FARMACOCINÉTICA

•ABSORCIÓN•DISTRIBUCIÓN

•METABOLISMO•ELIMINACIÓN

METABOLISMO• La mayoría de los fármacos se metabolizan en

el organismo a metabolitos activos o inactivos. Sufren transformación química que tiende a favorecer su excreción.

• Puede determinar:– Inactivación parcial o total a metabolitos

• activos o inactivos (nitratos)– Activación: profármaco (enalapril)– Producción de tóxicos (paracetamol)– Se da fundamentalmente en hígado, pero puede

ser en otros órganos

Metabolismo• CITOCROMO P450 (CYP) (HEPATOCITO)

– Familia de isoenzimas de oxidorreducción, cuya expresión fenotípica está genéticamente determinadas y es pasible de modificación ambiental por diversos xenobióticos (fármacos, carnes asadas, jugo de pomelo, sustancias químicas, etc)

– Responsable de la duración del efecto de muchísimos fármacos.

– Fuente de importante variabilidad interindividual e intraindividual en la respuesta a los fármacos.

– Fuente de múltiples interacciones con alimentos, medicamentos, productos herbarios.

• Existen múltiples isoenzimas con cierta selectividad por diferentes sustratos, y su velocidad de reacción puede ser influenciada por múltiples xenobióticos: – Los inductores aumentan la expresión de

enzimas o aumentan su velocidad de reacción;

– Los inhibidores disminuyen la velocidad de reacción de las enzimas, en forma reversible (competitiva) o irreversible.

– Múltiples fármacos son sustratos de CYP

FARMACOCINÉTICA

•ABSORCIÓN•DISTRIBUCIÓN•METABOLISMO

•ELIMINACIÓN

ELIMINACIÓN:• Salida del fármaco del organismo • Formas: Excreción Metabolismo• Vías de excreción:

– RENAL: fármaco y/o metabolitos – Biliar e intestinal: circulación enterohepática– Otras: saliva, leche, sudor, epitelio. Diálisis.

Es determinante fundamental del tiempo de permanencia del fármaco en el organismo y por

tanto influye en la duración de su efecto (distribución también).

CINÉTICA DE ELIMINACIÓN:

CINETICA DE ORDEN 1:SE ELIMINA LA MISMAFRACCIÓN (%) POR UNIDAD DE TIEMPO.Descenso exponencial.T1/2 constante

CINETICA DE ORDEN 0:SE ELIMINA LA MISMA CANTIDAD POR UNIDAD DE TIEMPO.Descenso lineal.Mecanismo saturable.Si Cp es mayor a la saturación, T1/2 variable.

FARMACOCINÉTICA

•ABSORCIÓN; vía de administración, Biodisponibilidad

•DISTRIBUCIÓN; volumen de distribución

•METABOLISMO; Fase I, Fase II, primer paso

•ELIMINACIÓN; cinéticas de eliminación

FARMACODINAMIA

PROTEÍNAS DE MEMBRANAS

RECEPTOR

• Cualquier macromolécula celular con la que se liga un fármaco para iniciar sus efectos.

• El fármaco no crea efectos, sólo modula funciones fisiológicas intrínsecas.

• AGONISTA: fármaco que se liga al receptor e imita un efecto fisiológico.

• ANTAGONISTA: se une al receptor pero no desencadena efectos post-receptoriales, evita la unión del agonista al receptor.

Caracteristicas.

• Afinidad: capacidad de unirse al receptor y formar un complejo F-R

• Actividad Intrínseca: capacidad de generar eventos post-receptoriales, de generar respuestas (modificar segundos mensajeros)

• Selectividad: Capacidad de “diferenciar”entre diferentes tipos de receptores