AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI

SOSTANZE CHIMICHE CHE AGENDO SUI SOSTANZE CHIMICHE CHE AGENDO SUI MICROORGANISMI LIMICROORGANISMI LI

INIBISCONOINIBISCONO UCCIDONOUCCIDONO

BATTERIOSTATICIBATTERIOSTATICI BATTERICIDIBATTERICIDI

BATTERIOSTATICIBATTERIOSTATICI BATTERICIDIBATTERICIDI

AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI

0123456789

10

TEMPO

log

cfu/

ml

CEL TOTCEL VIVE

AGGIUNTASOSTANZA

0123456789

10

TEMPO

log

cfu/

ml

CEL TOTCEL VIVE

AGGIUNTASOSTANZA

AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI

SOSTANZE CHIMICHE CHE AGISCONO SUSOSTANZE CHIMICHE CHE AGISCONO SU

BERSAGLIBERSAGLI MOLTEPLICIMOLTEPLICI

SPECIFICISPECIFICI STRUTTURESTRUTTURE

“ “ANTIBIOTICIANTIBIOTICI”” DISINFETTANTIDISINFETTANTI

AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI

SOSTANZE CHIMICHE DI ORIGINESOSTANZE CHIMICHE DI ORIGINE

NATURALENATURALE SINTETICASINTETICA

ANTIBIOTICIANTIBIOTICI CHEMIOTERAPICICHEMIOTERAPICI

AGENTI ANTIMICROBICIAGENTI ANTIMICROBICICARATTERISTICHE IDEALICARATTERISTICHE IDEALI

TOSSICITA’ SELETTIVATOSSICITA’ SELETTIVA SCARSA O NULLA ATTIVITA’ SULLASCARSA O NULLA ATTIVITA’ SULLA

FLORA COMMENSALEFLORA COMMENSALE ASSENZA DI EFFETTI COLLATERALI ASSENZA DI EFFETTI COLLATERALI

LOCALI E/O SISTEMICILOCALI E/O SISTEMICI ASSENZA DI RESISTENZE NELLA ASSENZA DI RESISTENZE NELLA

POPOLAZIONE MICROBICAPOPOLAZIONE MICROBICA

TOSSICITA’ SELETTIVATOSSICITA’ SELETTIVA((PAUL EHRLICHPAUL EHRLICH))

ALCUNI COLORANTI SONOSELETTIVI PER I BATTERI

ALCUNI SOSTANZE POTREBBEROLEGARE SELETTIVAMENTE I

BATTERI ED ESSERE TOSSICHE

As

As As

As

OH

OH

OH

HO

NH2

NH2

NH2

NH2

SALVARSAN

TOSSICITA’ SELETTIVATOSSICITA’ SELETTIVA((LE PRIME MOLECOLELE PRIME MOLECOLE))

PAUL EHRLICHSALVARSAN

GERHARD DOMAGKPRONTOSIL

PRONTOSILNEL CORPO

SULFANILAMIDE

D.D. WOODSPABA

ANATGONISTA SULFANILAMIDE

ALEXANDER FLEMINGPENICILLINA

SPETTRO ANTIMICROBICO DI SPETTRO ANTIMICROBICO DI ALCUNI CHEMIOTERAPICIALCUNI CHEMIOTERAPICI

BATTERI PARASSITI INTRACELLULARI

MICOBATTERI GRAM - GRAM+ CLAMIDIE RICKETTSIE

AMINOGLICOSIDI PENICILLINE

SULFONAMIDI CEFALOSPORINE CHINOLONI

STREPTOMICINA

TETRACICLINE

ISONIAZIDE POLIMIXINE VANCOMICINA

GLI ANTIBIOTICI PIU’ GLI ANTIBIOTICI PIU’ USATIUSATI

37

1114

17

3

3

15CEFALOSPORINE

MACROLIDI

CHINOLONI

PENICILLINE

AMINOGLICOSIDI

TETRACICLINE

ALTRI

VALORI %

BERSAGLI DEGLI BERSAGLI DEGLI ANTIBIOTICIANTIBIOTICI

5030

5030

5030

DNA GIRASITOPOISOMERASI

CHINOLONI

RNA POLIMERASIRIFAMPICINA

SINTESI PROTEICAInibitori 30S

TETRACICLINESPECTINOMICINASTREPTOMICINA

AMINOGLICOSIDI NITROFURANI

SINTESI PROTEICAInibitori 50SMACROLIDI

CLORAMFENICOLOLINCOSAMIDI

SINTESI PROTEICAtRNA

MUPIROCINAPUROMICINA

mRNADNA

MEMBRANAPOLIMIXINE

PABA

DHF

THF

METABOLISMOACIDO FOLICO

SULFAMIDICITRIMETOPRIM

SINTESIPARETE

CICLOSERINEFOSFOMICINAGLICOPEPTIDIBACITRACINAPENICILLINE

CEFALOSPORINEMONOBATTAMICARBAPENEMI

DNA POLIMERASINOVOBIOCINA

ANTIBIOTICIANTIBIOTICIANALOGHI DI FATTORI DI CRESCITAANALOGHI DI FATTORI DI CRESCITA

SULFAMIDICISULFAMIDICI

PABAPABA TRIMETOPRIMTRIMETOPRIM

COMPONENTE PTERIDINICACOMPONENTE PTERIDINICADELL’ACIDO FOLICODELL’ACIDO FOLICO

ISONIAZIDEISONIAZIDE

NICOTINAMIDENICOTINAMIDE

ANTIBIOTICIANTIBIOTICISULFAMIDICISULFAMIDICI

H2N SO2NH2

SULFANILAMIDE

H2N SO2NH2

ACIDO p-AMINOBENZOICO

SPETTRO

COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPTOCOCCHIBACILLI G+ B.anthracis, ACTINOMICETI,

NOCARDIECOCCHI G- NEISSERIE

BACILLI G-ENTEROBATTERI E.coli, SHIGELLE, SALMONELLEALTRI FERM. EMOFILI, VIBRIOALTRI NON FERM. PSEUDOMONAS

BACILLI G+ CLOSTRIDI

ANTIBIOTICIANTIBIOTICISULFAMIDICISULFAMIDICI

MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA CONVERSIONE DI PABA AD ACIDO

DIIDROFOLICO CON BLOCCO DELLA VIA SINTETICA DI PURINE E PIRIMIDINE

BATTERIOSTATICI

SELETTIVITA’ASSENZA DELLA VIA SINTETICA NELLE CELLULE

EUCARIOTICHE

MODALITA’ DI RESISTENZADIFFUSA PER VIA PLASMIDICA, FORNENDO UN NUOVO ENZIMA

(DIIDROFOLATO SINTETASI) NON SENSIBILE ALL’INIBITORE

ANTIBIOTICIANTIBIOTICISULFAMIDICISULFAMIDICI

DIIDROPTERIDINA PABA

DIIDROFOLATOSINTETASI

ACIDODIIDROFOLICO

DIIDROFOLATOREDUTTASI

ACIDOTETRAIDROFOLICO

SULFAMIDICI

TRIMETOPRIM

+ ATTIVITA’BATTERICIDA

ANTIBIOTICI ATTIVI SULLA ANTIBIOTICI ATTIVI SULLA PARETEPARETE

CITOPLASMA

ESTERNO

BACTOPRENOLO

PENTAPEPTIDE

M G

P P

M GP P

M G

M GM G M GM G M G

M G M G

DEFOSFORILAZIONEDEL

BACTOPRENOLO

BACITRACINA

TRASFERIMENTO DELL’UNITA’BASALE NEL PUNTO DI

ACCRESCIMENTO

VANCOMICINA

LEGAME DITRANSPEPTIDAZIONE

-LATTAMICI

COMPLETAMENTO DELPENTAPEPTIDE

CICLOSERINA

FORMAZIONE DI UDP-NAG-PIRUVATO

FOSFOMICINA

ANTIBIOTICIANTIBIOTICI-LATTAMICI-LATTAMICI

A. 6 - AMINOPENICILLANICO

=

H2N

N

S

COOHO

CH3

CH3

=

H2N

O

S

COOH

CH2O CO CH3

A. 7 - AMINOCEFALOSPORANICO

C

HC CH

NO =

ANELLO -LATTAMICO

PENICILLINE CEFALOSPORINE

PENICILLINEPENICILLINE SPETTRO SPETTRO

PENICILLINE ACIDO-RESISTENTIBENZILPENICILLINA G

PENICILLINA vPROPICILLINAAZIDOCILLINA

PENICILLINE PENICILLINASI-RESMETICILLINA

CLOXACILLINAISOXAZOLILPENICILLINA

PENICILLINE AD AMPIO SPETTROAMPICILLINA E DERIVATI

AMOXICILLINAAMIDINOPENICILLINE

PENICILLINE AD AMPIO SPETTROCOMPRENDENTE P.aeruginosa

CARBENICILLINATICARCILLINA

SULFOSSIPENICILLINEACILUREIDOPENICILLINE

STREPTOCOCCHI, BACILLUS, CORINEBATTERI, ACTINOMICETI,LISTERIA, NEISSERIE, EMOFILI,CLOSTRIDI, BACTEROIDES

+ STAFILOCOCCHI

+ STAFILOCOCCHI, ENTEROBATTERI GRAM-

+ ENTEROBATTERI GRAM-E PSEUDOMONAS AERUGINOSA

SCARSA ATTIVITA’ SU GRAM+

CEFALOSPORINECEFALOSPORINE SPETTRO SPETTRO

CEFALOSPORINE 1a generazioneCEFALOTINACEFAPIRINACEFAZOLINA

CEFACETRILE

CEFALOSPORINE 2a generazioneCEFAMANDOLOCEFUROXIMECEFOXITINA

CEFALOSPORINE 3a generazioneCEFOTAXIME

CEFOPERAZONECEFTAZIDIMECEFTRIAXONE

STREPTOCOCCHI, STAFILOCOCCHI,BACILLI, ACTINOMICETICORINEBATTERI, NEISSERIE, E.coli,PROTEUS, KLEBSIELLA, SHIGELLA,SALMONELLA, CLOSTRIDI

+ BRANAMELLA, BORDETELLA,EMOFILI, BACTEROIDES

+ ENTEROBACTER, SERRATIA, PROVIDENCIA ACINETOBACTER,PSEUDOMONAS

ALTRI ANTIBIOTICIALTRI ANTIBIOTICI-LATTAMICI-LATTAMICI

MOXALACTAM

CARBAPENEMI

MONOBATTAMI

=

R-HN

O

O

COOH

CH2S R

=

R

N

C

COOHO

S-R

=

R-CO-NH

NO SO2H

R2

SPETTRO ESTESO

SOLO GRAM-

ANTIBIOTICIANTIBIOTICI-LATTAMICI-LATTAMICI

MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI DEL PEPTIDOGLICANO A

LIVELLO DELLA FORMAZIONE DEL LEGAME DI TRANSPEPTIDAZIONE FRA PENTAPEPTIDI DI DUE

CATENE ADIACENTIBATTERICIDI

OR =

HN

NS

O=

COOHCH3CH3

OR =

HN

NHO=

COOHCH3

CH3

MOLECOLA - LATTAMICA DIMERO D-ALANINA

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI -LATTAMICI-LATTAMICIMECCANISMO D’AZIONE SELETTIVO

INTERAZIONE CON PROTEINE ENZIMATICHE RESPONSABILI DEL PROCESSAMENTO TERMINALE DEL PEPTIDOGLICANO

(TRANSPEPTIDASI, ENDOPEPTIDASI E CARBOSSIPEPTIDASI) DETTE “PENICILLIN BINDING PROTEINS” PBP A LIVELLO DELLA MEMBRANA

CITOPLASMATICA

Spazio Periplasmico

PBP

GRAM +

PORINA

GRAM -

LPS

LE PBP in LE PBP in E.coliE.coliPBP PBP MW(kDa)MW(kDa) ATTIVITA’ATTIVITA’ ANTIBIOTICO ANTIBIOTICO

EFFETTO SU EFFETTO SU

CON AFFINITA’ CELLULACON AFFINITA’ CELLULA

1a1a 9191 TRANSPEPTIDASITRANSPEPTIDASI PENICILLINE ALLUNGAMENTO PENICILLINE ALLUNGAMENTO

1b1b CEFALOSPORINE CEFALOSPORINE E LISIE LISI

22 6666 CARBOSSIPEPTIDASI MECILLINAM CELLULE CARBOSSIPEPTIDASI MECILLINAM CELLULE TONDETONDE

IMIPENEMIMIPENEM

33 6060 ENDOPEPTIDASI ENDOPEPTIDASI ACILUREIDOPEN.ACILUREIDOPEN. FILAMENTI FILAMENTI

CEFALOSPORINECEFALOSPORINE

44 4949 CARBOSSIPEPTIDASI CARBOSSIPEPTIDASI PENICILLINAPENICILLINA NESSUNONESSUNO

ENDOPEPTIDASIENDOPEPTIDASI

55 4242 CARBOSSIPEPTIDASI CARBOSSIPEPTIDASI PENICILLINAPENICILLINA NESSUNONESSUNO 66 4040 CARBOSSIPEPTIDASICARBOSSIPEPTIDASI PENICILLINAPENICILLINA NESSUNONESSUNO

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI -LATTAMICI-LATTAMICIRESISTENZA

• INATTIVAZIONE ENZINATICA• MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO• RIDOTTA PERMEABILITA’

PBPMODIFICATA

PORINEA DIMINUITA

PERMEABILITA’

INATTIVAZIONEENZIMATICA

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI -LATTAMICI-LATTAMICIINATTIVAZIONE ENZIMATICAINATTIVAZIONE ENZIMATICA

E’ IL MECCANISMO DI GRAN LUNGA PIU’ RILEVANTEPOSSIBILI TRE MODALITA’ DI INATTIVAZIONE

ACILASI-LATTAMASI ESTERASI

=

R-CO-NH

O

S

COOH

CH2-O - C-CH3

O

=

LE LE -lattamasi -lattamasi Le Le -lattamasi sono enzimi batterici capaci di -lattamasi sono enzimi batterici capaci di

degradare gli antibiotici degradare gli antibiotici -lattamici. La loro -lattamici. La loro produzione, ampiamente diffusa nel mondo produzione, ampiamente diffusa nel mondo microbico, rappresenta microbico, rappresenta il principale meccanismoil principale meccanismo con cui i batteri si difendono da questi antibiotici.con cui i batteri si difendono da questi antibiotici.

Sono note e variamente caratterizzate oltre 200 Sono note e variamente caratterizzate oltre 200 proteine di questo tipo. proteine di questo tipo.

L’inattivazione dei L’inattivazione dei -lattamici da parte delle -lattamici da parte delle --lattamasi è dovuta all’idrolisi dell’anello lattamasi è dovuta all’idrolisi dell’anello --lattamico.lattamico.

Le Le -lattamasi sono enzimi secreti che svolgono la -lattamasi sono enzimi secreti che svolgono la loro funzione all’esterno della membrana loro funzione all’esterno della membrana plasmatica.plasmatica.

La produzione di La produzione di -lattamasi è in alcuni casi -lattamasi è in alcuni casi costitutiva mentre in altri risulta indotta in costitutiva mentre in altri risulta indotta in presenza di certi substrati presenza di certi substrati -lattamici.-lattamici.

CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONE Queste proteine possono essere raggruppate Queste proteine possono essere raggruppate

in in quattro classi molecolariquattro classi molecolari, indicate con le , indicate con le lettere da A a D, sulla base di somiglianze a lettere da A a D, sulla base di somiglianze a livello della sequenza aminoacidica (Ambler, livello della sequenza aminoacidica (Ambler, 1980). 1980).

Le Le -lattamasi di classe molecolare A, C e D -lattamasi di classe molecolare A, C e D rientrano in un’unica famiglia molecolare, rientrano in un’unica famiglia molecolare, indicata come indicata come -lattamasi con sito attivo a -lattamasi con sito attivo a serinaserina e presentano forti omologie e presentano forti omologie strutturali con le PBP. strutturali con le PBP.

Gli enzimi di classe B, invece, sono Gli enzimi di classe B, invece, sono inquadrabili all’interno di un’altra famiglia inquadrabili all’interno di un’altra famiglia molecolare, quella delle molecolare, quella delle metallo-metallo--lattamasi-lattamasi. .

GLI INIBITORI DELLE GLI INIBITORI DELLE --lattamasilattamasi

INIBITORI REVERSIBILIINIBITORI REVERSIBILI INIBITORI COMPETITIVI (PENICILLOATI)INIBITORI COMPETITIVI (PENICILLOATI) SUBSTRATI COMPETITIVI (METICILLINA, SUBSTRATI COMPETITIVI (METICILLINA,

CEFOXITINA)CEFOXITINA) INIBITORI NON COMPETITIVIINIBITORI NON COMPETITIVI

INIBITORI IRREVERSIBILIINIBITORI IRREVERSIBILI MODIFICATORI DI AMINOACIDIMODIFICATORI DI AMINOACIDI INIBITORI DEI SITI ATTIVI (AZTREONAM)INIBITORI DEI SITI ATTIVI (AZTREONAM) INIBITORI SUICIDI (ACIDO CLAVULANICO, INIBITORI SUICIDI (ACIDO CLAVULANICO,

SULBACTAM)SULBACTAM)

ANTIBIOTICIANTIBIOTICIGLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDI

OOCl Cl

HO

=O

HN

NH

O=OHOH

HO

HC

=O

O-

HN

H NH

O= H HN

O

= NH

O=

CH3

NH2

CH2

CH

CH3 CH3

+CH2

CONH2

=

O OCH2OH

OHOH

OOH

2HN

3HC

CH3

VANCOMICINA

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDI

SPETTROAEROBI

COCCHI GRAM+ S.aureus, ed altri STAFILOCOCCHISTREPTOCOCCHI, ENTEROCOCCHI

BACILLI GRAM+ Bacillus, CORINEBATTERI, ACTINOMICETILISTERIA

ANAEROBIBACILLI GRAM+ CLOSTRIDI, PROPIONIBATTERI

MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI DELLA PARETE, PER BLOCCO DEL

TRASPORTO DELL’UNITA’ BASALE SUL PUNTO DI ACCRESCIMENTO. SI LEGANO AL DIPEPTIDE TERMINALE D-Ala-D-Ala

BATTERICIDI

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDI

RESISTENZA•NATURALE

•Pediococcus, Lactobacillus, Erysipelothrix•INTRINSECA A BASSO LIVELLO per Vancomicina

•ALCUNI ENTEROCOCCHI E CLOSTRIDI, mediata da gene VanC

•ACQUISITA •Streptococcus, Enterococcus, Staphylococcus, Listeria, Bacillus, Corynebactrium

•INDUCIBILE•VanA (alto livello per Vancomicina e Teicoplanina)•VanB (solo Vancomicina)

•COSTITUTIVA•VanD (alto livello per Vancomicina e ridotta sensibilità per Teicoplanina) CROMOSOMICO•VanE (basso livello per Vancomicina)

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDIMECCANISMI DI RESISTENZAMECCANISMI DI RESISTENZA

VanA – VanB - VanDI BATTERI PORTATORI DI QUESTO GENE NEL CORSO DELLA BIOSINTESI DEL PEPTIDOGLICANO SINTETIZZANO UNITA’ DI ACCRESCIMENTO IN CUI IL DIPEPTIDE TERMINALE D-Ala-D-Ala VIENE SOSTITUITO DA D-Ala-D-Lattato, CUI I GLICOPEPTIDI SI LEGANO A BASSA AFFINITA’, NON RIUSCENDO A BLOCCARE LA VIA BIOSINTETICA

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDIMECCANISMI DI RESISTENZAMECCANISMI DI RESISTENZA

VanC - VanEI BATTERI PORTATORI DI QUESTO GENE NEL CORSO DELLA BIOSINTESI DEL PEPTIDOGLICANO SINTETIZZANO UNITA’ DI ACCRESCIMENTO IN CUI IL DIPEPTIDE TERMINALE D-Ala-D-Ala VIENE SOSTITUITO DA D-Ala-D-Ser, CUI I GLICOPEPTIDI SI LEGANO A BASSA AFFINITA’, NON RIUSCENDO A BLOCCARE LA VIA BIOSINTETICA

ANTIBIOTICIANTIBIOTICIAMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDI

CH2-R1O

OH OH

R2

OH

HO

HO

O

NH-R3

CH2OH

NH2

NH2

O

O

KANAMICINA E DERIVATI

R1 R2 R3KANAMICINA A OH OH NH2

AMIKACINA I-AHBA OH OHTOBRAMICINA NH2 H NH2

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI AMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDIMECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE

5030

5030

5030

ANTIBIOTICO

UNA PICCOLA %ENTRA NELLA CELLULA

mRNAAAA AAA

VIENE INCORPORATOUN tRNA SBAGLIATO

PROTEINE ALTERATENELLA MEMBRANA

CAUSANO AUMENTATOAFFLUSSO DELL’ANTIBIOTICO

BLOCCO DELLA SINTESI PROTEICA E BATTERICIDIA

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI AMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDI

SPETTRO

COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, BACILLI G+ CORINEBATTERI, LISTERIA,

BACILLI G- ENTEROBATTERI

ALTRI FERM. EMOFILIALTRI NON FERM. PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER ,

ALCALIGENES

BACILLI G+ ANA CLOSTRIDI

MICOBATTERI

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI AMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDI

RESISTENZA

• MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO

•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’

•INATTIVAZIONE ENZIMATICA•ENZIMI FOSFORILANTI (FOSFOTRANSFERASI)•ENZIMI ADENILANTI (ADENILTRANSFERASI)

•GRUPPI OH LIBERI

•ENZIMI ACETILANTI (ACETILTRANSFERASI)•GRUPPI NH2 LIBERI

ANTIBIOTICIANTIBIOTICIMACROLIDIMACROLIDI

CH3

CH3

CH3

CH3CH2

CH3

CH3

CH3

OCH3CH3

CH3

CH3

CH3

CH3 O

O

O

O

O

=

= HO

HO OOH

OH

O

HO

N

ERITROMICINA

ANELLOLATTONICO

PUO’ ESSEREA 12, 14 O 16

ATOMI C

ANTIBIOTICIANTIBIOTICIMACROLIDIMACROLIDI

CLASSIFICAZIONE• ANELLO A 12 C METMICINA•ANELLO A 14 C basici ERITROMICINA

OLEANDOMICINAneutri ROXITROMICINA

•ANELLO A 16 C JOSAMICINASPIRAMICINA

MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA PER LEGAME ALLA SUBUNITA’ 50S E BLOCCO DEL COMPLESSO tRNA-aminoacido.

BATTERIOSTATICI

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI MACROLIDIMACROLIDI

SPETTRO

COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPOCOCCHIBACILLI G+ GARDNERELLA, LISTERIA,

BACILLUSCOCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- EMOFILI , LEGIONELLE, BRUCELLE

BORDETELLEANAEROBI CLOSTRIDI, PEPTOCOCCHI,

CAMPYLOBATTERI

ALTRI MICOPLASMI, CLAMIDIE, RICKETTSIE,TOXOPLASMA, SPIROCHETE

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI MACROLIDIMACROLIDI

RESISTENZA

• MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIOLA PIU’ FREQUENTE (PLASMIDICA-INDUCIBILE) PER METILAZIONE DELL’ADENINA DEL 23SrRNA

•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’

•INATTIVAZIONE ENZIMATICARARA, DOVUTA AD ESTERASI CHE IDROLIZZA L’ANELLO LATTONICO

ANTIBIOTICIANTIBIOTICITETRACICLINETETRACICLINE

==

OH

OHOHOH

OO

CONH2

N(CH3)2R1R4 R3 R2

R1 R2 R3 R4TETRACICLINA H OH CH3 HCLORTETRACICLINA H OH CH3 ClOSSITETRACICLINA OH OH CH3 HDEMETILCLORTETRACICLINA H OH H ClMETACICLINA OH - =CH2 HDOXICICLINA OH H CH3 HMINOCICLINA H H N N(CH3)2

ANTIBIOTICIANTIBIOTICITETRACICLINETETRACICLINE

MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA PER LEGAME ALLA SUBUNITA’ 30S E BLOCCO DEL LEGAME DEL COMPLESSO tRNA-aminoacido CON IL MESSAGGERO.

L’AZIONE NON E’ DEL TUTTO SELETTIVA PER I PROCARIOTI

BATTERIOSTATICI

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI TETRACICLINETETRACICLINE

SPETTRO

COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPOCOCCHIBACILLI G+ CORINEBATTERI, LISTERIA,

BACILLUS, ACTINOMICETICOCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- EMOFILI , FRANCISELLE, VIBRIO

PASTEURELLE, BORDETELLEENTEROBACTERIACEAE

ANAEROBI CLOSTRIDI, PEPTOCOCCHI,

ALTRI MICOPLASMI, CLAMIDIE, RICKETTSIE,TOXOPLASMA, SPIROCHETE

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI TETRACICLINETETRACICLINE

RESISTENZA

•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’ PER DIMINUITO AFFLUSSO

SPESSO PLASMIDICA ED INDUCIBILE (DOSI SUBINIBENTI)

•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’ PER AUMENTATO EFFLUSSO

ANTIBIOTICIANTIBIOTICICHINOLONICHINOLONI

N

R1

COOHX

XXR7

=O

CHINOLONI

AC. NALIDIXICOAC. PIPEMIDICOCINOXACINA

COOH

N

R1

X

=O

F

N

NR2

CHINOLONI FLUORURATI

NORFLOXACINAPEFLOXACINAOFLOXACINACIPROFLOXACINA

ANTIBIOTICIANTIBIOTICICHINOLONICHINOLONI

MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI DEL DNA BATTERICO.PRINCIPALI BERSAGLI SONO:

•LA TOPOISOMERASI IV NEI GRAM+•LA DNA GIRASI NEI GRAM-

QUESTI ENZIMI SONO ESSENZIALI PER TUTTI I FENOMENI DI RICONFIGURAZIONE DEL GENOMA

BATTERICIDI

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI CHINOLONICHINOLONI

SPETTRO

COCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- BRUCELLE

ENTEROBACTERIACEAE

ELEVATA CONCENTRAZIONE URINARIA LI RENDE DISINFETTANTI DELLE VIE URINARIE

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI FLUOROCHINOLONIFLUOROCHINOLONI

SPETTRO

COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPOCOCCHICOCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- EMOFILI , LEGIONELLE,

PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER,ENTEROBACTERIACEAE

ANAEROBI BACTEROIDES, PEPTOCOCCHI, CAMPILOBATTERI

FARMACOCINETICA FAVOREVOLE PER IMPIEGO IN INFEZIONI DI MOLTI DISTRETTI

ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI CHINOLONICHINOLONI

RESISTENZA

•MUTAZIONI BERSAGLIO

•RIDOTTA CONCENTRAZIONE INTRACELLULARE

•EFFLUSSO ATTIVO

•RIDOTTA PERMEABILITA’

SIGNIFICATO DELLA RESISTENZA SIGNIFICATO DELLA RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICIAGLI ANTIBIOTICI

GLI ANTIBIOTICI SONO PRODOTTI IN NATURA DA GLI ANTIBIOTICI SONO PRODOTTI IN NATURA DA ALCUNI MICROORGANISMI PER COMPETERE ALCUNI MICROORGANISMI PER COMPETERE NELL’ECOSISTEMA.NELL’ECOSISTEMA.

I BATTERI ANCHE IN ECOSISTEMI LONTANI DALLA I BATTERI ANCHE IN ECOSISTEMI LONTANI DALLA CIVILTA’ FRONTEGGIANO QUOTIDIANAMENTE CIVILTA’ FRONTEGGIANO QUOTIDIANAMENTE ANTIBIOTICI ED EVOLVONO RESISTENZE.ANTIBIOTICI ED EVOLVONO RESISTENZE.

L’AMBIENTE URBANO COMPRENDE ECOSISTEMI AD L’AMBIENTE URBANO COMPRENDE ECOSISTEMI AD ELEVATA CONCENTRAZIONE DI ANTIBIOTICI.ELEVATA CONCENTRAZIONE DI ANTIBIOTICI.

I MECCANISMI DI RESISTENZA IN QUESTI AMBIENTI I MECCANISMI DI RESISTENZA IN QUESTI AMBIENTI POSSONO SELEZIONARSI AUTONOMAMENTE O POSSONO SELEZIONARSI AUTONOMAMENTE O GIUNGERE DA AMBIENTI DIVERSI E QUI EVOLVERE GIUNGERE DA AMBIENTI DIVERSI E QUI EVOLVERE A LIVELLO DI EFFICIENZA E REGOLAZIONE.A LIVELLO DI EFFICIENZA E REGOLAZIONE.