo en los tejidos linforeticulares durante al menos un año. También se ha informado que los coyotes y los zorros permanecen asintomáticos. En los caballos, B. abortus puede causar inflamación en las bolsas articulares supraespinosa y supraatlantal; estos síndromes se conocen como cruz fistulosa o “mal de la cruz” y úlcera de la nuca respectivamente. La bursa se inflama con un exudado claro y viscoso de color amarillento y se engrosa la pared. La bursa puede romperse y provocar una inflamación secundaria. En los casos crónicos, se puede producir necrosis de los ligamentos próximos y de las vértebras dorsales. Los abortos asociados a Brucella son poco frecuentes en los caballos. (24); aborto, metritis, mastitis, y eventualmente, trastornos locomotores, aunque muchas veces se confunden con otros padecimientos habiendo casos en que ni siquiera se presenta el aborto, sino solamente la retención placentaria y endometritis. (25)
MORBILIDAD Y MORTALIDAD
En los animales sin vacunación ni exposición previa, B. abortus se propaga rápidamente y las „tormentas‟ de abortos ocurren con frecuencia. La tasa de abortos oscila entre un 30 % y un 80 %. En aquellos rodeos donde el organismo se ha vuelto endémico, solo aparecen síntomas esporádicos y las vacas pueden abortar durante su primera preñez. Los abortos son menos comunes en los búfalos de agua hembra que en el ganado bovino. Se ha informado una resistencia genética a la brucelosis tanto en el ganado bovino como en los búfalos de agua. Aunque las muertes en los animales adultos de la mayoría de las especies son escasas, B. abortus puede resultar mortal en los alces infectados de manera experimental, y posiblemente en los borregos muflones.
DIAGNOSTICO
DIAGNÓSTICO DIRECTO:
Cultivo
El aislamiento de Brucella spp. Constituye el método diagnóstico definitivo. Suele obtenerse por hemocultivo o cultivo de médula ósea y, más raramente, por cultivo de líquido cefalorraquídeo, líquido articular, exudado purulento, etc. El medio clásico de Ruiz Castañeda, que utiliza una fase sólida y otra líquida, es el más apropiado para el diagnóstico. En la mayoría de los procesos agudos, tras incubar el medio 2-4 días, es posible observar en la fase sólida pequeñas colonias que se deslizan por el agar en forma que recuerdan las lágrimas de cera resbalando por la vela. Una pequeña proporción de casos presenta el crecimiento entre los 5-15 días, y sólo de forma excepcional, éste se retrasa hasta pasados 30-45 días.
En los procesos agudos, incluso cuando la extracción de los hemocultivos se practica en fase afebril, el porcentaje de aislamiento oscila entre el 90-95% de los casos. En casos de fracaso terapéutico o reinfección este porcentaje no suele superar el 60%.
En los últimos años, debido a la importante sobrecarga de trabajo, los sistemas manuales de hemocultivo han ido sustituyéndose por aparatos de lectura automática. El género Brucella, debido a su escasa producción de CO2, lento crecimiento y baja actividad metabólica, se ha convertido en paradigma para la evaluación de la sensibilidad de estos nuevos sistemas. De ellos se han evaluado de forma conjunta tres: VITAL (bioMérieux), BACTEC (Becton-Dickinson) y
BACT/ALERT (Organon Teknika), resultando ser el sistema BACTEC el más eficaz, capaz de detectar la presencia del microorganismo tras 3 a 5 días de incubación. Cabe destacar que todos los aparatos estudiados presentan falsos negativos, circunstancia que obliga, en aquellas áreas donde la enfermedad es endémica, a hacer subcultivos a todos los hemocultivos con sospecha de brucelosis. El aislamiento de Brucella spp. A partir de hemocultivo suele ser la primera fuente diagnóstica de la enfermedad en áreas geográficas con muy baja incidencia. En casos de muestras contaminadas (abscesos, restos placentarios, etc.) deben utilizarse medios selectivos de los que, si bien hay varios descritos, probablemente el más accesible y práctico para la mayoría de los laboratorios es el medio modificado de Thayer-Martin.
Examen microscópico.
Una vez observado el crecimiento en el medio difásico o cuando el aparato automático de hemocultivo detecta un posible crecimiento, la simple tinción de Gram permite hacer el diagnóstico presuntivo de la enfermedad. Brucella spp presenta unas características tintoriales especiales: aunque no es una bacteria ácido-alcohol resistente, no sufre decoloración con ácidos débiles. Así mismo, también la tinción de Gram es peculiar: si el tiempo de exposición al alcohol-acetona es muy breve (simple arrastre por el porta del decolorante, en vez de tiempos de decoloración más prolongados), presenta una decoloración irregular, pudiendo observarse en la misma muestra la coexistencia de pequeños cocobacilos gramnegativos y Gram positivos. No es extraño, en contra de los que se cree, tener un diagnóstico presuntivo de brucelosis por hemocultivo en dos o tres días.
Subcultivo y aspecto colonial
El subcultivo del medio difásico o del frasco procedente del aparato automático, en medio con agar-sangre o agar-chocolate, muestra el crecimiento, al cabo de 48 horas, de pequeñas colonias brillantes, de diferente tamaño y de color miel claro. Si no se observan cuidadosamente las placas, en casos con crecimiento de escaso número de colonias, se puede falsear erróneamente algún diagnóstico. Tras la tinción de Gram de estas colonias para observar su aspecto característico, se realizará la reacción de la oxidasa (positiva) y aglutinación con suero específico frente a Brucella, suficiente para identificar el aislamiento.
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Dada la extrema sensibilidad que muestra la detección de DNA bacteriano mediante PCR en las distintas muestras estudiadas, es muy probable que en los próximos años se aplique la PCR a muestras de enfermos con sospecha de brucelosis, permitiendo el diagnóstico de la enfermedad con criterios de certeza en aquéllos casos en los que hoy no podemos dar una respuesta precisa.
DIAGNOSTICO INDIRECTO:
Las pruebas serológicas indican las titulaciones de anticuerpos específicos presentes en cada paciente. Las más utilizadas se comentan a continuación.
Aglutinación.
En sus diferentes modalidades, es la prueba más utilizada debido a su rapidez y sensibilidad. El aumento significativo del título de anticuerpos es la base diagnóstica de la enfermedad. Rosa de Bengala: utiliza como antígeno en una suspensión bacteriana a la que se ha añadido el colorante rosa de bengala, enfrentándola al suero sin diluir del enfermo. Proporciona una aproximación diagnóstica en pocos minutos con una sensibilidad y especificidad muy altas. Presenta elevado grado de correlación con la seroaglutinación y, por su simplicidad, es muy útil como prueba de despistaje inicial o screening. Sus falsos negativos se limitan a enfermos con procesos de pocos días de evolución y a algunos casos de enfermedad de curso muy prolongado.
Seroglutinación en tubo o placa con pocillos: Enfrenta diluciones crecientes del suero problema a una cantidad constante de B. abortus. Este antígeno reacciona tanto con anticuerpos de esa especie como frente a los de B. melitensis y B. suis, que son las tres especies responsables en la práctica de la totalidad de enfermos con brucelosis. El título positivo de 1/160 se considera, en un país endémico como España, el punto de corte en el diagnóstico de la enfermedad, no siendo raros los títulos de 1/640 o superiores en las fases iniciales de la enfermedad. Su interpretación requiere conocer los antecedentes del enfermo y valorar las características clínicas presentes puesto que, al inicio de la enfermedad o en casos muy avanzados de la misma, la prueba puede ser, como el Rosa de Bengala, negativa. Debido a que los anticuerpos responsables de la seroaglutinación son fundamentalmente de la clase IgM, lo habitual es que vayan
descendiendo en el transcurso de 3-6 meses, con o sin curación de la enfermedad.
Prueba de Coombs: Es de gran interés para el diagnóstico de la brucelosis crónica. Se utiliza para demostrar la presencia de anticuerpos aglutinantes y no aglutinantes, fundamentalmente IgG. El suero de Coombs (inmunoglobulina humana) se encargaría de facilitar la aglutinación de los anticuerpos no aglutinantes del suero problema, fijados a la suspensión antigénica de B. abortus. El título obtenido es, por ello, como mínimo el de la aglutinación y generalmente es mucho más elevado, tanto más cuanto mayor es el tiempo de evolución de la enfermedad. Pueden persistir en ocasiones de forma prolongada y con titulación elevada, incluso en pacientes con tratamiento adecuado y buena evolución clínica. Hay que citar como posibles falsos positivos las reacciones cruzadas con Vibrio cholerae, Francisella tularensis y Yersinia enterocolítica 09, patógenos raros en nuestro país.
Seroaglutinación tras tratamiento del suero con 2-mercaptoetanol: Es una modificación de la seroaglutinación en la que se usa solución salina al 0,85% con 0,1M de 2-mercaptoetanol. Este compuesto es capaz de destruir las moléculas de IgM, perdiendo éstas su capacidad aglutinante, sin interferir con las de IgG que son las que se cuantifican. Aunque se consideraba la persistencia de anticuerpos resistentes al tratamiento con 2-mercaptoetanol como indicativa de actividad de la enfermedad, esta afirmación clásica es hoy muy cuestionable y en la actualidad prácticamente no se utiliza. En general, la práctica de la seroaglutinación y la prueba de Coombs conjuntamente, permiten el diagnóstico de la mayoría de los casos. La negatividad de ambas pruebas, salvo en los primeros días de la enfermedad excluye la brucelosis. La limitación más importante de las pruebas de aglutinación es que no permiten conocer el estado de actividad de la brucelosis.
Enzimoinmunoanálisis
Con estas técnicas podemos detectar la presencia de los anticuerpos específicos que seleccionemos (IgG, IgM o IgA), con unos valores excelentes de sensibilidad y especificidad. El antígeno absorbido sobre placas de poliestireno es, fundamentalemente, el lipopolisacárido de brucelas en fase lisa. Los anticuerpos IgM, por su rápida desaparición son valorables, pero no puede olvidarse que los anticuerpos IgG pueden persistir en sujetos curados. Aunque permiten conocer con una mayor precisión el perfil de las inmunoglobulinas en el curso de la
enfermedad, tampoco ofrecen la posibilidad de establecer un criterio para discernir entre curación y evolución a cronicidad.
Inmunofluorescencia indirecta y fijación de complemento
Presentan una mayor complejidad técnica sin aportar nada a los métodos anteriormente descritos, por lo que no suelen utilizarse. (26)
TOMA DE MUESTRAS
Suero sanguíneo; El material requerido para la toma de muestras de sangre, se debe:
Preparar con anticipación teniendo en cuenta el número de animales a sangrar y los predios a visitar.
Disponer de material limpio y completo.
Disponer de overoles, botas limpias y desinfectantes.
El uso de agua y jabón seguido de aplicación de alcohol antiséptico sobre el área de la toma de sangre es aconsejable. Se toma una muestra de 7 a 10 ml de sangre a partir de la vena yugular o de la arteria caudal, con el sistema de tubos al vacío (Vacutainer®) con sus respectivas agujas o con jeringa estéril. Con este último, se deposita la sangre en un tubo estéril sin anticoagulante. Cuando utilice este sistema, evite la hemólisis retirando la aguja antes de depositar la sangre en el tubo y permitiendo que ésta se deslice por las paredes del mismo. La modalidad y tiempo de transporte influyen directamente en la conservación de las muestras de sangre o suero. Una vez tomada la muestra de sangre se puede dejar a temperatura ambiente o llevarse a incubadora durante 30 minutos entre 36 y 37°C hasta que se forme el coágulo. Posteriormente, la muestra se mantiene durante una o dos horas en refrigeración entre 5 y 8°C para lograr la retracción completa del coágulo. Las muestras de sangre total deben coagular completamente antes de retirar el suero. Si se dispone en la oficina local de centrífuga, las sangres deben ser centrifugadas entre 2800 a 3500 gravedades durante 10 minutos, al cabo de los cuales el suero puede ser recolectado por inversión del tubo o mediante extracción con micropipeta empleando micropuntas individuales desechables. Aspirar con pipeta el suero sobrenadante obtenido por centrifugación y transferir a un tubo estéril o tubo tipo eppendorf (Vial), previamente identificado con la misma identificación del tubo Vacutainer® de origen. La identificación debe
ser hecha en esparadrapo pegado al tubo con marcador de tinta indeleble. Si se ha realizado la obtención del suero se deben enviar las muestras refrigeradas, Las muestras de leche de animales individuales deben tomarse de forma aséptica, las primeros tres a cuatro Eyecciones deben descartarse. La muestra debe recolectarse en frascos o tubos estériles de 15 ml, empleando un recipiente para cada cuarto o realizando una mezcla de los cuartos hasta obtener el mismo volumen se debe diligenciar la FORMA 3-246 Solicitud de Análisis serológico en leche para brucelosis. Cuando el análisis se realiza en tanques de recolección de 40 litros (Cantinas), se debe tomar la muestra de leche cruda con la capa grasa apropiadamente homogenizada, utilizando cucharas individuales de servicio previamente lavadas y secas, para eliminar la posibilidad de contaminar el contenido de un tanque con otro. Igualmente diligenciando la forma 3-246 Solicitud de Análisis serológico en leche para brucelosis El volumen extraído puede modificarse en función del tamaño de los tanques de almacenamiento, debe ser de 15 ml por cada quince vacas como máximo. Para la recolección se deben emplear preferiblemente tubos o frascos con tapa de rosca o tapas que aseguren el cierre hermético e impidan el escape de la muestra. Durante la recolección de muestras múltiples, mantener refrigerados los contenedores evitando que el hielo entre en contacto directo con las muestras. Para el envío de muestras obtenidas de cantinas o tanques de acopio se debe emplear como preservante una solución de formalina en concentración final del 0.01% del volumen de leche colectada Regularmente la formalina se consigue comercialmente en concentración entre el 36% y el 37% de pureza, a partir de ella preparar la Solución de Trabajo al 0.28%, mezclando 7,5ml de formalina (al 37%) con 992.5 ml de agua destilada. El volumen de uso es de 0.5ml de la Solución de Trabajo, por cada 15 ml de leche recolectada. Los recipientes de recolección deben ir preparados con el volumen de la solución de formalina lista, Para tubos de 15 ml de leche (muestras de leche provenientes de animal individual o cantina de 40 litros), usar 0.5ml de Solución trabajo de formalina al 0.28%. Para frascos de 250 ml (muestras de leche provenientes de tanques de acopio de 400 litros): usar 8.3 ml de Solución Trabajo de formalina al 0.28% Se debe tener cuidado especial durante el traslado de las muestras de leche al laboratorio, ya que no pueden congelarse, calentarse o agitarse violentamente. No deben enviarse al laboratorio muestras de leche cortada, ni calostro. El período máximo transcurrido entre la recolección, el envío y recibo en el laboratorio, no debe superar las 24 horas. Para el envío de muestras de leche se debe diligenciar la forma 3-095 Formato de envío de muestras a estudios de brucelosis (32)
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Se deben considerar las siguientes enfermedades abortivas; leptospirosis, rinotraqueitis infecciosos bovina (IBR), tricomoniasis, campilobacteriosis, listeriosis y aborto epizoótico (espiroquetosis). (41)
TRATAMIENTO
En los últimos quince años el tratamiento de la brucelosis ha despertado polémica a nivel mundial, ya que no se ha logrado implementar un régimen cien por ciento efectivo, existiendo hasta la fecha un porcentaje importante de pacientes que experimentan recidivas de la enfermedad a pesar de un tratamiento adecuado, el cual se calcula en un 60% de efectividad.(43) Desde hace varios años se ha demostrado que la monoterapia como tratamiento de la brucelosis es inefectiva y que es necesaria la asociación de dos o más fármacos durante un periodo considerable, así mismo se debe incluir por lo menos un antibiótico con buena penetración a nivel intracelular.(44,45)
De acuerdo a la Norma Oficial Mexicana publicada en 1994, con modificaciones realizadas en el año 2000, el tratamiento de la brucelosis aguda se administra, tal y como lo especifican las guías de la Organización Mundial de la Salud, de acuerdo a tres esquemas: El esquema (A) el cual es considerado como de elección en adultos y que consiste en la administración de una tetraciclina como la doxiciclina junto con un aminoglucósido, la gentamicina es el más recomendado. El esquema (B), considerado como de primera elección en niños, incluye la asociación de trimetoprim con sulfametoxazol con rifampicina y el esquema (C), recomendado en casos de fracaso terapéutico a los esquemas (A) y (B) engloba la administración de doxiciclina y rifampicina.(45,46) El uso de quinolonas, tanto en monoterapia como en asociación con otro grupo de fármacos no ha demostrado buenos resultados.(44) En el cuadro IV se muestran las dosis de cada uno de los esquemas sugeridos en la norma, así como algunas consideraciones especiales. Existen diversos estudios que han comparado la efectividad de cada uno de estos regímenes y algunos de éstos sugieren la implementación de un triple esquema a base de doxiciclina, rifampicina y gentamicina, sin embargo aún faltan más estudios que apoyen este esquema. (47,44) Con respecto a las formas localizadas de brucelosis, excepto en la endocarditis y la neurobrucelosis el tratamiento es el mismo. Se ha sugerido que en los casos de espondilodiscitis el tratamiento con
tetraciclina y estreptomicina es el más efectivo y en pacientes con abscesos hepáticos y esplénicos, el drenaje percutáneo y la esplenectomía son parte del tratamiento.(47,45) En relación a la endocarditis, se ha sugerido el manejo antimicrobiano a base de doxiciclina, gentamicina, rifampicina y/o cotrimoxazol sin haberse establecido hasta el momento el tiempo de duración del tratamiento.(47,45) En la neurobrucelosis el manejo de elección es a base de doxiciclina y rifampicina con o sin aminoglucósido y se sugiere continuar con los medicamentos hasta obtener un líquido cefalorraquídeo normal y hasta la normalización de los síntomas.(47,45) Por lo general los pacientes con neurobrucelosis responden adecuadamente al tratamiento y rara vez presentan secuelas neurológicas.(47) El tratamiento de la brucelosis en el embarazo cobra verdadera importancia, ya que en algunos estudios se demuestra que el manejo inmediato de esta enfermedad se acompaña de una disminución importante en el número de abortos, sin embargo debido a que todos los fármacos que existen para el tratamiento de la brucelosis cruzan la barrera placentaria, ha sido una limitante para establecer el tratamiento de elección.(48) Existen estudios que demuestran que la administración de rifampicina sola o en combinación con trimetoprim-sulfametoxazol es efectiva y segura tanto para la madre como para el producto.(49,50) De ahí que actualmente la administración de rifampicina a dosis de 600 mg al día durante 6 semanas se considere como uno de los esquemas terapéuticos recomendados durante el embarazo.(51,52)
Un porcentaje variable de enfermos sufren de episodios de recidiva de la enfermedad, los cuales se pueden manifestar a pesar de recibir el tratamiento adecuado y generalmente se van a presentar en los primeros seis meses posteriores a la suspensión del antibiótico y en estos casos se recomienda administrar el esquema (C) de la Organización Mundial de la Salud.(53,54) Finalmente, es importante mencionar que en los últimos cinco años han surgido estudios que involucran la administración de nuevos antibióticos como la tigecilina, azitromicina o gentamicina encapsulada en liposomas, sin embargo se requieren más estudios en relación a estas nuevas alternativas.(47) Así mismo no existe evidencia que sustente la administración de vacunas en humanos o de estimuladores del sistema inmunológico como el levamisol o el interferón en el tratamiento de la enfermedad.(47)
El tratamiento de la brucelosis no ha sufrido variaciones significativas en los últimos años. El desarrollo de resistencia bacteriana que ha condicionado la problemática terapéutica de muchas enfermedades infecciosas no se ha producido
en el caso de Brucella. En su localización intracelular el microorganismo encuentra la forma de evadir la acción antimicrobiana, de manera que no ha requerido desarrollar mecanismos de resistencia frente a los antibióticos utilizados durante décadas para tratar la enfermedad. El problema estriba en la dificultad a la hora de conseguir la erradicación intracelular del microorganismo, por lo que el perfil de los antibióticos idóneos es el que reúne una buena actividad in vitro, una adecuada penetración intracelular y una actividad significativa en este medio intracelular. Ningún antibiótico, por sí solo, logra esta erradicación, y por ello se utilizan en combinaciones diversas con efecto sinérgico o aditivo, administradas durante varias semanas para reducir en lo posible la aparición de recaídas. Cuando éstas se presentan, la bacteria mantiene una sensibilidad antibiótica idéntica a la del episodio inicial, por lo que puede tratarse nuevamente con una pauta antibiótica similar (34). La evaluación de la eficacia de las diferentes pautas terapéuticas es difícil por las características de la enfermedad. En estas dos últimas décadas, los autores españoles han hecho las aportaciones más significativas en este campo, mediante estudios controlados de rigurosa metodología (35-36).
Las tetraciclinas son los antibióticos más efectivos y deberían ser la base de cualquier combinación terapéutica. Los aminoglucósidos, a pesar de su escasa penetración intracelular, presentan un efecto sinérgico con las tetraciclinas. La combinación de 100 mg/12 h de doxiciclina por vía oral durante 6 semanas y un aminoglucósido por vía intramuscular durante dos semanas es la más activa y considerada el tratamiento clásico y de elección de la enfermedad, con un tasa de recaídas de alrededor del 5%(35). La estreptomicina a dosis de 1 g/día (750 mg/día en pacientes mayores de 50 años) se ha usado clásicamente, pero hoy en día se recomienda la administración de gentamicina durante un período similar, en monodosis de 4 mg/kg por vía intramuscular, por tener mayor actividad in vitro y menor toxicidad(37) .
La combinación oral de 100 mg/12 h de doxiciclina y 15 mg/kg/día de rifampicina (900 mg/día) en una dosis matutina en ayunas, ambas durante 45 días, es la mejor alternativa al tratamiento clásico. Por su tolerancia y comodidad tiene más aceptación, pero se acompaña de un porcentaje de recaídas más elevado, alrededor del 15%, lo que tiene especial importancia en las formas complicadas de la enfermedad (35,36).
Las fluoroquinolonas han proporcionado malos resultados en los estudios experimentales y en el tratamiento de la enfermedad humana, a pesar de su
buena actividad in vitro y de su penetración celular, lo cual se ha pretendido relacionar con una disminución de su actividad antibiótica frente a Brucella en el medio intracelular. La eficacia del cotrimoxazol en la brucelosis humana ha sido deficiente y, por tanto, no se recomienda como primera opción de tratamiento. Las combinaciones de doxiciclina o rifampicina con quinolonas o cotrimoxazol han sido utilizadas por algunos autores, pero sus resultados no han sido suficientemente contrastados y estas pautas deberían ser consideradas alternativas secundarias (34). La azitromicina no ha demostrado ser efectiva en los estudios experimentales ni en la infección humana (36).
La posibilidad de utilizar aminoglucósidos ligados a liposomas se ha considerado especialmente atractiva, pero esta tecnología no ha podido regularizarse por ahora, a pesar de que algunos estudios experimentales parecían prometedores (38).
La brucelosis en el embarazo tiene consecuencias importantes para el feto y supone un problema terapéutico particular (39); el tratamiento elegido podría depender del momento del embarazo en el que se haga el diagnóstico, pero una pauta de monoterapia con rifampicina durante 8 semanas podría constituir una opción razonable. La brucelosis infantil en niños mayores de 7 años debe tratarse como la brucelosis del adulto (40). En el caso de niños pequeños se recomienda rifampicina o cotrimoxazol durante 4-6 semanas más gentamicina durante 7-10 días; la mejor alternativa es la combinación oral de rifampicina y cotrimoxazol durante 6 semanas.
El tratamiento de muchas formas localizadas de brucelosis no requiere modificaciones respecto a las recomendaciones generales mencionadas. Sin embargo, en el caso de la espondilitis, algunos de osteoartritis u orquiepidimitis y las formas supurativas de la enfermedad, que se acompañan de un mayor índice de fallos terapéuticos, se recomienda prolongar el tratamiento con doxiciclina al menos durante 8 semanas; el drenaje quirúrgico no suele ser necesario en muchos de estos pacientes. Para los casos de endocarditis se recomienda la triple combinación de doxiciclina, rifampicina y aminoglucósidos a fin de optimizar la actividad bactericida; la gentamicina debería prolongarse tres semanas y la doxiciclina y rifampicina al menos durante 8 semanas. Los criterios utilizados para el recambio valvular son los mismos que para las otras endocarditis infecciosas, aunque éste es a menudo requerido en el caso de la brucelosis. El tratamiento de la neurobrucelosis tropieza con la dificultad de conseguir concentraciones de
antibióticos elevadas en el LCR; se recomienda la adición de rifampicina al tratamiento clásico y la prolongación de la antibioterapia según la respuesta clínica (34)
CONTROL
La inmunización de grupos ocupacionales expuestos a alto riesgo se practica en la antigua Unión Soviética y en China. En la antigua Unión Soviética se ha empleado la vacuna cepa 19BA de B. abortus (derivada de la cepa 19 que se usa en brucelosis bovina), aplicada por escarificación de la piel y aparentemente con buenos resultados (Organización Mundial de la Salud, 1971). La revacunación es anual en individuos no reaccionantes a las pruebas serológicas o alérgicas. Para evitar los inconvenientes que provocaba la vacuna en el hombre, recientemente se preparó una vacuna consistente en fracciones químicamente definidas del componente lípido-polisacárido (LPS) de la cepa 19BA (Drannovskaia, 1991). En China también se usa una vacuna viva atenuada de la cepa B. abortus 104 M, por vía percutánea. Estas vacunas no se utilizan en otros países por los posibles efectos secundarios. También en Francia se han realizado ensayos promisorios con fracciones antigénicas de Brucella.
Para el control de la brucelosis bovina en áreas enzoóticas con alta prevalencia se recomienda la vacunación. La vacuna de elección es la B. abortus cepa 19, consagrada por su uso universal, la protección que confiere durante toda la vida útil del animal y su bajo costo. Para obviar su interferencia con el diagnóstico, se recomienda limitar (por legislación) la vacunación a animales de poca edad (terneras de 3 a 8 meses) que pierden rápidamente los anticuerpos originados por la vacuna. Se estima que del 65 al 80% de los animales quedan protegidos contra la infección. El efecto antiabortivo de la vacuna es muy pronunciado, reduciéndose de tal manera una de las fuentes principales de la infección. En un programa de vacunación sistemática, los mejores resultados se obtienen cuando se logra una cobertura anual de 70 a 90% de las terneras en edad de ser vacunadas. No deben vacunarse los machos, ni tampoco las hembras de más de 8 meses e incluso, donde fuera posible, de más de 6 meses de edad. Tampoco se recomienda la revacunación. El objetivo principal de un programa de vacunación sistemática y obligatoria de terneras en una zona o país es reducir la tasa de infección y obtener rebaños resistentes a la brucelosis, para luego emprender la erradicación. El lapso necesario para lograr ese objetivo se estima entre 7 y 10 años de vacunación sistemática.
En zonas o países con baja prevalencia se puede proceder a un programa de erradicación, que consiste principalmente en aplicar al rebaño repetidas pruebas serológicas de diagnóstico, y eliminar los animales reactores hasta la desaparición completa de los focos de infección. Este procedimiento se puede usar solo (en países de baja prevalencia) o en combinación con la vacunación de terneras. En tales programas son muy importantes el control del tránsito de animales y la vigilancia epidemiológica. Los países que están cercanos a la erradicación pueden suspender la vacunación con la cepa 19, o con cualquier otra vacuna.
Hasta hace pocos años la vacunación de hembras adultas con la cepa 19 resultaba contraindicada por la persistencia prolongada de los anticuerpos que puedan interferir con el diagnóstico. En el decenio de 1950, varios investigadores demostraron que la aplicación de una dosis reducida de la vacuna en animales adultos puede conferir una inmunidad comparable a la dosis completa, como también que los títulos aglutinantes eran más bajos y desaparecían más rápidamente. En 1975, en los Estados Unidos se inició una serie de estudios con dosis reducida en rebaños muy infectados (Nicoletti, 1976), y se concluyó que la vacunación disminuye la propagación de la infección en el rebaño, los anticuerpos desaparecen aproximadamente en seis meses y que menos del 1% de las hembras quedan infectadas por la cepa vacuna de 3 a 6 meses después de la administración de la vacuna. En los animales vacunados las pruebas complementarias fueron de gran utilidad para discriminar entre las reacciones debidas a la infección y a la vacunación. Estas conclusiones se confirman con otros estudios, tanto experimentales como en condiciones de campo (Nicoletti et al., 1978; Alton et al., 1980; Viana et al., 1982; Alton et al., 1983). La vacunación de hembras adultas se puede contemplar en rebaños con brucelosis aguda con abortos y una infección que se propaga rápidamente, como asimismo en rebaños grandes con brucelosis crónica que presenta problemas en la erradicación. La dosis recomendada es de mil millones a tres mil millones de células brucélicas cepa 19, por vía subcutánea. Se vacunan solamente los bovinos negativos y se los identifica en forma indeleble, con supervisión gubernamental. Al iniciarse la operación, deben eliminarse los reactores a la brevedad y a los seis meses debe someterse a examen serológico a los animales vacunados, por pruebas tales como las de rivanol, mercaptoetanol y fijación de complemento para remitir al sacrificio los vacunados que hayan podido infectarse. Se estima que en 18 a 24 meses puede liberarse de la infección a esta clase de rebaños, con repetición periódica de las pruebas serológicas (Barton y Lomme, 1980). (42)
CONCLUSIÓN
La brucelosis es una enfermedad que conlleva a un reto en el diagnóstico para el médico veterinario ya que presenta un cuadro clínico inespecífico y es una bacteria que no responde a los diferentes tratamientos de antibióticos, por lo cual genera importantes pérdidas económicas en la ganadería, al presentarse o de sospechar de dicha enfermedad reproductiva se debe aplicar los diferentes medios diagnósticos necesarios para confirmarla, y contribuir de manera importante contra la lucha de la brucelosis.
REFERENCIAS
1. Conigliaro, S. (1997). Abortos Causas, Diagnóstico Y Profilaxis. Primeras Jornadas de Reproducción Bovina, 8.
2. Rivera, H., Benito, A., Facultad, Z., Veterinaria, D. M., Nacional, U., & San, M. De. (2004). Etiología del aborto bovino, 1–5.
3. Eleonora, M. (2010). Caracterización diagnóstica de las causas infecciosas del aborto bovino. Tesis Doctoral-Universidad Nacional de La Plata., 1–160.
4. Bovino, A., Luca, L. J. De, & Burnet, L. (2002). Aborto bovino; causas, frecuencia, etiopatogenia, inmunidad, 1–14.
5. Villa, C. E. (n.d.). Abortos en bovinos, 67(630), 4–7.
6. Rivera, H. (2001). Causas frecuentes de aborto bovino. Rev Inv Vet Perú, 12(2), 117–122. Retrieved from http://www.scielo.org.pe/pdf/rivep/v12n2/a14v12n2
7. Veterinaria, M. (n.d.). Características generales, 81–83.
8. Villa, C. E. (n.d.). Abortos en bovinos, 67(630), 4–7.
9. Aguirre, M. Pablo (2006) Resumen tesis: aborto bovino, 95pag.
10. Conigliaro, S. (1997). Abortos Causas, Diagnóstico Y Profilaxis. Primeras Jornadas de Reproducción Bovina, 8.
11. Pública, L. A. S. (n.d.). Zoonosis y Saneamiento Básico.
12. Borel, N., Frey, C. F., Gottstein, B., Hilbe, M., Pospischil, A., Franzoso, F. D., & Waldvogel, A. (2014). Laboratory diagnosis of ruminant abortion in Europe. Veterinary Journal, 200(2), 218–229. http://doi.org/10.1016/j.tvjl.2014.03.015
13. Organización Mundial de la Salud. (2014). Factores de riesgo. Temas de
Salud. Retrieved from http://www.who.int/topics/risk_factors/es/
14. Dirección de Epidemiología, M. D. S. D. L. N. (2013). Enfermedades infecciosas | Brucelosis Guía para el equipo de salud, 55. Retrieved from http://www.msal.gov.ar/images/stories/bes/graficos/0000000304cnt-guia-medica-brucelosis.pdf
15. Pei, J., Turse, J. E., Wu, Q., & Ficht, T. A. (2006). Brucella abortus. Society, 74(5), 2667–2675. http://doi.org/10.1128/IAI.74.5.2667
16. Institute for International Cooperation in Animal biologics. (12009). Brucelosis bovina: Brucella abortus. The Center for Food Security & Public Health, 1–6.
17. Centers for Disease Control and Prevention [CDC].Brucellosis (Brucella melitensis, abortus, Suis, and canis). CDC; 2005 Oct.
18. Forbes LB, Tessaro SV, Lees W. Experimental studies on Brucella abortus in moose (Alces alces). J Wildl Dis. 1996; 32:94-104
19. Manual on meat inspection for developing countries [online]. FAO animal production and health paper 119. Publishing and Multimedia Service, Information Division, FAO; 1994 (reprinted 2000). Brucellosis. Available at: http://www.fao.org/docrep/003/t0756e/T0756E03.htm#ch3.3.7. Accessed 4 Jun 2007
20. Aparicio, E. D. (2013). Epidemiología de la brucelosis causada por Brucella melitensis, Brucella suis y Brucella abortus en animales domésticos. Revue
Scientifique et Technique, 32(1), 43–51.
21. Richey, E. J., & Harrell, C. D. (1997). Brucella abortus Disease (Brucellosis) in Beef Cattle 1. Screen, 1–5.
22. Kahn CM, Line S, editors. The Merck veterinary manual [online]. Whitehouse Station, NJ: Merck and Co; 2003. Brucellosis in horses
23. Castro, HA., González, SR., A., & Prat, M. (2005). Brucelosis: una revisión práctica. Acta Bioquim Clin Latinoam, 39(2), 203–216.
24. Institute for International Cooperation in Animal biologics. (12009). Brucelosis bovina: Brucella abortus. The Center for Food Security & Public Health, 1–6.
25. Organización Mundial de la Salud. (2014). Factores de riesgo. Temas de
Salud. Retrieved from http://www.who.int/topics/risk_factors/es/
26. Montes, I. (n.d.). Diagnóstico de la Brucelosis. Servicio de Microbiología. Hospital Virgen del Puerto. Plasencia (Cáceres). Retrieved from https://www.seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/serologia/diagbruce.pdf
27. Pizarro-Cerda J, Meresse S, Parton RG, van der Goot G, Sola-Landa A, Lopez-Goni I, et al. Brucella abortus transits through the autophagic pathway and replicates in the endoplasmic reticulum of nonprofessional phagocytes. Infect Immun 1998; 66(12): 5711-24.
28. Pontow S, Kery V, Stahl D. Mannose receptor. Int Rev Cytol 1992; 137: 221-41.
29. Aréstegui MB, Gualtieri CS, Domínguez J, Scharovsky G. El género Brucella y su interacción con el sistema mononuclear fagocítico. Vet Mex 2001; 32(2): 131-9.
30.Teixeira-Gomes A, Cloeckaert A, Zygmunt MS. Characterization of heat, oxidative, and acid stress responses in Brucellamelitensis. Infect Immun 2000; 68(5): 2954-61.
31.Canning PC, Roth JA, Deyoe BL. Release of 5'-guanosine monophosphate and adenine by Brucella abortus and their role in the intracellular survival of the bacteria. J Infect Dis 1986; 154(3): 464-70.
32. Estrategico, P., La, C. D. E., Animal, S., & Pais, D. E. L. (2013). Nombre toma y envio de muestras de brucelosis para envio a laboratorio 1., (I).
33. Financiamiento, U. D. E., & Salud, I. D. E. (2009). Ministerio de Salud de la Nación, 6–9. Retrieved from file:///D:/SkyDrive/Administacion Medica/msal.gov.ar/circular-2_msal_gov_ar.pdf
34. Ariza J. Brucellosis: an update. The perspective from the Mediterranean basin. Rev Med Microbiol 1999; 10:125-35.
35. Ariza J, Gudiol F, Pallarés R, Viladrich PF, Rufí G, Corredoira JC, et al. Treatment of human brucellosis with doxycycline plus rifampin or doxycycline plus streptomycin, a randomized, double-blind study. Ann Intern Med 1992; 117:25-30
36.Solera J, Beato JL, Martínez-Alfaro E, Segura JC, De Tomas E, and the grupo de Estudio de Castilla-La Mancha de Enfermedades Infecciosas. Azithromycin and gentamicin therapy for the treatment of human brucellosis. Clin Infect Dis 2001; 32:506-9.
37. Solera J, Espinosa A, Martínez Alfaro E, Sánchez L, Geijo P, Navarro E, et al. Treatment of human brucellosis with doxycycline and gentamicin. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:80-4.
38. Prior S, Gamazo C, Irache JM, Merkle HP, Gander B. Gentamicin encapsulation in PLA/PLGA microspheres in view of treating Brucella. International J Pharm 2000; 196:115-25
39. Khan MY, Mah MW, Memish ZA. Brucellosis in pregnant women. Clin Infect Dis 2001; 32:1172-7.
40. Lubani MM, Dudin KI, Sharda DC, Mana Ndhar DS, Araj GF, Hafez HA, et al. A multicenter therapeutic study of 1100 children with brucellosis. Pediatr Infect Dis 1989; 8:75-8.
41. Organización Mundial de la Salud. (2014). Factores de riesgo. Temas de Salud. Retrieved from http://www.who.int/topics/risk_factors/es/
42. Acha, P. N., & Szyfres, B. (2001). Bacteriosis y Micosis. Zoonosis Y
Enfermedades Transmisibles Comunes Al Hombre Y a Los Animales, (580), 266–283. Retrieved from http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&task=doc_view&gid=19161&Itemid=
43. Sbriglio JL, Sbriglio H, Sainz S. Brucelosis. Revista Bioanálisis 2007: 19-22
44. Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S et al. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMJ 2008; 25(1): 1-8.
45. World Health Organization. Brucellosis in humans and animals. WHO/CDS/EPR/2006.7
46. Norma Oficial Mexicana NOM-022-SSA2-1994. Para la prevención y control de la brucelosis en el hombre.
47. Tawfiq JA. Therapeutic options for human brucellosis. Expert Rev Anti Infect Ther 2008; 6(1): 109-20.
48. Elshamy M, Ahmed A. The effects of maternal brucellosis on pregnancy outcome. J Infect Developing Countries 2008; 2(3): 230-34.
49. Ozbay K, Inanmis RA. Successful treatment of brucellosis in a twin pregnancy. Clin Exp Obstet Gynecol 2006; 33(1): 61-2.
50. Khan MY, Mah MW, Memish ZA. Brucellosis in a pregnant women. Clin Infect Dis 2001; 32(8): 1172-77.
51. Sauret JM, Vilissova N. Human brucellosis. J Am Board Fam Pract 2002; 15(5): 401-6.
52. Figueroa R, Rojas L, Marcano ES. Brucellosis in pregnancy: course and perinatal results. Gynecol Obstet Mex 1995; 63: 190-5.
53. Rodríguez M, Solera J, Sánchez L, Álvarez M. Brucelosis. Aspectos patogénicos. Clínica, diagnóstico y tratamiento. Formas específicas de la enfermedad. Medicine 1998; 7(79): 3651-3658
54. Segura JC. Brucelosis. Guías Clínicas 2005; 5(25): 1-6.
