Tugas Mata Kuliah IMUNOPATHOLOGI Dosen : Prof. DR. Hj. Eryati
Darwin, PATUGAS II : PATHWAY REAKSI ALERGI AKUT DAN KRONIK
Oleh :
Rima Semiarty
NBP : 0931202011
Mahasiwa S3 Biomedik
PROGRAM S3 BIOMEDIK
PASCA SARJANA UNIVERSITAS ANDALAS
PADANG 2010PATHWAY REAKSI ALERGI AKUT DAN KRONIK
Reaksi alergi yang akut merupakan akibat dari pelepasan Granul
perform- mediator associated, membrane derived lipids, cytokine dan
chemokine ketika seluruh allogen berinteraksi dengan Mast cell atau
basofil oleh rantai A dari reseptor IgE afinitas tinggi (FcRI).
Reseptor ini juga muncul pada antigen precenting cells (APC) dimana
dapat memfasilitasi IgE yang berkaitan dan terperangkap serta
presentasi dari allergen terhadap T cell. Eusinofil juga memiliki
FcRIa tetapi pada sel-sel ini hampir keseluruhannya intraselular;
setelah dilepaskan oleh degranulasi eusinofil, kemungkinannya dapat
membantu regulasi tingkat lokal dari IgE.
Penyebab yang paling penting dari produksi IgE adalah IL-4 dan
IL-14. Cytokine ini memulai transduksi dari gen untuk epsilon class
dari region C immunoglobulin rantai berat. Produksi dari IgE juga
membutuhkan dua faktor transkripsi yaitu nuclear faktor kB dan
STAT-6; pathway sebelumnya yang melibatkan costimulator molekul
CD40 dan CD40 ligand (CD144) yang kemudian diaktivasi ketika
interleukin 4 berikatan dengan rantai afinitas tinggi dari reseptor
interleukin 4. Allergen termasuk beberapa produk-produk dari
mikroorganisme dan parasit merangsaang respon mediasi Th2 yang
ditandai dengan tingginya tingkat serum dari IgE, dimana terdapat
antigen bakteri yang lain dapat mendatangkan respon mediasi Th2
yang didominasi oleh imunitas selular (munculnya T citotoksik sel
dan Hipersensitivitas delay). Dalam hal ini kemudian kelas dari
organisme, DNA mengandung sequences berulang dari cytosine dan
guanosine nucleocite yang disebut dengan CpG. Pengulangan CpG ini
dapat mengikat reseptor pada APC dan merangsang pengeluaran
interleukin 12 (IL-12). Cytokine ini yang diproduksi hampir secara
ekslusif oleh APC, mengatur dan mempertahanklan respon mediasi Th1.
Lebih lanjut interferon diproduksi oleh aktivasi Th1 sel dan IL-18
yang diproduksi oleh makrofag, membentuk tekanan untuk membentuk
kekuatan untuk menekan produksi dari antibodi IgE. Karenanya,
interferon , IL-12, IL-18 secara terpisah ataupun berkombinasi,
mempunyai potensi pengobatan untuk menghambat pembentukan dari IgE.
Pengulangan CpG barangkali mengarahkan kembali allergen untuk
memproduksi mediasi Th1, daripada mediasi Th2 dalam respon imun.
Hipersensitivitas yang segera adalah dasar daripada reaksi alergi
yang akut. Ini disebabkan oleh molekul yang dikeluarkan oleh Mast
sel ketika allergen berinteraksi dengan membran yang terikat dengan
IgE. Kompleks allergen, IgE, dan FcRI pada permukaan Mast sel
merangsang suatu sifat noncitotoksik, energi yang tergantung kepada
pelepasan dari perform, granul yang berasosiasi dengan histamine
dan tryptase dan mediator dari membrane derived lipid, leukotrin,
prostalgalandin, dan platelet activating faktor. Mediator Mast sel
mempunyai peran yang kritis dalam anaphylaxis, rhinoconjunctivitis,
dan urticaria. Peran hystamin dalam asma kronik dan eczhema
barangkali minim, seperti diperlihatkan dengan relatif tidak
efektifnya antagonis hystamin dalam mengontrol kondisi ini. Mast
sel memproduksi 3 cysteinyl leukotrienes C4, D4, dan E4,
menyebabkan kontraksi dari otot polos, fase dilatasi, peningkatan
permebilitas vascular, dan hipersekresi mucus apabila mereka
berikatan dengan reseptor spesifik. Eosinophils, macrophages, and
monocytes juga sumber utama dari systenil leukotrin. Mast sel juga
mengandung Triptase, sebuah protease netral dengan 4 rantai yang
mengaktivasi reseptor protease pada endothelial dan epithelial sel.
Aktivasi dari reseptor ini memulai sebuah cascade, termasuk
regulasi dari molekul adhesi yang secara selektif menarik eusinofil
dan basofil. Pada fase reaksi lambat di kulit, eusinofil dan
netrofil berakumulasi, kemudian CD4+ T sel dan basofil
menginfiltrasi pada sisi tersebut. Fase asma lambat dan reaksi
nasal, reaksi hidung mempunyai pola yang sama dengan infiltrasi sel
walaupun basofil tidak menonjol pada saluran nafas bawah.Pada
reaksi lambat, tergantung kepada organ. Dapat ditimbulkan dengan
aktivasi Mast sel atau T sel. Kenyataannya bahwa reaksi lambat
tidak tergantung dari IgE dan MHC secara terbatas terindikasi bahwa
aktivasi T sel sendiri telah mencukupi untuk memulai penyempitan
jalan napas pada pasien dengan alergi asma. APC secara kritis dalam
memulai dan mengontrol inflamasi allergic. Sel dendritik dan
Langerhans cutaneous secara khusus penting dalam asma atau Eczhema.
Mereka menampilkan antigen kepada CD4+, Th2 sel di dalam sebuah MHC
kelas 2 penampilan yang terbatas. Kelebihan produksi dari
Granulocytes-Macrofag koloni-stimulant infector pada mukosa jalan
napas pasien dengan asma memperkuat presentasi antigen dan
meningkatkan akumulasi local dari makrofag. Makrofag alveola di
dapatkan dari pasien dengan asma dengan memperlihatkan allergen
dengan CD4+, T sel dan merangsang produksi dari Th2 tipe cytokine
dimana alveolar makrofag dari control tidak terdapat. Tipe cytokine
Th2 seperti IL4, IL5, IL9, dan IL13 mempengaruhi range yang lebar
dari kondisi dimana terdapat inflamasi alergi kronis. IL4 dan IL13
merangsang pembentukan IgE dan VCAM1; IL5 dan IL9 terlibat dalam
perkembangan dari eusinofil. IL4 dan IL9 mempercepat perkembangan
dari Mast sel. IL9 dan IL13 membantu meningkatkan hiper respon dari
jalan napas. IL4, IL9, dan IL13 meningkatkan over produksi dari
mucus. Eusinophil data merusak permukaan mucosa dengan pelepasan
protein dasar yang toksik, cysteinil leukotrienes, plateled
activating factor mereka juga menghancurkan penghambatan reseptor
muskarinik M2, yang memungkinkan respon konlinergik pada pasien
asma. Berlawanan dengan hal di atas,m eusinophil dapat memperbaiki
kerusakan selama mereka memproduksi fibrogenic growth factor dan
matriks metalo proteinase (MMP) yang memperbarui model jaringan
jalan nafas pada asma. IL-5 melepaskan eusinophil yang matang dan
tidak matang dari sumsum tulang, mengatur ekspresi dari trans
membrane isoform dari reseptornya sendiri dan penting untuk
diferensiasi terminal dari pre cursor eusinophil yang
ditetapkan.Akumulasi yang lebih disukai dari eusinophil melalui
interaksi antara molekul adhesi selektif (11 integrin molekul
adhesi sel vascular) migrasi dari eusinophil terhadap reseptor CC
chemokines sebagai akibat dari eutaksin 1, eutaksin 2, eutaksin 3,
RANTES, MCP (monocytes chemotactic protein) 3, MCP 4, apoptosis
yang memanjang dibawah pengaruh IL-5, IL-3, dan GMCS factor
(granulocytemacrophage colony-stimulating factor) dan diferensiasi
lokal dari jaringan dengan infiltrasi precursor eusinophil yang
dirangsang oleh IL-5. Inflamasi alergi juga diikuti dengan
pelepasan neuropeptida dari sel saraf dengan aksi dari growth
factor saraf, faktor penarikan neurotopik otak, dan neurotrophin.
Neurotrophin ini disekresi oleh macrofag, T cell, eusinophil dan
Mast cell. Neuropeptida khususnya substansi p, peptide yang
berhubungan dengan gen kalsitonin, dan neurokimin A menyebabkan
tampilan karakter dari inflamasi alergi termasuk fase dilatasi,
peningkatan permeabilitas vascular, dan di paru-paru, kontraksi
dari otot polos dari jalan nafas dan hipersekresi mucus. Mereka
juga melepaskan hystamin dari Mast cell dari paru-paru. Triptase
dapat juga memicu sel saraf untuk melepas neuropeptida dengan
ikatan terhadap reseptor aktivasi protease. Amplifikasi dari reaksi
alergi kronik kemungkinan dapat di mediasi oleh faktor pelepasan
hystamin atau faktor-faktor lainnya.
