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KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.
ADRENERGICOS O SIMPÁTICOMIMÉTICOS
KINESIOLOGIA 2010
KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.
KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.
COMPONENTE NEURAL
COMPONENTE ENDOCRINO
SIMPÁTICO
KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.
KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.
KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.
CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS
ReceptorReceptor
adrenérgicoadrenérgico
Proteína GProteína G Ejs. efectoresEjs. efectores
1 Gs Adenilato Ciclasa
Canales de Ca++ L
2 Gs Adenilato Ciclasa
3 Gs Adenilato Ciclasa
1 Gq
Gq
Gq, Gi/Go
Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
Fosfolipasa A2
2 Gi 1, 2, 3
Gi
¿Gi/Go?
Adenilato Ciclasa
Canales de K+
Canales de Ca++ L y N
PLC, PLA2
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Receptor Tejido Acciones
Alfa 1 Músculo liso vascular inervadoMúsculo dilatador pupilar.Músculo liso pilomotorCorazón
ContracciónInótropo positivo
Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.PlaquetasTerminales adrenérgicos y colinérgicos.AdipocitosAlgunos lechos vasculares
Múltiples en SNC.AgreganteInhibición liberación NT
Inhibe lipolisisVasoconstrictor
Beta 1 Corazón Inótropo y Cronótropo positivo
Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino vascular (lecho esquelético).Músculo esquelético.
Hígado.
Relajación músculo liso
Estimula captación de potasioEstimula sint proteicaActiva glucogenolisis
Beta 3 Adipocitos Estimula Lipólisis
D1D2
Músculo liso vascular
Terminal sináptico
Vasodilatador renal
Modula liberación de neurotransmisor
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ACTIVACIÓN RECEPTOR ALFA 1
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ACTIVACIÓN RECEPTOR BETA 2
DILATACIÓN VASCULAR
DILATACIÓN BRONQUIAL
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ACTIVACIÓN RECEPTOR B1
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DISTRIBUCION DE RECEPTORES ADRENERGICOSALFA1
MUSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCION
MUSCULO RADIAL PUPILAR : CONTRACCION (MIDRIASIS)
MUSCULO LISO PILOMOTOR: ERECCION PILOSA
ALFA 2
MÚSCULO LISO VASCULAR : CONTRACCIÓN
TERMINALES SINÁPTICOS : DISMINUCIÓN LIBERACIÓN NT.
BETA1
CORAZON: AUMENTO DE FUERZA, FRECUENCIA Y VELOCIDAD DE CONDUCCION
BETA2
MUSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO Y VASCULAR:
RELAJACION DE LA MUSCULATURA
D1
MUSCULO LISO VASCULAR RENAL: DILATACION
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Epinefrina estimula (Beta) proteina Gs, que activa adeniliciclasa: aumenta cAMP
Acetil colina estimula (M2) proteina Gi que inhibe la adenililciclasa: dismunye cAMP.
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SELECTIVIDAD DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
• LA SELECTIVIDAD DE LOS FÁRMACOS POR LOS RECEPTORES RESPECTIVOS NO ES ABSOLUTA.
• LA SELECTIVIDAD SE TIENDE A PERDER CUANDO LAS CONCENTRACIONES AUMENTAN SOBRE UN CIERTO NIVEL.
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Efectos de la dopamina sobre receptores adrenérgicos
Dopamina: se usa como agonista dopaminérgico y Beta1 adrenérgico
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Mecanismo de activación de receptores
ACCIÓN DIRECTA• Unión del ligando al Receptor
• ACCIÓN INDIRECTA • Promoción de la liberación de NE
• Inhibición de la recaptura de NE
• Inhibición de la degradación enzimática de NE
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Adrenérgicos directos o agonistas• Catecolaminas o catecol-etil-aminas
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Simpaticomiméticos no-catecolaminas
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α1
α2
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CATECOLAMINAS
Exógena
Endógenas o exógenas
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SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS
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Agonistas
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¿Cuál es el agonista en los adrenérgicos indirectos??
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¿Cuál es el agonista en los adrenérgicos indirectos??
KINESIOLOGIA 2010 HECTOR FIGUEROA Ph.D.
:
AGONISTAS ALFA Y AGONISTAS BETA
NOREPINEFRINA AGONISTA ALFA NO-SELECTIVO
AGONISTA BETA 1 (corazón)
EPINEFRINA AGONISTA ALFA NO-SELECTIVO
AGONISTA BETA NO-SELECTIVO
ISOPROTERENOL AGONISTA BETA NO-SELECTIVO
ADRENERGICOS DIRECTOS
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EFECTO ALFA VASOCONSTRICTOR
La potencia del ISO es tan baja respecto a E y NE para el R alfa, que no se le considera como agonista alfa.
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EFECTO BRONQUIODILATADOR BETA
La NE no se considera como agonista beta 2
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EFECTO BETA SOBRE EL CORAZÓN
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The relative potencies of the various receptors are:
-adrenergic receptors: EP > NE
1-adrenergic receptors (heart): EP = NE
2-adrenergic receptors (most other
tissues):EP >> NE
Adrenergic Receptors
• Alpha affinity:• epinephrine≥norepinephrine>>
isoproteranol
• Beta affinity:• Isoproteranol>epinephrine>
norepinephrine
Epinephrine Norepinephrine Isoproteranol
Epinephrine NorepinephrineIsoproteranol
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EFECTO DE LAS CATECOLAMINAS SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR.
(RESISTENCIA ARTERIOLAR, CAPACITANCIA VENOSA, CORAZON)
NOREPINEFRINA
PRESION SISTOLICA AUMENTA
PRESION DIASTOLICA AUMENTA
PRESION ARTERIAL MEDIA AUMENTA
FRECUENCIA CARDIACA LEVEMENTE DISMINUIDA
DEBITO CARDIACO LEVEMENTE DISMINUIDO
RESISTENCIA PERIFERICA AUMENTADA
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PREDOMINAN EFECTOS BETA
FUERZA CONTRACTIL CARDIACA AUMENTADA
FRECUENCIA CARDIACA AUMENTADA
RESISTENCIA PERIFERICA DISMINUIDA
DEBITO MINUTO AUMENTADO
PRESION SISTOLICA AUMENTADA
PRESION DIASTOLICA DISMINUIDA
PRESION DE PULSO AUMENTADA
(VASOS SANGUÍNEOS TIENEN RECEPTOR BETA 2 VASODILATADOR)
EPINEFRINA EN DOSIS BAJAS
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PREDOMINA EFECTO VASCULAR ALFA VASOCONSTRICTOR:
SUBEN LAS PRESIONES Y SE PRODUCE BRADICARDIA REFLEJA
DEBITO MINUTO DISMINUIDO
EPINEFRINA EN DOSIS ALTA
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Efectos de Epinefrina a baja y alta concentración en vasos sanguíneos
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CATECOLAMINAS Y PRESIÓN ARTERIAL
Bradicardia refleja
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Agonistas alfa y beta
Agonists Agonists Mixed &
phenylephrine (1) isoproterenol (1, 2) EP (1,2, 1, 1)
methoxamine (1) dobutamine (1) NE (1, 2 , 1, 3)
clonidine (2)
presinápticoterbutaline (2)
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Agonistas alfa1 selectivos
• Phenylephrine Methoxamine
• -a1 agonists----> vasoconstriction and increased blood pressure----> reflex decrease in heart rate-less potent but longer acting than norepinephrine
•
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AGONISTAS ALFA:
DESCONGESTIONANTES NASALES Y OCULARES
NAFAZOLINA, TETRAHIDROZOLINA,
EPINEFRINA SUBCUTANEA : ANAFILAXIA
AGONISTAS BETA 2 RELAJACION UTERINA
SALBUTAMOL
RITODRINA
SALMETEROL
FENOTEROL BRONQUIODILATACION
USO CLINICO DE ADRENERGICOS DIRECTOS
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Anafilaxis
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Metaproterenol, Terbutaline, Albuterol o (SALBUTAMOL) , Bitolterol & Ritodrine
-b2 adrenergic receptor agonists (bronchodilators in asthma)-little effect on b 1 receptors .: -given orally, IV or by inhalation and long duration of action-no CNS stimulation-rotodrine relaxes uterine smooth muscle, .: used to delay labour
Dopamine and Dobutamine-b1 receptor agonists used to stimulate heart (positive inotropic action) in myocardial infarction-dopamine dilates renal vasculature (D1 receptors), increases glomerular filtration rate & urinary output, .: used to treat renal failure
Otros agonistas beta
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Agonistas beta 2
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RITODRINA COMO TOCOLÍTICO
RITODRINA
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Adrenérgicos indirectos
• i) Tiramina
• ii) Efedrina
• iii) Pseudoefedrina
• iv) Anfetamina
• v) Cocaina
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Tiramina
• -presente en quesos bebidas fermentadas • -entra en las vesículas sinápticas y causa
desplazamiento y liberación de NE • -tiramina es normalmente degradada por
la MAO• El tratamiento con inhibidores de MAO y
la ingesta de alimentos que contienen tiamina puede ocasionar ráoida liberación de NE y una crisis hipertensiva severa.
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Efedrina (acción mixta)
– Estimula la liberación de NE – Efedrina no es un sustrato para COMT o
MAO y por ello puede mostrar una acción prolongada.
Estimula receptores alfa y beta. Se le utilizó para tratamiento del asma. Actualmente reemplazada por agonistas selectivos beta 2.
-Soluble en lípidos : cruza la BHE ejerciendo acción estimulante sobre el cerebro.
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Pseudoefedrina
– Estimula la liberación de NE – Presente en descongestionantes nasales – Alivio sintomático de rinitis y fiebre del
heno – Acción beta reducida y acción estimulante
SNC limitada.
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CONGESTIÓN NASAL Y DESCARGA
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Pseudoefedrina
VASOCONSTRICCIÓN EXCESIVA PUEDE PRODUCIR CONGESTIÓN DE REBOTE.
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El tratamiento de la sinusitis puede incluir lo siguiente:AntibióticosAnalgésicosDescongestionantes nasales (pseudoefedrina)Mucolíticos
Agonistas alfa y sinusitis
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ESTRUCTURA QUIMICA ANFETAMINA
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TERMINAL NORADRENÉRGICO o DOPAMINÉRGICO
NT
ANFETAMINA
NT
NT
a) DESPLAZA EL NT
b) INHIBE RECAPTURA
c) INHIBE MAO
MAO
MECANISMO DE ACCIÓN DE ANFETAMINAS
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EFECTOS CENTRALES AGUDOS DE ANFETAMINAS
AUMENTO DE LA ACTIVIDAD SICOMOTORAAUMENTO DE LA AGRESIVIDADDISMINUCIÓN DE LA FATIGADISMINUCIÓN DEL APETITOAUMENTO DEL ALERTAEUFORIAINSOMNIOCEFALEAALUCINACIONES Y PARANOIA
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EFECTOS PERIFÉRICOS AGUDOS DE ANFETAMINAS
- HIPERTENSIÓN- TAQUICARDIA- ARRITMIAS- VASOCONSTRICCIÓN CORONARIA - VASOCONSTRICCIÓN GENERALIZADA- SUDORACIÓN- AUMENTO DE TEMPERATURA CORPORAL
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Erythroxylon cocaCOCAINA ES EXTRAIDA DEL ARBUSTO Erythroxylon cocaQUE CRECE EN BOLIVIA, PERU, COLOMBIA Y OTROS PAISES DE SUDAMÉRICA.
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MECANISMO DE ACCIÓN DE LA COCAÍNA:
BLOQUEO DE LA RECAPTURA DEL NT, PRINCIPAL MECANISMO DE INACTIVACIÓN SINÁPTICA PARA NE, DA Y SEROTONINA
TERMINAL PRESINÁPTICO
NT NT
LIBERACIÓN RECAPTURA
NEUROTRANSMISOR
COCAÍNA
NEUROTRANSMISOR
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EFECTOS CENTRALES DE COCAÍNA
• EUFORIA• INCREMENTO DEL ALERTA• DISMINUCIÓN DE LA FATIGA• INSOMNIO• INHIBICIÓN DEL APETITO• AUMENTO DE LA AGRESIVIDAD• SENSACIÓN DE CONFIANZA Y PODER• PODEROSO REFUERZO PARA REPETIR SU
ADMINISTRACIÓN
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EFECTOS GENERALES DELA COCAÍNA
• VASOCONSTRICCIÓN GENERALIZADA
• HIPERTENSIÓN
• TAQUICARDIA
• ARRITMIAS
• AUMENTO DEL CONSUMO DE OXíGENO DEL MIOCARDIO
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