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Universidad Popular de la Chontalpa. Carrera: Químico Fármaco-Biólogo Virus del Hombre “Adenoviridae” Profe.: Ivon Jeanett Arévalo Valenzuela Integrantes: Viviana Gamas Frías Clara Stephania Martínez Zamora Ana Patricia Palma López

Adenovirus Trab

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Universidad Popular de la Chontalpa.

Carrera: Químico Fármaco-Biólogo

Virus del Hombre “Adenoviridae” Profe.: Ivon Jeanett Arévalo Valenzuela

Integrantes:

Viviana Gamas FríasClara Stephania Martínez ZamoraAna Patricia Palma López

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ÍNDICEINTRODUCCIÓN......................................................................................................................2

OBJETIVO GENERAL..............................................................................................................2

OBJETIVOS ESPECÍFICOS.....................................................................................................2

¿QUÉ SON LOS ADENOVIRUS?.............................................................................................3

ANTECEDENTES..................................................................................................................3

ESTRUCTURA DEL ADENOVIRUS......................................................................................4

CICLO REPLICATIVO...........................................................................................................4

CLASIFICACIÓN................................................................................................................... 6

EPIDEMIOLOGÍA..................................................................................................................7

MANIFESTACIONES CLÍNICAS...........................................................................................7

TRANSMISIÓN......................................................................................................................9

ENFERMEDAD RESPIRATORIA AGUDA POR ADV...........................................................9

MAL PRONÓSTICO..............................................................................................................9

SECUELAS..........................................................................................................................10

LESIONES NO TAN GRAVES.............................................................................................10

TAMBIÉN A NIVEL GASTROINTESTINAL.........................................................................10

DIAGNÓSTICO....................................................................................................................10

TRATAMIENTO...................................................................................................................11

EL RIESGO INTRAHOSPITALARIO...................................................................................11

PATOGÉNESIS...................................................................................................................11

ANEXOS.................................................................................................................................14

GLOSARIO............................................................................................................................. 16

ANÁLISIS DEL TEMA.............................................................................................................19

CONCLUSIÓN GRUPAL.........................................................................................................21

CONCLUSIÓN VIVIANA GAMAS FRÍAS................................................................................21

CONCLUSIÓN CLARA STEPHANIA MARTÍNEZ ZAMORA..................................................22

CONCLUSIÓN ANA PATRICIA PALMA LÓPEZ.....................................................................22

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BIBLIOGRAFÍA.......................................................................................................................23

INTRODUCCIÓN

El adenovirus fue descrito por primera vez como agente viral único en 1953 por Rowe etal., mientras intentaban establecer cultivos celulares de amígdalas y tejido adenoideo. Rowe reconoció que un agente transmisible estaba destruyendo a las células epiteliales.

Actualmente se reconoce que el adenovirus causa con más frecuencia enfermedades del tracto respiratorio, sin embargo dependiendo del serotipo infectante, puede causar otras enfermedades como gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, hepatitis y exantema (Anexo Tabla 1). El espectro clínico de la enfermedad del tracto respiratorio va desde un cuadro de rinofaringitis hasta un cuadro de neumonía fulminante. Para algunos serotipos, el cuadro clínico varía dependiendo del lugar de la infección, así tenemos que él serotipo 7 adquirido por inhalación está asociado con enfermedad severa del tracto respiratorio inferior, mientras que la transmisión oral del mismo serotipo causa infección asintomática o enfermedad leve. Los adenovirus son endémicos en la población pediátrica, son una importante causa de enfermedades respiratorias agudas y crónicas, se menciona que son responsables de hasta el 10% de las infecciones del tracto respiratorio, y que causan el 10% de casos de gastroenteritis aguda.

Están implicados en el 4-10% de los casos de neumonía, 2 a 10% de los casos de sibilancias y 3 a 9% de los casos de croup. Así mismo, las infecciones respiratorias bajas, especialmente por los serotipos 3, 7 y 21, hasta en un 50% de los casos pueden dejar lesiones pulmonares permanentes, que condicionan un cuadro clínico, radiológico y de compromiso de la función pulmonar, que en nuestro país hemos denominado Daño Pulmonar Crónico. Su importancia está dada por ser una de las patologías respiratorias crónicas, compleja y de difícil manejo, más frecuente en nuestro medio y también la primera causa de bronquiectasias y de uso prolongado de oxígeno. Su aparición obligó a implementar los primeros programas de oxigenoterapia domiciliaria. En la actualidad se utiliza las propiedades de los adenovirus para transmitir material genético en la terapia de enfermedades como la fibrosis quística y el cáncer de pulmón. Para este fin se utiliza al adenovirus como vector para determinados transgenes.

OBJETIVO GENERAL

Conocer que es al adenovirus y comprender sus características básicas.

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OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Conocer como es que se replica el adenovirus. Conocer la clasificación y los serotipos del adenovirus. Conocer las enfermedades que ocasiona.

¿QUÉ SON LOS ADENOVIRUS?

Los adenovirus (Adenoviridae) son una familia de virus que infectan tanto humanos como animales. Son virus no encapsulados de ADN bicatenario que pueden provocar infecciones en las vías respiratorias, conjuntivitis, cistitis hemorrágica y gastroenteritis. Los adenovirus también se utilizan para obtener ADN para la terapia génica.

ANTECEDENTES

En 1993 y 1998 estudios de Restricción enzimática en 166 pacientes archivados sugieren la existencia de 2 genomas emergentes Ad7d2 y Ad7h. Ambos tipos de genomas se han asociado a Epidemias de enfermedad y muerte en poblaciones fuera de EE.UU

En 1993 primer aislamiento del tipo Ad7h vinculada a la Epidemia de Octubre/2000 falleciendo 4 niños en Instituciones de larga estadía y fue detectado en 4 poblados de Iowa.

En 1994 se realiza el primer aislamiento del tipo Ad7d2, causando enfermedad en edades de 3 meses a 49 años. El 75 % de los casos eran masculinos, sin tener explicación para ello. Desde su descubrimiento, el tipo Ad7d2 se ha asociado a 3 epidemias en población militar y 3 civiles con un balance de 19 muertos desde 1993. La Enfermedad era parecida a una Influenza

En el 2002 se realizó un estudio en Iowa de 76 pacientes, de los cuales 40 fueron Adenovirus Ad7d2 y 6 Ad7h.

En 1995 Epidemia en Japón con el tipo Ad7d2 caracterizado por Infección Respiratorias severa e Hiperpirexia en niños.

En 1986 el tipo de Adenovirus Ad7h produjo brotes epidémicos de enfermedad respiratoria cuando suplantó al genotipo prevalente Ad7c en Chile, Uruguay, Argentina y otros países de América. Estas epidemias han causado prolongadas hospitalizaciones por IRAs y fiebre elevada. En el primer estudio el 94 % de las defunciones fueron atribuidas al genotipo Ad7h.

La enfermedad respiratoria por Adenovirus se reconoció por vez primera en reclutas durante la II Guerra mundial durante condiciones de Stress y Hacinamiento.

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ESTRUCTURA DEL ADENOVIRUS

El adenovirus es un virus ADN de 60-90 nm de diámetro. Se caracteriza por no poseer cubierta externa. El virión tiene forma icosaédrica y se compone de:

Una cápside proteica constituida por 252 capsómeros, que representa el 87% del peso.

Un núcleo que contiene el genoma de ADN viral y 4 proteínas internas.

Tiene 16 lados con ADN en doble hebra.

De los 252 capsómeros, 240 son hexones y 12 son pentones. Los hexones se disponen conformando los lados de la superficie

icosaédrica y los pentones conforman los vértices (Figura 1).

Una glicoproteína denominada fibra protruye desde el centro de cada pentón. Tanto los

hexones, como los pentones y la fibra están compuestos por proteínas específicas (Anexo Tabla 2).

El núcleo del virión está formado por un ADN lineal de doble cadena que tiene capacidad para codificar entre 30-40 genes. Además en el núcleo tenemos las siguientes proteínas:

Proteína terminal (TP), se encuentra al final del genoma y sirve como primer para la replicación.

Proteínas básicas V, VII; similares a las histonas y estabilizan el ADN. Proteína Mu, proteína pequeña transactivadora.

CICLO REPLICATIVO

Se distinguen las siguientes etapas:

1. UNIÓN A LA CÉLULA. Es lento, y toma varias horas. Implica la interacción de la glicoproteína denominada fibra con receptores celulares (moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad clase I y receptores coxsackie-adenovirus).

2. INTERNALIZACIÓN. Implica la interacción del pentón con las integrinas V3 y V5. La internalización es regulada por segundos mensajeros celulares, que favorecen la

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Ilustración 1 Estructura del Adenovirus

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progresión del ciclo celular, y la reorganización del citoesqueleto de actina, el cual a su vez jugaría un rol importante en la penetración del virus (endocitosis mediada por

clatrina).3. PENETRACIÓN. Se da por

endocitosis en vesículas revestidas por clatrina. La membrana de la vesícula fagocítica se rompe por acción tóxica del pentón. Se produce entonces la liberación de la partícula viral dentro del citoplasma, con pérdida de proteínas de la cápside y desnudamiento del DNA viral.

4. MIGRACIÓN. El core migra desde el citoplasma al núcleo vía microtúbulos y el DNA viral entra al núcleo a través de los poros nucleares. Una vez en el núcleo el DNA viral es convertido en un complejo histonas celulares- DNA viral, y pueden iniciar la replicación

(Figura 2).

5. REPLICACIÓN. La replicación del DNA ocurre en el núcleo, la proteína viral (TP) actúa como primer o cebador (Figura 3). Dos proteínas más codificadas por el virus participan en la replicación: Ad DBP y Ad DNA pol. Además tenemos proteínas celulares en el núcleo que participan en la replicación del genoma viral. Se producen además durante la replicación viral las siguientes proteínas:

Proteínas tempranas inmediatas: E1A.

Proteínas tempranas: E1B, E2A, E2B, E3, E4.

Proteínas tardías: proteínas virales.

6. ENSAMBLAJE DEL VIRIÓN. Previo al ensamblaje se sintetizan las proteínas estructurales, las cuales son sintetizadas a partir de los genes virales tardíos (transcritos sólo del ADN viral replicado),

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Ilustración 3 Replicación del ADN Viral

Ilustración 2 Ingreso del Adenovirus al Núcleo

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siendo los genes virales tempranos responsables de la síntesis de productos que modifican el metabolismo celular y de factores de virulencia. El ensamblaje ocurre en el núcleo, pero empieza en el citoplasma, donde polipéptidos individuales se ensamblan en capsómeros (hexones y pentones). Las cápsides inmaduras y vacías son ensambladas en el núcleo celular, donde el core es formado por el ADN genómico y proteínas core asociadas. Las partículas virales tienden a asociarse en el núcleo.

En condiciones de pH adversas, pueden sobrevivir por tiempo prolongado fuera del cuerpo humano. Y son estables frente a agentes químicos y físicos.

CLASIFICACIÓN

Hasta hace poco basándose en resultados de estudios de homología del ADN y de patrones de aglutinación, se habían clasificado 47 serotipos los afectan al ser humano y se clasificaron en 6 subgrupos (A a F). Los adenovirus pueden causar desde enfermedad respiratoria (mayormente especies HAdV-B y C) y conjuntivitis (HAdV-B y D) a gastroenteritis (HAdV-F serotipos 40 y 41). La forma más común es una enfermedad respiratoria; sin embargo, también pueden causar otras enfermedades como gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, y sarpullidos, dependiendo del serotipo de adenovirus que cause la infección. La familia contiene los siguientes géneros:

Género Aviadenovirus; especie tipo: Adenovirus A aviar. Género Atadenovirus; especie tipo: Adenovirus D ovino. Género Mastadenovirus; especie tipo: Adenovirus C humano; otro: AD-36. Género Siadenovirus; especie tipo: Adenovirus de la rana.

Los Adenovirus Humano se dividen en 6 géneros designados y clasificados de la A-F, basados en su habilidad para la aglutinación y se subdividen además en 51 serotipos, de los cuales alrededor de 33% se asocian a enfermedad (Anexo Tabla 3).

Los serotipos causantes de neumonía tienen un tropismo respiratorio, pertenecen mayoritariamente al grupo B y sus receptores en las células son una proteína reguladora de complemento el CD46, que es también el receptor para Neisserias, Estreptococo Piogenes, Virus Herpes y del Sarampión, lo cual puede explicar ciertas similitudes con esta enfermedad exantemática. Otros receptores de importancia, que se han identificado para el ADV tipo 3, son el CD 80 y 86 que pertenecen a la súper familia de las inmunoglobulinas y se expresan en las células presentadoras de antígenos y son conocidos por su importante función en la activación de los linfocitos T, que juegan un rol destacado en la fase crónica y las secuelas de la neumonía por ADV.

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EPIDEMIOLOGÍA

Estudios de vigilancia epidemiológica y de genética molecular realizados en Corea, Japón y China, de sucesivos y graves brotes epidémicos de neumonía por ADV, han demostrado la existencia de distintos genotipos de ADV3 y ADV 7. Para el ADV7 los genotipos b, c, d, l y h han circulado o han aparecido durante las epidemias. La mortalidad, severidad de la neumonía, manifestaciones extrapulmonares y secuelas fueron similares para las distintas cepas y a lo que ha ocurrido en Chile con la cepa 7h.

Mucha de la literatura sobre el Daño Postviral proviene de Argentina y se ha generado cierta confusión, por cuanto se afirma que la “bronquiolitis” por ADV es el principal factor de riesgo para desarrollar Bronquiolitis Obliterante. Cuando se analiza en detalle la casuística presentada, se encuentra que se incluye bajo el diagnóstico de bronquiolitis a paciente con condensaciones. En nuestra experiencia, y en las de los países asiáticos, las secuelas se producen luego de la Neumonía por ADV y sólo muy ocasionalmente luego de un cuadro bronquial obstructivo que progresivamente se va agravando en el curso de dos a tres semanas.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Los adenovirus son causa frecuente de infecciones del tracto respiratorio en niños, pero muchas de estas infecciones son subclínicas o resultan en enfermedades leves, pero en algunos casos causan enfermedad severa. El espectro de manifestaciones clínicas de los distintos serotipos de adenovirus es muy amplio y muchas veces se superponen.

Los adenovirus tipo 40 y 41 son cusa importante de diarrea en menores de 2 años, la diarrea y los vómitos son los síntomas predominantes en infecciones entéricas por adenovirus, ya que suceden en 97% y 79% de los niños respectivamente, con una duración promedio de 9 a 12 días. La diarrea persistente se puede encontrar en el 33% de los niños infectados por el serotipo 40. No se suele observar un comportamiento estacional de la infección, aunque se ha descrito disminución en el verano.

La adquisición de anticuerpos en suero sucede a edades temprana de la vida, tal es así que a los 4-5 años el 50% de los niños han adquirido anticuerpos contra adenovirus entéricos.

Los serotipos causantes de enfermedad respiratoria aguda, luego de un periodo de incubación de 5-7 días, el paciente desarrolla fiebre, faringitis, laringitis, traqueítis y tos no productiva, el proceso inflamatorio puede extenderse a los bronquios, bronquíolos y parénquima pulmonar, la enfermedad se resuelve en un periodo de 8 a 36 días. La neumonía se da en el 10-20% de casos. Al principio de la enfermedad se puede encontrar leucocitosis con pequeño aumento de leucocitos polimorfonucleares.

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El adenovirus serotipo 7 es un causal reconocido de enfermedad severa en niños y las secuelas pueden incluir enfermedad pulmonar crónica tales como bronquiectasias y pulmón hiperlucente bilateral. La neumonía severa por adenovirus ha sido asociada con inmunosupresión, malnutrición o infección viral severa reciente. La frecuencia global de neumonía no bacteriana grave en niños es menor que la del Virus Sincitial Respiratorio y de la Parainfluenza tipo 3. La neumonía grave alcanza su frecuencia máxima en niños cuyas edades oscilan entre 3 y 18 meses de edad.

Otras formas de presentación lo constituyen, la conjuntivitis folicular aguda, que es la infección adenoviral más frecuente y benigna del ojo, es generalmente unilateral y se manifiesta por lesiones foliculares en la superficie conjuntival.

Los síntomas se caracterizan por quemazón sensación de cuerpo extraño y eritema conjuntival, resolviéndose en un plazo de 10 días a tres semanas. Se ha descrito una forma infantil de queratoconjuntivitis epidémica que afecta a lactantes menores de dos años de edad. La conjuntivitis pseudo membranosa de modo normal se acompaña de fiebre, faringitis, otitis, diarrea y vómitos.

En general la sintomatología expresada por el adenovirus depende del serotipo infectante, órgano(s) blanco afectado(s) y su agresividad está en relación inversa con el estado inmunológico del huésped (Figura 4).

Ilustración 4 Eventos patogénicos en neumonía viral por adenovirus. Acciones atribuibles al virus.

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TRANSMISIÓN

La transmisión se efectúa por contacto directo (no hay reservorios animales) por medio de gotitas respiratorias, material fecal, fomites, contacto íntimo o piscinas que no están debidamente cloradas. El virus infecta principalmente mucosas del tracto respiratorio, intestinal, conjuntiva o córnea, causa daño directo celular y persiste en el tejido linfático.

Algunos tipos de Adenovirus pueden establecer infecciones persistentes y asintomáticas en:

Amígdalas Adenoides de huéspedes infectados Intestino

Dependiente del sitio de la infección

INHALACIÓN: Adenovirus7 adquirido se asocia a IRAs graves TRANSMISIONORAL: causa enfermedad leve o no causa enfermedad.

ENFERMEDAD RESPIRATORIA AGUDA POR ADV

La enfermedad respiratoria aguda, se caracteriza por fiebre, tos, faringitis y adenitis (ganglios en el cuello) cervical. Estos virus son una causa importante y definida de neumonía vírica, tanto en niños como en adultos. Es más importante en los niños y también se ha asociado con un cuadro clínico parecido al coqueluche o tos convulsiva, caracterizado por un curso clínico prolongado, debido principalmente al serotipo 5. La infección respiratoria aguda por adenovirus no difiere inicialmente de la que causan otros virus, especialmente el virus Sincitial aunque determina mayor frecuencia de neumonía condensante y los síntomas catarrales son menos importantes. Los serotipos que causan cuadros de neumonía son los 1, 2, 3, 5 y 7.

El síndrome bronquial obstructivo se caracteriza por rápida progresión y difícil manejo; puede asociarse con conjuntivitis y pseudo membrana (20%), fiebre alta e imágenes radiológicas progresivas bilaterales multifocales.

MAL PRONÓSTICO

Las neumonías causadas por adenovirus se caracterizan por la progresión a pesar del tratamiento; los pacientes reciben antibióticos, broncodilatadores, kinesiterapia, etc, y a pesar de todas las medidas su evolución es mala. En 70% de los casos, el Hemograma al ingreso plantea infección viral.

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SECUELAS

Las secuelas afectan particularmente el pulmón; se ha asociado con hiperreactividad bronquial, atelectasias, bronquiectasias, Bronquiolitis obliterante, fibrosis intersticial y síndrome de pulmón hiperlúcido. Estudios realizados con tomografía computada han demostrado que las secuelas son de aparición precoz.

LESIONES NO TAN GRAVES

La faringitis febril aguda y la fiebre faringoconjuntival también pueden deberse a adenovirus, principalmente a los serotipos 1, 3, 5 y 7. La faringitis puede ser un cuadro inespecífico; la fiebre faringoconjuntival es un cuadro un poco más definido, y es frecuente en la forma de brotes epidémicos que afecta en especial a niños pequeños.

La conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica, causada por los serotipos 3 y 7, consiste en una conjuntivitis folicular caracterizada por aspecto empedrado o globular de la conjuntiva palpebral e inflamación de ambas conjuntivas; este cuadro en general es doloroso y de difícil tratamiento.

TAMBIÉN A NIVEL GASTROINTESTINAL

La gastroenteritis vírica aguda por serotipos 40 y 41, se identifica en hasta alrededor de un 15% (reporte uruguayo) de los casos que necesitan hospitalización. Estos son difíciles de cultivar en medios celulares corrientes usados para otros adenovirus y rara vez causan fiebre y síntomas respiratorios. En los Estados Unidos y Chile, se han observado cifras menores, cercanas a 4%; la diferencia podría obedecer al uso de mejores medios de cultivos celulares.

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico rápido mediante IF (inmunofluorescencia) o ELISA sólo detecta alrededor de 60% de los casos con cultivos positivos. Por esto siempre debe primar la clínica, sobre todo en un paciente hospitalizado, para decidir su aislamiento.

Otro test que se describió hace poco y que se ha desarrollado es la inmunocromatografía, que aparece como una buena alternativa, rápida y sensible, para prevenir la infección, particularmente la infección dentro del hospitalal. Este test se realiza en 15 minutos, aproximadamente, y no exige instrumentación especial. Al compararlo con la sensibilidad del aislamiento por cultivo viral, superaría 70% de sensibilidad; su especificidad se aproxima a 100% y sus costos de implementación son moderados.

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Otros tipos de análisis son:

Detección de Anticuerpos Reacción en Cadena de Polimerasa Aislamiento del virus Serología Tipeaje por inhibición-hemaglutinación y/o neutralización con antisueros específicos.

Como los Adenovirus pueden excretarse por tiempo prolongado, su presencia no necesariamente significa que estén asociados a la enfermedad

TRATAMIENTO

No existe tratamiento conocido para la infección por adenovirus, por lo que el tratamiento siempre es sintomático. No se ha demostrado beneficio de los corticoides; existiendo publicaciones que comunican mayor mortalidad al utilizarlos. En la actualidad no se dispone de vacunas para uso en la población general.

EL RIESGO INTRAHOSPITALARIO

El problema más serio de la infección por ADV se plantea en el ámbito hospitalario, por lo que las principales medidas deben encaminarse a prevenir la infección dentro del hospital. Para esto, la recomendación se basa en dos medidas: aislamiento individual del paciente y examen virológico seriado en pacientes sospechosos, cuya la inmunofluorescencia inicial ha salido negativa.

En este sentido, cabe recordar que la inmunofluorescencia sólo detecta 50% a 60% de los casos graves de infección por adenovirus, por lo que el resultado negativo no descarta la presencia de éste. En los casos positivos de adenovirus, la detección viral por más de tres días es un factor de mal pronóstico, por lo que se debe disponer de recursos para estudios seriados de adenovirus en los casos que al inicio son positivos y que evolucionan en forma tórpida.

PATOGÉNESIS

Los adenovirus son transmitidos por contacto directo, por vía fecal-oral, por vía inhalatoria y ocasionalmente a través de aguas estancadas. Tiene especial predilección por las células epiteliales, afectando a casi todas las mucosas.

Se describen 3 tipos de interacciones entre el adenovirus y la célula huésped:

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INFECCIÓN LÍTICA. Se da el ciclo replicativo completo. Se producen entre 10,000 y 1'000,000 de virus por célula, de los cuales 1-5% son infecciosos. Se da en células epiteliales.

INFECCIÓN LATENTE. Es una infección crónica y se da principalmente en células linfoides. Dicha infección puede reactivarse en pacientes inmunocomprometidos. La infección latente produce la transcripción de factores que favorecen la producción de citoquinas inflamatorias (IL 8, ICAM 1, FNT alfa), con la consiguiente amplificación del proceso inflamatorio a dicho nivel. Además se ha visto que los adenovirus inducen a células quiescentes entrar a la fase S del ciclo replicativo e inhibir la apoptosis de las células huéspedes.

TRANSFORMACIÓN ONCOGÉNICA. Se dan sólo los pasos iniciales de la replicación viral. Algunos productos de los genes tempranos virales inhiben a los antioncogenes. El ADN viral es aparentemente integrado y replicado con el ADN celular, no se producen viriones infecciosos. Se ha demostrado en modelos animales. La proteína E1A se une a proteínas celulares alterando sus funciones (p105-RB, p53) e inhibe apoptosis por alteraciones del bcl-2.

Una vez que el adenovirus se pone con células de alguna mucosa del organismo, se ponen en marcha los mecanismos de defensa temprana:

Acción del sistema muco-ciliar. Mecanismos celulares y humorales, como IgA secretoria y acción de células linfoides

en amígdalas y adenoides, macrófagos y otras células fagocíticas. Respuesta sistémica temprana con la síntesis de citoquinas.

La finalización del ciclo replicativo en la célula epitelial implica por lo general lisis celular, con liberación de viriones infecciosos los cuales al alcanzar el torrente sanguíneo permiten su diseminación a otros órganos de la economía (primera viremia). Tomando como modelo la infección de las vías respiratorias bajas el virus alcanza a las células del epitelio bronquiolar, donde se replica y finalmente produce destrucción celular, respuesta inflamatoria local y síntesis de inmunoglobulinas específicas, principalmente IgM e IgG.

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Ilustración 5 Evolución Cronológica en enfermedades respiratorias.

Los viriones producidos en este nuevo ciclo replicativo al alcanzar el torrente sanguíneo producen una segunda viremia, la cual se da entre el segundo y tercer día luego de la infección y coincide con el inicio de las manifestaciones clínicas. Si bien es cierto que el adenovirus se replica en las células bronquiolares, se ha demostrado que el adenovirus alcanza a los macrófagos alveolares cuando es administrado por vía inhalatoria en algunos modelos animales, postulándose además que el macrófago alveolar desempeñaría una función importante en la resistencia a la infección tanto por su acción fagocítica como por su rol en la producción de citoquinas.

Los pacientes pediátricos con enfermedades pulmonares crónicas causadas por adenovirus tienen alteraciones en la función pulmonar caracterizada por obstrucción severa y distensibilidad pulmonar disminuida que no responde a la administración del albuterol o ipatropio.

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ANEXOS

Tabla 1 Espectro Clínico de las Infecciones Adenovirales.

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Tabla 2 Proteínas Virales

Tabla 3 Clasificación de Adenovirus Humano.

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GLOSARIO

ATELECTASIA: es la disminución del volumen pulmonar. Se debe a la restricción de la vía aérea (atelectasia restrictiva) o a otras causas no restrictivas (atelectasia no restrictiva) como por ejemplo pérdida de surfactante, que es una sustancia que impide el colapso de los alvéolos. Debido a la restricción bronquial, el aire no fluye al tejido pulmonar.

ACTINA: Es una familia de proteínas globulares que forman los microfilamentos, uno de los tres componentes fundamentales del citoesqueleto de las células de los organismos eucariotas (también denominados eucariontes). Puede encontrarse como monómero en forma libre, denominada actina G, o como parte de polímeros lineales denominados microfilamentos o actina F, que son esenciales para funciones celulares tan importantes como la movilidad y la contracción de la célula durante la división celular.

BRONQUIECTASIA: Es una dilatación anormal e irreversible del árbol bronquial, encargado de conducir el aire desde la tráquea hasta la unidad funcional respiratoria (alvéolo pulmonar), que puede ser localizada o generalizada.

CITOCINAS: (también denominadas citoquinas) Son proteínas que regulan la función de las células que las producen u otros tipos celulares. Son los agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celular, quimiotaxis, crecimiento y modulación de la secreción de inmunoglobulinas. Son producidas fundamentalmente por los linfocitos y los macrófagos activados, aunque también pueden ser producidas por leucocitos polimorfonucleares (PMN), células endoteliales, epiteliales y del tejido conjuntivo.

CLATRINA: Es una proteína formada por tres cadenas pesadas y tres cadenas ligeras dispuesta en forma de trisquelion. Las cadenas ligeras interactúan con las cadenas pesadas en el carbono terminal. La función principal de la clatrina es recubrir las vesículas en el proceso de transporte entre membranas. La formación de vesículas recubiertas de clatrina tiene cuatro estadios: la preparación, el ensamblaje, la liberación y el desrevestimiento.[

DISTENSIBILIDAD PULMONAR: Esfuerzo requerido para distender los pulmones y la pared torácica.

EXANTEMA (gr. exantheo, florezco) Es una erupción cutánea que aparece de forma aguda. Aparece frecuentemente con enfermedades generales infecciosas como sarampión, rubéola, varicela, escarlatina, dengue o tifus. Un exantema también puede ser la consecuencia de una incompatibilidad de fármaco (drug eruption). Además, un exantema es un síntoma principal de la sífilis en la fase secundaria.

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FOMITES: Son objetos inertes que pueden contaminarse con estiércol, sangre, orina, saliva o fluidos fetales. De no limpiarlos y desinfectarlos entre usos, al entrar en contacto con el siguiente animal o con una persona, estos objetos podrían contagiarlos de alguna enfermedad.

HACINAMIENTO: Hace referencia a la situación lamentable en la cual los seres humanos que habitan o que ocupan un determinado espacio son superiores a la capacidad que tal espacio debería contener, de acuerdo a los parámetros de comodidad, seguridad e higiene.

APOPTOSIS: Es una forma de muerte celular, que está regulada genéticamente.

HIPERPIREXIA: Término empleado como sinónimo de hipertermia.

HIPERTERMIA: (Del griego hyper, por encima, más allá y thérme, calor). Elevación de la temperatura del cuerpo o de una parte del cuerpo por encima de la normal.

INMUNOCROMATOGRAFÍA O PRUEBA RÁPIDA: Se basa en la migración de una muestra a través de una membrana de nitrocelulosa. La muestra es añadida en la zona del conjugado, el cual está formado por un anticuerpo específico contra uno de los epítopos del antígeno a detectar y un reactivo de detección. Si la muestra contiene el antígeno a problema, éste se unirá al conjugado formando un complejo inmune y migrará a través de la membrana de nitrocelulosa. Sino, migrarán el conjugado y la muestra sin unirse.

La zona de captura está formada por un segundo anticuerpo específico contra otro epítopo del antígeno. Al llegar la muestra a esta zona, los complejos formados por la unión del antígeno y conjugado quedarán retenidos y la línea se coloreará (muestras positivas). En el caso contrario las muestras son negativas. La zona control está formada por un tercer anticuerpo que reconoce al reactivo de detección. Cuando el resto de muestra alcanza esta zona, el anticuerpo se unirá al conjugado libre que no ha quedado retenido en la zona de captura. Esta línea es un control de que el ensayo ha funcionado bien, porque se colorea siempre, con muestras positivas y negativas.

INMUNOFLUORESCENCIA: Es una técnica de inmunomarcación que hace uso de anticuerpos unidos químicamente a una sustancia fluorescente para demostrar la presencia de una determinada molécula. Es una técnica que tiene variantes cualitativas y cuantitativas, por ejemplo FPIA dentro de las cuantitativas y la inmunotinción de células para su observación por microscopía fluorescente dentro de las cualitativas.

INTEGRINAS: Son una superfamilia de glicoproteínas que participan mayormente en la unión de las células con la matriz extracelular, aunque hay algunas que también participan en la unión célula-célula. Están presentes en la superficie celular en elevadas concentraciones.

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IRAs: Infecciones Respiratorias Agudas.

ONCOGÉN: Es un gen anormal o activado que procede de la mutación o activación de un gen normal llamado protooncogén.

PROTOONCOGENES: Son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división de la célula. Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros genes, moléculas de transducción de señales que estimulan la división celular y reguladores del ciclo celular que hacen que la célula progrese a través de este ciclo.

PULMON HIPERLUCENTE BILATERAL: Infección del árbol bronquial (virus, micoplasma) antes de los 8 años de edad, cuando el alveolo aún no está totalmente desarrollado. Como consecuencia se produce obliteración de los bronquiolos distales, disminución del número de alveolos e hipoplasia de las arterias y capilares pulmonares.

VIREMIA: Es una condición médica donde virus entran al torrente sanguíneo y logran tener acceso al resto del cuerpo. Es similar a la bacteremia.

VIRUS ADN BICATENARIO: (o virus dsDNA) Es un virus en el que su material genético está compuesto por ADN de doble cadena y se replica usando una ADN polimerasa dependiente del ADN, no usando el ARN como intermediario durante la replicación. Son los virus ADN más diversos y frecuentes y corresponden al Grupo I de la Clasificación de Baltimore

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ANÁLISIS DEL TEMA

El adenovirus es uno de los virus que ha tenido mucho auge desde tiempos muy remotos, sus formas de contagio son muy comunes y ocasionales, afecta mayormente a niños, lo característica de epidemias de adenovirus es su grado de valoración estacional; Un ejemplo son los brotes de faringoconjuntival en niños de edad escolar que ocurre en verano, quizá porque en esta estación usan más las piscinas. Las infecciones por adenovirus en humanos rara vez son letales.

Los adenovirus afectan a millones de personas en el mundo causando manifestaciones clínicas muy diversas.

El adenovirus es un virus de fácil contagio, la replicación ocurre en el núcleo. Los Adenovirus (ADV) humanos pertenecen al género Mastadenovirus de la familia Adenoviridae. Son virus ADN de doble cadena lineal no envueltos que poseen una cápside de estructura icosahédrica, siendo la proteína mayoritaria el hexón. Se clasifican mediante ensayos de neutralización en 51 serotipos diferentes. En base a las secuencias de nucleótidos y aminoácidos se agrupan en 6 genogrupos (A -F). Las infecciones por adenovirus en humanos rara vez son letales.

Los ADV producen un amplio espectro de enfermedades clínicas. Los del genogrupo A y F se asocian a enfermedades gastrointestinales4. El genogrupo B está formado por 2 subgrupos (B1 y B2). El subgrupo B1 se encuentra con mayor frecuencia en infecciones respiratorias agudas, mientras que el B2 se lo aísla a partir del tracto urinario6. El genogrupo C causa comúnmente infecciones respiratorias, mientras que algunos serotipos del genogrupo D se asocian a infecciones oculares. Finalmente, el genogrupo E, produce infecciones respiratorias y oculares.

La infección del sistema nervioso central por ADV es infrecuente, siendo la encefalitis aguda la manifestación neurológica más importante. El serotipo 7 (genogrupo B1), es el más comúnmente aislado de líquido cefalorraquídeo (LCR) o cerebro. También se han detectado otros serotipos aunque en forma menos frecuente: serotipo 3 (genogrupo B1), serotipos 1, 2, 5, 6 (genogrupo C) y serotipo 12 (genogrupo A).

Existe escasa información sobre su importancia como agentes causantes de enfermedades neurológicas. Utilizando métodos clásicos para la detección viral se describió que provocan el 1% de las encefalitis de origen viral. Por otra parte, en informes más recientes donde se utilizó la técnica de PCR, se encontró ADV en el 4% de los casos de encefalitis.

En general la sintomatología expresada por el adenovirus depende del serotipo infectante, y la enfermedad que ocasione será característica dé cada serotipo.

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Dadas las diversas características epidemiológicas del amplio espectro de adH, la exposición e infección pueden producirse por diversas vías. El contacto entre personas es una de las principales vías de transmisión de enfermedades; en función de la naturaleza de la enfermedad, puede incluir la transmisión fecal–oral, oral–oral y por contacto mano-ojo, así como la transferencia indirecta por medio de superficies contaminadas o por el uso común de utensilios.

Se han producido numerosos brotes en hospitales, establecimientos militares, guarderías y escuelas. En la mayoría de los brotes se registraron trastornos respiratorios agudos, queratoconjuntivitis y conjuntivitis, aunque también se han notificado brotes de gastroenteritis.

El consumo de alimentos o agua contaminados puede ser una fuente importante de infecciones intestinales, aunque no hay pruebas sustanciales que respalden esta vía de transmisión. Pueden contraerse infecciones oculares por la exposición de los ojos a agua contaminada, el uso compartido de toallas en piscinas, o el uso compartido de gafas protectoras, como en la «conjuntivitis de los astilleros».

Los adenovirus se excretan en cantidades abundantes en las heces humanas y se ha comprobado su presencia en aguas residuales, en fuentes de agua bruta y en aguas de consumo tratadas en todo el mundo. Aunque el subgrupo de los adenovirus entéricos (principalmente los tipos 40 y 41) es una de las principales causas de gastroenteritis en todo el mundo, sobre todo en comunidades en desarrollo, hay poca información sobre la prevalencia de estos adenovirus entéricos en fuentes de agua.

La escasez de información sobre los adenovirus entéricos se debe principalmente a que no son detectables mediante las técnicas convencionales de aislamiento en cultivo celular.

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CONCLUSIÓN GRUPAL

El adenovirus es un virus no encapsulados de ADN bicatenario que pueden causar enfermedades tanto en el sistema respiratorio como en el gastrointestinal. Debido a que el adenovirus tiene distintos serotipos los cuales causan una gran variedad de sintomatología es de suma importancia tener en cuenta un diagnostico oportuno debido a que no hay tratamiento especifico para el, y además que no importa la época del año el virus puede estar presente en los alrededores.

En la actualidad no se dispone de vacunas para uso en la población general. La transmisión se efectúa por contacto directo de persona a persona, vía fecal-oral y ocasionalmente por agua.

Es importante sospechar tempranamente la infección por adenovirus. Es necesario implementar estrategias de diagnóstico viral rápido, aislamiento de los pacientes y educación del personal de salud, a fin de evitar la infección cruzada, con el objetivo de disminuir la evolución mortal o con secuelas posteriores importantes, sobre todo en la infección aguda baja.

CONCLUSIÓN VIVIANA GAMAS FRÍAS

El adenovirus es un virus que ataca principalmente las vías respiratorias y algunos también afectan los ojos, hay 51 tipos de adenovirus, las infecciones más frecuentes en el mundo son las causadas por los tipos 2, 3, 5, y 7.

Las formas de contagio son muy comunes. La detección del virus en el laboratorio puedes tardar de días hasta semanas si se utiliza células diploides humanas, HeLa o Hep-2, para aislar, por lo general el pH del medio disminuye con rapidez cuando las células infectadas por el virus se hinchan , redondean y retraen, apiñándose como un racimo de uvas. De esta forma se diagnostica correctamente puede administrarse el tratamiento correcto.

El virus ingresa a la célula mediante endositosis. Es importante saber la forma de actuar de virus ya que de esta manera puede llegar a fabricar una vacuna ahora si efectiva y que no quede como en años anteriores ya que hay antecedentes de que lo utilizaban en campamentos militares pero que no eran muy efectiva, sabemos que el combate contra los virus es muy difícil ya que nos necesita para vivir pero es muy co-dependiente, ataca principalmente a niños y sabeos que las enfermedades que causa es según el serotipo, hay enfermedades leves asta muy crónicas por eso hago hincapié en la vacuna efectiva para prevenir este tipo de infección que causa el adenovirus.

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CONCLUSIÓN CLARA STEPHANIA MARTÍNEZ ZAMORA

Es adenovirus es uno de los virus más comunes para infantes, estos virus se pueden encontrar tanto en humanos como en algunos animales, tienen diferentes vías de infección además de que causan una gran variedad de enfermedades que en raras ocasiones llegan a ser mortales.

El adenovirus humano se clasifica en seis familias las cuales se clasifican de la A-F, se pueden encontrar hasta 51 tipos diferentes de serotipos alrededor del mundo.

Este virus posee ADN bicantenario lo que significa que se replica usando una ADN polimerasa dependiente. Para el diagnostico de este virus actualmente se ocupan dos tipos de la se basa en la migración de una muestra a través de una membrana de nitrocelulosa. Y la inmunofluorescencia la cual es una técnica de inmunomarcación que hace uso de anticuerpos unidos químicamente a una sustancia fluorescente para demostrar la presencia de una determinada molécula.

En la actualidad a pesar de que el adenovirus todavía no posee una vacuna, los científicos lo utilizan como si fuera un tipo de esteroide que les ayuda a los deportistas a desarrollar de manera impresionante sus cualidades atléticas, lo cual les brinda una mejor oportunidad para ganar en las competencias.

CONCLUSIÓN ANA PATRICIA PALMA LÓPEZ

Adenovirus causa con más frecuencia enfermedades del tracto respiratorio, infecta tanto humanos como animales. El espectro clínico de la enfermedad del tracto respiratorio va desde un cuadro de neumonía fulminante. Los adenovirus es un virus ADN de 60 a 90 nm de diámetro. Se caracteriza por no poseer cubierta externa.

El virión tiene forma icosaédrica y se compone de una capsula proteica constituida por 252 capsómeros, un nucleo que contiene el genoma de ADN viral y 4 proteínas internas. Tiene 16 lados con ADN en doble hebra.

Tiene un ciclo replicativo que consta de de 6 etapas las cuales son unión a la celula, internalización, penetración, migración, replicación, ensamblaje del virión.

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