Upload
lecong
View
227
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
aandrico @ifsc.usp.br
FÁRMACO
Fase Farmacodinâmica Fase Farmacocinética
Ação dos Fármacos
E F E I T O T E R A P Ê U T I C O
PLANEJAMENTO DE FÁRMACOSFase Farmacodinâmica
FARMACODINÂMICA
Estuda os efeitos bioquímicos e fisiológicos da ação dos fármacos nosorganismos, seus mecanismos de ação e a relação concentração do fármacoe efeito farmacológico.
A interação do fármaco com o sítio de ação comumente produz o efeitoterapêutico desejado, enquanto a interação com outras células, tecidos ouórgãos pode resultar em efeitos colaterais (reações medicamentosasadversas).
ORGANISMO
RECEPTOR
Substâncias químicas que
não podemligar-se
Substânciaquímica que pode
ligar-se
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
EFEITOTERAPÊUTICO
AÇÃOFARMACOLÓGICA
PLANEJAMENTO DE FÁRMACOSFase Farmacocinética FARMACOCINÉTICA
Refere-se ao estudo da absorção, distribuição, metabolismo e excreção(ADME) de compostos bioativos
Toxidez
Dose do fármaco administrada
ABSORÇÃO
Concentração do fármaco na circulação sistêmica
Distribuição do fármaco nos tecidos
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
Fármaco metabolizadoe excretado
Concentração do fármaco no sítio de ação
Eficácia
FARMACODINÂMICA
METABOLISMO
Resposta terapêutica
Efeito farmacológico
FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA
FÁRMACO
Potência
CANDIDATO
Absorção
Distribuição
Metabolismo
ExcreçãoToxidez
PLANEJAMENTO DE NOVOS FÁRMACOS
Seletividade
aandrico @ifsc.usp.br
EXEMPLO
ANALGÉSICOS
AcetaminofenoIbuprofenoAAS
Agentes que suprimem ou aliviam a dor
Existem diversas classes de fármacos que são usados para aliviar a dor:
-(NSAIDs – non-steroidal anti-inflammatory agents, ou AINES –agentes antiinflamatórios não-esteróides):
sítio de ação periférico - são usados para dores leves e moderadas, e apresentam efeito antiinflamatório associado ao efeito analgésico
-Analgésicos opiódes (narcóticos) → agentes que causam sonolência e insensibilidade, ou perda de consciência (narcose), associado ao seu efeito analgésico
ANALGÉSICOS
O fármaco mais popular do mundo
Aspirina
Ácido Acetilsalicílico
O Mais Consumido
A maior caixa de aspirina do mundo possui 120 metros.Em Leverkusen, na Alemanha.
► Em 2013 a aspirina completa 114 anos de história
► Registrada sob a patente no. 36433 de Berlim, em 1899
► Estima-se que 350 bilhões de comprimidos de Aspirina® foram fabricados desde 1899, ano de início de sua comercialização
► 216 milhões de Aspirinas® são vendidas por dia no mundo.
"Uma mistura preparada com 50 partes de ácido salicílico e 75 partes de anidrido acético é aquecida por cerca de 2 h em um balão de refluxo. Um líquido claro é obtido, e quando resfriado torna-se uma massa cristalina, o ácido acetilsalicílico (AAS). O excesso de anidrido acético é removido e o AAS é recristalizado em clorofórmio seco."
Estas são as anotações no caderno de Felix Hoffmann, um químico da Bayer, que em 1897, sintetizou o AAS a partir do ác. salicílico.
A Bayer testou o AAS e os resultados foram surpreendentes
Aspirina®
(Felix Hoffman, 1987)
Ácido Acetilsalicílico
Membrana intracelular
COX-2
Ligação de NSAIDs
Bolsão lateral
COX-1
Inibidor da COX-1Flurbiprofeno
Inibidor da COX-2DuP697
Grupo volumoso
Seletividade
ESTRUTURASCOX-1 e COX-2
Valina(Cox-2)
Isoleucina(Cox-1)
H3CCOOH
COX-1 COX-2
NSAIDs clássicos
EstômagoIntestino
Rins
PGs PGs
InflamaçãoArtrite
Mal de Alzheimer
ÁCIDO ARAQUIDÔNICOMesmo em um mercado altamente competitivo, a aspirina (AAS) continua como líder absoluto de seu segmento, e suas vendas aumentam a cada ano.
COOH
O C CH3
O
Ácido acetil salicílicoAAS
Tratamento da DengueSÍNTESE DE FÁRMACOS
O FármacoMais Vendido
Atorvastatina (Lípitor®)
US$ 12,4 bilhões em 2009*
*Pfizer Financial Report, 2009
Atorvastatina(Lípitor®)
VIA
BIO
QU
ÍMIC
A
COLESTEROL
19 reações
HMG-CoA redutaseESTATINAS
TiolaseHMG-CoASintase
Mevalonato kinase
Fosfomevalonato kinase
Esqualeno sintase
ÁCIDO MEVALÔNICOACETO-ACETIL-CoA
ACETIL-CoA
FARNESIL-PP
ESQUALENO
LANOSTEROL
Isopentenil-PPIsomerase
Esqualeno monoxigenase
Esqualeno epoxidase
Mevalonato-5-pirofosfatodecarboxidase
Farnesil-PP sintaseBisfosfonatos
Farnesil-PP sintaseBisfosfonatos
PROTEÍNASPRENILADAS
HEME ADOLICOL
UBIQUINONA
3-HIDRÓXI-3-METILGLUTARIL-CoA(HMG-CoA)
MEVALONATO-5-FOSFATO
MEVALONATO-5-PIROFOSFATO
DIMETILALIL-PP
GERANILGERANYL-PP
2,3-OXIDOSQUALENO
GERANIL-PP
Geranilgeranil-PP sintase
ATP
CO2
ISOPENTENIL-5-PIROFOSFATO (PP)
NADPH
RECONHECIMENTOMOLECULAR
LovastatinaMevacor
PravastatinaPravachol
SinvastatinaZocor
FluvastatinaLescol
CerivastatinaBaycol
RosuvastatinaCrestor
AtorvastatinaLípitor
MevastatinaCompactina
ESTATINAS
HMG-CoA(Km = 4 M)
S-CoA
ATORVASTATINA
(3R,5R)-7-[2-(4-fluorofenil)-3-fenil-4-(fenilcarbamoil)-5-(propan-2-il)-1H-
pirrol-1-il]-3,5-ácido-di-hidroxipentanóico
IC50 = 8 nMKi = 6 nM
Holdgate et al., Biochem. Soc. Trans., 2003, 528-531.Istvan & Deisenhofer, Science, 2001, 1160-1164.
ATORVASTATINA